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La relación entre la enfermedad tromboembólica venosa (ETV) y el cáncer representa un desafío en la práctica clínica. La trombosis venosa profunda (TVP) y la tromboembolia pulmonar (TEP) se asocian con un incremento en la mortalidad en pacientes oncológicos. Este compendio de publicaciones tiene como objetivo abordar situaciones controvertidas en la trombosis asociada al cáncer (TAC) para guiar a los clínicos en la toma de decisiones. El aumento de la incidencia de ETV incidental en pacientes con cáncer plantea interrogantes sobre el pronóstico, especialmente en aquellos con TEP incidental. Se realizó un estudio retrospectivo en el que evaluamos el efecto de la TVP incidental en la mortalidad en pacientes con TEP incidental. Entre 2010 y 2018, se incluyeron 200 pacientes, de los cuales el 31% tenía TVP incidental concomitante y el 40,1% falleció durante el seguimiento. La mortalidad no aumentó en los pacientes con TVP (cociente de riesgo [CR] 1,01; IC del 95%: 0,43-2,75; p=0,855). En el análisis multivariante, el peso (CR ajustado: 0,96; IC del 95%: 0,92-0,99; p=0,032) y la metástasis (CR ajustado: 10,26; IC del 95%: 2,33-44,9; p=0,002) fueron factores predictivos de la mortalidad. En conclusión, el bajo peso y la presencia de metástasis se asociaron con la mortalidad, mientras que la presencia de TVP concomitante no se relacionó con una peor supervivencia. Las guías de práctica clínica recomiendan que los pacientes con ETV incidental reciban el mismo tratamiento anticoagulante que aquellos con ETV sintomática, no obstante, existe una falta de datos sobre las complicaciones a largo plazo en estos pacientes. Se realizó un análisis post hoc de estudios prospectivos en pacientes con TAC entre 2008 y 2019, siendo el resultado principal las tasas de ETV recurrente y hemorragia clínicamente relevante (HCR) en grupos de ETV incidental y sintomática. Se incluyeron 796 pacientes con TAC, de los cuales el 42,8% presentaba una ETV incidental. No se observaron diferencias signi

Introducción: El melanoma cutáneo es un tumor maligno cuya incidencia se ha ido incrementando en las últimas décadas a lo largo de todo el mundo. Aproximadamente el 40% de los melanomas cutáneos se diagnostican en mayores de 65 años y mientas que en los pacientes menores de 65 la mortalidad por melanoma se ha ido reduciendo con el paso del tiempo, en los pacientes mayores ha sucedido lo contrario. Todo esto, asociado al aumento en la esperanza de vida que la población va a experimentar en las próximas décadas, va a hacer que esta patología se convierta en un problema importante de salud pública. Métodos: Estudio retrospectivo de casos incidentes de melanoma entre 2007-2022 en el área sur de Sevilla, España. Se establecieron dos grupos de pacientes según su edad: <65 y ?65 años. La recolección de datos se obtuvo a través de la historia clínica de los pacientes con el objetivo de identificar las características diferenciales clínicas, histológicas y pronósticas del melanoma cutáneo primario en los pacientes mayores de 65 años en comparación con los menores, con la finalidad de averiguar si existen variaciones relacionadas con la edad en cuanto al manejo quirúrgico y médico de estos pacientes que suelen asociar comorbilidades y fragilidad. Resultados: En el periodo de investigación del estudio el 33% de los pacientes con melanoma cutáneo primario fueron mayores de 65 años. La incidencia de este tumor en este subgrupo de edad ha ido aumentando desde un 15,38% en 2007 hasta un 34,78% en 2022. La población más joven presentó 2,96 veces (IC95% 1,86-4,73; p<0,05) más riesgo de quemadura solar en su infancia y 16,5 veces (IC95% 2,23-122,23; p<0,05) más riesgo de uso de cabinas UVA frente a la población más anciana. Los melanomas localizados en cabeza y cuello fueron más frecuentes en ?65 años (37,8% vs 14,9%; p<0,001). El subtipo histológico más frecuente en ambos grupos de edad fue el MES (43,4% en ?65 años y 74,7% en <65 años), pero su frecuencia descendió considerablement

Nasal obstruction is a frequently reported symptom that prompts patients to seek appointments with Ear, Nose, and Throat (ENT) specialists. Loss of smell, while commonly associated with nasal issues, often occurs with low self-awareness, making it challenging to assess patients' symptoms solely based on their clinical history. Anatomical factors can significantly impact both olfactory function and nasal airflow, making an understanding of their pathologies and surgical solutions crucial for optimizing patient outcomes. The primary objective of this study was to assess methods for enhancing the results of nasal surgery, particularly concerning olfactory function and nasal airflow. We initiated the investigation with a comprehensive overview of reviews of literature pertaining to the loss of smell and nasal obstruction. Subsequently, we developed and validated the 'Algarve Smell Test.' To facilitate clinical application, we established a specialized 'rhinology and olfaction' consultation that adhered to a predefined protocol. For cases where surgery was deemed necessary, we closely monitored surgical outcomes, and in select patients, a local anesthetic protocol was administered. The optimization of respiratory function in endoscopic sinus surgery and rhinoseptoplasty was predominantly accomplished through meticulous preoperative selection, employing subjective nasal permeability scales such as the NOSE and SNOT- 22. This decision-making process was further refined by integrating standardized clinical history, objective examinations, and complementary tests. In parallel, the optimization of olfactory function was achieved through the administration of smell tests. Notably, this improvement was observed in endoscopic sinus surgery but was less pronounced in rhinoplasty and septoplasty procedures. Patients undergoing endoscopic surgery experienced marked improvements in their overall smell scores, primarily due to enhanced odor threshold and discrimination scores. Intrig

Introducción. La hospitalización por insuficiencia cardíaca (HoIC) es frecuente en el paciente con fibrilación auricular (FA) y asocia una mayor mortalidad. Los objetivos del presente estudio fueron estimar la incidencia de HoIC, identificar los predictores de su aparición y el desarrollo de un nuevo score de riesgo. Métodos. Con los datos del registro prospectivo unicéntrico REFLEJA (REgistro de FibriLación Auricular dE JAén), de pacientes ambulatorios con FA (inclusión entre Octubre 2017 y Octubre 2018), se estimó la incidencia de HoIC, se calculó un modelo de regresión de Cox multivariante para la identificación de los predictores de HoIC y se elaboró un nomograma para la valoración del riesgo individual. Resultados. De los 1499 pacientes incluidos (edad media 73,8 ± 11,1 años, 48,1% mujeres), tras un seguimiento a 3 años, 127 presentaron una HoIC (tasa de incidencia de 8,51 por 100 personas/año) y 319 fallecieron (tasa de muerte por cualquier causa de 21,1 por 100 personas/año). Los predictores independientes de HoIC fueron la edad, diabetes, enfermedad renal crónica, hipertensión pulmonar, implante previo de marcapasos, uso basal de diuréticos e insuficiencia aórtica moderada o severa. El estadístico C para la predicción del evento fue de 0,762 (intervalo de confianza (95%) tras remuestreo por boostrapping de 0,753-0,791). Las incidencias acumuladas del evento principal para los cuartiles del score de riesgo fueron 1,613(Q1), 3,815 (Q2), 8,378 (Q3) y 20,436 (Q4) casos por cada 100 personas/año (p <0,001). Conclusiones. En esta cohorte de FA, la HoIC fue frecuente. La combinación de algunas características clínicas puede identificar a pacientes con muy alto riesgo de HoIC.

Las bacteriemias conforman un síndrome complejo y heterogéneo cuyo manejo clínico depende de múltiples factores, como las características basales del paciente, lugar de adquisición, etiología, foco y forma de presentación clínica. Conocer y monitorizar la información epidemiológica de este síndrome es necesario para la elaboración y actualización de guías clínicas y protocolos de manejo empírico, garantizando un manejo y tratamiento adecuado, a fin de optimizar el pronóstico de los pacientes. A su vez, es imprescindible para priorizar recursos para su investigación de una manera eficiente, establecer una adecuada planificación sanitaria con políticas de prevención eficaces. Ello cobra especial relevancia en el contexto global actual de incremento y diseminación mundial de microorganismos resistentes y multirresistentes, con un manejo complejo y escasas opciones terapéuticas. Por otra parte, las bacteriemias no nosocomiales por P. aeruginosa son relativamente infrecuentes, pero presentan un peor pronóstico y mayor mortalidad debido al retraso de tratamiento antibiótico adecuado. Identificar los pacientes presentan mayor riesgo de esta etiología es necesario para mejorar la supervivencia individual de los enfermos sin comprometer los escasos recursos terapéuticos disponibles para esta entidad mediante el abuso de los mismos. Los objetivos de este trabajo son: • Comparar la información acerca de las características epidemiológicas de las infecciones bacteriémicas en España con otras grandes cohortes poblacionales de diferentes partes del mundo. Proporcionar información específica de las bacteriemias de adquisición relacionada con los cuidados sanitarios en nuestro país, así como características diferenciales con aquellas de adquisición comunitaria y nosocomial. • Determinar los cambios epidemiológicos en las infecciones bacteriémicas ocurridos en Andalucía en la última década a nivel general y estratificado por lugar de adquisición, así como las tendencias en la incide

