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Supplemental material, sj-docx-2-aut-10.1177_13623613221105479 for Motor stereotypies in autism spectrum disorder: Clinical randomized study and classification proposal by Cláudia Melo, Tiago Pinto Ribeiro, Catarina Prior, Camila Gesta, Vânia Martins, Guiomar Oliveira and Teresa Temudo in Autism

Supplemental material, sj-docx-1-aut-10.1177_13623613221105479 for Motor stereotypies in autism spectrum disorder: Clinical randomized study and classification proposal by Cláudia Melo, Tiago Pinto Ribeiro, Catarina Prior, Camila Gesta, Vânia Martins, Guiomar Oliveira and Teresa Temudo in Autism

Introduction: Dravet syndrome (DS) is a rare and complex genetic epilepsy syndrome. The first seizures are generally induced by fever in the first year of life of a previously healthy child, and the condition is typically associated with impaired psychomotor development. The authors present a clinical review of DS patients followed at a Neuropediatric Unit of a level III Pediatric Hospital. Material and methods: Retrospective study of pediatric patients with DS followed at a Neuropediatric Unit between 2001 and 2019. Results: Twenty-two patients were diagnosed and followed in this institution. The median (interquartile range [IQR]) age at first seizure was 4.5 (4-5.75) months, which was described as generalized tonic-clonic, focal seizure, or focal to bilateral tonic-clonic seizure, and 95% of patients had fever during this first episode. Neuroimaging and first electroencephalogram (EEG) were normal in all patients. SCN1A gene mutations were detected in 21 (95%) patients. All patients underwent multiple antiepileptic drug (AED) regimens. Psychomotor development was delayed in 20 (91%) patients, and 13 (59%) presented ataxia. At the end of follow-up, the median (IQR) age was 19 (8-23) years, with no reported deaths. Discussion: The characteristics of the first DS seizures are crucial for diagnosis, which can be supported by genetic sequencing, with most patients presenting an SCN1A gene mutation. Neuroimaging and EEG are typically normal at disease onset, but most patients present EEG abnormalities over time. Seizure management can be challenging, requiring a combination of multiple AEDs. Conclusion: DS is a progressive disease associated with poor cognitive and motor skill outcomes, resulting in great morbidity. Early diagnosis can help avoid unnecessary studies, optimize the therapeutic strategy, allow genetic counseling, and improve long-term outcomes., Introdução: A síndrome de Dravet (SD) é uma síndrome epilética genética rara e complexa. As primeiras crises são habitualmente induzidas por febre no primeiro ano de vida de crianças previamente saudáveis e a doença está tipicamente associada a atraso no desenvolvimento psicomotor. Os autores apresentam uma revisão clínica de doentes com SD seguidos numa Unidade de Neuropediatria de um Hospital Pediátrico de nível III. Material e métodos: Estudo retrospetivo de doentes pediátricos com SD seguidos numa Unidade de Neuropediatria entre 2001 e 2019. Resultados: Vinte e dois doentes foram diagnosticados e seguidos na instituição. A mediana de idades aquando da primeira crise foi de 4.5 meses (intervalo interquartil [IQR] 4-5.75 meses), que foi descrita como tónico-clónica generalizada, focal ou focal com evolução para tónico-clónica bilateral, e 95% dos doentes apresentaram febre associada. O estudo de neuroimagem e o primeiro eletroencefalograma (EEG) foram normais em todos os doentes. Vinte e um doentes (95%) tinham mutação no gene SCN1A. Todos os doentes foram submetidos a múltiplos esquemas de antiepiléticos. Verificou-se atraso do desenvolvimento psicomotor em 20 (91%) doentes e 13 (59%) apresentaram ataxia. No final do período de seguimento, a mediana (IQR) de idades foi de 19 (8-23) anos, não tendo sido reportadas mortes. Discussão: As características das primeiras crises de SD são essenciais para o diagnóstico, o qual pode ser apoiado por estudo genético, com a maioria dos doentes a apresentar mutações no gene SCN1A. Na apresentação, o estudo de neuroimagem e EEG são tipicamente normais, mas a maioria dos doentes apresenta alterações no EEG ao longo do tempo. As crises podem ser de difícil controlo e requerem o uso de múltiplos antiepiléticos. Conclusão: A SD tem um carácter progressivo e está associada a mau prognóstico cognitivo e motor, resultando em grande morbilidade. O diagnóstico precoce pode evitar investigação desnecessária, ajudar a otimizar a estratégia terapêutica, permitir o aconselhamento genético e melhorar os resultados a longo prazo.

