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The intestinal microflora has living microorganisms that promote the well-being and health of the intestine and indirectly of different systems of the body. When probiotic microorganisms are supplied in the correct dose and in an adequate manner, they contribute to the reduction of acquiring certain diseases; Probiotics have numerous properties that affect the microflora of the body, resulting in benefits mainly for intestinal health and the immune system, which can be supplied by nutraceutical products or functional foods. However, there are limitations in their use because they are sensitive under adverse environmental conditions, they degrade in food matrices under acidic conditions of the gastrointestinal tract, where they must exert their mechanism of action to generate beneficial effects on the health of the host. Therefore, it is important to implement strategies that provide protection to probiotics against unfavorable conditions, to significantly maintain viability during processing and in the digestive system. There are various encapsulation techniques, including ionic gelation and complex coacervation, both methods with great benefits for the protection of probiotic microorganisms and broad advantages for application in different food matrices; These techniques are made with non-toxic, natural materials approved for human consumption. This review aims to present important aspects of probiotic microorganisms in the food industry and the need for protective barriers, focusing mainly on encapsulation techniques by ionic gelation and complex coacervation., La microflora intestinal cuenta con microorganismos vivos que promueven el bienestar y la salud del intestino y de manera indirecta de diferentes sistemas del cuerpo. Cuando se suministran microorganismos probióticos en dosis correcta y de manera adecuada, estos contribuyen a la disminución de adquirir ciertas enfermedades; los probióticos cuentan con numerosas propiedades que inciden sobre la microflora del organismo resultando beneficiosos principalmente en la salud intestinal y en el sistema inmunológico, que pueden ser suministrados por productos nutraceúticos o por alimentos funcionales. Sin embargo, existen limitaciones en su uso debido a que son sensibles bajo condiciones adversas del entorno, se degradan en matrices alimentarias en condiciones ácidas del tracto gastrointestinal, lugar donde deben ejercer su mecanismo de acción para generar los efectos benéficos en la salud del hospedero. Por lo tanto, es importante la implementación de estrategias que brinden protección a los probióticos frente a condiciones no favorables, para mantener significativamente la viabilidad durante el procesamiento y en el sistema digestivo. Existen diversas técnicas de encapsulación, entre ellas la gelificación iónica y la coacervación compleja, ambos métodos con grandes bondades para la protección de microorganismos probióticos y amplias ventajas para la aplicación en diferentes matrices alimentarias; estas técnicasse realizan con materiales no tóxicos, naturales y aprobados para el consumo humano. La presente revisión tiene por objetivo presentar aspectos importantes sobre los microorganismos probióticos en la industria de alimentos, en la salud, y la necesidad de las barreras de protección con enfoque principalmente en el método de gelificación iónica y coacervación compleja como técnicas emergentes de encapsulación.

Introducción: La inflamación que acontece en el parto, mayor en el caso de la prematuridad, puede perdurar tras el nacimiento. Esto, unido a otros factores como la inmadurez del sistema inmunológico de la barrera intestinal puede hacer que estos recién nacidos sean susceptibles de presentar diversas enfermedades como la enterocolitis necrotizante (ECN), con una morbimortalidad muy elevada. El objetivo de este proyecto es profundizar en el conocimiento de la relación de la función de la barrera intestinal y la ECN a través del estudio de marcadores inflamatorios intestinales y sistémicos, realizando también una aproximación al conocimiento de las vías metabólicas implicadas en el desarrollo y regulación intestinal del recién nacido a través del estudio de miRNAs en muestras de leche materna de distintos grupos de recién nacidos. Metodología: Es un estudio observacional, descriptivo, analítico de casos y controles. Se establecieron tres grupos: un grupo de neonatos nacidos ≥37 semanas de edad gestacional (EG) con peso al nacer ≥ 2,500 g (grupo T), un grupo de neonatos prematuros nacidos antes de las 37 semanas de EG (grupo PT) y un tercer grupo que desarrolló ECN siguiendo los criterios de Bell. Se les realizó una evaluación clínica completa y se recogieron muestras de meconio en las primeras 48 h de vida realizando también una extracción sanguínea para estudio de diversos marcadores bioquímicos como citoquinas. En el grupo ECN se recogieron muestras una vez iniciada la clínica. En otro subgrupo de niños PT y a T se recogieron muestras de leche materna en el día 0 y día 15 para estudio de miRNAs. Resultados: En el grupo PT, al compararlos con los T se observaron valores más elevados de calprotectina, MPO y PMN-E en heces y menores en la actividad de la fosfatasa alcalina. Y al comparar grupo PT con los niños del grupo ECN, se observaron valores más elevados en este último grupo en los siguientes parámetros: calprotectina, PMN-E, TNF-α, IL-17, MIP, IL-1 β, IL-A y E-selectina, y de forma similar, a excepción de la fosfatasa alcalina también al compararlos con el grupo T. En sangre, se detectaron valores más elevados de IL-1 β, HGF, IL-8 y fosfatasa alcalina en el grupo PT con respecto al grupo T, y el TNF-α y la fosfatasa alcalina fueron significativamente más elevados en pacientes con ECN al compararlos con el grupo PT, y notable aumento en la concentración de IL-1β, IL-8, TNF-α, IL-6, fosfatasa alcalina y NGF cuando comparamos con los T. En la leche materna de niños PT y T se determinaron 379 miRNAs que no se modifican en abundancia en función de la edad gestacional ni de la madurez de la leche participando fundamentalmente en la regulación del desarrollo