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1. Driving regeneration, instead of healing, in adult mammals: the decisive role of resident macrophages through efferocytosis

Author: Anne Lorsignol, Isabelle Raymond-Letron, Léa Da Costa-Fernandes, Lise Rabiller, Béatrice Cousin, Marine Silva, Adèle Arlat, Elodie Labit, Paul Monsarrat, Agnès Coste, Bruno Ségui, Gilles Mithieux, Marie-Laure Renoud, Mireille André, Cécile Dromard Berthézène, Marie Salon, Luc Pénicaud, Virginie Robert, Marielle Ousset, Christophe Guissard, Louis Casteilla, STROMALab, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Etablissement Français du Sang-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), McGill University = Université McGill [Montréal, Canada], Geroscience and rejuvenation research center (RESTORE), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), University of Calgary, Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Nutrition, diabète et cerveau, Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), and Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: Cell biology, Physiology, [SDV]Life Sciences [q-bio], Immunology, Biomedical Engineering, Medicine (miscellaneous), Granulocyte, Biology, Regenerative medicine, Article, Lesion, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, medicine, Efferocytosis, Tissue homeostasis, Loss function, 030304 developmental biology, 0303 health sciences, Regeneration (biology), 3. Good health, Haematopoiesis, medicine.anatomical_structure, Medicine, medicine.symptom, 030217 neurology & neurosurgery, Developmental Biology
Abstract: Tissue repair after lesion usually leads to scar healing and thus loss of function in adult mammals. In contrast, other adult vertebrates such as amphibians have the ability to regenerate and restore tissue homeostasis after lesion. Understanding the control of the repair outcome is thus a concerning challenge for regenerative medicine. We recently developed a model of induced tissue regeneration in adult mice allowing the comparison of the early steps of regenerative and scar healing processes. By using studies of gain and loss of function, specific cell depletion approaches, and hematopoietic chimeras we demonstrate here that tissue regeneration in adult mammals depends on an early and transient peak of granulocyte producing reactive oxygen species and an efficient efferocytosis specifically by tissue-resident macrophages. These findings highlight key and early cellular pathways able to drive tissue repair towards regeneration in adult mammals.
Published: 2021

2. Metallomic profile in non-cirrhotic hepatocellular carcinoma supports a phenomenon of metal metabolism adaptation in tumor cells

Author: Luis Cano, Stéphane Bertani, Marie-Laure Island, Juan Pablo Cerapio, Eloy Ruiz, Pascal Pineau, Valérie Monbet, Karim Boudjema, Luis Taxa, Sandro Casavilca-Zambrano, Martine Ropert, Bruno Turlin, Olivier Loréal, Nutrition, Métabolismes et Cancer (NuMeCan), Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Instituto Nacional de Enfermedades Neoplasicas [Lima, Pérou] (INEN), Organisation Nucléaire et Oncogenèse / Nuclear Organization and Oncogenesis, Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Institut de Recherche Mathématique de Rennes (IRMAR), Université de Rennes (UR)-Institut National des Sciences Appliquées - Rennes (INSA Rennes), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-École normale supérieure - Rennes (ENS Rennes)-Université de Rennes 2 (UR2)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-INSTITUT AGRO Agrocampus Ouest, Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro), Centre Hospitalier Universitaire [Rennes], This study was funded by the French National Alliance for Life Sciences and Health (ENV201408), LC was a recipient of a doctoral fellowship from French National Research Institute for Sustainable Development (IRD) (EMHE-ARTS-2016-878573B), JPC was a recipient of a doctoral fellowship from the Peruvian National Coun-cil for Science and Technology (212-2015-FONDECYT), SB has received funding from the European Union’s Horizon 2020 Framework program under the Marie Skłodowska-Curie Actions 823935 and from the Alliance pour les Sciences de la Vie et de la Santé (AVIESAN), ITMO Cancer ENV201408, and LC, ER, and SCZ have received funding from the World Bank Group and FONDECYT-CONCYTEC 016-2018-FONDECYT/BM., European Project: 823935,H2020-MSCA-RISE-2018,COCLICAN(2018), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Bertani, Stéphane, Collaborative Consortium for the early detection of Liver Cancer - COCLICAN - - H2020-MSCA-RISE-20182018-11-01 - 2022-10-31 - 823935 - VALID, Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), AGROCAMPUS OUEST, Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes 2 (UR2), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-École normale supérieure - Rennes (ENS Rennes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National des Sciences Appliquées - Rennes (INSA Rennes), and Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)
Subjects: Adult, Male, Carcinoma, Hepatocellular, Science, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Article, Young Adult, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, parasitic diseases, Humans, neoplasms, Aged, Retrospective Studies, Liver Neoplasms, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Middle Aged, Cancer metabolism, [SDV.MHEP.HEG] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, digestive system diseases, 3. Good health, Liver, Metals, Medicine, Female, Liver cancer
Abstract: Our group has previously described a particular form of Hepatocellular carcinoma (HCC) developed in non-cirrhotic liver (HCC-NC) developed in Peruvian patients Our aim is to analyze the HCC-NC from clinical-biological findings in two different cohorts (Peruvian and French) and the link with metallomic profile. Clinical, histopathological and also tumoral (T) and non-tumoral liver (NTL) samples of 38 Peruvian and 45 French patients were studied. Twelve metals were assayed using ICP/MS: Mn, Fe, Cu, Co, Zn, As, Se, Rb, Mo, Cd, Pb, and Sn. Possible associations between metals and survival were also evaluated. Overall, results show clearly differences between both cohorts. Mean age were 41 ± 20 and 68 ± 9 years-old for Peruvians and French, respectively. 80% of Peruvian patients were positive for the HBsAg, versus 9% in French patients. Metals concentrations were higher in the NTL of Peruvians (p
Published: 2021

3. Cyclic Poly(α-peptoid)s by Lithium bis(trimethylsilyl)amide (LiHMDS)-Mediated Ring-Expansion Polymerization: Simple Access to Bioactive Backbones

Author: Pierre Verhaeghe, Sébastien Lecommandoux, Antoine Tronnet, Marc Since, Jean-Luc Stigliani, Pedro Salas-Ambrosio, Sandra Bourgeade-Delmas, Bruno Dupuy, Amelie Vax, Colin Bonduelle, Team 3 LCPO : Polymer Self-Assembly & Life Sciences, Laboratoire de Chimie des Polymères Organiques (LCPO), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut Polytechnique de Bordeaux-Ecole Nationale Supérieure de Chimie, de Biologie et de Physique (ENSCBP)-Université de Bordeaux (UB)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut Polytechnique de Bordeaux-Ecole Nationale Supérieure de Chimie, de Biologie et de Physique (ENSCBP)-Université de Bordeaux (UB)-Institut de Chimie du CNRS (INC), Laboratoire de chimie de coordination (LCC), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Pathogénèse des Bactéries Anaérobies / Pathogenesis of Bacterial Anaerobes (PBA (U-Pasteur_6)), Institut Pasteur [Paris]-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), Centre d'Etudes et de Recherche sur le Médicament de Normandie (CERMN), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées
Subjects: Trimethylsilyl Compounds, Cell Survival, Polymers, Lithium bis(trimethylsilyl)amide, Microbial Sensitivity Tests, [CHIM.THER]Chemical Sciences/Medicinal Chemistry, 010402 general chemistry, Ring (chemistry), 01 natural sciences, Biochemistry, Catalysis, Cell Line, Polymerization, Macrocyclic polypeptoids, Peptoids, chemistry.chemical_compound, Colloid and Surface Chemistry, Biological property, Humans, Density Functional Theory, Ring expansion polymerization (REP), chemistry.chemical_classification, Clostridioides difficile, Peptoid, General Chemistry, Polymer, Combinatorial chemistry, 0104 chemical sciences, [CHIM.POLY]Chemical Sciences/Polymers, Monomer, chemistry, Cyclization
Abstract: International audience; Cyclic polymers display unique physicochemical and biological properties. However, their development is often limited by their challenging preparation. In this work, we present a simple route to cyclic poly(α-peptoids) from N-alkylated-N-carboxyanhydrides (NNCA) using LiHMDS promoted ring-expansion polymerization (REP) in DMF. This new method allows the unprecedented use of lysine-like monomers in REP to design bioactive macrocycles bearing pharmaceutical potential against Clostridioides difficile, a bacterium responsible for nosocomial infections.
Published: 2021

4. Global DNA hypermethylation pattern and unique gene expression signature in liver cancer from patients with Indigenous American ancestry