Introduction: Anti-N-methyl-D-aspartate receptor (NMDAR) encephalitis is an immune-mediated syndrome characterized by psychiatric symptoms, movement disorders, insomnia, seizures, altered level of consciousness and autonomic dysfunction. The aim of this study was described the cases of anti-NMDAR encephalitis admitted to a Neuropediatrics Department, in order to alert for the importance of early recognition of this clinical entity due to its implications in prognosis. Material and Methods: A retrospective review of the clinical processes of patients with anti-NMDAR encephalitis admitted to the Neuropediatrics Department of a University Hospital in the period between May 2009 and May 2016 was conducted. Results: Diagnosis of anti-NMDAR encephalitis was established in nine patients. Mean age at diagnosis was 9.4 years and five patients were male. Most cases (88.9%) presented with neuropsychiatric symptomatology. Movement disorders were another frequent finding (88.9%) and include chorea, dystonia and dyskinesias. Altered level of consciousness occurred in 77.8% of cases, insomnia and speech disturbance in 66.7%, seizures in 55.6% and autonomic dysfunction in 22.2%. Anti-NMDAR antibodies were identified in the cerebrospinal fluid of all patients. One patient had an underlying neoplasm. All patients underwent immunosuppressive therapy and seven patients fully recovered. In the remaining patients, sequelae included refractory epilepsy and cognitive impairment. Discussion: The diagnosis of anti-NMDAR encephalitis should be considered in children and adolescents presenting with psychiatric symptoms associated and movement disorders. In this sample, although most patients responded very favorably to treatment, severe sequelae were also observed. This highlights the importance of an early diagnosis to initiate treatment as soon as possible., Introdução: A encefalite anti-recetor N-metil-D-aspartato (NMDAR) é uma síndrome imunomediada, que se caracteriza por sintomas psiquiátricos, distúrbios do movimento, insónia, crises epiléticas, alterações do estado de consciência e instabilidade autonómica. O objetivo deste estudo foi efetuar uma descrição dos casos de encefalite anti-receptor N-metil-D-aspartato admitidos no Serviço de Neuropediatria, de modo a alertar para a importância do reconhecimento precoce desta entidade clínica devido às suas implicações prognósticas. Material e Métodos: Foi realizado um estudo retrospetivo com revisão dos processos clínicos dos doentes com diagnóstico de encefalite anti-NMDAR admitidos no Serviço de Neuropediatria de um Hospital Universitário no período entre maio de 2009 e maio de 2016. Resultados: Foi estabelecido o diagnóstico de encefalite anti-NMDAR em nove doentes. A idade média ao diagnóstico foi de 9,4 anos e cinco casos ocorreram no sexo masculino. A maioria dos casos (88,9%) apresentou sintomatologia neuropsiquiátrica. Distúrbios do movimento, caracterizados por coreia, distonia ou discinesias, foram igualmente frequentes (88,9%). Alterações do estado de consciência ocorreram em 77,8% dos casos, insónia e alterações na linguagem em 66,7%, crises epiléticas em 55,6% e sintomas disautonómicos em 22,2%. Em todos os doentes foram identificados anticorpos anti-NMDAR no líquido cefalorraquidiano. Um dos doentes apresentava uma neoplasia subjacente. Todos os doentes realizaram tratamento imunossupressor e sete recuperaram completamente. Os restantes doentes apresentaram sequelas que incluíram epilepsia refratária e alterações cognitivas. Discussão: O diagnóstico de encefalite anti-NMDAR deve ser considerado em crianças e adolescentes que apresentam sintomas psiquiátricos e distúrbios do movimento. Na presente amostra, embora a maioria dos doentes tenha respondido favoravelmente ao tratamento, também se verificou a ocorrência de sequelas graves. Com este trabalho, pretende reforçar-se a importância do diagnóstico precoce e instituição de terapêutica para esta entidade clínica.