Introducción Se entiende por hiperhidrosis a la producción de sudor de forma excesiva respecto a las necesidades fisiológicas de cada individuo. Los anticolinérgicos orales son una opción terapéutica de contrastada efectividad y seguridad en el manejo sistémico de la hiperhidrosis, aunque sin indicación aprobada por el momento al respecto. Objetivos El objetivo principal fue determinar la efectividad y seguridad de los anticolinérgicos sistémicos oxibutinina y glicopirrolato en el tratamiento de la hiperhidrosis. Se determinaron los siguientes objetivos específicos: 1. Identificar las principales variables relacionadas con la adherencia al tratamiento por parte de los pacientes que reciben glicopirrolato oral, en los que el tratamiento previo con oxibutinina oral había fracasado. 2. Analizar la utilidad de realizar un ajuste estacional de la dosis de glicopirrolato oral para pacientes con hiperhidrosis. 3. Describir las características epidemiológicas y clínicas de los pacientes con hiperhidrosis craneofacial, comparándolas con casos de hiperhidrosis en otras localizaciones. Metodología Estudio retrospectivo, unicéntrico, observacional, realizado con pacientes pertenecientes al área del Hospital Costa del Sol, diagnosticados de hiperhidrosis y en tratamiento con oxibutinina oral o glicopirrolato oral, desde enero de 2007 hasta diciembre de 2019. Se usó la escala específica y validada de gravedad de hiperhidrosis (HDSS) para medir la intensidad de la sudoración y valorar la respuesta terapéutica. Resultados Primer estudio: Se incluyeron en el estudio un total de 58 pacientes en tratamiento con glicopirrolato oral (41 mujeres), con una edad media de 35,9 años. La mediana del período de seguimiento fue de 32 meses. A los 3 meses, el 70,7% de los pacientes habían respondido al tratamiento (excelente respuesta: 75,6%) y el 70,7% informó de efectos adversos. A los 12 meses había respondido el 53,4% (excelente respuesta: 74,2%), con efectos adversos en el 70,9%. Las variab

La dieta mediterránea se ha estudiado ampliamente y ha demostrado una asociación consistente con numerosos beneficios para la salud. Entre otras, algunas de las ventajas incluyen la reducción del riesgo de diferentes enfermedades crónicas no transmisibles. Además, la dieta mediterránea es sostenible y asequible, lo que la hace potencialmente accesible para muchas personas. Sin embargo, a pesar de los beneficios para la salud y de la accesibilidad de la dieta mediterránea, muchas personas tienen dificultades para seguirla. Una solución potencial para el fomento de la dieta mediterránea es el uso de aplicaciones móviles. En esta tesis doctoral, se ha valorado la doble funcionalidad de la aplicación para Smartphone denominada e12HR: por un lado, como herramienta de determinación de la dieta habitual; y, por otro, como instrumento para mejorar la adherencia a la dieta mediterránea. Considerando el doble objetivo de esta tesis doctoral, en primer lugar, la aplicación e12HR se ha utilizado para determinar la dieta de profesionales sanitarios de urgencias hospitalarias en una situación crítica: en la segunda y tercera olas de COVID-19 en un hospital de tercer nivel. En esta situación crítica la adherencia a la dieta mediterránea en esta población fue baja, en especial entre los médicos de urgencias hospitalarias. Las aplicaciones móviles pueden ayudar a las personas a planificar comidas, hacer un seguimiento de su consumo de alimentos y recibir consejos personalizados para mejorar su dieta. Además, las aplicaciones móviles pueden ayudar a las personas a mantenerse motivadas y comprometidas con su alimentación. Por ello, en segundo lugar, se ha utilizado la aplicación e12HR para el fomento de la dieta mediterránea, valorado la contribución de esta aplicación para la mejora de la adherencia a la dieta mediterránea en dos muestras distintas: estudiantes universitarios (principalmente estudiantes de Ciencias de la Salud) y profesionales sanitarios de atención primaria. Los pro

Los programas de tratamiento antibiótico domiciliario endovenoso (TADE) son una modalidad asistencial basada en la administración de antimicrobianos por vía parenteral en el entorno ambulatorio, incluyendo el domicilio del paciente. El crecimiento y desarrollo de estos programas ha sido notable en los últimos años, ya que han demostrado ser una excelente opción asistencial en una gran variedad de patologías infecciosas. Para poder tratar de manera eficaz y segura numerosas infecciones a través de los programas TADE, es imprescindible conocer la estabilidad fisicoquímica de aquellos antimicrobianos susceptibles de ser administrados en estos programas, ya que las condiciones ambientales y de conservación a los que se ven sometidos pueden afectar a su estabilidad. La finalidad de esta tesis doctoral ha sido generar nueva evidencia respecto a la estabilidad fisicoquímica de diversos antimicrobianos con aplicabilidad en programas TADE. Para abordar los diferentes objetivos específicos, este trabajo se ha dividido en cuatro bloques: en primer lugar, se llevó a cabo una revisión sistemática que identificó y analizó los estudios publicados respecto a la estabilidad fisicoquímica de antimicrobianos contenidos en bombas elastoméricas. Dada la disparidad de los resultados obtenidos, se concluyó que la evidencia disponible no permite el uso generalizado de los antimicrobianos en programas TADE infundidos mediante bombas elastoméricas. En segundo lugar, se realizó un estudio de estabilidad fisicoquímica de la combinación de la dosis diaria de ampicilina y ceftriaxona para el tratamiento de la endocarditis infecciosa causada por Enterococcus faecalis bajo condiciones análogas a los programas TADE. Esta solución se obtuvo tras diluir la dosis diaria de ambos antibióticos en cloruro sódico 0,9%, obteniendo una concentración de ampicilina 24 g/L y de ceftriaxona 8 g/L, y se almacenó en infusores elastoméricos a diferentes temperaturas externas durante 48 horas. Se demostró la estabi

Escherichia coli es común en bacteriemias y un tercio de los pacientes desarrollan sepsis/shock séptico. El primer objetivo es caracterizar los factores microbiológicos de E. coli de pacientes con bacteriemia y presentación como sepsis/shock séptico. El segundo y tercer objetivo buscan determinar la contribución de dichos factores a la mortalidad y a la presentación como sepsis/shock séptico. Para el primer objetivo se realizó un estudio transversal con los aislados de 224 pacientes con bacteriemia por E. coli que presentaron sepsis o shock séptico (Sepsis-3). Para el segundo se realizó un estudio de cohorte prospectiva con la misma población del primer objetivo. Para el tercero se realizó un estudio de casos (pacientes con sepsis) y controles (pacientes sin sepsis) apareados por servicio, sexo, edad, índice de Charlson, adquisición y foco de la bacteriemia y tratamiento empírico activo. Se secuenció el genoma completo de los aislados de E. coli por la plataforma MiSeq de Illumina Inc., y el ensamblado por CLC Genomic WorkBench. El grupo filogenético se determinó en plataforma ClermonTyping, y el secuenciotipo, serotipo, tipo de fimH, genes de virulencia, resistencia a antibióticos y replicones de plásmidos en el sitio web del Centro de Epidemiología Genómica. Las secuencias de profagos se analizaron en PHASTER y las islas de patogenicidad (PAI) en PAI-DB. Para el primer objetivo, se comparó la distribución de los factores microbiológicos de E. coli entre los filogrupos, grupos (grupo 1: filogrupos B2, F y G; grupo 2: A, B1 y C; grupo 3: D), y clones, por la prueba de ?² o exacta de Fisher, y las variables continuas por la prueba de Mann-Whitney. Para los objetivos dos y tres se construyeron modelos multivariantes por regresión logística binomial y logística condicional, respectivamente; y se determinó su capacidad predictiva con el área bajo la curva ROC. Encontramos que, en pacientes con bacteriemia por E. coli y presentación como sepsis/shock séptico, la mayoría

Introducción: La cardiopatía isquémica (CI) presenta alta incidencia y mortalidad. Debemos conocer factores de riesgo no clásicos para su prevención. La genética no ha demostrado ser útil para la estratificación del riesgo así como la aterosclerosis extracoronaria. La apnea obstructiva del sueño (AOS)y CI podrían estar relacionadas. Objetivos: comparar el score de riesgo genético (PRS) entre un grupo de pacientes que acuden a un programa de prevención secundaria y rehabilitación cardiaca (PPSyRC) y grupo control sin evento cardiaco. Calcular si el estilo de vida saludable es más frecuente en los pacientes de bajo riesgo genético. Conocer diferencias en tamaño de placa carotídea entre ambos grupos. Examinar las vías aéreas entre grupo casos y control y su relación con la AOS. Analizar desarrollo de eventos isquémicos en el seguimiento y los factores relacionados con dichos eventos. Material y método: a pacientes derivados a PPSyRC y a unidad del dolor torácico (sanos) se les determinó, PRS (análisis de 50 polimorfismos relacionados con CI), TAC cuello sin contraste para valorar tamaño de placa (volumen, densidad, Unidades Agatston) en carótidas, así como análisis de vías aéreas (sección mínima, máxima y volumen) Resultados. 100 pacientes derivados a rehabilitación cardíaca (RC)formaron el grupo casos y 25 individuos fueron el grupo control (sin evento cardíaco). El PRS fue mayor con p 0.018 en el grupo casos. El estilo de vida fue saludable en el grupo de bajo riesgo genético (p 0.016). Los individuos más jóvenes tenían PRS de alto riesgo, no significativo (ns). Las mujeres en el grupo casos tenían más riesgo que lo hombres respecto a PRS con p. 0.008. El tamaño de placa fue mayor en el grupo casos de forma significativa. Y el estilo de vida fue poco saludable cuando el tamaño de placa era mayor en el grupo casos (ns). El tamaño de vía aérea fue menor en su parámetro volumen en el grupo casos y menor sin significación en los pacientes isquémicos con antecedente de ap