Author: Cerapio, Juan Pablo, Marchio, Agnès, Cano, Luis, López, Ignacio, Fournié, Jean-Jacques, Régnault, Béatrice, Casavilca-Zambrano, Sandro, Ruiz, Eloy, Dejean, Anne, Bertani, Stéphane, Pineau, Pascal, Organisation Nucléaire et Oncogenèse / Nuclear Organization and Oncogenesis, Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Sorbonne Université (SU), Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Nutrition, Métabolismes et Cancer (NuMeCan), Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Génotypage des Eucaryotes (Plate-Forme), Institut Pasteur [Paris] (IP), Instituto Nacional de Enfermedades Neoplasicas [Lima, Pérou] (INEN), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Alliance pour les sciences de la vie et de la santé (Aviesan)., European Project: 823935,H2020-MSCA-RISE-2018,COCLICAN(2018), Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre d'Innovation et Recherche Technologique / Center for Innovation and Technological Research, Institut Pasteur [Paris], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Bertani, Stéphane, Collaborative Consortium for the early detection of Liver Cancer - COCLICAN - - H2020-MSCA-RISE-20182018-11-01 - 2022-10-31 - 823935 - VALID, Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)
Subjects: DNA methylation, MESH: Cancer, [SDV]Life Sciences [q-bio], [SHS.ANTHRO-BIO]Humanities and Social Sciences/Biological anthropology, indigenous people, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, [SDV.BBM.BM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Molecular biology, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, [SDV.BBM.BM] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Molecular biology, [SDV.MHEP.HEG] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, digestive system diseases, [SHS.ANTHRO-BIO] Humanities and Social Sciences/Biological anthropology, MESH: Comparative Genomics, liver cancer, integrative genomics, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, [SDV.BBM.GTP]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN], [SDV.BBM.GTP] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN], hepatitis B virus, Research Paper
Abstract: International audience; Hepatocellular carcinoma (HCC) usually afflicts individuals in their maturity after a protracted liver disease. Contrasting with this pattern, the age structure of HCC in Andean people displays a bimodal distribution with half of the patients developing HCC in adolescence and early adulthood. To deepen our understanding of the molecular determinants of the disease in this population, we conducted an integrative analysis of gene expression and DNA methylation in HCC developed by 74 Peruvian patients, including 39 adolescents and young adults. While genome-wide hypomethylation is considered as a paradigm in human HCCs, our analysis revealed that Peruvian tumors are associated with a global DNA hypermethylation. Moreover, pathway enrichment analysis of transcriptome data characterized an original combination of signatures. Peruvian HCC forgoes canonical activations of IGF2, Notch, Ras/MAPK, and TGF-β signals to depend instead on Hippo/YAP1, MYC, and Wnt/β-catenin pathways. These signatures delineate a homogeneous subtype of liver tumors at the interface of the proliferative and non-proliferative classes of HCCs. Remarkably, the development of this HCC subtype occurs in patients with one of the four Native American mitochondrial haplogroups A-D. Finally, integrative characterization revealed that Peruvian HCC is apparently controlled by the PRC2 complex that mediates cell reprogramming with massive DNA methylation modulating gene expression and pinpointed retinoid signaling as a potential target for epigenetic therapy.
Published: 2021

5. Relationship between dietary fats and serum antioxidants with atheromatic index in regular blood donors

Author: Agathi Pritsa, Maria Parpori, Kyriaki S. Papadopoulou, Ioannis Tsamesidis, Diana Samara, Evgenia Lymperaki, Argyrios Gkinoudis, International Hellenic University, Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), ΓΕΝΙΚΟ ΝΟΣΟΚΟΜΕΙΟ ΝΑΟΥΣΑΣ = Naoussa General Hospital, Aristotle University of Thessaloniki, Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)
Subjects: 0301 basic medicine, Index (economics), [SDV]Life Sciences [q-bio], Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Saturated fat, Blood Donors, 030209 endocrinology & metabolism, Atheromatic index, Antioxidants, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, Nutrient, Negatively associated, Humans, Medicine, Food science, Sugar, 2. Zero hunger, chemistry.chemical_classification, 030109 nutrition & dietetics, Nutrition and Dietetics, Regular blood donors, Cholesterol, business.industry, Fatty Acids, Fatty acid, Dietary Fats, 3. Good health, chemistry, Dietary intakes, business, Serum antioxidant status, Polyunsaturated fatty acid
Abstract: International audience; Background & objectives: Nutritional choices, which include dietary fatty acids (FA), vitamins and sugars, have an important significant impact on the development of atheromatic index levels. Controversial opinions exist in the literature regarding the role of different fat types and their association with atheromatic index. We investigated the relationship between dietary intake with different atheromatic index groups of volunteer regular blood donors (rBDs) recognizing them as a healthy population excluding drug and supplements intake and we correlated their values with serum total antioxidant status (sTAS).Material & methods: 150 individuals used in this study were divided in 3 groups according to their atheromatic index (AI = Total cholesterol/HDL) (AI): Group 1 (AI < 3.5) comprised of 50 rBDs, Group 2 (AI 3.5-4.49) of 52 rBDs and Group 3 of 48 rBDs (AI > 4.5). Dietary intake was assessed using the 3 day food recall and the Food Processor, computer program for nutrient analysis. sTAS was measured in all samples and correlated with atheromatic index too.Results: Our study showed that rBDs with low dietary intake of all vitamins, Ω3 fatty acids, trans fatty acids and dietary cholesterol presented an increased atheromatic index. On the other hand rBDs with high dietary intake of saturated fat, total fats, monounsaturated and polyunsaturated fats and sugar showed increased atheromatic index. In addition, groups with the higher atheromatic index presented statistically significant higher total antioxidant status. Trans FA are also positively associated with sTAS and on the other hand dietary cholesterol is negatively associated with sTAS and positively in groups B and C.Conclusions: The results of the present study showed that dietary intake of different types of fatty acids should be used separately as atheromatic index predictors. Moreover, sTAS is correlated with dietary intake of SFA, MUFA, PUFA, Cholesterol, Trans FA and sugar. Finally, the measurement of each fatty acid would be of great value for the screening of lipid metabolism disorders in atheromatic index control.
Published: 2020

6. Molecular-Scale Understanding of the Embrittlement in Polyethylene Ocean Debris

Author: Olivier Boyron, Laura Rowenczyk, Christopher J. Garvey, Gwénaël Gouadec, Alexandra Ter Halle, Stéphan Rouzière, Marianne Impéror-Clerc, Anne Françoise Mingotaud, Laboratoire de Physique des Solides (LPS), Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), De la Molécule aux Nanos-objets : Réactivité, Interactions et Spectroscopies (MONARIS), Institut de Chimie du CNRS (INC)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de Chimie, Catalyse, Polymères et Procédés, R 5265 (C2P2), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-École supérieure de Chimie Physique Electronique de Lyon (CPE)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Interactions moléculaires et réactivité chimique et photochimique (IMRCP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Université de Lyon-Université de Lyon-École Supérieure de Chimie Physique Électronique de Lyon (CPE)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Institut Ecologie et Environnement (INEE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Fédération de Recherche Fluides, Energie, Réacteurs, Matériaux et Transferts (FERMAT), Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), IDeAS - Interfaces Dynamiques et Assemblages Stimulables (IDeAS), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), SMODD - Systèmes Moléculaires Organisés et Développement Durable (SMODD), Australian Nuclear Science and Technology Organisation [Australie] (ANSTO), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Lund Institute for Advances Neutron and X-ray Scattering, Biofilm — Research Center for Biointerfaces and Biomedical Science Department, Malmø University, Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Lyon-Université de Lyon-École supérieure de Chimie Physique Electronique de Lyon (CPE)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École supérieure de Chimie Physique Electronique de Lyon (CPE)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), and Université de Lyon-Université de Lyon
Subjects: polyethylene, Materials science, polymer, 010501 environmental sciences, 01 natural sciences, Crystallinity, chemistry.chemical_compound, Differential scanning calorimetry, [CHIM.ANAL]Chemical Sciences/Analytical chemistry, Environmental Chemistry, Lamellar structure, 14. Life underwater, Composite material, Atlantic Ocean, Embrittlement, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, 0105 earth and related environmental sciences, chemistry.chemical_classification, size exclusion chromatography, General Chemistry, Environmental exposure, Polymer, X-ray scattering, Polyethylene, [CHIM.POLY]Chemical Sciences/Polymers, chemistry, Raman spectroscopy, weathering, Molar mass distribution, plastics, differential scanning calorimetry, [SDE.BE]Environmental Sciences/Biodiversity and Ecology, Water Pollutants, Chemical, Environmental Monitoring
Abstract: International audience; The fate of plastic waste is a pressing issue since it forms a visible and long-lived reminder of the environmental impact of consumer habits. In this study, we examine the structural changes in the lamellar arrangements of semicrystalline poly-ethylene (PE) packaging waste with the aim of understanding the physical mechanisms of embrittlement in PE exposed to the marine environment. PE microplastics and macroplastics from identifiable PE packaging were collected in the Atlantic Ocean and compared to new PE boxes. Several experimental techniques interrogate the effects of environmental exposure on their bulk and surface properties. Size exclusion chromatography determines the molecular weight distribution of the PE polymer chains and differential scanning calorimetry gives the crystallinity. Small-and wide-angle X-ray scattering examines the packing of PE chains into semicrystalline lamellae. Longitudinal acoustic mode Raman spectroscopy provides a complementary measurement of the length of PE polymer chains extending through the crystalline lamellar domains. While there is a high degree of uncertainty in the time scale for the changes, the overall picture at the molecular scale is that although PE becomes more crystalline with environmental exposure, the lamellar order present in new packing boxes is disrupted by the weathering process. This process has important implications for embrittlement and subsequent degradation.
Published: 2020