Introduction: Anti-N-methyl-D-aspartate receptor (NMDAR) encephalitis is an immune-mediated syndrome characterized by psychiatric symptoms, movement disorders, insomnia, seizures, altered level of consciousness and autonomic dysfunction. The aim of this study was described the cases of anti-NMDAR encephalitis admitted to a Neuropediatrics Department, in order to alert for the importance of early recognition of this clinical entity due to its implications in prognosis. Material and Methods: A retrospective review of the clinical processes of patients with anti-NMDAR encephalitis admitted to the Neuropediatrics Department of a University Hospital in the period between May 2009 and May 2016 was conducted. Results: Diagnosis of anti-NMDAR encephalitis was established in nine patients. Mean age at diagnosis was 9.4 years and five patients were male. Most cases (88.9%) presented with neuropsychiatric symptomatology. Movement disorders were another frequent finding (88.9%) and include chorea, dystonia and dyskinesias. Altered level of consciousness occurred in 77.8% of cases, insomnia and speech disturbance in 66.7%, seizures in 55.6% and autonomic dysfunction in 22.2%. Anti-NMDAR antibodies were identified in the cerebrospinal fluid of all patients. One patient had an underlying neoplasm. All patients underwent immunosuppressive therapy and seven patients fully recovered. In the remaining patients, sequelae included refractory epilepsy and cognitive impairment. Discussion: The diagnosis of anti-NMDAR encephalitis should be considered in children and adolescents presenting with psychiatric symptoms associated and movement disorders. In this sample, although most patients responded very favorably to treatment, severe sequelae were also observed. This highlights the importance of an early diagnosis to initiate treatment as soon as possible. Introdução: A encefalite anti-recetor N-metil-D-aspartato (NMDAR) é uma síndrome imunomediada, que se caracteriza por sintomas psiquiátricos, distúrbios do movimento, insónia, crises epiléticas, alterações do estado de consciência e instabilidade autonómica. O objetivo deste estudo foi efetuar uma descrição dos casos de encefalite anti-receptor N-metil-D-aspartato admitidos no Serviço de Neuropediatria, de modo a alertar para a importância do reconhecimento precoce desta entidade clínica devido às suas implicações prognósticas. Material e Métodos: Foi realizado um estudo retrospetivo com revisão dos processos clínicos dos doentes com diagnóstico de encefalite anti-NMDAR admitidos no Serviço de Neuropediatria de um Hospital Universitário no período entre maio de 2009 e maio de 2016. Resultados: Foi estabelecido o diagnóstico de encefalite anti-NMDAR em nove doentes. A idade média ao diagnóstico foi de 9,4 anos e cinco casos ocorreram no sexo masculino. A maioria dos casos (88,9%) apresentou sintomatologia neuropsiquiátrica. Distúrbios do movimento, caracterizados por coreia, distonia ou discinesias, foram igualmente frequentes (88,9%). Alterações do estado de consciência ocorreram em 77,8% dos casos, insónia e alterações na linguagem em 66,7%, crises epiléticas em 55,6% e sintomas disautonómicos em 22,2%. Em todos os doentes foram identificados anticorpos anti-NMDAR no líquido cefalorraquidiano. Um dos doentes apresentava uma neoplasia subjacente. Todos os doentes realizaram tratamento imunossupressor e sete recuperaram completamente. Os restantes doentes apresentaram sequelas que incluíram epilepsia refratária e alterações cognitivas. Discussão: O diagnóstico de encefalite anti-NMDAR deve ser considerado em crianças e adolescentes que apresentam sintomas psiquiátricos e distúrbios do movimento. Na presente amostra, embora a maioria dos doentes tenha respondido favoravelmente ao tratamento, também se verificou a ocorrência de sequelas graves. Com este trabalho, pretende reforçar-se a importância do diagnóstico precoce e instituição de terapêutica para esta entidade clínica.