del sistema inmunológico. La función de los 5 miRNAs más abundantes y más aumentados en la leche inmadura parece estar relacionada con el desarrollo del tubo intestinal, del endotelio y de la función neurológica. Conclusiones: Los neonatos con ECN muestran elevación de parámetros proinflamatorios en heces confirmando la existencia de inflamación en el intestino y la validez de este tipo de muestras para el estudio de diversos biomarcadores. Parece que TNF-α, MIP e IL-1β son parámetros de posible utilidad para detectar la ECN temprana, mientras que IL-17, IL-1α y E-selectina son los marcadores más específicos. En sangre, sólo los niveles circulantes de TNF-α y la actividad de la fosfatasa alcalina parece que podrían ser útiles en la caracterización en la ECN, aunque serían necesarios más estudios para definir un perfil diagnóstico, así como conocer la fisiopatología de la barrera intestinal y su estado en la prematuridad y condiciones de enfermedad. Introduction: The inflammation that occurs during childbirth, greater in prematurity, can persist after birth. This, together with other factors such as the immaturity of the intestinal barrier immune system, can make these newborns susceptible to various diseases such as necrotizing enterocolitis (NEC), with very high morbidity and mortality. The objective of this project is to deepen the knowledge of the relationship between the function of the intestinal barrier and NEC through the study of intestinal and systemic inflammatory markers, also making an approximation to the knowledge of the metabolic pathways involved in the development and intestinal regulation of the newborn through the study of miRNAs in breast milk samples from different groups of newborns. Methodology: It is an observational, descriptive, analytical study of cases and controls. Three groups were established: a group of neonates born ≥37 weeks gestational age (GA) with birth weight ≥ 2,500 g (T group), a group of preterm neonates born before 37 weeks GA (PT group) and a third group that developed NEC following the Bell criteria. A complete clinical evaluation was carried out and meconium samples were collected in the first 48 h of life, also performing a blood extraction to study various biochemical markers such as cytokines. In the ECN group, samples were collected once the symptoms began. In another subgroup of PT and T children, breast milk samples were collected on day 0 and day 15 for the study of miRNAs. Results: In the PT group, when compared with the T group, higher values of calprotectin, MPO and PMN-E were observed in faeces and lower values of alkaline phosphatase activity. And when comparing the PT group with the ECN group, higher values were observed in the latter group in the following parameters: calprotectin, PMN-E, TNF-α, IL-17, MIP, IL-1β, IL-A and E-selectin, and similarly, with the exception of alkaline phosphatase also when compared with the T group. In blood, higher values of IL-1β, HGF, IL-8 and alkaline phosphatase were detected in the PT group with respect to the T group, and TNF-α and alkaline phosphatase were significantly higher in patients with NEC when compared with the PT group, and a notable increase in the concentration of IL-1β, IL-8, TNF-α, IL- 6, alkaline phosphatase and NGF when compared with the T. In the breast milk of PT and T children, 379 miRNAs were determined that do not change in abundance depending on the gestational age or the maturity of the milk, participating in the regulation of development of the immune system. The function of the 5 most abundant and increased miRNAs in immature milk seems to be related to the development of the intestinal tract, the endothelium, and neurological function. Conclusions: Neonates with NEC show elevated proinflammatory parameters in faeces, confirming the existence of inflammation in the intestine and the validity of this type of sample for the study of various biomarkers. It seems that TNF-α, MIP, and IL-1β are potentially useful parameters for detecting early NEC, while IL-17, IL-1α, and E-selectin are the most specific markers. In blood, only the circulating levels of TNF-α and the activity of alkaline phosphatase seem to be useful in the characterization of NEC, although more studies would be necessary to define a diagnostic profile, as well as to know the pathophysiology of the intestinal barrier and their status in prematurity and disease conditions.

ilustraciones, diagramas, gráficas. tablas La inmunoterapia basada en neoantígenos permite estimular el sistema inmune del paciente con cáncer al inducir una respuesta antitumoral dirigida mediada por Linfocitos T (LT). Los neoantígenos son generados por mutaciones somáticas en el ADN que producen cambios en la secuencia de aminoácidos y que son exclusivas de las células tumorales. La selección de neoantígenos inmunogénicos se realiza por medio de herramientas in-silico que predicen la afinidad y tiempo de unión del neoantígeno a la molécula de HLA, luego estos son evaluados en sistemas de cultivo in-vitro con las células de los pacientes, sin embargo, la frecuencia reportada de respuestas a neoantígenos es aún baja. Por lo tanto, este estudio planteó dos acercamientos diferentes para identificar y caracterizar neoantígenos inmunogénicos. Por un lado, se propuso la implementación de sistemas de cultivo con células de donantes sanos para evaluar la inmunogenicidad de los neoantígenos de manera in-vitro. Por otra parte, se propuso el uso del docking y la dinámica molecular para identificar características moleculares asociadas a la inmunogenicidad de los neoantígenos. Para el primer enfoque se utilizaron células mononucleares de sangre periférica (PBMCs) de donantes sanos HLA-A*02:01. Se evaluaron cuatro tipos de cultivos diferentes, manteniendo el uso de las citoquinas IL-21, IL-15 e IL-7 pero modificando las células de partida: i) PBMCs totales, ii) cocultivo acelerado con células dendríticas a partir de PBMCs, iii) cocultivo de células dendríticas in-situ (DCs in-situ) con LT CD8+ vírgenes enriquecidos y iv) cocultivo de células dendríticas por adherencia de monocitos (moDCs) con LT CD8+ vírgenes enriquecidos. Los