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El VIH penetra al sistema nerviós central (SNC) en els primers dies després de la infecció sistèmica i duu a terme una invasió que pot produir dany o disfunció neuronal i, com a conseqüència, trastorns cognitius. Malgrat l’ús del tractament antiretroviral, els trastorns cognitius en persones amb VIH són freqüents i la majoria d’estudis mostren que entre un 20-50% de les persones que viuen amb el VIH (PVIH) els continuen desenvolupant. Aquestes alteracions s’han vinculat a una pitjor qualitat de vida, pitjor funcionament a la vida diària, majors taxes d’atur, major ús de recursos del sistema de salut, pitjor adherència a la teràpia antiretroviral i, fins i tot, un major risc de mortalitat. Per tot això, la seva detecció, prevenció i tractament haurien de ser prioritaris. La detecció i el monitoratge dels trastorns cognitius en les PVIH poden oferir avantatges clínics per a les persones que els experimenten. Actualment, però, el seu diagnòstic implica recursos humans i econòmics i no disposem d’estratègies terapèutiques amb suficient evidència científica de la seva eficàcia. És per aquests motius que aquesta tesi doctoral pretén augmentar el coneixement actual sobre els procediments per a la detecció dels trastorns cognitius en persones amb VIH, així com sobre possibles estratègies terapèutiques. Amb aquesta intenció s’han portat a terme tres estudis. El primer avalua la precisió d’una eina de cribratge, el NEU Screen, per a la detecció de trastorns cognitius en PVIH en diferents grups d’edat. El segon investiga l’impacte sobre el SNC d’una estratègia de tractament basada en el començament de la teràpia antiretroviral durant la infecció recent (

Background: Childhood maltreatment (CM) is associated with impaired hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis negative feedback and cognitive dysfunction, resembling those abnormalities linked to major depressive disorder (MDD). Objectives: We aimed to assess the potential modulating effects of MDD diagnosis or HPA axis function in the association between different types of CM and cognitive performance in adulthood. Methods: Sixty-eight MDD patients and 87 healthy controls were recruited. CM was assessed with the Childhood Trauma Questionnaire. We obtained three latent variables for neuropsychological performance (verbal memory, visual memory and executive function/processing speed) after running a confirmatory factor analysis with cognitive tests applied. Dexamethasone suppression test ratio (DSTR) was performed using dexamethasone 0.25 mg. Results: Different types of CM had different effects on cognition, modulated by MDD diagnosis and HPA axis function. Individuals with physical maltreatment and MDD presented with enhanced cognition in certain domains. The DSTR differentially modulated the association between visual memory and physical neglect or sexual abuse. Conclusions: HPA axis-related neurobiological mechanisms leading to cognitive impairment might differ depending upon the type of CM. Our results suggest a need for early assessment and intervention on cognition and resilience mechanisms in individuals exposed to CM to minimize its deleterious and lasting effects., Summary HIGHLIGHTS • We studied the effects of childhood maltreatment (CM), HPA axis feedback (DST), and depression on cognition. • Different types of CM had a distinct impact on cognitive performance. • MDD diagnosis and DST modulated the association between CM and cognition.

Este Trabajo de Fin de Máster se enmarca dentro de un proyecto que intenta desarrollar terapias que permitan entender y controlar enfermedades relacionadas con los trastornos cognitivos. Para ello, se ha hecho un estudio sobre veinte pacientes afectados por este tipo de enfermedades. Este estudio intenta relacionar los estados de ánimo y las actividades realizadas con la aparición de crisis agudas o empeoramientos temporales de los síntomas asociados a estas enfermedades. Poder extraer conclusiones sobre esta relación podría ayudar en la mejora de las condiciones de vida de enfermos con estos trastornos y, para ello, lo que se propone en este proyecto es el desarrollo de una herramienta de Business Intelligence. Para la definición de los requisitos funcionales se han proporcionado una serie de preguntas a las que la herramienta desarrollada tiene que dar respuesta. Con los requisitos funcionales definidos desde un comienzo, se define la estrategia tradicional de gestión de proyectos del PMBOK como método de desarrollo de la herramienta. Asimismo, el resultado obtenido ha sido un panel de cuadros de mando donde se visualizan diferentes elementos que dan respuesta a las preguntas propuestas y que cargan los datos desde un almacén de datos implementado en MySQL. Para la carga del almacén de datos se han implementado procesos ETL mediante el framework Pentaho Data Integration. This Master's Thesis is part of a project that intends to develop therapies that allow understanding and controlling diseases related to cognitive disorders. For this, a study has been conducted on twenty patients affected by these types of diseases. This study tries to relate the moods and activities carried out with the appearance of acute attacks or temporary worsening of the symptoms associated with these diseases. Being able to infer conclusions about this relationship could