7. Electroluminescence from HgTe Nanocrystals and Its Use for Active Imaging

Author: Xavier Marie, Sandrine Ithurria, Audrey Chu, Prachi Rastogi, Corentin Dabard, Adrien Khalili, Mathieu G. Silly, Emmanuel Lhuillier, Delphine Lagarde, Junling Qu, Simon Ferré, Charlie Gréboval, Xiang Zhen Xu, Hervé Cruguel, Cedric Robert, Physico-chimie et dynamique des surfaces (INSP-E6), Institut des Nanosciences de Paris (INSP), Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de physique et chimie des nano-objets (LPCNO), Institut de Recherche sur les Systèmes Atomiques et Moléculaires Complexes (IRSAMC), Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC), Laboratoire de Physique et d'Etude des Matériaux (UMR 8213) (LPEM), Ecole Superieure de Physique et de Chimie Industrielles de la Ville de Paris (ESPCI Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Synchrotron SOLEIL (SSOLEIL), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), ANR-19-CE09-0026,GRaSkop,Tuning Giant Rashba Spin-Orbit Coupling in Polar Single Layer Transition Metal Dichalcogenides(2019), ANR-19-CE09-0017,FRONTAL,Nanocristaux Colloïdaux Dopés Infrarouges(2019), ANR-19-CE24-0022,COPIN,Détecteur plasmonique à nanoCristaux colloïdaux: une nouvelle filière pour l'OPtoélectronique INfrarouge(2019), ANR-18-CE30-0023,IPER-Nano2,Nanocristaux de perovskite inorganique pour la nanophotonique(2018), ANR-11-IDEX-0004,SUPER,Sorbonne Universités à Paris pour l'Enseignement et la Recherche(2011), European Project: 756225,blackQD, European Project: 853049,ne2dem, Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche sur les Systèmes Atomiques et Moléculaires Complexes (IRSAMC), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: Materials science, Infrared Rays, Infrared, Terahertz radiation, Bioengineering, 02 engineering and technology, Electroluminescence, HgTe, 7. Clean energy, electroluminescence, active imaging, law.invention, chemistry.chemical_compound, law, General Materials Science, Lead sulfide, [PHYS.COND]Physics [physics]/Condensed Matter [cond-mat], Absorption (electromagnetic radiation), Lighting, short wave infrared, narrow band gap nanocrystals, business.industry, Mechanical Engineering, Mercury telluride, [CHIM.MATE]Chemical Sciences/Material chemistry, General Chemistry, 021001 nanoscience & nanotechnology, Condensed Matter Physics, Indium tin oxide, chemistry, Nanoparticles, Optoelectronics, Gold, Zinc Oxide, 0210 nano-technology, business, Light-emitting diode
Abstract: International audience; Mercury telluride (HgTe) nanocrystals are among of the most versatile infrared (IR) materials with the absorption of first optical absorption which can be tuned from visible to the THz range. Therefore, they have been extensively considered as near IR emitters and as absorbers for low-cost IR detectors. However, the electroluminescence of HgTe remains poorly investigated in spite of its ability to go toward longer wavelengths compared to traditional lead sulfide (PbS). Here, we demonstrate a light emitting diode (LED) based on an indium tin oxide (ITO)/zinc oxide (ZnO)/ZnO-HgTe/PbS/gold stacked structure, where the emitting layer consists of a ZnO/HgTe bulk heterojunction which drives the charge balance in the system. This LED has low turn-on voltage, long lifetime, and high brightness. Finally, we conduct short wavelength infrared (SWIR) active imaging, where illumination is obtained from a HgTe NC-based LED, and demonstrate moisture detection.
Published: 2020

8. A preoperative nomogram for predicting long-term survival after resection of large hepatocellular carcinoma (>10 cm)

Author: Benjamin Roche, R. Fernandez, Juan Pablo Cerapio, Stéphane Bertani, Ivan Chavez, Pascal Pineau, Sandro Casavilca-Zambrano, Francisco Berrospi, Eloy Ruiz, Luis Cano, Claudio Flores, Instituto Nacional de Enfermedades Neoplasicas [Lima, Pérou] (INEN), Organisation Nucléaire et Oncogenèse / Nuclear Organization and Oncogenesis, Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Nutrition, Métabolismes et Cancer (NuMeCan), Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Maladies infectieuses et vecteurs : écologie, génétique, évolution et contrôle (MIVEGEC), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Université de Montpellier (UM), Centre de Recherches Ecologiques et Evolutives sur le Cancer (MIVEGEC-CREEC), Processus Écologiques et Évolutifs au sein des Communautés (PEEC), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Université de Montpellier (UM)-Maladies infectieuses et vecteurs : écologie, génétique, évolution et contrôle (MIVEGEC), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Université de Montpellier (UM), Universidad Nacional Autónoma de México = National Autonomous University of Mexico (UNAM), Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud]), This work was supported by the European Union’s Horizon 2020 Framework Programme under the Marie Skłodowska-Curie Actions (Agreement N. 823935)., European Project: 823935,H2020-MSCA-RISE-2018,COCLICAN(2018), Bertani, Stéphane, Collaborative Consortium for the early detection of Liver Cancer - COCLICAN - - H2020-MSCA-RISE-20182018-11-01 - 2022-10-31 - 823935 - VALID, Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud]), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Maladies infectieuses et vecteurs : écologie, génétique, évolution et contrôle (MIVEGEC), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud]), Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)
Subjects: medicine.medical_specialty, Carcinoma, Hepatocellular, Cirrhosis, [SDV.MHEP.CHI] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Surgery, Concordance, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, [SDV.MHEP.CHI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Surgery, 030230 surgery, Resection, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Long term survival, medicine, Hepatectomy, Humans, Internal validation, Retrospective Studies, Hepatology, business.industry, Liver Neoplasms, Gastroenterology, Cancer, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Nomogram, medicine.disease, [SDV.MHEP.HEG] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, 3. Good health, Nomograms, 030220 oncology & carcinogenesis, Hepatocellular carcinoma, Radiology, business
Abstract: International audience; Background: It has previously been demonstrated that a fraction of patients with hepatocellular carcinoma (HCC) > 10 cm can benefit from liver resection. However, there is still a lack of effective decision-making tools to inform intervention in these patients.Methods: We analysed a comprehensive set of clinical data from 234 patients who underwent liver resection for HCC >10 cm at the National Cancer Institute of Peru between 1990 and 2015, monitored their survival, and constructed a nomogram to predict the surgical outcome based on preoperative variables.Results: We identified cirrhosis, multifocality, macroscopic vascular invasion, and spontaneous tumour rupture as independent predictors of survival and integrated them into a nomogram model. The nomogram's ability to forecast survival at 1, 3, and 5 years was subsequently confirmed with high concordance using an internal validation. Through applying this nomogram, we stratified three groups of patients with different survival probabilities.Conclusion: We constructed a preoperative nomogram to predict long-term survival in patients with HCC >10 cm. This nomogram is useful in determining whether a patient with large HCC might truly benefit from liver resection, which is paramount in low- and middle-income countries where HCC is often diagnosed at advanced stages.
Published: 2022

9. Single-Cell RNAseq Profiling of Human γδ T Lymphocytes in Virus-Related Cancers and COVID-19 Disease

Author: Cerapio, Juan Pablo, Perrier, Marion, Pont, Fréderic, Tosolini, Marie, Laurent, Camille, Bertani, Stéphane, Fournie, Jean-Jacques, Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Carnot Lymphome (CALYM), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université de Toulouse (UT)
Subjects: Adult, Herpesvirus 4, Human, tumor, Trajectory inference, γδ T lymphocytes, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, lymphocyte, Lymphocyte Activation, Severity of Illness Index, Microbiology, Article, Tumor-infiltrating lymphocytes, Lymphocytes, Tumor-Infiltrating, T-Lymphocyte Subsets, Neoplasms, [SDV.BBM.GTP]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN], Humans, Lymphocyte Count, RNA-Seq, human, Immune response, Child, Lung, Papillomaviridae, Cancer, COVID-19, Cell Differentiation, Receptors, Antigen, T-Cell, gamma-delta, differentiation, [SDV.IMM.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology/Immunotherapy, Hodgkin Disease, [SDV.BIBS]Life Sciences [q-bio]/Quantitative Methods [q-bio.QM], Systemic Inflammatory Response Syndrome, QR1-502, gammadelta, single cell, [SDV.IMM.IA]Life Sciences [q-bio]/Immunology/Adaptive immunology, Head and Neck Neoplasms, trajectory, [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, Single-Cell Analysis, Bronchoalveolar Lavage Fluid, transcriptome, Single-cell transcriptomics
Abstract: The detailed characterization of human γδ T lymphocyte differentiation at the single-cell transcriptomic (scRNAseq) level in tumors and patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19) requires both a reference differentiation trajectory of γδ T cells and a robust mapping method for additional γδ T lymphocytes. Here, we incepted such a method to characterize thousands of γδ T lymphocytes from (n = 95) patients with cancer or adult and pediatric COVID-19 disease. We found that cancer patients with human papillomavirus-positive head and neck squamous cell carcinoma and Epstein–Barr virus-positive Hodgkin’s lymphoma have γδ tumor-infiltrating T lymphocytes that are more prone to recirculate from the tumor and avoid exhaustion. In COVID-19, both TCRVγ9 and TCRVγnon9 subsets of γδ T lymphocytes relocalize from peripheral blood mononuclear cells (PBMC) to the infected lung tissue, where their advanced differentiation, tissue residency, and exhaustion reflect T cell activation. Although severe COVID-19 disease increases both recruitment and exhaustion of γδ T lymphocytes in infected lung lesions but not blood, the anti-IL6R therapy with Tocilizumab promotes γδ T lymphocyte differentiation in patients with COVID-19. PBMC from pediatric patients with acute COVID-19 disease display similar γδ T cell lymphopenia to that seen in adult patients. However, blood γδ T cells from children with the COVID-19-related multisystem inflammatory syndrome are not lymphodepleted, but they are differentiated as in healthy PBMC. These findings suggest that some virus-induced memory γδ T lymphocytes durably persist in the blood of adults and could subsequently infiltrate and recirculate in tumors.
Published: 2021