La capsulitis adhesiva u hombro congelado ha sido definida como una enfermedad que condiciona una limitación global de los arcos de movimiento activos y pasivos del hombro, acompañado de un importante dolor. Se trata de una patología por la cual se consulta con frecuencia, tanto en consultas de Atención Primaria, como en las especialidades de Cirugía Ortopédica y Traumatología, Medicina Física y Rehabilitación o Reumatología. Puede ser idiopática o secundaria a otras enfermedades como la diabetes mellitus, patología del tiroides, enfermedades autoinmunes, accidente cerebrovascular, enfermedad de Parkinson y a determinados fármacos antirretrovirales usados en pacientes con infección por el VIH. La fisiopatología de la capsulitis adhesiva es aún incierta, histológicamente se ha observado una fibrosis de la cápsula articular, donde los fibroblastos y mioblastos juegan un papel importante, siendo los hallazgos similares a los encontrados en la contractura de la enfermedad de Dupuytren. El desconocimiento de su patogenia puede ser la causa de la existencia de multitud de protocolos de actuación y terapias encaminadas a su resolución: tratamientos analgésicos orales, infiltraciones con corticoide y anestésico local, bloqueos anestésicos, electroterapia, fisioterapia, manipulaciones bajo anestesia e incluso cirugía, sin que exista un consenso sobre la forma de proceder. El diagnóstico se lleva a cabo mayoritariamente mediante una detallada anamnesis y exploración física, siendo las pruebas complementarias de poco rendimiento. Dentro de las opciones terapéuticas, el bloqueo anestésico del nervio supraescapular es una actuación cada vez más utilizada por distintos especialistas médicos para tratar el dolor del hombro, siendo un procedimiento que se realiza generalmente mediante guía ecográfica. No existe actualmente un consenso respecto al tipo de anestésico que se debe usar, aunque la bupivacaína es uno de los más utilizados para ello. Tampoco existe acuerdo sobre el volume

La polifarmacia emerge como un desafío sistémico dentro de nuestro sistema de salud, caracterizada por el consumo concomitante de múltiples fármacos. Esta práctica, aunque a veces necesaria para el manejo de múltiples patologías, conlleva tanto beneficios potenciales como consecuencias indeseadas, incluyendo riesgos clínicos significativos y un impacto negativo en la calidad de vida de los pacientes. Los Medicamentos Potencialmente Inapropiados (PIM), identificados dentro de este contexto, representan una preocupación crítica, especialmente en el cuidado de los adultos mayores, debido a su balance desfavorable entre beneficios y riesgos y su contribución a la morbimortalidad a través de efectos adversos e interacciones farmacológicas. Entre los PIMs, los fármacos anticolinérgicos y sedantes plantean preocupaciones debido a su uso prevalente en pacientes y sus posibles efectos adversos. La gestión de la carga anticolinérgica, la exposición acumulada a estos fármacos es fundamental para minimizar los riesgos asociados, tales como el deterioro cognitivo, las caídas, y el estreñimiento. La deprescripción emerge como una estrategia clave para mitigar los efectos negativos de la polifarmacia, el uso de PIMs y la carga anticolinérgica. Al enfocarse en la retirada o reducción de fármacos anticolinérgicos y sedantes cuando sus riesgos sobrepasan los beneficios, la deprescripción se alinea con una práctica médica segura y centrada en el paciente, con una evidencia en desarrollo sugiriendo un impacto positivo de la deprescripción de anticolinérgicos en la salud de los pacientes. Esta tesis, estructurada en tres capítulos presenta una investigación sobre las implicaciones de los medicamentos anticolinérgicos en el estreñimiento crónico, las estrategias para reducir la carga anticolinérgica y los criterios de decisión para la deprescripción de dichos fármacos, particularmente en adultos mayores. En primer lugar, se estudió la evidencia disponible acerca de la asociación entre la

La gripe es una enfermedad infecciosa que genera importantes epidemias anuales, con un impacto económico y social significativo a nivel global. Entre sus complicaciones más graves se encuentra la neumonía. Tradicionalmente, se ha subestimado el rol de los virus en la neumonía comunitaria, pero el uso extendido de técnicas de diagnóstico molecular, como la PCR, ha evidenciado un incremento en la identificación de virus respiratorios como agentes causales de esta enfermedad. Por otro lado, la respuesta inmune es esencial para controlar la infección por el virus influenza, no obstante, son escasos los estudios que exploran cómo la vacunación contra la gripe afecta tanto a la inmunidad innata como a la adaptativa en pacientes ingresados con gripe y cuál es su relación con la gravedad y el desenlace clínico. El objetivo principal de este trabajo es identificar cómo varía la respuesta inmune frente a la gripe según la gravedad y el desenlace clínico de pacientes hospitalizados por gripe y el impacto de la vacunación en esta respuesta y compararla con la respuesta inmunitaria inducida por la administración de la vacuna antigripal en voluntarios sanos. Además, en el contexto de co-circulación de influenza y SARS-CoV-2, se propuso comparar la respuesta vacunal frente a la vacunación conjunta frente a gripe y COVID-19 con la vacunación antigripal única. Los resultados del presente trabajo ponen de manifiesto diferencias en la respuesta inmune frente a la gripe según el desenlace clínico y el estado de vacunación. La concentración sérica de IL-10 al ingreso se relacionó con la infección natural por el virus de la gripe, así como, con el desenlace desfavorable de los pacientes hospitalizados por gripe. Sin embargo, tener niveles detectables de IL-1? precozmente se relacionó con la vacunación. No obstante, la seroprotección precoz fue mayor en los voluntarios sanos vacunados que en los pacientes ingresados por gripe, independientemente a la edad y la presencia de comorbilidades.

La neumonectomía continúa siendo la técnica quirúrgica de elección en determinados cánceres pulmonares. Su elevada tasa de complicaciones y de cifras de mortalidad postoperatoria ha llevado a la publicación de múltiples trabajos en los que se tratan de relacionar factores de riesgo con dichas tasas, sin conseguir una unificación ni constancia en sus resultados. Este hecho podría explicarse tanto por razones metodológicas como por la influencia de ciertos factores locales. De ahí la importancia del análisis de los resultados por centro en procesos que asocian altas tasas de morbimortalidad. El objetivo principal de este trabajo es encontrar los factores de riesgo relacionados con la morbimortalidad en nuestro hospital. Para ello, se ha diseñado este estudio observacional retrospectivo en el que se incluyen todos los pacientes intervenidos de neumonectomía por cáncer de pulmón durante una década (2013-2022) en un centro hospitalario de tercer nivel. La muestra consta de 76 pacientes, se recogen múltiples variables demográficas y perioperatorias realizando, tras el análisis descriptivo de la muestra, el estudio estadístico para la relación de las distintas variables con las variables desenlace: complicaciones postoperatorias, mortalidad a los 90 días y mortalidad al año de la cirugía. A raíz de los hallazgos de este trabajo se podrían plantear cambios en la optimización del manejo preoperatorio, la elección de los candidatos para esta intervención y los cuidados perioperatorios, con el objetivo de mejorar los resultados postoperatorios a corto y largo plazo.

Introducción: La atención al parto es una de las causas de ingreso hospitalario más frecuente, y la cesárea, por lo tanto, una de las intervenciones quirúrgicas más realizadas en nuestro medio. El aumento en la tasa de cesáreas observado en las últimas décadas se ha convertido en una preocupación a nivel mundial. En 2014 la OMS propuso el sistema de clasificación Robson como un estándar global para evaluar, monitorizar y comparar las tasas de cesáreas. Objetivos: El objetivo final de este trabajo es adecuar la tasa de cesáreas en el hospital universitario Virgen del Rocío, mediante el análisis e identificación de factores y grupos de riesgo, implementando la clasificación de Robson; así como la elaboración de un modelo predictivo para el parto por cesárea en nuestro medio. Material y métodos: Se trata de un estudio observacional descriptivo de carácter retrospectivo que incluye los nacimientos acontecidos entre el 1 de enero de 2019 y el 31 de diciembre de 2019 en el Hospital Universitario Virgen del Rocío. Resultados: La tasa de cesáreas en el Hospital Universitario Virgen del Rocío ha aumentado un 3,51% desde el año 2010. La edad media de nuestras pacientes se situó en 31,6 años, siendo la obesidad la comorbilidad más frecuente [15,6% IC 95% (14,7;16,6)]. El 58% [IC 95% (56,7;59,4)] de nuestras pacientes eran nulíparas, y un 11,2% [IC 95% (10,4;12,1)] contaban con el antecedente de una cesárea anterior. El 34,2% [IC 95% (33,0;35,6)] de los partos se iniciaron mediante inducción. Las indicaciones de inducción más frecuentes fueron la RPM 32,8% [IC 95% (30,6;35,0)] y EPRO [IC 95% (22,8;26,9)]. El 74,6% [IC 95% (72,2;76,9)] de las cesáreas que se realizaron fueron urgentes. Las indicaciones más frecuentes fueron el riesgo de pérdida de bienestar fetal 25,6% [IC 95% (23,2;28,0)], seguido de la cicatriz uterina 20,0% [IC 95% (17,9;22,2)] y de la falta de progresión (19,5%) [IC 95% (17,4;21,7)]. Los grupos de Robson más prevalentes fueron el 3 con un 24,2% [IC 95% (23,0

INTRODUCCIÓN La resistencia a los antibióticos entre las bacterias ha sido reconocida como uno de los problemas de salud pública más importantes a nivel mundial estimándose que pueda causar hasta 10 millones de muertes anuales entorno al año 2050. Entre las bacterias resistentes a antibióticos, la gran diseminación de Enterobacterales resistentes a carbapenemas (CRE) durante la última década es uno de los fenómenos más preocupantes. Mejorar el conocimiento sobre los factores de riesgo relacionados con el desarrollo de infecciones por CRE permitirá mejorar el diseño de estudios orientados a este tipo de patógenos, el desarrollo de estrategias preventivas y la optimización del tratamiento antibiótico. HIPÓTESIS Y OBJETIVOS: Se pueden identificar factores de riesgo para desarrollar una infección por CRE independientemente del foco y el tipo de carbapenemasa. MATERIAL Y MÉTODOS Se realizó un estudio internacional de casos control-control apareados y prospectivo, en 50 hospitales europeos con una alta incidencia de CRE. Se incluyeron pacientes desde marzo de 2016 hasta noviembre de 2018 con el fin de investigar factores de riesgo para infecciones causadas por CRE. Los casos fueron pacientes con infección complicada del tracto urinario (cUTI), intraabdominal complicada (IIAc), neumonía o bacteriemia de foco diferente por CRE; los grupos de control fueron pacientes con infección causada por Enterobacterales susceptibles al carbapenémicos (CSE), y por pacientes no infectados, en una proporción de 1:1:3 respectivamente. Los criterios de apareamiento incluyeron el tipo de infección (para el grupo CSE), el servicio y la duración del ingreso hospitalario. Se evaluaron características demográficas y contexto epidemiológico, comorbilidades, procedimientos o terapias invasivas y exposición previa a antibióticos. Se utilizó la regresión logística condicional para identificar los factores de riesgo. RESULTADOS Se incluyeron un total de 1175 pacientes, 235 casos CRE con sus correspon