help improve the living conditions of patients with these disorders and, for this purpose, the development of a Business Intelligence tool has been proposed in this project. For the definition of the functional requirements, a series of questions have been posed, which the developed tool must answer. The traditional PMBOK project management strategy has been chosen as the tool's development method because the functional requirements are known from the beginning. Likewise, the result obtained has been a dashboard panel where different elements are displayed that answer the proposed questions and that load the data from a data warehouse implemented in MySQL. To load the data warehouse, ETL processes have been implemented using the Pentaho Data Integration framework. This project is a solid starting point in the field of Business Intelligence systems. Aquest Treball de Fi de Màster s'emmarca dins d'un projecte que intenta desenvolupar teràpies que permetin entendre i controlar malalties relacionades amb els trastorns cognitius. Per a això, s'ha fet un estudi sobre vint pacients afectats per aquest tipus de malalties. Aquest estudi intenta relacionar els estats d'ànim i les activitats realitzades amb l'aparició de crisis agudes o empitjoraments temporals dels símptomes associats a aquestes malalties. Poder extreure conclusions sobre aquesta relació podria ajudar en la millora de les condicions de vida de malalts amb aquests trastorns i, per això, el que es proposa en aquest projecte és el desenvolupament d'una eina de Business Intelligence. Per a la definició dels requisits funcionals s'han proporcionat una sèrie de preguntes a les que l'eina desenvolupada ha de donar resposta. Amb els requisits funcionals definits des d'un començament, es defineix l'estratègia tradicional de gestió de projectes de l'PMBOK com a mètode de desenvolupament de l'eina. Així mateix, el resultat obtingut ha estat un panell de quadres de comandament on es visualitzen diferents elements que donen resposta a les preguntes proposades i que carreguen les dades des d'un magatzem de dades implementat en MySQL. Per a la càrrega de l'magatzem de dades s'han implementat processos ETL mitjançant el framework Pentaho Data Integration.

Treball d'investigació. L'increment de l'esperança de vida i la baixa natalitat de les societats modernes, està generant un creixement accelerat pel que fa al percentatge d'adults majors. Que l'esperança de vida cada cop sigui major a banda d'un èxit polític, social i de salut, també suposarà un repte per les comunitats, que hauran de fer front a una població creixent, de persones amb deteriorament cognitiu lleu (DCL). Si al DCL que està situat entre un envelliment normal i la demència i que és caracteritzat per una alteració o minva en les funcions cognitives superiors li sumem, una interferència en la marxa, l'equilibri i la negociació d'obstacles, ens trobem davant d'un col·lectiu amb major risc de caiguda respecte a la població cognitivament sana. Però serà l'autopercepció que tinguin aquestes persones vers el risc de caigudes, quina determinarà la seva exposició a aquest i per tant, la seva participació en ocupacions significatives i el que això suposa en la vida de les persones. Mitjançant el present estudi descriptiu i qualitatiu, es vol explorar la influència de l'autopercepció vers el risc de caigudes i l'impacte d'aquesta en la realització d'ocupacions. Mitjançant l'ús de l'entrevista es recolliran aquells diàlegs rellevants d'una mostra de tres persones assistents a un programa d'estimulació cognitiva a un Hospital de Dia de Terrassa. Amb els resultats s'espera confirmar la hipòtesi de com l'autopercepció que tenen les persones amb DCL sobre el seu risc de caigudes, pot repercutir en la realització d'ocupacions significatives, camp on la Teràpia Ocupacional n'és experta. Descripció del recurs: 25 juny 2020 DDEUIT

[eng] Modern medical treatments are largely based on the ability of pharmacological drugs to interact with a molecular target in the human body (e.g., receptors) in order to evoke a physiological response. Such targets are expressed throughout the human body in both healthy and diseased tissues: this hampers a truly selective interaction between drug and target in a disease state, giving rise to undesired effects and limiting the effective dose at the desired site. Light-regulated drugs are small molecules that can be tested, validated, and approved using standard drug development procedures, and can be applied directly to wildtype organisms, including humans. This medical approach is known as photopharmacology and offers various benefits for new pharmacological treatments. A reversible photoisomerisable drug can be controlled with light over the body, dramatically improving its selectivity for a target expressed in a specific location and reducing the side effects to the minimal expression. The clinical pharmacology of the muscarinic cholinergic system has important limitations. The complex roles of muscarinic receptors (mAChRs) need further studies to be completely understood. They belong to the class A of G-protein coupled receptors (GPCRs) and are pharmacologically classified into five subtypes (M1-M5). Muscarinic subtype-selective bioactive compounds can potentially be very effective for therapies against Alzheimer's and Parkinson's disease, asthma, pain, intestinal motility