10. Cannabinoids vs. whole metabolome: Relevance of cannabinomics in analyzing Cannabis varieties

Author: Maxime Bonhomme, Pedro Vásquez-Ocmín, Sylvie Fournier, Alexandre Maciuk, Stéphane Bertani, Guillaume Marti, Fabienne Mathis, Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Biomolécules : Conception, Isolement, Synthèse (BioCIS), Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-CY Cergy Paris Université (CY), HEMP-it ADN, Fédération Nationale des Producteurs de Chanvre (FNPC), Metatoul - Agromix, MetaToul-MetaboHUB, Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Laboratoire de Recherche en Sciences Végétales (LRSV), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Evolution des Interactions Plantes-Microorganismes, Laboratoire de Recherche en Sciences Végétales (LRSV), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), MetaToul Agromix, MetaboHUB-MetaToul, MetaboHUB-Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-MetaboHUB-Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Laboratoire de Recherche en Sciences Végétales (LRSV), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC), Bertani, Stéphane, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3)
Subjects: Chemotypes, Computational biology, Cannabis sativa, 01 natural sciences, Biochemistry, Cannabinomics, Analytical Chemistry, 03 medical and health sciences, [CHIM] Chemical Sciences, Metabolome, Environmental Chemistry, [CHIM]Chemical Sciences, [SDV.BV]Life Sciences [q-bio]/Vegetal Biology, Statistical analysis, Genotyping, [SDV.BV.PEP] Life Sciences [q-bio]/Vegetal Biology/Phytopathology and phytopharmacy, Spectroscopy, 030304 developmental biology, Cannabis, 0303 health sciences, Chemotype, biology, Cannabinoids, Chemistry, 010401 analytical chemistry, biology.organism_classification, MESH: Cannabis, 0104 chemical sciences, [SDV.BV.PEP]Life Sciences [q-bio]/Vegetal Biology/Phytopathology and phytopharmacy, MESH: Cannabinoids, Identification (biology), MESH: Metabolome, Phytocannabinoids
Abstract: International audience; Cannabis sativa has a long history of domestication both for its bioactive compounds and its fibers. This has produced hundreds of varieties, usually characterized in the literature by chemotypes, with Δ9-THC and CBD content as the main markers. However, chemotyping could also be done based on minor compounds (phytocannabinoids and others). In this work, a workflow, which we propose to name cannabinomics, combines mass spectrometry of the whole metabolome and statistical analysis to help differentiate C. sativa varieties and deciphering their characteristic markers. By applying this cannabinomics approach to the data obtained from 20 varieties of C. sativa (classically classified as chemotype I, II, or III), we compared the results with those obtained by a targeted quantification of 11 phytocannabinoids. Cannabinomics can be considered as a complementary tool for phenotyping and genotyping, allowing the identification of minor compounds playing a key role as markers of differentiation.
Published: 2021

11. Atherosclerotic Cardiovascular Events in Patients Infected With Human Immunodeficiency Virus and Hepatitis C Virus

Author: Didier Neau, Camille Gilbert, Anne Gervais, Laure Esterle, Linda Wittkop, Laurent Alric, Lionel Piroth, Eric Rosenthal, Alissa Naqvi, François Dabis, Jose-Luis Lopez-Zaragoza, Dominique Salmon Ceron, Philippe Sogni, Julie Chas, Alexandre Cinaud, Christine Katlama, Anne Simon, Patrick Miailhes, Daniel Garipuy, Isabelle Poizot-Martin, Olivier Bouchaud, Karine Lacombe, Mathieu Chalouni, Marc Arthur Loko, Karl Barange, Franck Boccara, Firouzé Bani-Sadr, François Boué, François Raffi, Caroline Lascoux-Combe, David Zucman, Philippe Morlat, Claudine Duvivier, Hugues Aumaitre, Cécile Goujard, Estibaliz Lazaro, Boun Kim Tan, David Rey, Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpitaux Universitaires Paris Centre (CHU Paris Centre), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Team MORPH3EUS (INSERM U1219 - UB - ISPED), Bordeaux population health (BPH), Université de Bordeaux (UB)-Institut de Santé Publique, d'Épidémiologie et de Développement (ISPED)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Bordeaux (UB)-Institut de Santé Publique, d'Épidémiologie et de Développement (ISPED)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Bordeaux (UB), Hôtel-Dieu, CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Hôpital Sainte-Marguerite [CHU - APHM] (Hôpitaux Sud ), Sciences Economiques et Sociales de la Santé & Traitement de l'Information Médicale (SESSTIM - U1252 INSERM - Aix Marseille Univ - UMR 259 IRD), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Pellegrin, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Pellegrin, CHU Tenon [AP-HP], Hôpital Saint-André, Hôpital l'Archet, Université de Nice Sophia-Antipolis (UNSA), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Hôpital Avicenne [AP-HP], Université Sorbonne Paris Nord, AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), Université Paris-Saclay, Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL), Centre Hospitalier Saint Jean de Perpignan, Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) (Imagine - U1163), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Hôpital Henri Mondor, Hôpital Foch [Suresnes], Centre d’Investigation Clinique de Nantes (CIC Nantes), Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], Le Trait d'Union, centre de soins de l'infection par le VIH [CHU Strasbourg], CHU Strasbourg, CHU Dijon, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Université de Bourgogne (UB), AP-HP - Hôpital Antoine Béclère [Clamart], Hôpital universitaire Robert Debré [Reims], Laboratoire de Virologie Médicale et Moléculaire - EA 4684 (CardioVir), Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims)-SFR CAP Santé (Champagne-Ardenne Picardie Santé), Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Université de Picardie Jules Verne (UPJV), Immunité Innée - Innate Immunity, Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Pathologies biliaires, fibrose et cancer du foie [CRSA], Centre de Recherche Saint-Antoine (CRSA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Malbec, Odile, Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Pathologies biliaires, fibrose et cancer du foie [CHU Saint-Antoine], Centre de Recherche Saint-Antoine (CR Saint-Antoine), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA), Statistics In System biology and Translational Medicine (SISTM), Inria Bordeaux - Sud-Ouest, and Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)- Bordeaux population health (BPH)
Subjects: Microbiology (medical), Adult, Male, hepatitis C virus, medicine.medical_specialty, [SDV]Life Sciences [q-bio], HIV Infections, Hepacivirus, 030204 cardiovascular system & hematology, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Interquartile range, Risk Factors, Internal medicine, medicine, Humans, 030212 general & internal medicine, Sida, biology, business.industry, Proportional hazards model, Incidence (epidemiology), cardiovascular, Hazard ratio, HIV, Middle Aged, medicine.disease, biology.organism_classification, Hepatitis C, coinfection, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], Infectious Diseases, Cardiovascular Diseases, Cohort, Coinfection, Female, atherosclerosis, business, Viral load
Abstract: Background An increased risk of cardiovascular disease (CVD) was reported in patients coinfected with human immunodeficiency virus (HIV) and hepatitis C virus (HCV), without identifying factors associated with atherosclerotic CVD (ASCVD) events. Methods HIV-HCV coinfected patients were enrolled in the Agence Nationale de Recherches sur le Sida et les hépatites virales (ANRS) CO13 HEPAVIH nationwide cohort. Primary outcome was total ASCVD events. Secondary outcomes were coronary and/or cerebral ASCVD events, and peripheral artery disease (PAD) ASCVD events. Incidences were estimated using the Aalen-Johansen method. Factors associated with ASCVD were identified using cause-specific Cox proportional hazards models. Results At baseline, median age of the study population (N = 1213) was 45.4 (interquartile range [IQR] 42.1−49.0) years and 70.3% were men. After a median follow-up of 5.1 (IQR 3.9−7.0) years, the incidence was 6.98 (95% confidence interval [CI], 5.19−9.38) per 1000 person-years for total ASCVD events, 4.01 (2.78−6.00) for coronary and/or cerebral events, and 3.17 (2.05−4.92) for PAD ASCVD events. Aging (hazard ratio [HR] 1.06; 95% CI, 1.01−1.12), prior CVD (HR 8.48; 95% CI, 3.14−22.91), high total cholesterol (HR 1.43; 95% CI, 1.11−1.83), high-density lipoprotein cholesterol (HR 0.22; 95% CI, 0.08−0.63), statin use (HR 3.31; 95% CI, 1.31−8.38), and high alcohol intake (HR 3.18; 95% CI, 1.35−7.52) were independently associated with total ASCVD events, whereas undetectable baseline viral load (HR 0.41, 95% CI, 0.18−0.96) was associated with coronary and/or cerebral events. Conclusions HIV-HCV coinfected patients experienced a high incidence of ASCVD events. Some traditional cardiovascular risk factors were the main determinants of ASCVD. Controlling cholesterol abnormalities and maintaining undetectable HIV RNA are essential to control cardiovascular risk.
Published: 2021

12. Electrocarboxylation of chloroacetonitrile mediated by a Ni(I) terpyridine complex: Voltammetric and spectroscopic studies

Author: Paul-Louis Fabre, Dancheng Chen, Nadia Chouini-Lalanne, Valérie Sartor, Olivier Reynes, Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Laboratoire de génie chimique [ancien site de Basso-Cambo] (LGC), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Interactions moléculaires et réactivité chimique et photochimique (IMRCP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Laboratoire de Génie Chimique (LGC), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT), Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Institut Ecologie et Environnement (INEE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Fédération de Recherche Fluides, Energie, Réacteurs, Matériaux et Transferts (FERMAT), Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), SMODD - Systèmes Moléculaires Organisés et Développement Durable (SMODD), and Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT)
Subjects: 010402 general chemistry, 01 natural sciences, Medicinal chemistry, Adduct, Inorganic Chemistry, chemistry.chemical_compound, Materials Chemistry, [CHIM]Chemical Sciences, Carboxylate, Physical and Theoretical Chemistry, Spectroelectrochemistry, Bond cleavage, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, 010405 organic chemistry, Chloroacetonitrile, Oxidative addition, 0104 chemical sciences, 3. Good health, Homolysis, chemistry, Carbon dioxide, Cyanoacetic acid, Nickel bis(terpyridine) complex, Terpyridine, Cyclic voltammetry, Electrocatalysis
Abstract: International audience; Cyclic voltammetry and spectroelectrochemistry (e.p.r.) were used to investigate the mechanisms implied in the electrocarboxylation of chloroacetonitrile (Cl-CH2-CN, noted RCl) mediated by [Ni(II)(terpy)2]2+. The oxidative addition of chloroacetonitrile on the electrogenerated [Ni(I)(terpy)]+ yields an alkyl-nickel R-Ni(III) complex which is reduced into an alkyl-nickel(II). E.p.r study shows that the homolytic nickel-carbon bond cleavage seems to be the more probable pathway to form the organic radical R-which is reduced to R−. Under carbon dioxide atmosphere, cyclic voltammetry studies show that CO2 was added on the alkyl-Ni(III) complex giving probably a CO2 adduct which is reduced to RCO2-Ni(II) complex allowing to release the carboxylate RCO2− and the active [Ni(I)(terpy)]+ complex. Controlled potential electrolyses showed that good carboxylated and faradic yields were obtained.
Published: 2021