Objetivos: analizar el comportamiento de los análogos del receptor de GLP1 (arGLP1) en sujetos diabéticos tras cumplir doce meses de tratamiento sobre la distensibilidad vascular (medida por fotopletismografía digital) así como parámetros relacionados con el control metabólico. Comparar los resultados al final del seguimiento con un grupo de diabéticos no tratados con ningún arGLP1. Metodología: se trata de un estudio prospectivo de cohortes en sujetos diabéticos. Se comparan los parámetros relacionados con la distensibilidad vascular y el control metabólico al inicio y a los 12 meses de tratamiento con algún arGLP1. También se compara con un grupo de diabéticos no tratados con arGLP1. La distensibilidad arterial se mide con un fotopletismógrafo digital marca MicroMedical; traduce dos índices relacionados con la rigidez, SI y RI. Las variables analíticas analizadas son: glucemia basal, hemoglobina glicosilada, colesterol total y sus fracciones, triglicéridos, creatinina y albuminuria. Además, se analiza el cambio en el peso corporal y en el índice de masa corporal (IMC). Resultados: al comparar el grupo de tratamiento con arGLP al inicio y al final del periodo de seguimiento (muestra de 47 diabéticos) mejoran los parámetros de rigidez arterial: SI desciende -1,88 m/s y RI desciende -9.09%, ambos de forma significativa. Respecto a las variables analíticas disminuyen de forma significativa la glucemia basal -47,70 mg/dl, - 1.51% la hemoglobina glicosilada, -30,32 mg/dl el colesterol total y -31,66 mg/dl el LDLc. Descienden de forma no significativa el HDLc en -1,79 mg/dl, -20,39 mg/dl los triglicéridos, -4,75 ml/min el filtrado glomerular y -89,22 mg/g la microalbuminuria. El peso corporal desciende -4,95 Kg y el IMC -1,66, ambos de forma significativa. Todos estos resultados al final del periodo de seguimiento se comparan con diabéticos no tratados con ningún arGLP1, con una muestra de 30 sujetos. En este caso solo encontramos diferencias significativas a favor del g

OBJETIVO Cuantificar la producción del estrés oxidativo que se produce como consecuencia de la isquemia durante la donación mediante la determinación de malondialdehído (MDA) y su modulación tras la administración de melatonina. Correlacionar la administración de melatonina a los donantes con la evolución del injerto renal mediante la medición de micro ARN específicos. MÉTODO Estudio experimental aleatorizado, prospectivo y triple ciego, con una duración de 36 meses. Los sujetos del proyecto fueron todos aquellos posibles donantes renales, tanto de muerte encefálica (ME) como en donación en asistolia controlada (DAC), a los que se les administró bien melatonina, bien placebo, y los receptores renales. Posteriormente, se caracterizaron los donantes según grupo intervención y se recogieron variables demográficas, antecedentes personales y variables bioquímicas y productos derivados del estrés oxidativo (MDA) y del miRNA 122 a los 0', 60’ y 90’ de administrado melatonina/placebo. Finalmente, se analizaron las características de los receptores renales según grupo intervención y evolución clínica. RESULTADOS Se obtuvieron 62 donantes, 37 procedían de ME y 25 de DAC. Del total, 27 recibieron melatonina y 35 placebo. Los grupos de intervención presentaron variables demográficas, antecedentes y patologías comparables entre sí, salvo el alcoholismo, más frecuente en el grupo intervención que en el grupo control. Se obtuvieron 80 injertos renales, 32 recibieron melatonina y 48 placebo. La determinación de MDA fue inicialmente más elevada en el grupo experimental que en el grupo control sin diferencias en ninguno de los momentos. Al realizar el análisis, no se observaron diferencias entre los niveles de MDA según grupo intervención. Al evaluar los niveles de miRNA 122 entre los donantes, se encontraron diferencias en el grupo experimental y en aquellos de DAC, tras estratificarlo por tipo de donación. En el caso de los receptores renales, las concentraciones de miRNA 122 prese

En esta tesis se aborda el estudio de la farmacocinética y farmacodinamia de dos antimicrobianos en bacteriemias por enterobacterias. Por un lado, piperacilina-tazobactam (PTZ), donde se analiza la variabilidad farmacocinética de este antimicrobiano en pacientes no críticos con bacteriemias por enterobacterias (BE) y donde se explora los resultados clínicos previstos y la neurotoxicidad relacionada con la piperacilina en diferentes situaciones relacionadas con la función renal de los pacientes. Se incluyeron pacientes hospitalizados, no críticos, tratados con piperacilina-tazobactam para BE. Se recogieron y analizaron cuatro muestras de suero por paciente y posteriormente, se desarrolló un modelo farmacocinético poblacional utilizando el paquete Pmetrics? (software R) para realizar simulaciones de Monte Carlo de varios regímenes de dosificación de PTZ: 4 g de piperacilina, administrados cada 8 h o cada 12 h mediante infusión corta (0,5 h) o larga (4 h), ajustadas a las diferentes filtraciones glomerulares (TFG) según las categorías utilizadas para clasificar la enfermedad renal crónica (Kidney Disease: Improving Global Outcomes, KDIGO). Para ello, se calculó la probabilidad de alcanzar el objetivo (PTA) utilizando concentraciones de fármaco libre por encima de la concentración inhibitoria mínima (fT>CMI) del 5% para eficacia y los objetivos para la neuro y nefrotoxicidad asociada a piperacilina. Se incluyeron 27 pacientes (102 muestras), donde las infusiones prolongadas de piperacilina alcanzaron un PTA>90% (50%fT>CMI) dentro del rango de sensibilidad, aunque una dosis de carga no mejoró en gran medida el resultado esperado. Por otro lado, las infusiones prolongadas redujeron la toxicidad esperada en pacientes con insuficiencia renal grave y el estudio respalda el uso de infusiones prolongadas de PTZ en pacientes no críticos con EB. El otro antimicrobiano estudiado es la fosfomicina y en este estudio describimos la farmacocinética poblacional de fosfomicina en pacie

Introducción. La bacteriemia relacionada con catéter tunelizado es una de las complicaciones más graves descritas entre los pacientes con enfermedad renal crónica en hemodiálisis. El objetivo del presente proyecto fue proporcionar información sobre distintos aspectos de bacteriemia relacionada con catéter tunelizado en pacientes en hemodiálisis en el área Virgen Macarena, analizar la actitud terapéutica, complicaciones y mortalidad relacionadas. Material y método. Se ha efectuado un estudio de cohortes retrospectivo en el que se incluyeron todos los pacientes adultos con catéter tunelizado para hemodiálisis implantado desde 2005 hasta 2019 en el Hospital Universitario Virgen Macarena. Se registraron variables clínicas y demográficas de los pacientes, variables relacionadas con el tipo de catéter y el episodio de bacteriemia. El seguimiento se realizó desde la inserción del catéter tunelizado hasta exitus del paciente o finalización del estudio (31 de diciembre de 2020). Se elaboró un modelo de supervivencia (tiempo hasta la primera bacteriemia relacionada con catéter tunelizado) según las variables estudiadas y potencialmente implicadas. Resultados. Se incluyeron 406 catéteres tunelizados implantados en 325 pacientes, 55,1% [IC 95% (49,6 – 60,4)] hombres, con mediana de edad de 75 (55-74) años; 89,9% [IC 95% (86,2 – 92,8)] hipertensos, 47,4% [IC 95% (42,0 – 52,8)] diabéticos y 41,5% [IC 95% (36,3 – 47,0)] con enfermedad cardiovascular. La vena yugular [84,6%, IC 95% (80,4 – 88,2)] y el lado derecho [90,5%, IC 95% (86,9-93,3)] fueron los sitios de implantación más frecuentes. Durante el periodo de estudio se detectaron 85 bacteriemias relacionadas con catéter tunelizado, lo que supone una incidencia de 0,40 por cada 1.000 días de catéter. La mayoría fueron causadas por organismos grampositivos (71, 83,4%), principalmente Staphylococcus epidermidis (36, 42,4%) y Staphylococcus aureus (24, 28,0%) y detectadas a partir del 6 mes tras la implantación del catéter (69, 81

El éxito de las estrategias con fármacos anti-TNF en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) se ve alterado por el desarrollo de anticuerpos antifármaco que reducen su eficacia. Existen estudios que demuestran que el alelo HLA-DQA1*05 aumenta aproximadamente dos veces el riesgo de inmunogenicidad a los fármacos anti-TNF. El impacto negativo de este alelo no se ha investigado a fondo en el caso de los nuevos biológicos Objetivo Analizar si la presencia del alelo HLA-DQA1*05 se asocia al desarrollo de inmunogenicidad y si afecta a la respuesta frente a los fármacos anti-TNF (infliximab (IFX) y adalimumab (ADA)), así como de los nuevos biológicos ustekinumab (UST) y vedolizumab (VDZ). Material y métodos Se trata de un estudio de cohortes retrospectivo, unicéntrico y observacional en el que se determinaba el impacto del HLA-DQA1*05 en la actividad de la enfermedad en pacientes con EII del Hospital Universitario Virgen Macarena. Se evaluó la respuesta- definida como mejoría- y la remisión- definida como desaparición de los síntomas y signos analíticos/endoscópicos- mediante los índices de actividad (Mayo parcial, Harvey-Bradshaw) en todos los pacientes. También se determinaron los niveles de los fármacos anti-TNF así como la presencia o no de anticuerpos anti-IFX y anti-ADA. Resultados Se incluyeron 293 pacientes con EII: 109 tratados con IFX, 91 con ADA, 39 con UST y 54 con VDZ. El alelo HLA-DQA1*05 se encontró en el 35%, 35,9% y el 38,9% de los pacientes tratados con anti-TNF, UST y VDZ respectivamente. El riesgo de retirada, intensificación, así como desarrollo de anticuerpos, fue mayor en los pacientes que portaban el alelo y se encontraban en tratamiento con IFX o ADA. Sin embargo, no hallamos asociación en la respuesta clínica en el caso de UST y VDZ. Conclusiones En contraste con los fármacos anti-TNF, la portación de HLA-DQA1*05 no se correlaciona con la disminución de la respuesta a UST ni a VDZ.