disorders, heart disease, and urinary function disorders. Despite several decades of efforts on identifying novel muscarinic agonists and antagonists, their full therapeutic potential is not yet in our hands. The cause is mainly the lack of subtype selectivity of these drugs. Alternative approaches for achieving such subtype specificity are necessary. The success of this challenge can provide a revolution of the pharmacology against a large variety of diseases and disorders, as well as advancing the current knowledge of the metabotropic role of the ACh. This Ph.D. project aims to rational design and develop light-regulated ligands that can enable the optical modulation of muscarinic receptors and the physiological processes in which they are involved. Iperoxo is a charming ligand for mAChRs. Despite its atypical structure compared to acetylcholine, this drug is one of the most potent muscarinic agonists. However, its pharmacological profile is lacking subtype selectivity. Here, we designed, synthesized, and characterized the pharmacological profile of monovalent, bivalent, and dualsteric photoswitchable derivatives of Iperoxo. We tested their activity on the mAChRs subtypes M1 and M2. Among the others, the light-regulated dualsteric drug named Phthalimide-Azobenzene-Iperoxo (PAI) turned out to be a potent photoswitchable activator of M2 receptors. This compound demonstrates to effectively modulate the cardiac function with light in vivo in different wild type animal models, standing as a potential alternative for classical antiarrhythmic drugs that cannot be manipulated spatiotemporally. Moreover, PAI administration in the central nervous system (isolated cortical slices and in anesthetized living mice) can manipulate brain state transitions with light, a function that bears high therapeutic interest in several neurological disorders. In order to overcome the scattering and low penetration of violet and visible illumination, we effectively demonstrated that PAI can activate M2 receptors using two-photon excitation with near-infrared light, offering new therapeutic opportunities for this photopharmacological tool. Because of their therapeutic relevance, we also developed photoswitchable M1 antagonists. We used the tricyclic M1 antagonist pirenzepine as model compound. We designed the new strategy of “crypto-azologization”, replacing the three-ringed core of pirenzepine with different azobenzene scaffolds. We validated this novel design by inhibiting M1 receptors only upon illumination in vitro and in cardiac atria ex vivo. This “crypto-azologization” strategy has the potential to be used for controlling the action of many other mainstream tricyclic drugs with light., [spa] Los receptores muscarínicos (mAChR) son receptores acoplados a proteína G (GPCRs) de clase A y están clasificados en cinco subtipos (M1-M5) que modulan numerosas respuestas fisiológicas centrales y periféricas. Los medicamentos muscarínicos podrían ser muy efectivos en muchas terapias, como para los trastornos cognitivos y las enfermedades cardíacas, pero su baja selectividad de subtipo y sus efectos secundarios obstaculizan el potencial terapéutico de estos fármacos. La fotofarmacología crea medicamentos que se pueden activar con luz de manera reversible, mejorando su selectividad en un sitio específico del cuerpo y ofreciendo la posibilidad de reducir sus efectos secundarios. Con el fin de introducir alternativas para mejorar la especificidad de los fármacos muscarínicos, hemos desarrollados ligandos fotoconmutables para modular con luz los receptores muscarínicos y los procesos fisiológicos controlados por ellos. Hemos diseñado y creado diferentes derivados fotosensibles de Iperoxo, un agonista muscarínico muy potente. Entre todos, el derivado PAI resultó ser un potente activador de los receptores M2 controlado por luz. Con este compuesto hemos demostrado el fotocontrol de la actividad cardíaca in vivo en diferentes modelos animales, creando una potencial alternativa a los fármacos antiarrítmicos clásicos que no se pueden controlar espaciotemporalmente. La administración de PAI en el sistema nervioso central de ratones vivos anestesiados permite fotomanipular las transiciones entre diferentes actividades oscilatorias neuronales. Esta función que tiene un gran interés terapéutico porque ofrece la posibilidad de controlar varios trastornos neurológicos. PAI se puede activar con la luz infrarroja (840 nm) mediante la excitación de dos fotones, y estas longitudes de onda permiten penetrar profundamente en los tejidos biológicos, minimizando los daños y dando lugar a aplicaciones no invasivas in vivo. Debido a su relevancia terapéutica, también hemos desarrollados derivados fotoconmutables de la pirenzepina, un antagonista tricíclico de los receptores M1. Hemos reemplazado el heterotriciclo del compuesto original con diferentes azobencenos, creando una nueva estrategia para diseñar análogos de fármacos fotoconmutables que hemos denominado "cripto-azologización". Hemos validado este nuevo concepto mediante el fotocontrol de la inhibición de los receptores M1 en las aurículas cardiacas ex vivo. Este método ofrece el potencial de fotocontrolar la acción de muchos fármacos tricíclicos convencionales para realizar estudios funcionales de sus receptores in vivo y para reducir los efectos secundarios de las terapias farmacológicas actuales.