Figure S1. Facial appearance of some patients carrying pathogenic variants. Figure S2. Clinical features of patients R14 and C19 and images of their CNVs. Table S1. Patients with altered aCGH results (i.e. with CNVs classified as non-polymorphic). Table S2. List of variants of unknown clinical significance (VOUS). Table S3. Primers used for quantitative PCR confirmation. Table S4. Primers used for expression studies. Table S5. OMIM entrance, haploinsufficiency score and constrain metrics for the selected genes in patient R16. Table S6. OMIM entrance, haploinsufficiency score and constrain metrics for the selected genes in patient C15. Table S7. OMIM entrance, haploinsufficiency score and constrain metrics for the selected genes in patient R20. Table S8. OMIM entrance, haploinsufficiency score and constrain metrics for the selected genes in patient C16. Table S9. OMIM entrance, haploinsufficiency score and constrain metrics for the selected genes in patient R21. Table S10. OMIM entrance, haploinsufficiency score and constrain metrics for the selected genes in patient C19. Table S11. OMIM entrance, haploinsufficiency score and constrain metrics for the selected genes in patients R22 and R23. Table S12. OMIM entrance, haploinsufficiency score and constrain metrics for the selected genes in patient C20. (DOC 11550 kb)

Supplemental material, AUT869118_Supplemental_material_Appendix_2 for Prevalence and determinants of motor stereotypies in autism spectrum disorder: A systematic review and meta-analysis by Cláudia Melo, Luís Ruano, Joana Jorge, Tiago Pinto Ribeiro, Guiomar Oliveira, Luís Azevedo and Teresa Temudo in Autism

Toe walking has an estimated incidence of 7-24% in the general pediatric population and is a frequent cause of referral to outpatient pediatric neurology. Idiopathic toe walking occurs in healthy children without spasticity and normal osteotendinous reflexes, is evident from the beginning of independent gait and always bilateral and not progressive. The etiology is unknown, so it is a diagnosis of exclusion. Thus, in evaluating these children is essential to be alert to sensory or motor signs because this gait pattern may be the first sign of pathologies such as cerebral palsy, congenital muscular dystrophy or autism spectrum disorder. Therapeutic options include more conservative treatments such as physiotherapy, use of orthopedic footwear, splints or orthotics; or more invasive treatments such as use of serial casts, botulinum toxin or surgery.The aim of this article is: to address epidemiological and pathophysiological aspects, review the clinical presentation and differential diagnosis and propose guidelines for the monitoring and treatment of idiopathic toe walking in pediatric age., A marcha em pontas tem uma incidência de 7-24% na população pediátrica em geral e é uma causa relativamente frequente de referenciação à consulta de neurologia pediátrica. A marcha em pontas idiopática ocorre em crianças saudáveis, sem espasticidade e com reflexos osteotendinosos normais; é evidente desde o início da marcha autónoma, sempre bilateral e não progressiva. A sua etiologia é desconhecida, pelo que se trata de um diagnóstico de exclusão. Assim, na avaliação destas crianças é essencial estar alerta para sinais sensoriais ou motores, pois este padrão de marcha pode ser o primeiro sinal de patologia tal como paralisia cerebral, distrofia muscular congénita ou perturbação do espectro do autismo. As opções terapêuticas passam por tratamentos conservadores, como fisioterapia, utilização de calçado formativo, talas ou ortóteses, ou tratamentos mais invasivos, como uso de gessos seriados, aplicação de toxina botulínica ou cirurgia. Neste artigo de atualização pretende-se: abordar alguns aspetos epidemiológicos e fisiopatológicos, rever a apresentação clinica e diagnósticos diferenciais e propor orientações para o seguimento e tratamento em idade pediátrica.