neoantígenos restringidos a HLA-A*02:01 fueron seleccionados a partir de una búsqueda en la literatura y se evaluaron en forma de pool. El reconocimiento de los LT CD8+ a neoantígenos se evaluó mediante la producción de las citoquinas IFN-γ y TNF-a y por la marcación de tetrámeros. Como resultados se pudo observar que es necesaria la presencia de células presentadoras profesionales, como lo son las DC, y un enriquecimiento de los LT CD8 vírgenes, pues fue en este cultivo que se logró detectar, aunque en baja proporción, LT específicos contra los neoantígenos. No obstante, estos resultados solo se observaron en 2 de 4 donantes evaluados, lo cual indica que es necesario realizar ensayos adicionales para poder determinar que este sistema de cultivo es el indicado. Para el segundo enfoque se realizó una prueba de concepto con dos neoantígenos (uno inmunogénico y otro no inmunogénico) para evaluar el uso del docking y la dinámica molecular como herramientas de tamizaje para la identificación de neoantígenos inmunogénicos, permitiendo determinar que un neoantígeno inmunogénico debe formar un complejo péptido-MHC estable en el tiempo. Este estudio demuestra la alta complejidad que representa el uso de células de donantes sanos y de las herramientas computacionales de docking y dinámica molecular, sin embargo, estos dos enfoques son prometedores ya que no solo permitirían mejorar la selección de neoantígenos inmunogénicos sino también tienen el potencial de identificar TCR específicos contra estos antígenos con fines de terapia adoptiva celular basada en modificación del TCR. (Texto tomado de la fuente) Immunotherapy based on neoantigens allows to stimulate the immune system of cancer patients by inducing a directed antitumor response mediated by T cells. Neoantigens are generated by somatic mutations in DNA that produce changes in the amino acid sequence and are exclusive to tumor cells. The selection of immunogenic neoantigens to predict the affinity and binding of the neoantigen to the HLA is performed in silico and then evaluated with in vitro culture assays with patient cells, however, the reported frequency of responses to neoantigens is low. Therefore, this study proposed two different approaches to identify and characterize immunogenic neoantigens. On the one hand, the implementation of culture systems with cells from healthy donors to evaluate the immunogenicity of neoantigens in vitro. On the other hand, the use of docking and molecular dynamics to identify in silico molecular characteristics associated with the immunogenicity of neoantigens. To evaluate the first approach, peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from healthy HLA-A*02:01 donors were used as a model. HLA-A*02:01-restricted neoantigens were selected from a literature search and evaluated as a pool. Four different types of cultures were evaluated, maintaining the use of the cytokines IL-21, IL-15 and IL-7 but modifying the starting cells: i) total PBMCs, ii) accelerated co-culture with dendritic cells (acDCs) from PBMCs and iii ) co-culture of dendritic cells in situ with Naïve CD8+ T cells and iv) co-culture of monocyte derived dendritic cells with Naïve CD8+ T cells. Recognition of CD8+ T cells to neoantigens was assessed by cytokine production and by tetramer labeling. It was possible to observe that the presence of professional antigen presenting cells, such as DCs, and an enrichment of Naïve CD8+ T cells is necessary to detect, although in low proportion, specific LTs against neoantigens. However, these results were only observed in 2 of 4 donors evaluated, which indicates that additional tests are necessary to determine if this culture system work. For the second approach, a proof of concept was carried out with two neoantigens (one immunogenic and one non-immunogenic) to evaluate the use of docking and molecular dynamics as screening tools for the identification of immunogenic neoantigens, allowing to determine that an immunogenic neoantigen should form a peptide-MHC complex stable over time. This study demonstrates the high complexity of using healthy donor cells and tools such as molecular dynamics and docking, however, these two approaches are promising since they would not only allow to improve the selection of immunogenic neoantigens but also the identification of TCRs specific to neoantigens for adoptive cell therapy with cell modification of the TCR Maestría Magíster en Inmunología Vacunas contra el cáncer

RESUMEN La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) fue anunciada como una pandemia mundial por la Organización Mundial de la Salud el 11 de febrero de 2020. A partir de ese momento han surgido desafíos con respecto a cómo apoyar de manera óptima el sistema inmunitario en la población en general, y especialmente en los adultos mayores. Existen muchas evidencias de que la gravedad de las infecciones por SARS-CoV-2 varía ampliamente con la edad, siendo generalmente más severa en los ancianos. Una respuesta inmunitaria óptima depende de una dieta y nutrición adecuadas para contrarrestar adecuadamente la infección. Varios estudios han demostrado la importancia de la vitamina D como un factor clave en la regulación de las respuestas inmunitarias. En esta revisión, analizamos el papel de la vitamina D en la respuesta inmunitaria durante la infección por SARS-CoV-2 con especial énfasis en los adultos mayores. ABSTRACT Coronavirus disease 2019 (COVID-19) was announced as a global pandemic by the World Health Organization on February 11, 2020. From that moment, challenges have arisen regarding how to optimally support the immune system in the general population, and especially in older adults. There is much evidence that the severity of SARS-CoV-2 infections varies widely with age, being generally more severe in the elderly. An optimal immune response depends on proper diet and nutrition to adequately counter the infection. Several studies have shown the importance of vitamin D as a key factor in regulating immune responses. In this review, we analyze the role of vitamin D in the immune response during SARS-CoV-2 infection with special emphasis on older adults.

