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Abstract Congenital erythrocytosis (CE) represents a rare and heterogeneous group of hereditary disorders. The molecular basis of VHL gene mutations related to CE. Recently, Lenglet et al. reported a discovery of a novel cryptic exon in the VHL gene. Mutations in the first intronic region resulting in the creation of a cryptic exon termed E1ʹ were found in seven families with CE and one family with VHL disease. We report three patients with prolonged CE with the aetiology being clarified several years later by sequencing of intronic region 1 of the VHL gene. This work addresses the first cases reported at the clinical level of VHL‐associated CE due to the E1ʹ cryptic exon.

Introdução: A deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) é o defeito enzimático mais comum no mundo, afetando mais de 500 milhões de pessoas. Em Portugal, a frequência populacional da deficiência de G6PD no sexo masculino foi estimada em cerca de 0,5%, e desde o ano 2000 têm vindo a ser descritas diversas variantes G6PD causadoras da deficiência. O principal objetivo deste estudo foi melhorar o conhecimento sobre a heterogeneidade molecular da deficiência de G6PD na população portuguesa. Material e Métodos: Análise retrospetiva do perfil mutacional de 138 indivíduos não-aparentados de naturalidade portuguesa (101 homens e 37 mulheres), sem ascendência subsaariana conhecida, diagnosticados com deficiência de G6PD entre 1994 e 2020 na Unidade de Hematologia Molecular do Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra (CHUC). O estudo molecular foi feito por sequenciação direta de Sanger ou análise por PCR-RFLP. Resultados: Identificaram-se 21 mutações patogénicas diferentes. Destas, 20 são mutações missense, que levam à troca de aminoácido, e uma é uma deleção in-frame de 18 nucleótidos no exão 10. As três mutações mais frequentes pertencem ao haplótipo subsaariano G6PD c.376A>G, nomeadamente as variantes G6PD: A- (c.202G>A; p.68Val>Met) (58,6%), Betica (c.968T>C; p.323Leu>Pro) (12,1%) e Santamaria (c.542A>T; p.181Asp>Val) (4,3%). Conclusão: Existe uma elevada heterogeneidade molecular da deficiência de G6PD em Portugal.