Existe una relación bien establecida entre la Enfermedad Tromboembólica Venosa (ETV) y el cáncer. La incidencia de la ETV en el contexto de pacientes oncológicos varía ampliamente según el tipo de tumor, su estadio o el tratamiento oncológico recibido. Además, se sabe que los pacientes con cáncer y ETV tienen una mayor incidencia de recurrencias trombóticas y episodios hemorrágicos. Las guías de práctica clínica de Enfermedad Tromboembólica Venosa recomiendan prolongar la anticoagulación más allá de tres meses en pacientes diagnosticados de ETV en el contexto de una enfermedad neoplásica, mientras el cáncer esté activo o reciban tratamiento oncológico. Pero, actualmente se desconoce cuál es la duración óptima del tratamiento anticoagulante en este tipo de pacientes y si es lo suficientemente seguro cómo para mantenerlo a largo plazo. No existen estudios bien diseñados que evalúen la eficacia, seguridad y beneficio clínico de continuar con la anticoagulación más allá de este tiempo. Tampoco se conoce la seguridad y eficacia del tratamiento con heparina de bajo peso molecular (HBPM) en pacientes con ETV asociada al cáncer más allá de los 6 meses. Además, la decisión de suspender o reintroducir la anticoagulación se basa en una evaluación individual entre el riesgo trombótico y el riesgo hemorrágico de cada paciente. La duración extendida de la anticoagulación en estos pacientes se podría individualizar en base a las características propias de cada uno de ellos y en función de la determinación en sangre de algunos biomarcadores, como son el Dímero D, la proteína C reactiva y otros parámetros relacionados con la coagulación. Esto podría tener un valor predictivo de las recurrencias de ETV en pacientes con cáncer y por tanto, podrían llegar a ser marcadores útiles para determinar la duración óptima del tratamiento anticoagulante, lo que ayudaría en la toma de decisiones. Por esto, los objetivos de este proyecto han sido: - Determinar la seguridad del uso prolongado de la

Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) is currently the most prevalent liver disorder worldwide. In Europe, around 25% of people suffer from this disease. It is strongly associated with several comorbidities, including obesity, type 2 diabetes mellitus, and metabolic syndrome. Additionally, it has a strong association with cardiovascular diseases. Currently, there are no approved drugs for this disease and the need for non-invasive biomarkers and treatments is critical due to the complexity of the disorder. MicroRNAs are small non-coding RNAs which regulate gene expression posttranscriptionally, affecting several physiological and pathological processes. Thus, microRNAs have been suggested as potential biomarkers and therapies for different diseases. Among the several systems to inhibit microRNAs and RNAs, morpholino is a form of antisense RNA inhibition used to block complementary RNA sequences. Considering the potential pathological influence of microRNAs in MASLD, we aimed to discover and describe the role that several microRNAs may have on MASLD, and to assess their inhibition. After extensive screenings, three microRNAs, miR-200b, miR-409 and miR-146b, among others, were found up-regulated in mice fed with choline-deficient, L-amino aciddefined, high-fat diet (CDA-HFD), and their expression was blocked by using in vivo morpholinos. After several analyses, performed on explorative sets of animals, microRNA 200b was selected over the other two and validated in a further cohort of mice. In summary, this study led us to the conclusion that miR-200b was found to be increased in mice fed with CDA-HFD, and that after inhibition of the expression of this microRNA with vivo morpholino injection, an improvement in liver fibrosis was observed. However, it was not sufficient to reverse the liver damage. Further studies are necessary in another animal model but this microRNA could be a potential therapeutic target for MASLD.

Las discinesias inducidas por levodopa (DILs) y el deterioro cognitivo constituyen unas de las manifestaciones clínicas con mayor impacto en la calidad de vida de los pacientes con enfermedad de Parkinson (EP). Desentrañar los mecanismos neurodegenerativos subyacentes de estos síntomas tiene un potencial avance en la búsqueda de biomarcadores tempranos de la progresión de la EP. Las medidas basadas en neuroimagen multimodal representan una forma fiable y no invasiva de estudiar in vivo los cambios neurodegenerativos moleculares y estructurales presentes en la EP. Los índices de agotamiento dopaminérgico basados en los niveles de los transportadores de dopamina (DAT) en el estriado derivado del uso de [123I]FP-CIT SPECT han demostrado ser biomarcadores bien establecidos de la degeneración dopaminérgica implicada en las DILs en la EP. La evaluación del agotamiento dopaminérgico en regiones del estriado definidas según su perfil funcional de conectividad cortical podría ofrecer una mayor sensibilidad en el estudio de la aparición de las DILs en la EP. Por otra parte, los índices de degeneración del prosencéfalo basal colinérgico (PBc) basados en MRI estructural también han demostrado ser biomarcadores establecidos de la degeneración colinérgica implicada en el deterioro cognitivo relacionado con la EP. El uso de otros índices neurodegenerativos adicionales para cuantificar la atrofia cortical y la disfunción metabólica cortical basados en MRI y la modalidad [18F]FDG PET permitiría un mayor entendimiento de los mecanismos relacionados con la degeneración del PBc y su asociación con el deterioro cognitivo en la EP. Por un lado, en esta tesis doctoral se estudió la relación entre los niveles de los DAT en subregiones funcionales del estriado y el desarrollo de DILs en pacientes con EP. Por otro, se estudió la relación entre la degeneración del PBc y el deterioro cognitivo en pacientes con EP. Los resultados que conciernen al estudio de discinesias mostraron que los pacien

Background Abrocitinib, a selective JAK 1 inhibitor, was recently approved in Europe. Despite its approval, real-world data on its efficacy and safety in treating moderate to-severe atopic dermatitis (AD) remains limited. Objectives This study aimed to evaluate the short-term effectiveness and safety of abrocitinib in a real-life setting for patients with moderate-to-severe AD. Methods We conducted a retrospective multicenter study involving adult patients with moderate-to-severe AD who started abrocitinib treatment between May 1, 2023, and September 30, 2023, in 15 Spanish hospitals. Treatment doses were 100 or 200 mg daily, based on clinical assessment. Data collection included patient demographics, AD history, comorbidities, previous treatments, and disease severity indicators such as SCORing atopic dermatitis (SCORAD), Eczema Area and Severity Index (EASI), body surface area, and Peak Pruritus NRS scores at baseline, 4, 12, and 24 weeks. Quality of life was measured using the Dermatology Life Quality Index (DLQI), and safety was assessed by monitoring adverse reactions and various biochemical parameters. Results The cohort comprised 76 patients with an average age of 33.93 years; 57.89% were male. Before abrocitinib, 36.84% were na€ıve to advanced therapies. The baseline mean scores were SCORAD 47.04, EASI 21.79, and DLQI 15.01. At Week 24, there were significant improvements: EASI was reduced to 2.81, and 70.58% of the patients achieved EASI 75. However, 18.42% discontinued treatment mainly due to inefficacy or adverse effects. The safety profile was favorable, with 22.37% reporting mild adverse events (AEs) and one serious case of cutaneous lymphoma. Conclusions This first Spanish series assessing abrocitinib in real-world conditions reveals a significant improvement in AD symptoms and quality of life in a range of severity and prior treatment failures. Abrocitinib was well-tolerated, with few serious AEs, highlighting its potential as an effective treatment o

Atopic Dermatitis® (AD) is an inflammatory skin disease characterized by intense itching and highly visible signs, representing a great burden to the patient. Despite its straightforward diagnosis, AD severity and burden can be underestimated in routine clinical practice. This review aims to determine the impact of AD on patients' lives, establish which domains of life are most affected, and identify symptom drivers of AD burden. A systematic literature review was conducted in Pubmed/Medline, Web of Science, and Scopus following Cochrane and PRISMA recommendations. Observational studies published in English or Spanish between January 1, 2018, and August 31, 2022, evaluating the impact of AD and its symptoms from the patient's perspective, were included. Reviewed studies were assessed for quality following the STrengthening the Reporting of OBservational studies in Epidemiology Checklist. A total of 28 observational studies evaluating the impact of AD and its symptoms from the patient's perspective were included in the review. All domains of the AD patient's life were found to be greatly affected, including health-related quality of life (HRQoL), emotional health, sleep disorders, work impairment, health care resource utilization, cognitive function, and development of comorbidities. The more severe the disease, the greater the impact, worsening in patients with moderate and severe AD. Pruritus and pain are reported to be the disease symptoms with the greatest impact. In conclusion, AD impacts several domains of patients' lives, especially HRQoL and mental health. Pruritus and pain are identified as the main drivers of AD impact, suggesting that optimal symptom control may reduce the burden and improve disease management.