Background The main objective of this research was to evaluate the acceptance of technology based on a wearable lifelogging camera in a sample of older adults diagnosed with mild cognitive impairment (MCI). Methods A mixed-method design was used, consisting of a self-report questionnaire, numerous images taken by users, and a series of focus group discussions. The patients were involved in an individualized training programme. Results Nine MCI patients and their caregiver relatives were included. They showed good acceptance of the camera and downloaded an appropriate number of images on a daily basis. Perceived severity and ease of use were the main factors associated with the intention to use the device. Conclusions Older adults with MCI can become competent users of lifelogging wearable cameras with a good level of acceptance. Privacy concerns are outweighed by the potential benefits for memory. Limitations, strengths and implications for future research are discussed. DDEUIT

En este proyecto de final de máster se ha desarrollado un sistema DWH para la gestión, transformación y análisis de la información de varios pacientes con diferentes trastornos cognitivos. Se ha cubierto la implementación del mismo con herramientas de la suite de Pentaho, desde la extracción de los datos desde los orígenes de datos hasta la representación de los datos de manera gráfica para responder a varias cuestiones analíticas. En aquest projecte de final de màster s'ha desenvolupat un sistema DWH per a la gestió, transformació i anàlisi de la informació de diversos pacients amb diferents trastorns cognitius. S'ha cobert la implementació del mateix amb eines de la suite de Pentaho, des de l'extracció de les dades des dels orígens de dades fins a la representació de les dades de manera gràfica per respondre a diverses qüestions analítiques. In this project I have developed a DWH application to manage, transform and analyze information about several patients with different cognitive disorders. The implementation has been developed through the Pentaho suite, beginning with the extraction of information from the data sources and finishing with graphical representation in order to answer some analytical questions.

Conocer las necesidades de asistencia neurológica de una población será esencial para una planificación racional de la misma. OBJETIVOS: estudiar la demanda de asistencia neurológica especializada ambulatoria en el hospital comarcal en nuestro ámbito, evaluar la evolución de la demanda de nuevas consultas entre los años 1997 y 2003 en el Hospital de Tortosa (HT), comparar la demanda de una población de un área rural, el HT, y una metropolitana, el Hospital de Viladecans (HV), y por último evaluar en el HV globalmente la asistencia neurológica en un hospital comarcal y su modelo de atención.MATERIAL Y MÉTODOS: Se recogieron de forma prospectiva los datos de las primeras visitas de las consultas de neurología del Hospital de Viladecans durante el periodo de un año marzo 2003 - febrero 2004 y del Hospital de Tortosa durante el periodo del año 1997 y durante el mismo periodo en que se recogieron en el HV. Ambos hospitales dan servicio a toda la demanda de asistencia neurológica especializada ambulatoria pública de sus áreas de referencia. Se crearon grupos diagnósticos que facilitasen las comparaciones cualitativas de la demanda. Para los estudios cuantitativos de la demanda la variable principal fueron las solicitudes de primera consulta ajustadas a la población de referencia mayor de 14 años. Para los estudios cualitativos la variable principal fueron las proporciones de los grupos diagnósticos. Para el análisis de la asistencia en el hospital de Viladecans se evaluó el total de visitas. Para un periodo de evaluación de solo un año se definió la asistencia de tipo directo como aquella con índice de reiteración de segundas/primeras visitas > 2, índice de reiteración de segundas visitas (número visitas / número de pacientes) > 1,5 y proporción de altas por visita RESULTADOS: La demanda de primeras visitas entre la población mayor de 14 años en el área del HT creció entre ambos periodos de estudio un 9,8% (p=0,03). La patología atendida fue globalmente diferente, creciendo los trastornos cognitivos un 228,1% (pCONCLUSIONES: La demanda de asistencia neurológica ambulatoria es creciente en el área de Tortosa, detectándose