Introduction: Adverse Food Reactions (AAR) are any abnormal reaction to the ingestion of food or food additives, regardless of their cause. It is known that the gastrointestinal tract (GIT) is the gateway for nutrients from our food, and when it has its permeability altered, it can have as one of the consequences a food hypersensitivity, often undiagnosed, which causes numerous impacts, among these, alterations in the Central Nervous System, giving rise, influencing or worsening neurodevelopmental disorders Objective: To analyze how food hypersensitivity can influence disorders, mainly of a behavioral nature. Methodology: This is a literature review with a deductive approach. Results: From the literature study, it was possible to observe the importance of adequate nutrition for the homeostasis of the Central Nervous System, and in the prevention, treatment and promotion of pathologies in this System. Discussion of results: The importance of understanding the mechanisms of hypersensitivity for a better elucidation of its role in CNS pathologies was presented. In order to better determine the role of nutrition in these types of pathologies. Conclusion: The development of the present study made it possible to elucidate that neuronal pathologies have multifactorial causes, with hypersensitivity being a factor that may be part of this causal chain. A poor diet can give rise to both pathophysiologies, so it should be seen as an essential tool to break this pathological chain, in addition to the fact that adequate food is essential to meet the physiological needs and individuals to achieve homeostasis. Introducción: Las Reacciones Adversas a los Alimentos (RAA) son cualquier reacción anormal a la ingestión de alimentos o aditivos alimentarios, independientemente de su causa. Se sabe que el tracto gastrointestinal (TGI) es la puerta de entrada de los nutrientes de nuestros alimentos, y cuando tiene alterada su permeabilidad, puede tener como una de sus consecuencias una hipersensibilidad alimentaria, muchas veces no diagnosticada, lo que provoca numerosos impactos, entre estos, alteraciones en el Sistema Nervioso Central, dando lugar, influyendo o empeorando trastornos del neurodesarrollo Objetivo: Analizar cómo la hipersensibilidad alimentaria puede influir en los trastornos, principalmente de carácter conductual. Metodología: Se trata de una revisión de la literatura con un enfoque deductivo. Resultados: A partir del estudio de la literatura, se pudo observar la importancia de una nutrición adecuada para la homeostasis del Sistema Nervioso Central, y en la prevención, tratamiento y promoción de patologías en este Sistema. Discusión de resultados: Se presentó la importancia de comprender los mecanismos de la hipersensibilidad para una mejor elucidación de su papel en las patologías del SNC. Con el fin de determinar mejor el papel de la nutrición en este tipo de patologías. Conclusión: El desarrollo del presente estudio permitió dilucidar que las patologías neuronales tienen causas multifactoriales, siendo la hipersensibilidad un factor que puede formar parte de esta cadena causal. Una mala alimentación puede dar lugar a ambas fisiopatologías, por lo que debe verse como una herramienta fundamental para romper esta cadena patológica, además de que una alimentación adecuada es fundamental para cubrir las necesidades fisiológicas y de los individuos para lograr la homeostasis. Introdução: As Reações Adversas aos Alimentos (RAA) são qualquer reação anormal à ingestão de alimentos ou aditivos alimentares, independentemente de sua causa. Sabe-se que o trato gastrointestinal (TGI) é a porta de entrada para os nutrientes oriundos da nossa alimentação, e quando este tem sua permeabilidade alterada pode ter como uma das consequências uma hipersensibilidade alimentar, muitas vezes não diagnosticada, que causa inúmeros impactos, entre estes, alterações no Sistema Nervoso Central, dando origem, influenciando ou piorando a transtornos do neurodesenvolvimento Objetivo: Analisar de que forma a hipersensibilidade alimentar pode influenciar nos transtornos principalmente de cunho comportamentais. Metodologia: Trata-se de uma revisão bibliográfica com abordagem dedutiva. Resultados: A partir do estudo de literatura foi possível observar a importância da alimentação adequada para a homeostase do Sistema Nervoso Central, e na prevenção, tratamento e promoção de patologias neste Sistema. Discussão dos resultados: Apresentou-se a importância do entendimento dos mecanismos da hipersensibilidade para uma melhor elucidação do seu papel nas patologias do SNC. Para assim determinar melhor o papel da nutrição nestes tipos de patologias. Conclusão: O desenvolvimento do presente estudo permitiu elucidar que patologias de cunho neuronal tem causa multifatoriais, sendo a hipersensibilidade um fator que pode fazer parte dessa cadeia causídica. Uma má alimentação pode dá origem a ambas fisiopatologias, logo deve ser vista como uma ferramenta essencial para quebra dessa cadeia patológica, além de que a alimentação adequada é essencial para atender as necessidades fisiológicas e individuas para alcançar homeostase.