13. Pharmacological validation of Solanum mammosum L. as an anti-infective agent: Role of solamargine

Author: François Chassagne, Pedro Vásquez-Ocmín, Marieke Vansteelandt, Asih Triastuti, Mohamed Haddad, Sylvie Chevalier, Ali Tahrioui, Billy Cabanillas, Carlos A. Amasifuen Guerra, Nicolas Fabre, Universidad Peruana Cayetano Heredia (UPCH), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Laboratoire de Microbiologie Signaux et Microenvironnement (LMSM), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Universitas Islam Indonesia, and Instituto Nacional de Innovación Agraria (INIA)
Subjects: LC-HRMS, Antifungal Agents, [SDV]Life Sciences [q-bio], Microbial Sensitivity Tests, medicine.disease_cause, Solanum, 01 natural sciences, Solanaceous Alkaloids, Microbiology, chemistry.chemical_compound, Minimum inhibitory concentration, Trichophyton mentagrophytes, Pseudomonas acruginosa, Pyocyanin, Solamargine, Drug Discovery, Candida albicans, medicine, Pharmacology, biology, Bioautography, 010405 organic chemistry, Pseudomonas aeruginosa, Plant Extracts, Arthrodermataceae, purl.org/pe-repo/ocde/ford#4.04.02 [https], Biofilm, Solanum mammosum, biology.organism_classification, Corpus albicans, 3. Good health, 0104 chemical sciences, Anti-Bacterial Agents, 010404 medicinal & biomolecular chemistry, chemistry, Biofilms, Pyocyanine
Abstract: 8 páginas Ethnopharmacological relevance: Fungal and bacterial infections remain a major problem worldwide, requiring the development of effective therapeutic strategies. Solanum mammosum L. (Solanaceae) (“teta de vaca”) is used in traditional medicine in Peru to treat fungal infections and respiratory disorders via topical application. However, the mechanism of action remains unknown, particularly in light of its chemical composition. Materials and methods: The antifungal activity of TDV was determined against Trichophyton mentagrophytes and Candida albicans using bioautography-TLC-HRMS to rapidly identify the active compounds. Then, the minimum inhibitory concentration (MIC) of the fruit crude extract and the active compound was determined to precisely evaluate the antifungal activity. Additionally, the effects of the most active compound on the formation of Pseudomonas aeruginosa biofilms and pyocyanin production were evaluated. Finally, a LC-HRMS profile and a molecular network of TDV extract were created to characterize the metabolites in the fruits' ethanolic extract. Results: Bioautography-TLC-HRMS followed by isolation and confirmation of the structure of the active compound by 1D and 2D NMR allowed the identification solamargine as the main compound responsible for the anti-Trichophyton mentagrophytes (MIC = 64 μg mL−1) and anti-Candida albicans (MIC = 64 μg mL−1) activities. In addition, solamargine led to a significant reduction of about 20% of the Pseudomonas aeruginosa biofilm formation. This effect was observed at a very low concentration (1.6 μg mL−1) and remained fairly consistent regardless of the concentration. In addition, solamargine reduced pyocyanin production by about 20% at concentrations of 12.5 and 50 μg mL−1. Furthermore, the LC-HRMS profiling of TDV allowed us to annotate seven known compounds that were analyzed through a molecular network. Conclusions: Solamargine has been shown to be the most active compound against T. mentoagrophytes and C. albicans in vitro. In addition, our data show that this compound affects significantly P. aeruginosa pyocyanin production and biofilm formation in our conditions. Altogether, these results might explain the traditional use of S. mammosum fruits to treat a variety of fungal infections and respiratory disorders. Abstract. 1. Introduction. 2. Material and methods. 3. Results. 4. Discussion. 5. Conclusion. References
Published: 2021

14. Control of replication of hepatitis B and C virus improves patient and graft survival in kidney transplantation

Author: Marc Hazzan, Sébastien Dharancy, Christophe Legendre, Hélène Fontaine, Alain Duhamel, Nassim Kamar, Benjamin Legendre, Stanislas Pol, Corinne Antoine, Philippe Mathurin, Alexandre Louvet, Laurent Alric, Julien Labreuche, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Physiopathologie du système immunitaire (Inserm U1223), Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Unité de biostatistiques, CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque, Physiopathologie des Maladies Inflammatoires de l'Intestin, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille, Droit et Santé, Service des Maladies de l'Appareil Digestif et de la Nutrition [CHRU Lille], Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille-CHU Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Agence de la biomédecine [Saint-Denis la Plaine], Service Néphrologie et transplantation rénale Adultes [CHU Necker], CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de Néphrologie et Transplantation rénale [CHRU-lille], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Service de Néphrologie - Immunologie Clinique [Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-PRES Université de Toulouse, Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Unité fonctionnelle d’éthique et médecine légale [AP-HP Hôpital Necker Enfants malades], Hôpital Purpan [Toulouse], and CHU Toulouse [Toulouse]
Subjects: Male, 0301 basic medicine, MESH: Antiviral Agents / therapeutic use, Kidney transplant recipients, [SDV]Life Sciences [q-bio], MESH: Hepatitis B, Chronic / virology, Hepacivirus, Virus Replication, medicine.disease_cause, Gastroenterology, 0302 clinical medicine, Interferon, MESH: Hepatitis C, Chronic / virology, Kidney transplantation, Graft Survival, MESH: Hepatitis B virus / drug effects, virus diseases, Middle Aged, MESH: Kidney Transplantation / mortality, Hepatitis B, Prognosis, MESH: Case-Control Studies, MESH: Hepatitis C, Chronic / drug therapy, 3. Good health, MESH: Hepacivirus / drug effects, [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Female, 030211 gastroenterology & hepatology, medicine.drug, Adult, Hepatitis B virus, medicine.medical_specialty, MESH: Graft Survival, Hepatitis C virus, Antiviral Agents, Virus, 03 medical and health sciences, Hepatitis B, Chronic, MESH: Hepacivirus / physiology, Internal medicine, medicine, Humans, chronic hepatitis C, chronic hepatitis B, Hepatitis, Hepatology, business.industry, MESH: Adult, MESH: Hepatitis B virus / physiology, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Hepatitis C, Chronic, medicine.disease, Kidney Transplantation, 030104 developmental biology, MESH: Virus Replication / drug effects, Viral replication, Case-Control Studies, business, MESH: Female, MESH: Hepatitis B, Chronic / drug therapy
Abstract: International audience; Background & aims: Before antiviral therapy, kidney transplant recipients infected with hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C virus (HCV) had poor outcomes. Since the 90s, nucleos(t)ide analogues have been widely used in HBV-infected patients, while interferon-based therapy was rarely used in HCV-infected patients. The aim of this study was to assess the impact of HBV and HCV on patient and graft survival, according to viral replication status.Methods: Data from January 1993 to December 2010 were extracted from the French national database CRISTAL. A total of 31,433 kidney transplant recipients were included, of whom 575, 1,060 and 29,798 had chronic hepatitis B, C, or were not infected, respectively.Results: Ten-year survival was lower in HCV-infected (71.3%) than in HBV-infected (81.2%, p = 0.0004) or non-infected kidney transplant recipients (82.7%, p
Published: 2019

