Search

Introdução. A doença de Charcot-Marrie-Tooth (CMT) é uma neuropatia periférica hereditária caracterizada por atrofia muscular e hipoestesia distal dos membros podendo estar associada à hipotonia, fraqueza muscular, diminuição dos reflexos profundos, fadiga e alterações respiratórias. O objetivo do estudo foi avaliar os efeitos da fisioterapia motora, do treinamento de condicionamento físico e do treino muscular respiratório em uma paciente com a doença de CMT. Método. As variáveis analisadas foram: Pressão Inspiratória Máxima (PImáx), Pressão Expiratória Máxima (PEmáx), Teste de Caminhada de 6 minutos, Timed up and go, os Testes de Velocidade Média da Marcha, Subida e Descida de Escadas e o Questionário de Qualidade de Vida SF-36. Resultados. Após 8 semanas de tratamento foram encontrados aumento dos valores da PImáx e PEmáx, da distância percorrida no teste de caminhada de 6 minutos, na pontuação atingida no questionário SF-36, na velocidade média da marcha e nos tempos de realização dos testes de subida e descida de escadas. Houve diminuição no tempo de realização do timed up and go. Conclusão. O treino de força muscular respiratória e o treinamento físico associados à fisioterapia convencional neurológica podem potencializar a funcionalidade motora e respiratória e prevenir a fadiga em pacientes com doença de CMT.

É bem conhecido que o exercício físico apresenta efeitos positivos sobre funções cognitivas e a plasticidade hipocampal. Entretanto, as bases moleculares relacionadas aos seus efeitos sobre a memória ainda não são completamente compreendidas. Neste estudo nós investigamos a hipótese de que a melhora da memória promovida pelo exercício físico depende da facilitação do sistema endocanabinóide. Nós observamos que a memória espacial (mas não a de trabalho), avaliada pelo teste de reconhecimento espacial de objeto, não persiste em camundongos sedentários, mas o exercício físico realizado durante uma semana foi capaz de melhorá-la. Além disso, o exercício foi capaz de promover aumento na expressão hipocampal do receptor CB1 (mas não do receptor CB2), do BDNF (mas não de, NT3, NT4 e NGF) assim como induziu aumento na proliferação celular, astro-gliogênese e neurogênese no giro denteado. Nenhuma alteração foi encontrada em comportamentos tipo-ansiedade, tipo-depressão e atividade locomotora. Para verificar se as alterações observadas necessitavam da ativação do receptor CB1, nós tratamos os animais com um antagonista seletivo, AM251, antes de cada sessão de exercício físico. De acordo com a nossa hipótese, essa droga preveniu a melhora da memória induzida pelo exercício e o aumento da expressão do BDNF. Além disso, o AM251 bloqueou o aumento da expressão de CB1 e impediu a ocorrência da proliferação celular, astro-gliogênese e neurogênese. Para testar se a facilitação da sinalização endocanabinóide poderia mimetizar os efeitos observados após o exercício, nós tratamos os animais sedentários, durante uma semana, com uma droga que impede a hidrólise da anandamida, o URB597 (inibidor da FAAH). Os animais tratados com essa droga melhoraram a memória espacial e aumentaram a expressão de CB1 e BDNF no hipocampo assim como a proliferação celular, astro-gliogênese e neurogênese, mostrando que a potencialização da sinalização canabinóide igualmente beneficia a memória. Em resumo, nossos resultados mostraram que os efeitos do exercício físico sobre a memória espacial, expressão de BDNF, proliferação celular, astro-gliogênese e neurogênese dependem da sinalização do receptor CB1, o que pode ser mimetizado, em animais sedentários, pela inibição da hidrólise da anandamida. Assim, nossos resultados sugerem que, pelo menos em parte, o efeito promnésico do exercício físico depende da ativação do receptor CB1 e é mediado pelo BDNF, possivelmente, por ele induzir um processo de neurogênese hipocampal. It is well known that physical exercise has positive effects on cognitive functions and hippocampal plasticity. The underlying mechanisms, however, have remained to be further investigated. Here we tested the hypothesis that the memory-enhancement promoted by physical exercise relies on facilitation of the endocannabinoid system. We observed that the spatial memory (not working memory) tested in the object location paradigm did not persist in sedentary mice, but could be improved by 1 week of treadmill running. In addition, exercise up-regulated both CB1 receptor (but not CB2) and BDNF expression (but not NT3, NT4 and NGF) in the hippocampus. It also induced increase in cellular proliferation, astrogliogenesis and neurogenesis in the dentate gyrus. No alterations were observed regarding anxiety- and depression-like behavrious and locomotor activity. To verify if the changes observed required the CB1 activation, we treated the mice with the selective antagonist, AM251, before each period of physical activity. In line with our hypothesis, this drug prevented the exerciseinduced memory enhancement and BDNF expression. Furthermore, AM251 blocked the increase of the CB1 expression and prevented the cellular proliferation, astrogliogenesis and neurogenesis. To test if facilitating the endocannabinoid system signaling would mimic the alterations observed after exercise, we treated sedentary animals during 1 week with the anandamide-hydrolysis inhibitor, URB597 (FAAH inhibitor). Mice treated with this drug improved spatial memory and have increased levels of CB1 and BDNF expression in the hippocampus as well as increased cellular proliferation, astrogliogenesis and neurogenesis, showing that potentiating the endocannabinoid system equally benefits memory. In summary, our results showed that the favorable effects of exercise upon spatial memory, BDNF expression, gliogenesis and neurogenesis depend of CB1 receptor signaling, which can be mimic, in sedentary animals, by inhibition of anandamide hydrolysis. Thus, our results suggest that, at least in part, the promnesic effect of the exercise is dependent of CB1 receptor activation and is mediated by BDNF, possibly by increased hippocampal neurogenesis.