COVID-19 is a disease caused by a virus of the Coronaviridae family, characterized by respiratory symptoms that can be mild or severe, and can lead to respiratory failure and death. The immune system is the barrier that fights viral infections, and the impact of food on the development and maintenance of immune cells is proven in the literature. In the face of an infection, energy expenditure is increased, as well as the need for nutrients. In this way, nutritional status, diet and lifestyle are considered relevant, as they can affect the evolution and good prognosis of patients with COVID-19. The objective was to evaluate the influence of nutritional status and immunonutrition in the management of SARS-CoV-2 infection. This is a narrative review, in which topics on COVID-19, the immune system, viral infections and nutrients were studied. It was found that an adequate and healthy diet is essential for the functioning of the immune system to act against viral infections, including COVID-19. Research has shown that supplementing some micronutrients increases viral defense capacity, however more studies are needed to prove this hypothesis. Changes in nutritional status directly impact the course of the disease, aggravating the inflammatory process and increasing the risk of death. It is concluded that the adequacy of nutritional status, including a healthy diet, with adequate intake of macronutrients, vitamins and minerals, is very important to minimize the effects of COVID-19 on health. COVID-19 es una enfermedad causada por virus de la familia Coronaviridae, caracterizada por síntomas respiratorios que pueden ser leves o severos, pudiendo llegar a la insuficiencia respiratoria y muerte. El sistema inmunitario es la barrera que combate las infecciones virales, y el impacto de los alimentos en el desarrollo y mantenimiento de las células inmunitarias está comprobado en la literatura. Ante una infección se incrementa el gasto energético, así como la necesidad de nutrientes. De esta forma, se considera relevante estado nutricional, dieta y estilo de vida, ya que pueden afectar a la evolución y buen pronóstico de los pacientes con COVID-19. El objetivo fue evaluar la influencia del estado nutricional y inmunonutrición en el manejo de la infección por SARS-CoV-2. Esta es una revisión narrativa, en la que se estudiaron temas sobre COVID-19, sistema inmunológico, infecciones virales y nutrientes. Se constató que una alimentación adecuada y saludable es fundamental para el funcionamiento del sistema inmunológico para actuar frente a las infecciones virales, incluida la COVID-19. La investigación ha demostrado que la suplementación con algunos micronutrientes aumenta la capacidad de defensa viral, sin embargo, se necesitan más estudios para probar esta hipótesis. Los cambios en el estado nutricional impactan directamente en el curso de la enfermedad, agravando el proceso inflamatorio y aumentando el riesgo de muerte. Se concluye que la adecuación del estado nutricional, incluida una dieta saludable, con una ingesta adecuada de macronutrientes, vitaminas y minerales, es muy importante para minimizar los efectos del COVID-19 en la salud. COVID-19 é uma doença causada por vírus da família Coronaviridae, caracterizada por sintomas respiratórios que podem ser leves ou graves, podendo levar a insuficiência respiratória e óbito. O sistema imunológico é a barreira que combate às infecções virais, sendo comprovado na literatura, o impacto da alimentação no desenvolvimento e manutenção de células imunológicas. Perante uma infecção, o gasto energético é aumentado, bem como a necessidade de nutrientes. Desta forma, estado nutricional, alimentação e estilo de vida são considerados relevantes, já que podem afetar a evolução e o bom prognóstico dos pacientes com COVID-19. Objetivou-se avaliar a influência do estado nutricional e da imunonutrição no manejo da infecção pelo SARS-CoV-2. Trata-se de revisão narrativa, na qual foram estudados temas sobre COVID-19, sistema imunológico, infecções virais e nutrientes. Verificou-se que uma alimentação adequada e saudável é fundamental para o funcionamento do sistema imune atuar contra as infecções virais, incluindo a COVID-19. Pesquisas evidenciaram que suplementar alguns micronutrientes aumenta a capacidade de defesa viral, no entanto mais estudos são necessários para comprovar essa hipótese. As alterações no estado nutricional impactam diretamente no curso da doença, agravando o processo inflamatório e aumentando o risco de óbito. Conclui-se que a adequação do estado nutricional, incluindo uma alimentação saudável, com aporte adequado de macronutrientes, vitaminas e minerais, é muito importante para minimizar os efeitos da COVID-19 na saúde.

Tesis (Doctora en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2022 Resumen: El papel de la señalización de la IL-17 en la progresión tumoral es controversial. Así, teniendo en cuenta reportes de nuestro laboratorio y otros, se hipotetizó que la IL-17 podría tener efectos pro- o anti- tumorales sobre distintas células del microambiente tumoral y que el balance entre estos efectos determinará el rol de la vía en la progresión de un determinado tumor. De esta forma, nos propusimos diseccionar los mecanismos pro y anti-tumorales de la vía de la IL-17 en distintos tipos de modelos tumorales murinos. Encontramos que, dependiendo del tipo de tumor, la deficiencia de la vía de IL-17 promueve (B16 y MC57) o retrasa (EL4 y C1498) el crecimiento tumoral. Para entender los mecanismos de la distinta progresión tumoral, se utilizó el melanoma B16 y el linfoma EL4 como tumores con respuestas globales contrapuestas frente a IL-17. En primer lugar, se evaluó la respuesta inmune anti-tumoral y se determinó que la señalización de la vía IL-17A/F:RA es importante para el desarrollo de la respuesta CD8+ citotóxica independientemente del tipo de tumor y de la progresión global. A continuación, se determinó si diferencias en el tipo de tumor podían explicar la distinta progresión tumoral. Se identificó que B16 y MC57 expresaban IL-17RA, IL-17RD e IL-17RC, diferente a EL4 y C1498 que no expresan IL-17RC y producen IL-17A e IL-17F. Luego, se evaluó la respuesta a IL-17 determinándose que las células B16, que expresaban los tres receptores, mostraban una respuesta "clásica" asociada la estimulación de la respuesta inmune y la inflamación. Por el contrario, las células EL4, mostraron una respuesta "no clásica" a la IL-17, asociada al crecimiento celular y a cáncer. Para corroborar que diferencias en la expresión de las subunidades de receptores impactan en la respuesta a IL-17, se bloqueó la IL-17RC en células B16, lo cual cambió el perfil de respuesta a la IL-17 por uno similar al de EL4. Por último, utilizando la base de datos TCGA seleccionamos tumores con alta (SKCM, melanoma) y baja (LAML, leucemia mieloide aguda) expresión de IL-17RC y determinamos que en los pacientes con melanoma una mayor expresión de IL-17RA se asocia con una mayor supervivencia global. Esta asociación beneficiosa no se observó en la LAML. Nuestros datos sugieren que la expresión de IL-17RC por parte de las células tumorales es clave para predecir el papel anti- o pro- tumoral de la señalización de IL-17 en la progresión tumoral. Así, proponemos el estudio del perfil de expresión de las diferentes subunidades receptoras del eje IL-17A/F:RA como un aspecto crítico para definir racionalmente la utilidad de las terapias dirigidas a controlar la vía de la IL-17 en las inmunoterapias personalizadas contra el cáncer. 2024-09-30 Fil: Rodríguez, Constanza Emilse. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.