15. Herbal medicine for epilepsy seizures in Asia, Africa and Latin America: A systematic review

Author: Mayoura Bounlu, Pierre-Marie Preux, Voa Ratsimbazafy, Farid Boumediene, Geneviève Bourdy, Jaime Luna, François Chassagne, Emilie Auditeau, Jeremy Jost, Neuroépidémiologie Tropicale (NET), CHU Limoges-Institut d'Epidémiologie Neurologique et de Neurologie Tropicale-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Emory University [Atlanta, GA], Institut de la Francophonie pour la Médecine Tropicale (IFMT), Service de Pharmacie Centrale [CHU Limoges], CHU Limoges, Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, CCSD, Accord Elsevier, Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université de Toulouse (UT)
Subjects: Asia, Latin Americans, Chemical models, 03 medical and health sciences, Epilepsy, 0302 clinical medicine, Drug Discovery, Text messaging, Humans, Medicine, Medicinal plants, 030304 developmental biology, 2. Zero hunger, Pharmacology, 0303 health sciences, Plants, Medicinal, Traditional medicine, business.industry, Medicinal plant, Chronic epilepsy, medicine.disease, Seizure, 3. Good health, Latin America, [SDV.SPEE] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, 030220 oncology & carcinogenesis, Ethnopharmacology, Africa, Quality of Life, Plant species, Anticonvulsants, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, Pharmacological models, Critical assessment, Medicine, Traditional, Plant Preparations, Herbal medicine, business, Phytotherapy
Abstract: Relevance More than 70 million people suffer epilepsy worldwide. Low availability of anti-epileptic drugs, side-effects and drug-resistant epilepsy affect the quality of life of persons with epilepsy in countries with a poorly developed health system. Herbal medicine is frequently used for this neurological condition. Objectives The main objective was to provide a detailed analysis of Herbal Medicine used for neurological conditions related with epilepsy in Asia, Africa and Latin America. More broadly, this study aims to highlight species with assessed efficacy (cross-cultural use, pharmacological effects on models of epileptic seizures) and safety (toxicological data in laboratory) information, in order to point out species of interest for further studies. A critical assessment of models used in pharmacological evaluations was done. Materials and methods The systematic search for Herbal Medicine treatments for epilepsy was performed considering all the articles published until February 2017 through three scientific databases. It was made with MeSH terms and free text defining the epilepsy seizures and plant species. We included studies carried out in Asia, Africa and Latin America. All articles reporting the use of Herbal Medicine to treat epilepsy seizures and/or their pharmacological evaluation were retained for further analysis. Results The search yielded 1886 articles, from 30 countries. Hundred and six articles published between 1982 and 2017 were included, corresponding to a total of 497 use reports for 351 plant species belonging to 106 families. Three hundred and seventy seven use reports corresponding to 264 species in ethnopharmacological surveys and 120 evaluation reports corresponding to 107 species were noted. Twenty-nine reports, for 29 species, combined both ethnopharmacological and pharmacological evaluation. Fifty eight studies originated from Africa, 35 studies from Asia and 18 from Latin America. Highest use report was noted for rhizomes of Acorus calamus L. (12 use report in 1 country) and leaves of Bacopa monnieri (L.) Wettst. (8 use report in 2 countries). Therefore these species display the highest use convergence. Regarding pharmacological evaluation most studied species were: Leonotis leonurus (L.) R.Br. (4 evaluation reports in 1 country), Uncaria rhynchophylla (Miq.) Miq. ex Havil. (3 evaluation reports in 2 countries) and Calotropis gigantea (L.) Dryand. (3 evaluation reports in 1 country). In vivo models of chronic epilepsy were more relevant than in vitro models or chemical models inducing acute seizures for pharmacological assessment. Conclusion Species with the highest use report were not those with pharmacological evaluation. It will be pertinent to assess the pharmacological effects and safety of medicinal plants used mostly by traditional healers on predictive models of seizures.
Published: 2019

16. Synthesis, Characterization, and Antileishmanial Activity of Neutral Gold(I) Complexes with N-heterocyclic Carbene Ligands Bearing Sulfur-Containing Side Arms

Author: Mohamed Belkadi, Céline Deraeve, Heinz Gornitzka, Soumia Ftouh, Catherine Hemmert, Alexis Valentin, Sandra Bourgeade-Delmas, Laboratoire de chimie de coordination (LCC), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université des sciences et de la Technologie d'Oran Mohamed Boudiaf [Oran] (USTO MB), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Laboratoire de cryptographie et composants (LCC), Agence nationale de la sécurité des systèmes d'information (ANSSI), Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Université des Sciences et de la Technologie d’Oran Mohamed Boudiaf
Subjects: 0303 health sciences, Bearing (mechanical), 010405 organic chemistry, Nitrogen, Organic Chemistry, Sulfur containing, 01 natural sciences, 0104 chemical sciences, 3. Good health, law.invention, Inorganic Chemistry, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, chemistry, law, Mixtures, Polymer chemistry, Solvents, Selectivity, [CHIM.COOR]Chemical Sciences/Coordination chemistry, Gold, Physical and Theoretical Chemistry, Carbene, 030304 developmental biology
Abstract: International audience; With an estimated annual incidence of one million cases, leishmaniasis is one of the top five vector-borne diseases. Currently available medical treatments involve side effects, including toxicity, nonspecific targeting, and resistance development. Thus, new antileishmanial chemical entities are of the utmost importance to fight against this disease. We have shown in previous studies that gold(I) complexes bearing N-heterocyclic carbene (NHC) ligands with nitrogen- or sulfur-containing side arms have interesting biological activities in the field of cancer, malaria and leishmaniasis. The present study evaluates the in vitro antileishmanial effects on L. infantum axenic amastigotes and their cytotoxicity for the human THP1 cell line of a new family of six new imidazolium salts and their corresponding neutral (NHC)AuICl complexes. All new compounds have been characterized by classical analytical methods, and five gold complexes have been analyzed by X-ray structure determinations. We showed that one proligand has moderate activity (IC50 = 8.24 μM) while four of the six gold complexes have IC50 values in the low or sub μM range (0.15–1.3 μM), including three with selectivity index (SI) values between 46 and 108. These results suggest remarkable leishmanicidal activity in vitro for three new neutral (NHC)Au(I)Cl complexes, making them candidates for further in vivo studies, which are under investigation.
Published: 2021

17. Superoxide: A major role in the mechanism of action of essential antimalarial drugs

Author: Karine Reybier, Pierre Perio, Chinedu O. Egwu, Ioannis Tsamesidis, Jean-Michel Augereau, Françoise Benoit-Vical, Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Alex Ekwueme Federal University Ndufu-Alike, Ikwo (AE-FUNAI), Laboratoire de chimie de coordination (LCC), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de pharmacologie et de biologie structurale (IPBS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, New Antimalarial Molecules and Pharmacological Approaches (ERL1289), Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), and ANR-16-CE35-0003,INMAR,Réseau intégré des mécanismes de quiescence & clairance impliqués dans la résistance à l'artémisinine chez Plasmodium(2016)
Subjects: 0301 basic medicine, Artemisinins, medicine.medical_treatment, Plasmodium falciparum, Drug Resistance, Dihydroartemisinin, Pharmacology, Mechanism of action, Biochemistry, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, Antimalarials, 0302 clinical medicine, Superoxides, Chloroquine, Physiology (medical), parasitic diseases, medicine, [CHIM.COOR]Chemical Sciences/Coordination chemistry, Artemisinin, biology, Superoxide radicals, Superoxide, biology.organism_classification, 3. Good health, LC-MS, 030104 developmental biology, chemistry, medicine.symptom, Drugs, Essential, 030217 neurology & neurosurgery, Atovaquone, medicine.drug
Abstract: International audience; Understanding the mode of action of antimalarials is central to optimizing their use and the discovery of new therapeutics. Currently used antimalarials belong to a limited series of chemical structures and their mechanisms of action are coutinuously debated. Whereas the involvement of reactive species that in turn kill the parasites sensitive to oxidative stress, is accepted for artemisinins, little is known about the generation of such species in the case of quinolines or hydroxynaphtoquinone. Moreover, the nature of the reactive species involved has never been characterized in Plasmodium-infected erythrocytes. The aim of this work was to determine and elucidate the production of the primary radical, superoxide in Plasmodium-infected erythrocytes treated with artemisinin, dihydroartemisinin, chloroquine and atovaquone, as representatives of three major classes of antimalarials. The intracellular generation of superoxide was quantified by liquid chromatography coupled to mass spectrometry (LC-MS). We demonstrated that artemisinins, atovaquone and to a lesser extent chloroquine, generate significant levels of superoxide radicals in Plasmodium falciparum sensitive strains. More so, the production of superoxide was lowered in chloroquine-resistant strain of Plasmodium treated with chloroquine. These results consolidate the knowledge about the mechanism of action of these different antimalarials and should be taken into consideration in the design of future drugs to fight drug-resistant parasites.
Published: 2021

18. Predictive Factors for Hepatocellular Carcinoma in Chronic Hepatitis B Using Structural Equation Modeling: A Prospective Cohort Study