un crecimiento de la patología cognitiva y una reducción en proporción de las neuropatías y la epilepsia. El volumen de la demanda de consultas nuevas resultó mayor en el área metropolitana del HV que en la rural del HT, siendo mayor para la patología vascular en el HV y para los trastornos de movimiento y la epilepsia en el HT. La demanda global de asistencia en el área del HV puede considerarse alta y la atención ofrecida de tipo mixto globalmente (de tipo consultor o directa según la patología)., TITLE"Neurological care analysis in two district hospitals in Terres de l'Ebre and Baix Llobregat areas"SUMMARY:OBJECTIVE: To study ambulatory specialized neurological care in the district hospital. To analyse evolution new neurological outpatient referrals in the Hospital de Tortosa (HT) between 1997 and 2003. To compare rural (HT) and metropolitan, Hospital de Viladecans (HV), outpatient demand for neurological specialized care. To asses the model of outpatient neurological care provided by neurologist (consultant or principal care). MATERIAL AND METHODS: Data of the new outpatients studied in neurology offices were collected prospectively in HT during 1997 and in HT and HV between march 2003 and february 2004. Both hospitals provide the only public neurological care in their areas. To compare demand qualitatively diagnostic groups were created. The main variable for quantitative studies was the number of requests for new outpatient referred to the neurologist adjusted for population over 14 years old. The main variable for qualitative studies were proportions of the diagnostic groups. Direct o principal care was defined as a ratio of follow-up/new visits > 2.RESULTS: Demand for new visits in population over 14 years old in the HT area grew 9'8% (p=0,03) in the period 1997-2003. Cognitive disorders increased 228,1% (pCONCLUSIONS: Demand for ambulatory specialized neurological care in the HT area has grown, with increase in cognitive disorders and reduction of epilepsy and neuropathies. Request for neurological care is higher in the HV metropolitan area than in the HT rural area. Global demand in the HV area can be considered high. The model of outpatient neurological care is mixed (direct care for some diagnostic groups and consultant for others).

Fundamentos: Para algunos trastornos psiquiátricos se ha podido establecer que existe relación entre las disfunciones cognitivas y las alteraciones en el FSCr. Para el trastorno bipolar (TB), distintos trabajos previos han sugerido que los pacientes con este trastorno presentan disfunciones cognitivas. Asimismo, en distintos estudios han sido halladas alteraciones en la distribución del flujo sanguíneo cerebral regional (FSCr) de estos pacientes. No obstante, no existe ningún trabajo publicado en que se haya estudiado la relación entre ambos tipos de marcadores en pacientes con TB.Objetivos: Determinar las posibles alteraciones en el rendimiento neuropsicológico y en el FSCr de los pacientes con TB, y establecer la relación entre ambos tipos de marcadores y con la psicopatología propia del trastorno.Pacientes y métodos: Se incluyeron 43 pacientes con TB (RDC) que se clasificaron según su fase en la enfermedad a partir de la puntuación obtenida en las escalas YMRS y HDRS en fase maníaca (n=7), hipomaníaca (n=8), depresiva (n=12) o eutímica (n=3), y 6 sujetos control. Se evaluó además el estado clínico mediante las escalas PANSS y GAF, la función cognitiva mediante los tests neuropsicológicos WAIS, WCST, Stroop, TMT, CVLT, WMS y FAS/COWAT, y se obtuvieron imágenes SPECT administrando el contraste radiológico 99mTc-HMPAO. Resultados: Las principales correlaciones halladas fueron entre: función ejecutiva (WCST) y FSCr de estriado, frontal, temporal, cerebelo, parietal y cingulado; función mnésica (WMS, WAIS-dígitos) y FSCr de estriado, frontal, temporal y parietal; tareas atencionales (Stroop) y FSCr de estriado, temporal media y parietal; aprendizaje verbal (CVLT) y FSCr de frontal, temporal posterior, cingulado y occipital; alteraciones psicomotoras (TMT) y FSCr de temporal anterior; empeoramiento intelectual (WAIS-Vocabulario) y FSCr de cerebelo y parietal.Conclusiones: Los resultados del estudio corroboran las hipótesis actuales que señalan la existencia de anomalías funcionales en estructuras fronto-subcorticales, cerebelo y sistema límbico en el TB.