Tesis (Doctora en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2022 La proteína específica de leucocitos 1, LSP1, es una fosfoproteína intracitoplasmática de 52 kDa que se une a F-actina y es expresada en todos los leucocitos humanos y murinos, como así también en células endoteliales. Múltiples estudios indican que polimorfismos o disminuciones en los niveles de expresión de LSP1 constituyen factores de riesgo para el desarrollo de distintos tipos de cáncer, como cáncer de mama y hepatocarcinoma. A pesar de su bajo número tanto en tumores como en órganos linfoides, las células dendríticas son esenciales para la inducción de la respuesta inmune antitumoral. Las células dendríticas capturan antígenos asociados a tumor, los procesan transformándolos en péptidos inmunogénicos que son cargados en las moléculas del MHC, y los presentan a los linfocitos T proveyendo además coestimulación y citoquinas, permitiendo de esta manera la generación de linfocitos T citotóxicos, células fundamentales en la inmunidad antitumoral. Estudios previos llevados a cabo por nuestro grupo de investigación revelaron que la ausencia de LSP1 en células dendríticas, afecta la inducción de una respuesta citotóxica in vivo en animales WT y la activación de linfocitos T CD8+ vírgenes in vitro. Además, las células dendríticas LSP1 KO exponen menor proporción de péptidos antigénicos asociados a MHC-I en su superficie debido a un defecto en la traslocación del antígeno desde los endosomas al citosol, proceso fundamental para una eficiente presentación cruzada de antígenos. Para determinar el rol de LSP1 en la generación de una respuesta inmune antitumoral utilizamos la línea de melanoma murino B16-OVA. Observamos que luego de implantar de manera subcutánea 1.105 células, ratones carentes de LSP1 desarrollan tumores de manera más temprana, los mismos crecen a una velocidad superior y alcanzan tamaños mayores que los respectivos tumores implantados en animales WT. Dichos tumores presentan una menor área de necrosis, fenómeno que se ve acompañado de un menor infiltrado por parte de las células del sistema inmune. Sin embargo, la composición del infiltrado inflamatorio es similar en ambos grupos de animales, siendo las células dendríticas CD103+ la población minoritaria en tumores extraídos tanto de ratones WT como de ratones LSP1 KO. La ausencia de LSP1 a nivel leucocitario condiciona su capacidad para acceder al microambiente tumoral, lo que podría explicar, al menos en parte, la menor frecuencia leucocitaria hallada en tumores extraídos de ratones carentes de LSP1. Por otro lado, el análisis del microambiente tumoral reveló que los tumores que se desarrollan en ratones LSP1 KO presentan una mayor concentración de múltiples citoquinas inflamatorias, incluyendo IL-23, TNF-α, IL-12p70, IL-1β, IL-10, IL-27, IL-17A, IFN-β, y GM-CSF, que presentes en altas concentraciones de manera crónica pueden favorecer el desarrollo del tumor. La caracterización de las poblaciones leucocitarias en ganglio linfático indicó que no existen diferencias a nivel basal entre los animales WT y LSP1 KO. Sin embargo, el análisis de los ganglios drenantes de tumor muestra varias diferencias al comparar los grupos experimentales. En ratones LSP1 KO, los ganglios drenantes de tumor presentan una menor frecuencia de neutrófilos y linfocitos B, sumado a una mayor proporción de monocitos y linfocitos T. Además, existe una mayor frecuencia de células dendríticas totales, pero de mayor relevancia para el desarrollo de una respuesta inmune antitumoral es la remodelación que existe en este compartimento celular, ya que hay una menor frecuencia de células dendríticas CD103+ y CD8α+ capaces de efectuar la presentación cruzada de antígenos. La funcionalidad de las células dendríticas también se ve comprometida por la ausencia de LSP1. Las mismas, capturan antígenos tumorales de manera deficiente y consecuentemente, las células dendríticas CD103+, principales responsables de transportar antígenos al ganglio drenante de tumor, lo hacen en una menor proporción, lo cual no se encuentra condicionado por los niveles de expresión de CCR7. Además, las células dendríticas LSP1 KO presentes en ganglio drenante a tumor inducen una menor activación y proliferación de linfocitos T CD8+, afectando la generación de la respuesta inmune antitumoral. Dichas células dendríticas, expresan mayores niveles de la molécula inhibitoria PD-L1, sin embargo, esta vía de señalización no es la principal responsable del deficiente control tumoral observado en los ratones LSP1 KO ya que el bloqueo de la interacción PD-L1/PD-1 mediante la utilización de un anticuerpo monoclonal dirigido contra PD-1 no modifica el tamaño tumoral en estos animales. La evaluación de linfocitos T específicos en sangre periférica indica que los niveles son comparables entre ratones WT y LSP1 KO. Lamentablemente, dichas células no pudieron ser halladas a nivel tumoral ni el ganglio drenante, posiblemente por su bajo número y por problemas de sensibilidad y especificidad de la técnica. Sin embargo, la producción de moléculas efectoras como perforinas y granzima B, como así también la producción simultánea de IFN-γ y el marcador de degranulación Lamp1, es significativamente menor en linfocitos T CD8+ intratumorales en ratones LSP1 KO, lo que indica que dichos linfocitos poseen alteraciones a nivel funcional. Al evaluar la capacidad citotóxica in vivo en ratones con tumor no se detectó lisis específica en ninguno de los dos grupos de animales estudiados. Por ello, con el objetivo de potenciar la respuesta inmune, los animales fueron inmunizados con OVA/CpG-ODN/Coa-ASC16, lo cual evidenció un menor porcentaje de lisis en los ratones LSP1 KO, reflejando su menor capacidad citotóxica a pesar del fuerte estímulo brindado para desarrollar este tipo de respuesta. Finalmente, los resultados indican que una única inmunización con