A marcha em pontas tem uma incidência de 7-24% na população pediátrica em geral e é uma causa relativamente frequente de referenciação à consulta de neurologia pediátrica. A marcha em pontas idiopática ocorre em crianças saudáveis, sem espasticidade e com reflexos osteotendinosos normais; é evidente desde o início da marcha autónoma, sempre bilateral e não progressiva. A sua etiologia é desconhecida, pelo que se trata de um diagnóstico de exclusão. Assim, na avaliação destas crianças é essencial estar alerta para sinais sensoriais ou motores, pois este padrão de marcha pode ser o primeiro sinal de patologia tal como paralisia cerebral, distrofia muscular congénita ou perturbação do espectro do autismo. As opções terapêuticas passam por tratamentos conservadores, como fisioterapia, utilização de calçado formativo, talas ou ortóteses, ou tratamentos mais invasivos, como uso de gessos seriados, aplicação de toxina botulínica ou cirurgia. Neste artigo de atualização pretende-se: abordar alguns aspetos epidemiológicos e fisiopatológicos, rever a apresentação clinica e diagnósticos diferenciais e propor orientações para o seguimento e tratamento em idade pediátrica., NASCER E CRESCER - BIRTH AND GROWTH MEDICAL JOURNAL, Vol 25, No 1 (2016)

Mycoplasma pneumoniae é um agente infeccioso frequentemente implicado em infecções respiratórias em crianças e adolescentes. Complicações não respiratórias podem ocorrer, nomeadamente mucocutâneas, cardíacas, articulares, hematológicas e neurológicas, entre as quais a mielite transversa. Esta é uma entidade relativamente rara em idade pediátrica, embora potencialmente grave. Apesar da sua patogenia ser desconhecida, tem sido associada a infecção (nomeadamente vírica ou por micoplasma), lupus eritematoso disseminado ou imunização prévia. Os autores apresentam o caso clínico dum rapaz de 10 anos, que após uma infecção respiratória apresentou paraparésia flácida com nível sensitivo medular. Perante a apresentação clínica e as alterações verificadas na ressonância magnética nuclear da medula espinhal, foi diagnosticada uma mielite transversa. A sua associação com infecção por M. pneumoniae foi baseada na clínica e na detecção de anticorpos específicos no sangue e no líquor. Após tratamento com dexametasona e fisioterapia, verificou-se uma recuperação quase completa. Consideramos relevante a apresentação deste caso para alertar os Pediatras para a associação de sintomatologia severa aguda do sistema nervoso central e infecção por M. Pneumoniae., Portuguese Journal of Pediatrics, Vol 29 No 6 (1998)

Entre 1989 e 1997, foram internadas no Serviço de Pediatria do Hospital Geral de Santo António 38 crianças, com diagnóstico de tumor cerebral. As manifestações clínicas mais frequentes dos tumores supratentoriais foram crises epilépticas e dos infratentoriais foram vómitos e cefaleias. As cefaleias foram inespecíficas na maioria dos casos. Nas crianças de idade inferior a dois anos as manifestações clínicas mais frequentes foram os défices neurológicos focais. O tempo de diagnóstico foi em média de 9 meses (min.: três dias; máx.: sete anos). A maioria das crianças teve várias observações médicas e várias hipóteses de diagnóstico, antes do diagnóstico definitivo. Trinta e seis crianças foram submetidas a exérese cirúrgica do tumor. A histologia mais frequente foi de astrocitoma. Houve recidiva em 14 casos. Do total de crianças, 11 faleceram. As crianças com mais de um ano de sobrevida apresentam elevada taxa de sequelas neurológicas (78%). Conclusão: a sintomatologia heterogénea e inespecífica, cefaleias muito variáveis nas suas características e um baixo índice de suspeição clínica contribuem para o atraso no diagnóstico verificado na maioria dos casos. As elevadas taxas de mortalidade (29%) e de sequelas neurológicas encontradas fazem-nos pensar na complexidade desta patologia e na necessidade de um seguimento multidisciplinar., Portuguese Journal of Pediatrics, Vol 30 No 4 (1999)