INTRODUCCIÓN: La mejora de las condiciones de vida y los sistemas de salud han contribuido al aumento de la esperanza de vida. Vivimos más, sobrevivimos a múltiples enfermedades, con el consiguiente aumento de las enfermedades crónicas y los pacientes pluripatológicos (PP). El envejecimiento se asocia también a síndromes geriátricos como la sarcopenia y la fragilidad, relacionados con el deterioro funcional, la discapacidad y el aumento de la mortalidad. La prevalencia y el impacto estos síndromes en PP resulta desconocido. La sarcopenia y la fragilidad se encuentran íntimamente relacionadas y comparten vías etiopatogénicas como el acortamiento telomérico y el estrés oxidativo. El estado inflamatorio asociado al envejecimiento y a la presencia de enfermedades crónicas contribuyen igualmente a un incremento del estrés oxidativo y a un acortamiento en la longitud de los telómeros, favoreciendo el desarrollo de sarcopenia y fragilidad. El papel y el impacto de estos en pacientes sarcopénicos y frágiles con pluripatología se desconoce. METODOLOGÍA: Estudio observacional, prospectivo y multicéntrico para evaluar la prevalencia, características clínicas, resultados adversos y posibles factores de riesgo asociados a la presencia de sarcopenia y fragilidad en PP. El diagnóstico de sarcopenia se realizó utilizando los criterios del EWGSOP de 2010 y para la fragilidad se emplearon los criterios de Fried. Se evaluaron marcadores de estrés oxidativo ( actividad catalasa, glutatión reductasa (GR), capacidad antioxidante total de especies reactivas de oxígeno (TAC-ROS) y superóxido dismutasa (SOD)) y longitud absoluta telomérica (aTL). Se realizó un seguimiento de 12 meses. Los factores asociados a sarcopenia, fragilidad y mortalidad fueron analizados mediante un análisis de regresión logística multivariante y curvas de Kaplan Meier. La asociación de los marcadores de estrés oxidativo y el acortamiento telomérico con la presencia de sarcopenia, fragilidad, estado funcional y mort

Background: Lipoid proteinosis (LP), also known as Urbach-Wiethe disease, is a rare autosomal recessive genodermatosis, caused by mutations in the ECM1 gene. This results in the deposition of periodic acid-Schiff (PAS)-positive, hyaline-like material on the skin, mucosae and internal organs. Objectives: To present a case report of LP and a systematic review to synthesize the scientific literature on the management of this uncommon and frequently missed diagnosis. Methods: We present a case report of a 48-year-old man with LP who exhibited significant improvement after oral acitretin therapy. To address the lack of large case-control studies on LP treatment, we performed a systematic review of the literature following the PRISMA 2020 criteria. The search was conducted in PubMed, Web of Science, Cochrane and Scopus databases from inception until June 2023. To assess the methodological quality of case reports and case series, we used the Joanna Briggs Collaboration critical appraisal tool. Results: We included 25 studies that met eligibility criteria. Data from 44 patients with a histopathologically confirmed diagnosis were analysed. Treatment ranged from systemic therapies (acitretin, etretinate, dimethyl sulfoxide, corticosteroids, penicillamine) to surgical or laser procedures. Regarding methodological quality, the main discrepancies arose in the reporting of participant characteristics and treatment interventions. Conclusions: Low-dose oral acitretin could have potential in managing LP, exhibiting fewer side-effects compared with other therapeutic agents. Further research is needed to establish more comprehensive and evidence-based treatment guidelines.

This is an overview of the EAS Familial Hypercholesterolaemia (FH) Studies Collaboration (FHSC) global consortium and registry (established 2015), which broadly addresses the global burden of FH. Eighty-seven National Lead Investigators from 74 countries form this expanding global consortium, and this global registry currently includes pooled data on 70,000 participants from participating countries to facilitate FH surveillance. Published first results from this global registry concluded that FH is diagnosed late, and management of LDL-cholesterol falls below guideline recommendations, and therefore earlier detection of FH and wider use of combination therapy is required. Further FHSC studies will follow on updated data including new countries, participants and variables, and non-DNA genetic information, and on the remaining cohorts in the registry. FHSC cross-sectional collaborative global studies are expected to promote FH detection earlier in life to subsequently initiate early lipid lowering therapy to reduce lifelong exposure to cumulative LDL-cholesterol thus reducing cardiovascular disease risk.

Introducción y objetivos: La evaluación actual de la insuficiencia cardiaca (IC) aguda no permite predecir adecuadamente su evolución. La bioimpedancia eléctrica (BI) permite conocer el estado de volemia, hasta ahora solo con equipos fijos. Hemos desarrollado y validado un dispositivo portátil e inalámbrico para medir la BI en el tobillo (IVOL). El objetivo del estudio es conocer el valor pronóstico a largo plazo de la medición puntual de la BI con IVOL en pacientes con IC aguda. Métodos: Estudio de cohorte prospectivo de pacientes no seleccionados ingresados por IC aguda en un hospital de tercer nivel. Se analizó la asociación entre la BI y diferentes variables (clínicas, analíticas y ecocardiográficos) al ingreso y evolución clínica. Resultados: Se incluyeron 76 pacientes (edad media 66,1 anos, ˜ 71,1% varones, 68,4% hipertensos, 34,2% diabéticos, NT-ProBNP medio: 7.103 pg/ml). De ellos, el 52,6% con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) no preservada (< 50%) y el 56,6% con disfunción del ventrículo derecho (VD). El 26,3% fallecieron durante un seguimiento medio de 35,8 meses. La supervivencia en pacientes con BI ≤ 21,8 fue menor, globalmente, y en los subgrupos de pacientes sin FEVI preservada y con disfunción del VD; p < 0,008). En el análisis multivariante una BI ≥ 21,8 fue un factor independiente de supervivencia (HR: 0,242; IC 95%: 0,86-0,681; p = 0,007). Conclusiones: Los valores de la BI medidos con IVOL pueden ser un predictor independiente de mortalidad a largo plazo en pacientes hospitalizados por IC aguda. Este valor pronóstico se mantiene en pacientes con FEVI no preservada y con disfunción ventricular derecha.

Background & aims: It has been reported that specific killer-cell immunoglobulin-like receptors (KIRs) and HLA genotype combinations, such as KIR2DS4/HLA-C1 with presence of KIRDL2 or KIRDL3, homozygous KIRDL3/ HLA-C1 and KIR3DL1/≥2HLA-Bw4, are strongly associated with the lack of active infection and seroconversion after exposition to hepatitis C virus (HCV). Objective: To determine whether these KIR-HLA combinations are relevant factors involved in that phenotype. Patients and methods: In this retrospective case-control study, genotype data from a genome-wide association study previously performed on low susceptibility to HCV-infection carried out on 27 high-risk HCV-eronegative (HRSN) individuals and 743 chronically infected (CI) subjects were used. HLA alleles were imputed using R package HIBAG v1.2223 and KIR genotypes were imputed using the online resource KIR*IMP v1.2.0. Results: It was possible to successfully impute at least one KIR-HLA genotype combination previously associated with the lack of infection and seroconversion after exposition to HCV in a total of 23 (85.2%) HRSN individuals and in 650 (87.5%) CI subjects. No KIR-HLA genotype combination analyzed was related to the HRSN condition. Conclusions: Our results suggest that those KIR-HLA genotype combinations are not relevant factors involved in the lack of infection and seroconversion after exposition to HCV. More studies will be needed to completely understand this phenotype.

Melanoma is considered a global public health challenge and is responsible for more than 90% deaths related to skin cancer. Although the diagnosis of early melanoma is the main goal of dermoscopy, the dis crimination between dermoscopic images of in situ and invasive melanomas can be a difficult task even for expe rienced dermatologists. Recent advances in artificial intel ligence in the field of medical image analysis show that its application to dermoscopy with the aim of supporting and providing a second opinion to the medical expert could be of great interest. In this work, four datasets from different sources were used to train and evaluate deep learning models on in situ versus invasive melanoma classification and on Breslow thickness prediction. Supervised learning and semi-supervised learning using a multi-teacher ensem ble knowledge distillation approach were considered and evaluated using a stratified 5-fold cross-validation scheme. The best models achieved AUCs of 0.8085±0.0242 and of 0.8232±0.0666 on the former and latter classification tasks, respectively. The best results were obtained using semi supervised learning, with the best model achieving 0.8547 and 0.8768 AUC, respectively. An external test set was also evaluated, where semi-supervision achieved higher performance in all the classification tasks. The results ob tained show that semi-supervised learning could improve the performance of trained models in different melanoma classification tasks compared to supervised learning. Au tomatic deep learning-based diagnosis systems could sup port medical professionals in their decision, serving as a second opinion or as a triage tool for medical centers.

Objectives The aim of this study was to analyse the relationship between sense of coherence, work engagement, and work environment variables as predictors of the level of psychological distress during the first phase of the COVID-19 pandemic in Chile. Methods Cross-sectional descriptive study collected between April 22 and December 16, 2020, using non-probabilistic snowball sampling. The study variables and instruments were socio-demographic variables, work engagement (UWES-9 scale), sense of coherence (Antonovsky SOC-13 scale), and psychological distress (GHQ-12 scale). Multivariate analysis and binary logistic regression were performed including the scores of the three questionnaires and other variables such as effectiveness, safety, stress, health perception, and sex. Finally, the CHAID technique was applied to create a segmentation tree. Results 72.7 % of participants had high levels of psychological distress, more predominantly among women, with work stress and low sense of coherence acting as the most influential mediators in generating psychological distress, and even more so when both were combined. Low work engagement and the availability of safe and effective means to prevent infection were predictors of psychological distress among workers. Conclusion During the first phase of the COVID-19 pandemic, factors that contributed to psychological distress in the Chilean population were identified. These included a fair or poor perception of health, being a woman, work-related stress, availability of safety measures, low level of work engagement, and low level of sense of coherence. Identifying these factors may help prevent similar effects in future phases of the current pandemic or in future pandemics.