OVA/CpG-ODN/Coa-ASC16 protege parcialmente a los ratones tanto WT como LSP1 KO frente al desarrollo tumoral e incrementa su sobrevida. Sin embargo, la respuesta generada en los animales LSP1 KO continúa siendo inferior a la que se desencadena en los animales WT, lo que indica que la menor citotoxicidad desarrollada en los animales LSP1 KO condiciona su respuesta frente a tumores e impide un adecuado control de los mismos. A partir de los resultados obtenidos podemos concluir que la ausencia de LSP1 afecta la generación de la respuesta inmune antitumoral en varios niveles. Los leucocitos presentan limitaciones en su capacidad migratoria o de extravasación lo que dificulta su acceso al microambiente tumoral y genera la menor proporción de infiltrado observado en los animales LSP1 KO, limitando de esta manera la eliminación de las células transformadas. Además, se afecta tanto la captura de antígenos tumorales por parte de las células dendríticas como su transporte al ganglio drenante a tumor, sitio donde se inicia la respuesta inmune específica. Así, sumado a los defectos en la traslocación antigénica previamente observados en nuestro grupo, las DCs presentan dificultades para activar e inducir la proliferación de linfocitos T CD8+ vírgenes, células fundamentales en la eliminación de tumores. Adicionalmente los linfocitos T CD8+ generados poseen una alteración en su funcionalidad, lo cual reduce su capacidad citotóxica y limita aún más el control del tumor. La falta de control del desarrollo tumoral podría ser responsable de la generación de un microambiente inflamatorio que se sostiene de manera crónica a nivel intratumoral, lo que favorecería a un mayor desbalance en la respuesta inmune, dificultando aún más el control del desarrollo tumoral. Por lo tanto, podemos concluir que el mayor tamaño tumoral observado en animales LSP1 KO es el resultado de múltiples factores que condicionan el desarrollo de la respuesta inmune antitumoral, con las células dendríticas como un claro factor central. LSP1 is an intracellular phosphoprotein expressed in leukocytes and endothelial cells from humans and mice. LSP1 polymorphisms or reduced expression are risk factors for some cancer types. We demonstrated that B16-OVA tumors implanted in LSP1 KO mice reach bigger sizes and grow faster than tumors inoculated in WT mice. Our results indicate that LSP1 lack modifies antitumor immune response. Leukocytes have a reduced extravasation ability, resulting in a diminished access to the tumor microenvironment and in a lower frequency of total leukocytes in tumors harvested from LSP1 KO mice. Dendritic cells antigen capture and draining lymph node migration is also influenced by LSP1 absence. In addition, LSP1 KO dendritic cells cannot activate and induce CD8+ T cells proliferation in an appropriate way. CD8+ T cells functionality is affected too. CD8+ lymphocytes have a reduced cytotoxic activity demonstrated by perforin, granzyme B and IFN-γ lower production, contributing to the deficient control of tumor growth. The uncontrolled tumor development observed in LSP1 KO mice contributes to a chronic proinflammatory microenvironment generation, favoring the unbalanced immune response and hindering the tumor growth control. Therefore, we conclude that the bigger tumor size observed in LSP1 KO mice is the result of multiple factors that influence the development of antitumor immune response, having dendritic cells a key role. 2024-09-30 Fil: Pascual, María Mercedes. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.

O presente artigo objetivou analisar e destacar a importância de uma alimentação saudável em meio a pandemia da COVID-19, através de uma revisão literária, buscando ressaltar os cuidados com alimentação para promoção e prevenção e manutenção da saúde. Para a seleção da amostra definiu-se critérios de artigos indexados de 2011 a 2021 publicados em periódicos nacionais e internacionais. A coleta de dados foi realizada na base de dados SCIELO, Pubmed e Google acadêmico utilizando os seguintes descritores: Alimentação, Covid-19, Imunidade. A busca resultou em 15 artigos e após utilização dos critérios de inclusão e exclusão, restaram 10 artigos para análise, interpretação e discussão. Observou-se que muitos são os fatores que podem influenciar na nossa imunidade como sono, atividade física, fatores emocionais e a alimentação. Os micronutrientes exercem papéis vitais no sistema imunológico, sendo os mais necessários para sustentar a imunocompetência, as vitaminas A, C, D, complexo B, betacaroteno, ferro, selênio e zinco. A resposta imune fica comprometida quando o estado nutricional se encontra inadequado, predispondo os indivíduos a infecções. Conclui-se que apesar da pandemia do novo coronavírus trazer vários problemas é necessário ressaltar que pacientes suspeitos ou positivos para covid-19 devem receber todo o suporte nutricional necessário. This article aimed to analyze and highlight the importance of healthy eating in the midst of the COVID-19 pandemic, through a literary review, seeking to emphasize food care for health promotion and prevention and maintenance. For the selection of the sample, criteria were defined for articles indexed from 2011 to 2021 published in national and international journals. Data collection was carried out in the SCIELO, Pubmed and Google academic database using the following descriptors: Food, Covid-19, Immunity. The search resulted in 15 articles and after using the inclusion and exclusion criteria, 10 articles remained for analysis, interpretation and discussion. It was observed that there are many factors that can influence our immunity such as sleep, physical activity, emotional factors and food. Micronutrients play vital roles in the immune system, with vitamins A, C, D, B-complex, beta-carotene, iron, selenium and zinc being the most needed to support immunocompetence. The immune response