A tiamina, vitamina B1, é um nutriente essencial para o tecido nervoso. Em estudos prévios, nosso grupo de pesquisa demonstrou que a deficiência maternal de tiamina pode levar a diminuição do peso cerebral e provocar alterações neuroquímicas no Sistema Nervoso Central (SNC) da prole. Considerando a importância da tiamina para o desenvolvimento cerebral e funções motoras o objetivo do presente estudo foi investigar os efeitos de uma deficiência parcial de tiamina, durante o período perinatal, na motricidade e em parâmetrosneuroquímicos da prole na idade adulta. Vinte ratos Wistar (peso = 437±41 gramas) foram utilizados: dez provenientes de mães alimentadas ad libitum (Mães Controle - grupo MC) e outros dez de mães alimentadas com dieta restrita em tiamina (Mães Restritas grupo MR) durante o período perinatal. Todos os animais foram submetidos a testes comportamentais (rotarod e impressão das patas) para análise de aspectos do comportamento motor (equilíbrio,largura e comprimento dos passos). Após os testes comportamentais os animais foram mortos por decapitação e o cerebelo, tálamos e medula espinhal foram retirados para análise da concentração de GABA e glutamato através do método de cromatografia líquida de altaeficiência (HPLC: High Performance Liquid Chromatography). Observamos que a restrição de tiamina reduziu significativamente o tempo de permanência dos animais no rotarod [Mann-Whitney U = 12,50; p = 0,01] e teve um efeito significativo, um aumento em relaçãoao controle, sobre a largura do passo [MC = 4,30±0,51; MR = 4,94±0,63; F(1,16) = 5,40; p = 0,03]. Esse tratamento também afetou de forma significativa as concentrações de glutamato no cerebelo [MC = 5219,30±1071,13; MR = 3999,24±421,40; F(1,16) = 11,01; p = 0,00] eGABA no tálamo [MC = 192,11±33,00; MR = 250,64±65,53; F(1,16) = 5,26; p = 0,04]. Observamos correlação significativa entre o desempenho no rotarod e a concentração de GABA no tálamo [r = -0,73; p = 0,04] assim como, entre a média da largura do passo e ambos, a concentração de GABA no tálamo [r = -0,86; p = 0,006] e cerebelo [r = 0,73; p =0,04] para os animais do grupo controle. Para os animais do grupo MR houve correlação significativa entre o comprimento do passo e a concentração de GABA no cerebelo [r = -0,71; p = 0,02]. Os resultados obtidos indicam que os circuitos GABAérgicos no tálamo sãoimportantes em aspectos relacionados à função motora e que a restrição maternal de tiamina durante estágio precoce do desenvolvimento pode induzir déficits motores e alteraçõesneuroquímicas na prole, que persistem em períodos posteriores da vida. Thiamine, also known as vitamin B1, is an essential nutrient required by all tissues including the nervous system. In a previous study our group has shown that the maternal thiamine deficiency can lead to decrease in brain weight and changes in central neurochemical parameters assessed in the offspring. Considering the importance of thiamine to brain development, including motor systems the purpose of the present study was to investigate the effects of partial thiamine deficiency, during the perinatal period, on the motricity and neurochemical parameters in adult rats. Twenty male Wistar rats (weight = 437±41g) were used (ten of them born from normally-fed control mothers: CM and the other ten frommothers fed with thiamine-restrict diet RM. All the animals were submitted to motor tests (rotarod and paw print). After behavioral tests the rats were killed and their brain areas (thalamus, cerebellum and spinal cord) separated for glutamate and GABA analysis by HPLC. Observed that animals from RM group showed significant reduction of time spent on the rotarod [Mann-Whitney U = 12,50; p = 0,01] and increase in hind-base width [MC = 4,30±0,18; MR = 4,94±0,20; F(1,16) = 5,40; p = 0,03]. The treatment also affected significantly the concentrations of glutamate in cerebellum [MC = 5219,31±1071,13; MR = 3999,24±421,39; F(1,16) = 11,01; p = 0,00] and GABA in thalamus [MC = 192,11±33,00; MR= 250,64±65,54; F(1,16) = 5,26; p = 0,04]. For animals from CM group there was significant correlation between the performance on the rotarod and thalamus GABA concentration [r = - 0,73; p = 0,04] and between the average hind-base width and both thalamus [r = -0,86; p = 0,006] and cerebellum [r = 0,73; p = 0,04] GABA concentration. For animals from the RM group there was significant correlation between the stride length and the cerebellum GABA concentration [r = -0,71; p = 0,02]. These results indicates that thalamus GABAergic circuits are important for aspects of motor function and that the maternal thiamine restriction duringthe early stages of development can induce motor deficits and neurochemical changes in offspring that persist in later periods of life.