Background: Testicular cancer, primarily affecting young men, has seen an alarming rise globally. This study delves into incidence and mortality trends in Spain from 1990 to 2019 using the Global Burden of Disease (GBD) database and the Age-Period-Cohort (A-P-C) model. Methods: We analyzed GBD data on testicular cancer cases and deaths in Spain, calculating age-standardized rates (ASIR and ASMR) and employing Joinpoint regression to identify significant shifts. The A-P-C model further dissected the effects of age, period, and birth cohort on these trends. Results: A striking doubling in testicular cancer incidence was observed, from 3.09 to 5.40 per 100,000 men (1.9% annual increase), while mortality rates remained stable and even decreased in younger age groups (0.34 to 0.26 per 100,000, 0.8% annual decrease). Joinpoint analysis revealed four distinct periods of increasing incidence, with a recent slowdown. The A-P-C model highlighted a consistent rise in incidence risk with each successive generation born after 1935, contrasting with a progressive decline in mortality risk across cohorts, particularly marked for those born since the 1960s. Conclusion: While mortality rates are encouraging, Spain reflects the global trend of escalating testicular cancer incidence. The A-P-C analysis suggests a generational influence, but the underlying causes remain elusive. Further research is crucial to understand these trends and implement effective prevention strategies to combat this growing health concern., Objetivo: Actualizar la información sobre la incidencia y mortalidad por cáncer testicular en Espa˜na entre 1990 y 2019. Métodos: Se analizaron datos del Global Burden of Disease (GBD) para calcular las tasas de inci- dencia y mortalidad estandarizadas por edad (TIEE y TMEE). Se utilizaron la regresión Joinpoint y el modelo Edad-Periodo-Cohorte (E-P-C) para analizar las tendencias y los efectos de la edad, el periodo y la cohorte de nacimiento. Resultados: Se observó una sorprendente duplicación de la incidencia de cáncer testicular, de 3,09 a 5,40 por 100.000 hombres (aumento anual del 1,9%), mientras que las tasas de mortalidad se mantuvieron estables e incluso disminuyeron en los grupos de edad más jóvenes (de 0,34 a 0,26 por 100.000, disminución anual del 0,8%). El análisis Joinpoint reveló cuatro periodos distintos de aumento de la incidencia, con una ralentización reciente. El modelo E-P-C puso de manifiesto un aumento constante del riesgo de incidencia con cada generación sucesiva nacida después de 1935, que contrasta con un descenso progresivo del riesgo de mortalidad en todas las cohortes, especialmente marcado para los nacidos a partir de los a˜nos sesenta. Conclusiones: La incidencia del cáncer testicular aumenta en Espa˜na, mientras que la mortal- idad se mantiene estable o incluso disminuye. Existe un efecto generacional en la incidencia, con mayor riesgo para las generaciones más jóvenes. Se necesitan más investigaciones para comprender las causas del aumento de la incidencia y desarrollar estrategias de prevención.

BACKGROUND: Familial hypercholesterolemia (FH), while highly prevalent, is a significantly underdiagnosed monogenic disorder. Improved detection could reduce the large number of cardiovascular events attributable to poor case finding. We aimed to assess whether machine learning algorithms outperform clinical diagnostic criteria (signs, history, and biomarkers) and the recommended screening criteria in the United Kingdom in identifying individuals with FH-causing variants, presenting a scalable screening criteria for general populations. METHODS AND RESULTS: Analysis included UK Biobank participants with whole exome sequencing, classifying them as having FH when (likely) pathogenic variants were detected in their LDLR, APOB, or PCSK9 genes. Data were stratified into 3 data sets for (1) feature importance analysis; (2) deriving state-of-the-art statistical and machine learning models; (3) evaluating models’ predictive performance against clinical diagnostic and screening criteria: Dutch Lipid Clinic Network, Simon Broome, Make Early Diagnosis to Prevent Early Death, and Familial Case Ascertainment Tool. One thousand and three of 454710 participants were classified as having FH. A Stacking Ensemble model yielded the best predictive performance (sensitivity, 74.93%; precision, 0.61%; accuracy, 72.80%, area under the receiver operating characteristic curve, 79.12%) and outperformed clinical diagnostic criteria and the recommended screening criteria in identifying FH variant carriers within the validation data set (figures for Familial Case Ascertainment Tool, the best baseline model, were 69.55%, 0.44%, 65.43%, and 71.12%, respectively). Our model decreased the number needed to screen compared with the Familial Case Ascertainment Tool (164 versus 227). CONCLUSIONS: Our machine learning–derived model provides a higher pretest probability of identifying individuals with a molecular diagnosis of FH compared with current approaches. This provides a promising, cost-effective

Aim: This study aims to elucidate the factors driving melanoma incidence trends in Spain by analyzing the GBD-2019 dataset (1990–2019) and investigating the age-specific, birth cohort, and period effects on incidence rates. Materials and Methods: This study analyzed melanoma incidence trends in Spain from 1990 to 2019 using an ecological design. Data were sourced from the Global Burden of Disease Study 2019 and Spain’s National Statistics Institute. Age-standardized incidence rates (ASIRs) were calculated using joinpoint regression analysis, and age–period–cohort (A-P-C) modeling was employed to assess the effects of age, time period, and birth cohort on incidence rates. Results: Between 1990 and 2019, an estimated 147,823 melanoma cases were diagnosed in Spain. The ASIRs showed a steady increase for both sexes, with slightly higher rates observed in men. Both men (average annual percentage change (AAPC): 2.8%) and women (AAPC: 2.4%) showed a steady increase in the ASIR over the period. Joinpoint analysis revealed distinct periods of incidence rate changes, with significant upward trends in earlier years followed by stabilization in recent years. Incidence rates increased steadily with age, with the highest rates in the 80–84 age group. Women tended to have slightly higher rates in younger age groups, while men had higher rates in older age groups. Both men and women experienced a steady increase in relative risk of melanoma throughout the 30-year study period, with significant upward trends across birth cohorts. Conclusions: Despite limitations, this study provides valuable insights into factors influencing melanoma incidence in Spain. By understanding age, period, and cohort effects, effective prevention strategies can be developed to reduce melanoma incidence.

Cytomegalovirus (CMV) infection remains a significant challenge in solid organ transplantation (SOT). The last international consensus guidelines on the management of CMV in SOT were published in 2018, highlighting the need for revision to incorporate recent advances, notably in cell-mediated immunity monitoring, which could alter the current standard of care. A working group including members from the Group for the Study of Infection in Transplantation and the Immunocompromised Host (GESITRA-IC) of the Spanish Society of Infectious Diseases and Clinical Microbiology (SEIMC) and the Spanish Society of Transplantation (SET), developed consensus-based recommendations for managing CMV infection in SOT recipients. Recommendations were classified based on evidence strength and quality using the Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE) system. The final recommendations were endorsed through a consensus meeting and approved by the expert panel.

Background: The number of people living in a different place from their place of birth is increasing year by year. Although women have always been involved in migratory movements, today they are increasingly doing so independently. Women are migrating from the Global South to higher-income countries. One of the challenges they face is access to sexual and reproductive health (SRH) services. Aim: To identify the policy-level barriers that limit the access of migrant women to SRH services, their consequences, and strategies implemented to overcome these barriers. Methods: A systematic review of the literature was undertaken in accordance with the PRISMA statement. A search was undertaken for articles published between 2018 and 2023 focusing on migrant women’s experiences of SRH services. In total, 462 articles were retrieved from PubMed (n = 135), Scopus (n = 94) and Web of Science (n = 233); of these, 28 articles were included in this review. Findings: The most common barrier to SRH services identified in the reviewed articles was lack of information (57 %), followed by language issues (43 %), cultural differences (39 %), economic status (25 %), administrative barriers (25 %) and discrimination (14 %). These barriers led to under-utilisation of maternity services and contraceptive methods. Strategies used by migrant women to overcome these barriers were primarily based on seeking help within their own community or family settings. Conclusion: Strategies at institutional level to improve the access of migrant women to SRH services need to reduce existing barriers, promote health literacy, and train health workers to be culturally sensitive and responsive to the needs of migrant women.

The World Health Organization (WHO) is urging Latin American countries to prioritize the prevention of chronic noncommunicable diseases. Diet is a crucial factor in determining one’s health, and healthy eating recommendations emphasize the consumption of fish at least twice a week due to its protein, vitamin, mineral, and essential fatty acids, eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA). This review was designed to compare the status of fish consumption as a source of EPA and DHA fatty acids in some Latin American countries (namely Brazil, Chile, Colombia, and Ecuador), and comparisons with international recommendations within a healthy diet could contribute to the WHO’s call for a focus on preventing the aforementioned diseases in the region. A comprehensive literature search was conducted from January to October 2022 using PubMed, Scopus, EBSCO, and government compendia. Keywords included “fish,” “consumption,” “fatty acids,” “nutrients,” and “Latin America;” and “fish,” “chronic non-communicable diseases,” “all-cause mortality,” “obesity,” “cancer,” “neurodegenerative diseases,” “metabolic diseases,” “diabetes,” “polycystic ovary syndrome,” and “metabolic syndrome.” In countries such as Chile, Brazil, and Colombia, per capita fish consumption falls below WHO’s recommended levels, and the most commonly eaten species do not contain sufficient polyunsaturated fatty acids to provide an optimal intake of EPA and DHA. It is therefore recommended that each country review its dietary guidelines and fish recommendations based on the most commonly consumed species to ensure that their populations obtain the recommended intake of EPA and DHA fatty acids and thus the benefits related to the prevention of chronic noncommunicable diseases.