Author: Jean-Pierre Bronowicki, Clovis Lusivika-Nzinga, Jean-Charles Duclos-Vallée, Ghassan Riachi, Anne Minello, Thomas Decaens, Louis d’Alteroche, Fabrice Carrat, Isabelle Portal, François Raffi, Fabien Zoulim, Sophie Metivier, Véronique Loustaud-Ratti, François Habersetzer, Jérôme Gournay, Olivier Chazouillères, Paul Calès, Victor de Ledinghen, Xavier Causse, Stanislas Pol, Céline Dorival, Isabelle Rosa, Dominique Larrey, Tarik Asselah, Marc Bourlière, Claire Geist, Nathanael Lapidus, Laurent Lam, Moana Gelu-Simeon, Laurent Alric, Vincent Leroy, Hélène Fontaine, Armand Abergel, Nathalie Ganne, Dominique Thabut, Philippe Mathurin, Albert Tran, Dominique Guyader, Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), AP-HP - Hôpital Cochin Broca Hôtel Dieu [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Saint-Joseph [Marseille], Service d'Hépato-Gastro-Entérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Pathologies biliaires, fibrose et cancer du foie [CHU Saint-Antoine], Centre de Recherche Saint-Antoine (CR Saint-Antoine), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Interactions Virus-Hôte et Maladies Hépatiques, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Virologie, Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), Centre Hépato-Biliaire [Hôpital Paul Brousse] (CHB), Hôpital Paul Brousse-Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, CRHU Nancy, Physiopathologie des Maladies Inflammatoires de l'Intestin, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille, Droit et Santé, Institute for Advanced Biosciences / Institut pour l'Avancée des Biosciences (Grenoble) (IAB), Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang - Auvergne-Rhône-Alpes (EFS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA), Génomique Fonctionnelle des Tumeurs Solides (U1162), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Pontchaillou [Rennes], Nutrition, Métabolismes et Cancer (NuMeCan), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), CHI Créteil, Bordeaux Research In Translational Oncology [Bordeaux] (BaRITOn), Université de Bordeaux (UB)-CHU Bordeaux [Bordeaux]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hémodynamique, Interaction Fibrose et Invasivité tumorales Hépatiques (HIFIH), Université d'Angers (UA), Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHRO), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Service d'hépatologie [CHU Saint-Antoine], CHU Pointe-à-Pitre/Abymes [Guadeloupe], Institut de recherche en santé, environnement et travail (Irset), Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université d'Angers (UA), Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM), CHU Toulouse [Toulouse], Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC), CHU Rouen, Normandie Université (NU), Institut des Maladies de l'Appareil Digestif, Université de Nantes (UN), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre hospitalier régional Metz-Thionville (CHR Metz-Thionville), Institut Pascal (IP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Clermont Auvergne (UCA)-Institut national polytechnique Clermont Auvergne (INP Clermont Auvergne), Université Clermont Auvergne (UCA)-Université Clermont Auvergne (UCA), Centre d’Investigation Clinique de Nantes (CIC Nantes), Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), CHU Trousseau [Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Immunité Innée - Innate Immunity, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Pasteur [Paris], The ANRS CO22 HEPATHER cohort is sponsored and funded by INSERM‐ANRS and conducted in collaboration with Association Française pour l'étude du Foie (AFEF). The cohort received supports from ANR (Agence Nationale de la Recherche), DGS (Direction Générale de la Santé), MSD, Janssen, Gilead, Abbvie, BMS, and Roche., Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Pathologies biliaires, fibrose et cancer du foie [CRSA], Centre de Recherche Saint-Antoine (CRSA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes (UR)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHU Saint-Antoine], Université d'Angers (UA)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Jonchère, Laurent
Subjects: Male, Liver Cancer, medicine.medical_specialty, Hepatocarcinogenesis, Hepatitis B virus, Carcinoma, Hepatocellular, Epidemiology, medicine.medical_treatment, [SDV]Life Sciences [q-bio], [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Liver transplantation, Sciences du Vivant [q-bio]/Cancer, medicine.disease_cause, Gastroenterology, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Hepatitis B, Chronic, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Risk Factors, Internal medicine, medicine, Humans, Prospective Studies, Prospective cohort study, Aged, Hepatology, business.industry, Liver Neoplasms, Carcinoma, Hepatocellular, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, medicine.disease, [SDV.MHEP.HEG] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, digestive system diseases, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], 030220 oncology & carcinogenesis, Hepatocellular carcinoma, Cohort, 030211 gastroenterology & hepatology, Metabolic syndrome, business, Liver cancer
Abstract: International audience; BACKGROUND and AIMS: The factors predicting hepatocellular carcinoma (HCC) occurrence in chronic hepatitis B need to be precisely known to improve its detection. We identified pathways and individual predictive factors associated with HCC in the ANRS CO22 HEPATHER cohort. METHODS: The study analyzed HBV-infected patients recruited at 32 French expert hepatology centers from August 6, 2012, to December 31, 2015. We excluded patients with chronic HCV, HDV and a history of HCC, decompensated cirrhosis or liver transplantation. Structural equation models were developed to characterize the causal pathways leading to HCC occurrence. The association between clinical characteristics (age, gender, body-mass index, liver fibrosis, alcohol consumption, smoking status, diabetes, hypertension, dyslipidemia, alpha-fetoprotein, HBV DNA levels, antiviral therapy) and incident HCC was quantified. RESULTS: Among the 4,489 patients included, 33 patients reported incident HCC. The median follow-up was 45.2 months. Age (β = 0.18 by decade, 95% CI 0.14-0.23), male gender (β = 0.23, 95% CI 0.18-0.29), metabolic syndrome (β = 0.28, 95% CI 0.22-0.33), alcohol consumption (β = 0.09, 95% CI 0.05-0.14) and HBV DNA (β = 0.25, 95% CI 0.17-0.34) had a significant and direct effect on the occurrence of advanced liver fibrosis. Liver fibrosis (β = 0.71, 95% CI 0.55-0.87) predicted, in turn, the occurrence of HCC. CONCLUSIONS: Liver fibrosis mediates the effects of age, gender, alcohol, metabolic syndrome and HBV DNA on the occurrence of HCC. Elderly men with chronic hepatitis B, risky alcohol use, advanced liver fibrosis, metabolic syndrome and high HBV DNA levels should be monitored closely to detect the development of HCC.
Published: 2021

19. Murlentamab, a Low Fucosylated Anti-Müllerian Hormone Type II Receptor (AMHRII) Antibody, Exhibits Anti-Tumor Activity through Tumor-Associated Macrophage Reprogrammation and T Cell Activation

Author: Mélissa Prat, Marie Salon, Thibault Allain, Olivier Dubreuil, Grégory Noël, Laurence Preisser, Bérangère Jean, Lydie Cassard, Fanny Lemée, Isabelle Tabah-Fish, Bernard Pipy, Pascale Jeannin, Jean-François Prost, Jean-Marc Barret, Agnès Coste, Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Geroscience and rejuvenation research center (RESTORE), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), GamaMabs Pharma SA [Toulouse] ( Centre Pierre Potier), Oncopole de Toulouse-Centre Pierre Potier [Toulouse], Institut Jules Bordet [Bruxelles], Faculté de Médecine [Bruxelles] (ULB), Université libre de Bruxelles (ULB)-Université libre de Bruxelles (ULB), Innate Immunity and Immunotherapy (CRCINA-ÉQUIPE 7), Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers (CRCINA), Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Institut Gustave Roussy (IGR), Analyse moléculaire, modélisation et imagerie de la maladie cancéreuse (AMMICa), Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Bernardo, Elizabeth, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), and Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA)
Subjects: glyco-engineered antibody, ovarian cancer, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, tumor-associated macrophages, murlentamab, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, adaptive immunity, immunotherapy, lcsh:Neoplasms. Tumors. Oncology. Including cancer and carcinogens, lcsh:RC254-282, Article
Abstract: Simple Summary AMHRII, the anti-Müllerian hormone receptor, is selectively expressed in normal sexual organs in healthy adults but is also re-expressed in ovarian, colorectal and lung cancers. In this context, we developed murlentamab, a humanized glyco-engineered anti-AMHRII monoclonal antibody, currently in clinical trial. Preliminary data suggest that murlentamab anti-tumor activity involves immune response activation. Thus, in vitro experiments were performed to precisely characterize the murlentamab effect on the human immune system. We show that murlentamab treatment is associated with evidences of innate and adaptive immune cell activation in cancer patient samples. Moreover, we demonstrate that the murlentamab opsonization of AMHRII-expressing ovarian tumor cells promotes a polarization switch of both naïve and tumor-associated macrophages towards an anti-tumor M1-like phenotype. Our work also supports that, through macrophage reeducation, murlentamab activates an anti-tumor adaptive immune response. Finally, the combination of murlentamab with pembrolizumab confirmed novel clinical perspectives of murlentamab association with checkpoint inhibitors and other immuno-modulators. Abstract AMHRII, the anti-Müllerian hormone receptor, is selectively expressed in normal sexual organs but is also re-expressed in gynecologic cancers. Hence, we developed murlentamab, a humanized glyco-engineered anti-AMHRII monoclonal antibody currently in clinical trial. Low-fucosylated antibodies are known to increase the antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC) and antibody-dependent cellular phagocytosis (ADCP) potency of effector cells, but some preliminary results suggest a more global murlentamab-dependent activation of the immune system. In this context, we demonstrate here that the murlentamab opsonization of AMHRII-expressing ovarian tumor cells, in the presence of unstimulated- or tumor-associated macrophage (TAM)-like macrophages, significantly promotes macrophage-mediated ADCC and shifts the whole microenvironment towards a pro-inflammatory and anti-tumoral status, thus triggering anti-tumor activity. We also report that murlentamab orients both unstimulated- and TAM-like macrophages to an M1-like phenotype characterized by a strong expression of co-stimulation markers, pro-inflammatory cytokines and chemokines, favoring T cell recruitment and activation. Moreover, we show that murlentamab treatment shifts CD4+ Th1/Th2 balance towards a Th1 response and activates CD8+ T cells. Altogether, these results suggest that murlentamab, through naïve macrophage orientation and TAM reprogrammation, stimulates the anti-tumor adaptive immune response. Those mechanisms might contribute to the sustained clinical benefit observed in advanced cancer patients treated with murlentamab. Finally, the enhanced murlentamab activity in combination with pembrolizumab opens new therapeutic perspectives.
Published: 2021

20. Identification des facteurs immunitaires impliqués dans la neuroinflammation et sa résolution, dans un contexte de paludisme cérébral : rôle des réponses monocytaires