is compromised when the nutritional status is inadequate, predisposing individuals to infections. It is concluded that although the new coronavirus pandemic brings several problems, it is necessary to emphasize that patients suspected or positive for covid-19 should receive all the necessary nutritional support. Este artículo tuvo como objetivo analizar y resaltar la importancia de la alimentación saludable en medio de la pandemia del COVID-19, a través de una revisión literaria, buscando resaltar el cuidado de la alimentación para la promoción y prevención y mantenimiento de la salud. Para la selección de la muestra se definieron criterios para artículos indexados desde 2011 hasta 2021 publicados en revistas nacionales e internacionales. La recolección de datos se realizó en la base de datos académica SCIELO, Pubmed y Google utilizando los siguientes descriptores: Alimentación, Covid-19, Inmunidad. La búsqueda resultó en 15 artículos y después de utilizar los criterios de inclusión y exclusión quedaron 10 artículos para análisis, interpretación y discusión. Se observó que hay muchos factores que pueden influir en nuestra inmunidad como el sueño, la actividad física, los factores emocionales y la alimentación. Los micronutrientes juegan un papel vital en el sistema inmunológico, siendo las vitaminas A, C, D, complejo B, betacaroteno, hierro, selenio y zinc los más necesarios para apoyar la inmunocompetencia. La respuesta inmune se ve comprometida cuando el estado nutricional es inadecuado, lo que predispone a las personas a infecciones. Se concluye que si bien la pandemia del nuevo coronavirus trae varios problemas, es necesario recalcar que los pacientes sospechosos o positivos a covid-19 deben recibir todo el soporte nutricional necesario.

Introduction: colostrotherapy consists of administering drops of colostrum directly into the baby's oral mucosa in order to stimulate the immune response, which is absorbed and forms a protective barrier. Objective: to present the importance of colostrotherapy for the health of the newborn in stimulating the immune system of premature infants against neonatal infections. Methods: this is an integrative review, listing articles from the BDENF, LILACS and MEDLINE databases through the Virtual Health Library, conducted in 2021. Results: 39 articles were selected. Of these, 4 were excluded because of duplicates and 26 for not bringing results that added to this review. At the end of the selection process, 9 articles were retrieved. The selected articles were distributed during the period from 2013 to 2021, with the exception of 2015 where there were no publications on mathematics. Conclusion: meeting the proposed objectives, the development of this study allowed evidencing that colostral therapy consists of a safe and favorable practice to reduce neonatal infections, when adopted this practice stimulates the immune system of the newborn, acting as a natural probiotic. Therefore, colostrum confers the formulation of the immune system, provides growth and protection factors for preterm newborns because it is rich in antibodies. Introducción: la terapia con calostro consiste en la administración de gotas de calostro directamente en la mucosa oral del bebe con el fin de estimular la respuesta inmune, siendo absorbido y formando una barrera protectora. Objetivo: presentar la importancia de la terapia con calostro para la salud del recién nacido, en la estimulación del sistema inmunológico del prematuro frente a las infecciones neonatales. Métodos: se trata de una revisión integradora, listando artículos de la base de datos BDENF, LILACS Y MEDLINE a través de la Biblioteca Virtual en Salud, realizada en 2021. Resultados: fueron seleccionados 39 artículos. De estos, 4 fueron excluidos por duplicidad y 26 por no traer resultados que sumen a esta revisión. Al final de la selección se recuperaron 9 artículos. Los artículos seleccionados se distribuyeron durante el período de 2013 a 2021, con excepción de 2015 donde no hubo publicaciones sobre matemáticas. Conclusión: dados los objetivos propuestos, el desarrollo de este estudio demostró que la terapia con calostro es una práctica segura y favorable para reducir las infecciones neonatales, cuando se adopta esta práctica, estimula el sistema inmunológico del recién nacido, actuando como un probiótico natural. Dicho esto, el calostro proporciona la formulación del sistema inmunológico, proporciona factores de crecimiento y protección para los recién nacidos prematuros, ya que es rico en anticuerpos. Introdução: a colostroterapia consiste na administração de gotas de colostro direto na mucosa oral do bebê a fim de estimular a resposta imunológica, sendo absorvido e formando barreira protetiva. Objetivo: apresentar a importância da colostroterapia para saúde do recém-nascido, na estimulação do sistema imune do prematuro acerca das infecções neonatais. Métodos: trata-se de uma revisão integrativa, listados artigos da base de dados BDENF, LILACS E MEDLINE por meio da Biblioteca Virtual em Saúde, realizada em 2021. Resultados: foram selecionados 39 artigos. Destes, 4 foram excluídos por motivo de duplicata e 26 por não trazerem resultados que somassem a essa revisão. Ao final da seleção, obteve-se a recuperação de 9 artigos. Os artigos selecionados foram distribuídos durante o período de 2013 a 2021, com exceção de 2015 onde não havia publicações sobre a matemática. Conclusão: atendendo aos objetivos propostos, o desenvolvimento deste estudo permitiu evidenciar que a terapia colostral consiste em uma prática segura e favorável à redução de infecções neonatais, quando adotada essa prática, estimula o sistema imunológico do recém-nascido, agindo como probiótico natural. Posto isso, o colostro confere a formulação do sistema imune, confere fatores de crescimento e de proteção para o recém-nascidos pré-termos por ser rico em anticorpos.