Malnutrition refers to a person’s status as under- or overnourished, and it is usually associated with an inflammation status, which can subsequently imply a different health status, as the risk of infection is increased, along with a deterioration of the immune system. Children’s immune systems are generally more susceptible to problems than adults. In the situation of malnutrition, because malnourished children’s immune systems are compromised, they are more likely to die. However, little is known about the underlying mechanism of altered immune functioning and how it relates to starvation. Nutritional interventions have been reported as cost-effective strategies to prevent or treat the development of malnourishment, considering the link between food intake and health, especially in children, and also the susceptibility of this population to diseases and how their health status during childhood might affect their long-term physiological growth. The ingestion of specific nutrients (e.g., vitamins or oligoelements) has been reported to contribute to the proper functioning of children’s immune systems. In this review, we aim to describe the basis of malnutrition and how this is linked to the immune system, considering the role of nutrients in the modulation of the immune system and the risk of infection that can occur in these situations in children, as well as to identify nutritional interventions to improve their health.

Background Pneumocytis jirovecii infection in preterm newborns has recently been associated with neonatal respiratory distress syndrome and bronchopulmonary dysplasia. Changes in the bacterial microbiota of the airways have also been described in infants with bronchopulmonary dysplasia. However, until now there has been no information on the airway mycobiota in newborns. The purpose of this study was to describe the airway mycobiota in term and preterm newborns and its possible association with respiratory distress syndrome. Methods Twenty-six matched preterm newborns with and without respiratory distress syndrome were studied, as well as 13 term babies. The identification of the fungal microbiota was carried out using molecular procedures in aspirated nasal samples at birth. Results The ascomycota phylum was identified in 89.7% of newborns, while the basidiomycota phylum was found in 33.3%. Cladosporium was the predominant genus in both term and preterm infants 38.4% vs. 73% without statistical differences. Candida sake and Pneumocystis jirovecii were only found in preterm infants, suggesting a potential relationship with the risk of prematurity. Conclusions This is the first report to describe the fungal microbiota of the airways in term and preterm infants with and without respiratory distress syndrome. Although no differences have been observed, the number of cases analyzed could be small to obtain conclusive results, and more studies are needed to understand the role of the fungal microbiota of the airways in neonatal respiratory pathology.

Regardless of the clinical impact of human adenovirus (HAdV) infections in the healthy population and its high morbidity in immunosuppressed patients, a specific treatment is still not yet available. In this study, we screened the CM1407 COST Action’s chemical library, comprising 1,233 natural products to identify compounds that restrict HAdV infection. Among them, we identified rotenolone, a compound that significantly inhibited HAdV infection. Next, we selected four isoflavonoid-type compounds (e.g., rotenone, deguelin, millettone, and tephrosin), namely rotenoids, structurally related to rotenolone in order to evaluate and characterized in vitro their antiviral activities against HAdV and human cytomegalovirus (HCMV). Their IC50 values for HAdV ranged from 0.0039 µM for rotenone to 0.07 µM for tephrosin, with selective indices ranging from 164.1 for rotenone to 2,429.3 for deguelin. In addition, the inhibition of HCMV replication ranged from 50% to 92.1% at twice the IC50 concentrations obtained in the plaque assay for each compound against HAdV. Our results indicated that the mechanisms of action of rotenolone, deguelin, and tephrosin involve the late stages of the HAdV replication cycle. However, the antiviral mechanism of action of rotenone appears to involve the alteration of the microtubular polymerization, which prevents HAdV particles from reaching the nuclear membrane of the cell. These isoflavonoid-type compounds exert high antiviral activity against HAdV at nanomolar concentrations, and can be considered strong hit candidates for the development of a new class of broad-spectrum antiviral drugs.

The diagnostic assessment of eosinophilias is complex, requiring a multidisciplinary approach and often involving diagnostic challenges. This work aims for a better understanding of the cytomorphological features, immunophenotype, and biological activity of the eosinophil. Additionally, the concepts of peripheral and bone marrow eosinophilia and their potential causes are reviewed. Finally, the review focuses on the broad differential diagnosis of hematologic diseases that may underlie eosinophilia and how to diagnose them. Among the findings that should raise suspicion of hematologic diseases associated with eosinophilia are the presence of splenomegaly and/or lymphadenopathy or an abnormal blood count. In recent years, with advances in molecular techniques, new hematologic malignancies such as myeloid/lymphoid neoplasms with eosinophilia and tyrosine kinase gene fusions are being defined, where eosinophilia can serve as a guiding sign. In these cases, an accurate diagnosis allows for the use of targeted therapy with an improvement in the quality of life and survival of patients., Eosinophils in peripheral blood account for 0.3–5% of leukocytes, which is equivalent to 0.05–0.5 × 109/L. A count above 0.5 × 109/L is considered to indicate eosinophilia, while a count equal to or above 1.5 × 109/L is defined as hypereosinophilia. In bone marrow aspirate, eosinophilia is considered when eosinophils make up more than 6% of the total nuclear cells. In daily clinical practice, the most common causes of reactive eosinophilia are non-hematologic, whether they are non-neoplastic (allergic diseases, drugs, infections, or immunological diseases) or neoplastic (solid tumors). Eosinophilia that is associated with a hematological malignancy may be reactive or secondary to the production of eosinophilopoietic cytokines, and this is mainly seen in lymphoid neoplasms (Hodgkin lymphoma, mature T-cell neoplasms, lymphocytic variant of hypereosinophilic syndrome, and B-acute lymphoblastic leukemia/lymphoma). Eosinophilia that is associated with a hematological malignancy may also be neoplastic or primary, derived from the malignant clone, usually in myeloid neoplasms or with its origin in stem cells (myeloid/lymphoid neoplasms with eosinophilia and tyrosine kinase gene fusions, acute myeloid leukemia with core binding factor translocations, mastocytosis, myeloproliferative neoplasms, myelodysplastic/myeloproliferative neoplasms, and myelodysplastic neoplasms). There are no concrete data in standardized cytological and cytometric procedures that could predict whether eosinophilia is reactive or clonal. The verification is usually indirect, based on the categorization of the accompanying hematologic malignancy. This review focuses on the broad differential diagnosis of hematological malignancies with eosinophilia.

Background: Temocillin is an old antimicrobial that is resistant to hydrolysis by ESBLs but has variable activity against carbapenemase-producing Enterobacteriaceae. The current EUCAST susceptibility breakpoints for Enterobacterales are set at ≤16 mg/L (susceptible with increased exposure) based on a dose of 2 g q8h, but there is limited information on the efficacy of this dose against temocillin-susceptible carbapenemaseproducing Klebsiella pneumoniae isolates. Objectives: To evaluate the efficacy of this dose using a hollow-fibre infection model (HFIM) against six KPC-2- producing clinical isolates of K. pneumoniae. Methods: The isolates were characterized by WGS and temocillin susceptibility was determined using standard and high inoculum temocillin. Mutant frequencies were estimated and temocillin activity was tested in time–kill assays and in the HFIM. At standard conditions, three of the isolates were classified as susceptible (MIC ≤ 16 mg/L) and three as resistant (MIC > 16 mg/L). The HFIM was performed over 3 days to mimic human-like pharmacokinetics of 2 g q8h. Bacterial counts were performed by plating on Mueller–Hinton agar (MHA) and MHA containing 64 mg/L temocillin to detect resistant subpopulations. Results: All isolates showed a reduction in bacterial population of at least 3 log cfu/mL within the first 8 h of simulated treatment in the hollow-fibre assay. Regrowth was observed for the three resistant isolates and one of the susceptible ones. The MIC value for these isolates was higher by at least two dilutions compared with their initial values. Conclusions: These data suggest that an optimized pharmacokinetic regimen may be of clinical interest for the treatment of KPC-2-producing K. pneumoniae susceptible to temocillin. These data showed activity of temocillin against KPC-2-producing K. pneumoniae susceptible to temocillin; however, a dose of 2g q8h administered over 30 min may be inadequate to prevent the emergence of resistant variants.

Dendritic cells (DCs) are antigen presenting cells that link innate and adaptive immunity. DCs have been historically considered as the most effective and potent cell population to capture, process and present antigens to activate naïve T cells and originate favorable immune responses in many diseases, such as cancer. However, in the last decades, it has been observed that DCs not only promote beneficial responses, but also drive the initiation and progression of some pathologies, including inflammatory bowel disease (IBD). In line with those notions, different therapeutic approaches have been tested to enhance or impair the concentration and role of the different DC subsets. The blockade of inhibitory pathways to promote DCs or DC-based vaccines have been successfully assessed in cancer, whereas the targeting of DCs to inhibit their functionality has proved to be favorable in IBD. In this review, we (a) described the general role of DCs, (b) explained the DC subsets and their role in immunogenicity, (c) analyzed the role of DCs in cancer and therapeutic approaches to promote immunogenic DCs and (d) analyzed the role of DCs in IBD and therapeutic approaches to reduced DC-induced inflammation. Therefore, we aimed to highlight the “yin-yang” role of DCs to improve the understand of this type of cells in disease progression.

In this study, we explored the impact of caregiving on quality of life and health perceptions and outlined the profile of grandparent caregivers in Andalusia (Spain) in terms of a range of sociodemographic variables related to the care of their grandchildren. A sample of 171 participants (21.6% men) completed the Health-Related Quality of Life (HRQoL) questionnaire and another ad hoc one providing sociodemographic and caregiving data. We studied the relationships between these variables and HRQoL using ANOVA, chi-square and Multiple Linear Regression. We found a mainly female profile for the care of grandchildren and interesting relationships for the physical and mental components of HRQoL. Some relationships were marked by gender: caregiving for pleasure was more often the motive for men while by imposition was more common among women. We discuss the impact of caregiving on health according to the Self-Determination Theory and suggest practical implications derived from the main findings.