Search

Siklofosfamid, antitümoral ve immünosupresif etkileri ile klinikte yaygın kullanıma sahip olan, sitotoksik alkilleyici bir ajandır. Özellikle bölünme evresindeki hücrelere karşı etkinliği sebebiyle en önemli yan etkilerinden biri testislerde doku hasarına neden olmasıdır. Quercetin fenolik bir bileşen olup, yapılan çalışmalarda çeşitli ajanların sebep olduğu testis hasarının önüne geçebildiği gösterilmiştir. Bu çalışmada, siklofosfamidin neden olduğu testis hasarına karşı quercetinin koruyucu etkisinin histolojik, immunohistokimyasal ve hormonal parametreler ile değerlendirilmesi planlandı. Kırk adet Wistar albino erkek sıçan her grupta 10 adet olacak şekilde dört eşit gruba ayrıldı: Birinci grup 14 gün mısır yağı verilen kontrol grubu olarak belirlendi. İkinci (Quercetin) ve dördüncü (Siklofosfamid+Quercetin) gruba mısır yağı içinde çözünerek quercetin (100 mg/kg) intragastrik yol ile 14 gün boyunca verildi. Üçüncü (Siklofosfamid) ve dördüncü (Siklofosfamid+Quercetin) gruba siklofosfamid (200 mg/kg) çalışmanın 7. gününde tek doz olarak intraperitoneal yolla enjekte edildi. Son quercetin uygulamasından 24 saat sonra hayvanlar sakrifiye edilerek testis dokuları histolojik ve immünohistokimyasal değerlendirmeler için çıkarıldı. İntrakardiyak ponksiyonla alınan kan örneklerinde serum testosteron, FSH ve LH seviyeleri belirlendi. Hayvanların vücut ağırlık değişimleri ve testis ağırlıkları kaydedildi. Histolojik ve morfometrik analizler hematoksilen ve eozin boyalı kesitler ile gerçekleştirildi. Ayrıca, NFkB, Nrf2, Bax ve Bcl-2 immunoreaktiviteleri immünohistokimyasal olarak, hücre apoptozu ise TUNEL metodu ile değerlendirildi. Siklofosfamid, vücut ve testis ağırlıkları ile serum testosteron, FSH ve LH düzeylerini anlamlı olarak azalttı, testis ağırlığı/vücut ağırlığı oranını ise arttırdı. Ek olarak, siklofosfamid enjeksiyonu ile seminifer tübül çapı ve germinal epitel kalınlığı azalırken, interstisyel aralıkta ve histolojik hasarda anlamlı artış görüldü. Bundan başka, siklofosfamid grubunda NFkB ve Bax immünoreaktivitesi ile apoptotik hücre ve tübül indeksinde artış, Nrf2 ve Bcl-2 immünoreaktivitesinde ise anlamlı azalma görüldü. Quercetin, testis ağırlığı ve oranı haricindeki tüm bulgularda istatistiksel olarak anlamlı düzeyde iyileşme sağladı. Sonuç olarak bu çalışma, quercetinin siklofosfamidin neden olduğu testis hasarını NFkB, Nrf2 ve apoptotik yolakları etkilemesi aracılığıyla azaltabileceğini ileri sürmektedir. Cyclophosphamide is a cytotoxic alkylating agent that is widely used in the clinic with its antitumoral and immunosuppressive effects. One of the most important side effects is that it causes tissue damage in the testicles, especially due to its effectiveness against cells in the division phase. Quercetin is a phenolic component and has been shown to prevent testicular damage caused by various agents. In this study, it was planned to evaluate the protective effect of quercetin against testicular damage caused by cyclophosphamide with histological, immunohistochemical and hormonal parameters. Forty Wistar albino male rats were divided into four equal groups, 10 in each group; The first group was determined as the control group, which was given corn oil for 14 days. In the second (Quercetin) and fourth (Cyclophosphamide+Quercetin) groups, quercetin (100 mg/kg) dissolved in corn oil and was administered intragastrically for 14 days. Third (Cyclophosphamide) and fourth (Cyclophosphamide+Quercetin) groups were injected intraperitoneally as a single dose of cyclophosphamide (200 mg/kg) on the 7th day of the study. Animals were sacrificed 24 hours after the last quercetin administration, and testis tissues were removed for histological and immunohistochemical evaluations. Serum testosterone, FSH and LH levels were determined in blood samples taken by intracardiac puncture. Body weight changes and testis weights of the animals were recorded. Histological and morphometric analyzes were performed with hematoxylin and eosin stained sections. In addition, NFkB, Nrf2, Bax and Bcl-2 immunoreactivities were evaluated immunohistochemically and cell apoptosis was evaluated by TUNEL method. Cyclophosphamide significantly decreased body and testicular weights, and serum testosterone, FSH and LH levels, while increasing the testicular weight/body weight ratio. In addition, seminiferous tubule diameter and germinal epithelial thickness decreased with cyclophosphamide injection, while a significant increase was observed in interstitial space and histological damage. Furthermore, NFkB and Bax immunoreactivity, and apoptotic cell and tubule index were increased in the cyclophosphamide group, whereas significant decrease was observed in Nrf2 and Bcl-2 immunoreactivity. Quercetin provided a statistically significant improvement in all findings except testicular weight and ratio. In conclusion, this study suggests that quercetin may attenuate cyclophosphamideinduced testicular damage by affecting NFkB, Nrf2 and apoptotic pathways.