O Síndrome de Sturge Weber é um síndrome neurocutâneo caracterizado pela presença de um angioma plano facial afectando o dermátomo do ramo trigeminal, associado a um angioma leptomeníngeo ipsilateral. Traduz-se habitualmente por epilepsia (> 90% dos casos (1)), de difícil controlo, hemiparésia e por vezes atraso mental. Os autores apresentam dois casos clínicos com algumas particularidades e fazem uma revisão das recomendações para a cirurgia neste síndrome., Portuguese Journal of Pediatrics, Vol 31 No 3 (2000)

Os autores descrevem o caso clínico de um recém-nascido com rabdomiomas cardíacos que se manifestaram pela detecção à nascença de frustes alterações auscultatórias cardíacas. O diagnóstico definitivo de Esclerose Tuberosa foi feito no período neonatal, com posterior expressão multissístémica da doença. Os autores fazem uma breve revisão teórica desta entidade clínica, no que concerne à sua eliopatogénese, critérios diagnósticos, espectro clínico, laboratorial e imagiológico, e abordagem terapêutica. Pretende-se com este caso realçar a importância de um exame clínico, nomeadamente cardiovascular, atento a todos os RN, acto simples que pode constar de um primeiro e importante passo no precoce diagnóstico de determinadas patologias., Portuguese Journal of Pediatrics, vol. 34 n.º 1 (2003)

A Epilepsia Mioclónica Grave do Lactente representa uma parte significativa das epilepsias graves da infância em geral e das epilepsias mioclónicas em particular. Inicialmente descrita por Dravet, a sua terapêutica constitui um dos maiores desafios da epileptologia infantil. Como não existe nenhum marcador biológico, o diagnóstico é de exclusão, baseado nos dados clínicos e electroencefalográficos. Embora se possa suspeitar durante o primeiro ano de vida, ele só é confirmado mais tarde com a evolução natural da doença. Os autores descrevem seis casos clínicos com manifestações semelhantes às descritas neste síndrome. A idade de aparecimento da primeira crise variou entre os 2 e os 15 meses e em 67% surgiu em contexto febril. A recorrência das crises foi precoce 1 a 2 meses após. Durante o primeiro ano de vida todos apresentaram um desenvolvimento psicomotor adequado à idade e posteriormente uma lentificação com atraso. No registo electroencefalográfico, surgiram surtos de ponta-onda e poliponta-onda em quase todas as crianças. Dos restantes exames efectuados salientam-se um aumento discreto da amónia em dois casos. Relativamente à terapêutica, foram utilizados diversos fánnacos sem contudo se ter verificado um controle eficaz das crises., Portuguese Journal of Pediatrics, Vol 32 No 1 (2001)

Resumo A síndrome de Aicardi é um distúrbio dominante ligado ao cromossoma X caracterizado por espasmos infantis, agenesia do corpo caloso e lacunas coriorretinianas. Clinicamente apresenta-se com atraso do desenvolvimento psicomotor grave, com uma sobrevivência que pode ir de meses a anos de vida. Os autores descrevem dois casos clínicos de síndrome de Aicardi seguidos na consulta de Neuropediatria do Hospital Geral de Santo António.Os autores discutem a heterogeneidade clínica da síndrome e a severidade do prognóstico. Palavras-Chave: Epilepsia, síndrome de Aicardi, agenesia do corpo caloso, Portuguese Journal of Pediatrics, vol. 36 n.º 2/3 (2005)

A esclerose tuberosa é um distúrbio sistémico, de hereditariedade autossómica dominante. As suas manifestações podem ser evidentes ainda no período pré-natal, mas a maioria dos sinais e sintomas clínicos surgem ao longo da infância, adolescência e idade adulta, pelo que se impõe uma abordagem multidisciplinar, sistemática e regular de eventuais problemas de saúde, procurando minimizar o risco de complicações potencialmente graves. Faz-se uma revisão actualizada dos aspectos genéticos, manifestações clínicas, critérios de diagnóstico, seguimento, abordagem clínica e terapêutica da esclerose tuberosa, numa tentativa de melhorar os cuidados prestados a estes doentes., Portuguese Journal of Pediatrics, Vol. 44 No. 2 (2013)