Gentamisin (GM), Gram-negatif enfeksiyonların tedavisinde yaygın olarak kullanılan aminoglikozid bir antibiyotiktir. En önemli yan etkisi nefrotoksisitedir ve akut böbrek yetmezlikli olguların %10-20'sinden sorumludur. Curcumin (CMN)'nin antioksidan etkisinin yanında, çeşitli hastalıklarda p38 MAPK aktivitesini azaltıcı etkisi olduğu ileri sürülmüştür. Bu çalışmada, GM'nin neden olduğu nefrotoksisitede CMN'nin koruyucu etkisinin histolojik ve immünohistokimyasal olarak araştırılması amaçlandı.Kırk adet Wistar albino erkek sıçan herbirinde on adet olacak şekilde 4 gruba ayrıldı. Birinci grup, kontrol grubu olarak ayrıldı ve dimetilsülfoksit (DMSO, CMN'nin içinde çözündüğü) intragastrik (ig.) yolla 15 gün boyunca verildi. İkinci (CMN) ve 4. (GM+CMN) gruba, CMN (100 mg/kg/day) ig. yolla 15 gün boyunca verildi. Üçüncü (GM) ve dördüncü (GM+CMN) gruba GM (80 mg/kg/day) intraperitoneal (ip.) yolla son 10 gün enjekte edildi. Sıçanlar, 15. günde sakrifiye edilerek böbrek dokuları histolojik ve immünohistokimyasal olarak çalışıldı. İntrakardiak ponksiyon yolu ile kan toplanarak serum üre ve kreatinin değerleri saptandı. Deneklerin vücut ağırlıkları ölçüldü ve böbrek ağırlığı/vücut ağırlığı oranı hesaplandı.GM, serum üre ve kreatinin değerlerinde anlamlı bir şekilde artmaya neden olarak nefrotoksisiteye neden oldu. Sadece GM verilen grupta, tübüllerde ve glomerüllerde dejeneratif değişiklikler görüldü. Bu değişiklikler, tübüler genişleme, proksimal tübüllerde tübüler vakuolizasyon ve fırçamsı kenar kayıpları, lökositik infiltrasyon odakları, glomerüllerde küçülme bazal membran kalınlaşması şeklindeydi. Bazı tübüller içerisinde deskuame olmuş nekrotik hücreler, bazılarında ise hyalin cast'ler bulunuyordu. Ayrıca, Bowman kapsülünün bazal membranında kalınlaşma gözlendi. Bundan başka, immünohistokimyasal olarak, p38 MAPK immünoreaktivitesi GM grubunda böbrek korteksinde artış gösterdi. CMN, GM'nin yükselttiği serum üre ve kreatinin değerini azalttı, ancak bu azalma istatistiksel olarak anlamlı değildi. Yine, GM verilmesinin neden olduğu vücut ağırlığı kaybını istatistiksel olarak anlamlı olmamakla birlikte azalttı, ancak böbrek ağırlığı/vücut ağırlığı oranını değiştirmedi. Ek olarak CMN tedavisi, tübüler ve glomerüler dejenerasyonla birlikte p38 MAPK immünoreaktivitesini belirgin olarak azalttı.Sonuç olarak, CMN'nin antioksidan etkisinin yanında p38 MAPK yolu üzerinden de etki göstererek GM'nin neden olduğu nefrotoksisiteyi azaltabileceği düşüncesindeyiz. Gentamicin (GM), is an aminoglycoside antibiotic which is commonly used for the treatment of Gram-negative infections. A major side efect of GM is nephrotoxicity, accounting for 10-20% of all acute renal failure cases. It has been reported that curcumin (CMN) has antioxidant activity and inhibitor effect to the p38 MAPK activity in various diseases. In this study we aimed to examine histologically and immunohistochemically the protective effect of CMN against GM-induced nephrotoxicity in rats.Forty male Wistar albino rats were divided into four groups, each consisted of ten rats. The first group served as the control and gavaged with dimethyl sulfoxide (DMSO, vehicle for CMN) for 15 days. The second (CMN) and fourth (GM+CMN) groups gavaged with CMN (100 mg/kg/day) for 15 days. The third (GM) and fourth groups injected with GM intraperitoneally (80 mg/kg/day) for the last 10 days. The rats were sacrificed on the 15th day and kidney tissues were collected for histological and immunohistochemical studies. Intracardiac blood was collected for serum urea and creatine determination. Changes in body weight and kidney weight/body weight were recorded.GM caused a nephrotoxicity, characterized with a significant increase in serum urea and creatinin concentrations compared with control and CMN group. The rats injected with GM alone showed a degenerative changes in tubules and glomeruli. These changes include, dilated tubules, vacuolated tubular cells and loss of brush border in proximal tubules, leukocytic infiltration foci, shrunken glomerulus. Some tubules were filled with desquamated necrotic cells, while others were filled with hyalin cast. Also increased thickness of basement membrane was observed in Bowman?s capsule. Furthermore, immunohistochemistry revealed increased p38 MAPK immunoreactivity in the kidney cortex of GM group. CMN treatment reduced GM induced increases serum urea and creatine, but this changes were not statistically significant. Also, CMN reduced body weight loss due to the GM administration, but not statistically significant, and did not changed kidney weight/body weight. In addition, CMN treatment markedly reduced tubular and glomerular degeneration, and also decreased p38 MAPK immunoreactivity.In conclusion, we have suggested that CMN may attenuate GM induced nephrotoxicity via the inhibition of p38 MAPK signaling pathway in addition to antioxidant effect. 82