Author: Royo, Jade, Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Université Paul Sabatier - Toulouse III, Agnès Aubouy, Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)
Subjects: Inflammation, Macrophages, Immunity, Immunité, Cerebral malaria, Monocytes, Neuropaludisme, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: In 2020, malaria remains a major public health problem. Despite major scientific advances, it is still responsible for more than 400,000 deaths each year, mainly among children in Sub-Saharan Africa. Cerebral malaria is one of the most severe forms of malaria. Its physiopathology is complex, involving adhesion of Plasmodium falciparum-infected erythrocytes to the vascular endothelium in the brain. This mechanism leads to obstruction of blood flow, local inflammation, alteration of the blood-brain barrier and a range of cellular responses aiming to resolve the neuroinflammation process. Among these cells, monocytes/macrophages play a key role due to their ability to adapt to their microenvironment according to the different signals they perceive, thus modulating the pro/anti-inflammatory and pro/antioxidant balances that are essential to the resolution of cerebral malaria. Monocytes are composed of three subpopulations whose role in the physiopathology of cerebral malaria has been little studied and remains to be clarified. To complete this knowledge, an approach combining a mouse model and studies in Beninese patients was conducted. A first study was conducted in Beninese children with uncomplicated malaria, severe malarial anaemia, or cerebral malaria, in order to determine whether monocytic parameters are factors of severity and/or risk of death during severe malaria. The percentages and phenotypes of monocyte subpopulations obtained in the three groups of children on admission to the health centres (D0) were compared. The results highlighted the involvement of the non-classical monocytes in the protection against severe forms of malaria and confirmed the importance of the monocyte CD36 receptor as a protective factor for severity and death. To go further, we carried out experiments on a mouse model of cerebral malaria set up to mimic real-life conditions, i.e. late treatment leading to a resolution of the infection. C57BL/6 mice were infected with P. berghei ANKA (D0) and treated late with chloroquine. The kinetics of the monocyte subpopulations were monitored in terms of percentage and protein and gene expression in both blood, spleen and brain until resolution of infection (D12). The results suggest an involvement of classical and intermediate monocytes in neuroinflammation, unlike non-classical monocytes. At D12 a new influx of intermediate monocytes to the brain was observed, also suggesting a role of this subpopulation in the late resolution of neuroinflammation.Protein and gene analyses showed a favourable involvement of Nrf2, CD36, HO-1, CMHII, COX-2 and 12/15-LOX in the resolution of the infection. A second study was then conducted in Beninese children, with a larger number of patients and follow-up at D3 and D21. Two groups of subjects were included, with either uncomplicated malaria (n = 94) or cerebral malaria (n = 65). Overall, the results indicate that non-classical and intermediate monocytes were respectively involved in clinical improvement and patient survival. The expression of CD14, CD16, CD36 and HLA-DR was a protective factor against cerebral malaria. Interestingly, our results also show an association between a less active pro-oxidant response, malaria severity, and the occurrence of death. All these results shed new light on the involvement of monocytes/macrophages in cerebral malaria.; En 2020, le paludisme reste un problème majeur de santé publique. Malgré des avancées scientifiques capitales, il est encore responsable de plus de 400 000 décès chaque année, principalement chez les enfants en Afrique Sub-saharienne. Le neuropaludisme est l'une des formes les plus sévères du paludisme. Sa physiopathologie est complexe, impliquant l'adhésion des érythrocytes infectés par Plasmodium falciparum à l'endothélium vasculaire dans le cerveau. Ce mécanisme conduit à une obstruction du flux sanguin, une inflammation locale, une altération de la barrière hémato-encéphalique et à un éventail de réponses cellulaires visant à résoudre le processus de neuroinflammation. Parmi ces cellules, les monocytes/macrophages jouent un rôle clé de par leur capacité à s'adapter à leur microenvironnement en fonction des différents signaux qu'ils perçoivent, modulant ainsi les balances pro/anti-inflammatoire et pro/antioxydante, essentielles à la résolution du neuropaludisme. Les monocytes sont composés de trois sous-populations dont le rôle dans la physiopathologie du neuropaludisme a été peu étudié et reste à éclaircir. Pour compléter ces connaissances, une approche combinant modèle murin et études chez des patients béninois a été menée. Une première étude a été conduite chez des enfants béninois présentant un paludisme simple, une anémie sévère palustre, ou un neuropaludisme dans le but de déterminer si les paramètres monocytaires constituent des facteurs de sévérité et/ou de risque de décès au cours d'un paludisme grave. Les pourcentages et phénotypes des sous-populations monocytaires obtenus chez les trois groupes d'enfants lors de leur admission dans les centres de santé (J0) ont été comparés. Les résultats ont permis de mettre en lumière l'implication des monocytes non classiques dans la protection vis-à-vis des formes sévères de paludisme et de confirmer l'importance du récepteur CD36 des monocytes comme facteur protecteur de sévérité et de survenue de décès. Pour aller plus loin, un travail a ensuite été mené sur un modèle murin de neuropaludisme mis en place pour se rapprocher des conditions réelles, à savoir un traitement tardif, et débouchant sur une résolution de l'infection. Des souris C57BL/6 ont été infectées par P. berghei ANKA (J0) et traitées tardivement à la chloroquine. La cinétique d'évolution des sous-populations monocytaires a été suivie en termes de pourcentage et d'expression protéique et génique, à la fois dans le sang, la rate et le cerveau, jusqu'à la résolution de l'infection (J12). Les résultats suggèrent une implication des monocytes classiques et intermédiaires dans la neuroinflammation, au contraire des monocytes non classiques. A J12 était observé un nouvel afflux de monocytes intermédiaires vers le cerveau, suggérant également un rôle de cette sous-population dans la résolution tardive de la neuroinflammation. Les analyses protéique et génique ont mis en évidence une implication favorable de Nrf2, CD36, HO-1, CMH-II, COX-2 et de la 12/15-LOX dans la résolution de l'infection. Une deuxième étude a ensuite été menée chez des enfants béninois, avec un plus grand nombre de patients et un suivi à J3 et J30. Deux groupes de sujets ont été inclus, présentant un paludisme simple (n = 94) ou un neuropaludisme (n = 65). Dans l'ensemble, les résultats indiquent que les monocytes non classiques et intermédiaires étaient respectivement impliqués dans l'amélioration clinique et la survie des patients. L'expression de CD14, CD16, CD36 et HLA-DR était un facteur protecteur vis-à-vis du neuropaludisme. De manière intéressante, nos résultats montrent également une association entre une réponse pro-oxydante moins active, la sévérité du paludisme, et la survenue de décès. L'ensemble de ces résultats apporte un nouvel éclairage sur l'implication des monocytes/macrophages au cours du neuropaludisme.
Published: 2021

21. Natural Occurrence of Mycotoxin-Producing Fusaria in Market-Bought Peruvian Cereals: A Food Safety Threat for Andean Populations

Author: Pascal Pineau, Stéphane Bertani, Nadia Ponts, Pedro Vásquez-Ocmín, Juan Pablo Cerapio, Eloy Ruiz, Sylvain Chéreau, Florence Richard-Forget, Sandro Casavilca-Zambrano, Laetitia Pinson-Gadais, Christine Ducos, Unité de recherche Mycologie et Sécurité des Aliments (MycSA), Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Organisation Nucléaire et Oncogenèse / Nuclear Organization and Oncogenesis, Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Instituto Nacional de Enfermedades Neoplasicas [Lima, Pérou] (INEN), This research was funded by the French National Alliance for Life Sciences and Health, grant number ENV201408. S.B. has received funding from the European Union’s Horizon 2020 Framework program under the Marie Skłodowska-Curie Actions, agreement number 823935. P.V.O. was supported by a postdoctoral fellowship from the French National Research Institute for Sustainable Development (IRD) (04077858). JPC was a recipient of a doctoral fellowship from the Peruvian National Council for Science and Technology (212-2015-FONDECYT)., and European Project: 823935,H2020-MSCA-RISE-2018,COCLICAN(2018)
Subjects: MESH: Dietary Exposure, MESH: Zea mays, MESH: Food Supply, Health, Toxicology and Mutagenesis, [SDV]Life Sciences [q-bio], lcsh:Medicine, Toxicology, MESH: Risk Assessment, Food Supply, Dietary Exposure, chemistry.chemical_compound, Fusarium, Peru, 2. Zero hunger, 0303 health sciences, education.field_of_study, MESH: Fusarium, biology, Commerce, 04 agricultural and veterinary sciences, 040401 food science, 3. Good health, corn, MESH: Edible Grain, [SDE]Environmental Sciences, Population, Trichothecene, MESH: Consumer Product Safety, MESH: Mycotoxins, Risk Assessment, Zea mays, Article, 03 medical and health sciences, 0404 agricultural biotechnology, purl.org/pe-repo/ocde/ford#2.11.01 [https], Fumonisins B, Fusarium toxins, Humans, [SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, education, Mycotoxin, MESH: Peru, MESH: Food Microbiology, 030304 developmental biology, MESH: Humans, Potential risk, business.industry, lcsh:R, Mycotoxins, biology.organism_classification, Food safety, MESH: Commerce, [SDV.BV.AP]Life Sciences [q-bio]/Vegetal Biology/Plant breeding, chemistry, Consumer Product Safety, Food Microbiology, business, Edible Grain, [SDV.AEN]Life Sciences [q-bio]/Food and Nutrition
Abstract: Consumption of cereals contaminated by mycotoxins poses health risks. For instance, Fumonisins B, mainly produced by Fusarium verticillioides and Fusarium proliferatum, and the type B trichothecene deoxynivalenol, typically produced by Fusarium graminearum, are highly prevalent on cereal grains that are staples of many cultural diets and known to represent a toxic risk hazard. In Peru, corn and other cereals are frequently consumed on a daily basis under various forms, the majority of food grains being sold through traditional markets for direct consumption. Here, we surveyed mycotoxin contents of market-bought grain samples in order to assess the threat these mycotoxins might represent to Peruvian population, with a focus on corn. We found that nearly one sample of Peruvian corn out of six was contaminated with very high levels of Fumonisins, levels mostly ascribed to the presence of F. verticillioides. Extensive profiling of Peruvian corn kernels for fungal contaminants could provide elements to refine the potential risk associated with Fusarium toxins and help define adapted food safety standards. This research was funded by the French National Alliance for Life Sciences and Health, grant number ENV201408. S.B. has received funding from the European Union's Horizon 2020 Framework program under the Marie Sklodowska-Curie Actions, agreement number 823935. P.V.O. was supported by a postdoctoral fellowship from the French National Research Institute for Sustainable Development (IRD) (04077858). JPC was a recipient of a doctoral fellowship from the Peruvian National Council for Science and Technology (212-2015-FONDECYT).
Published: 2021
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22. A Citrullus colocynthis fruit extract acutely enhances insulin-induced GLUT4 translocation and glucose uptake in adipocytes by increasing PKB phosphorylation

Author: Mohamed Haddad, Farid Lahfa, Farah Drissi, Teresa Gonzalez, Franck Peiretti, Roland Govers, Jean-François Tanti, Nicolas Fabre, Centre recherche en CardioVasculaire et Nutrition = Center for CardioVascular and Nutrition research (C2VN), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Aix Marseille Université (AMU), Université Côte D'Azur, Inserm, Centre Méditerranéen de Médecine Moleculaire( C3M), Team « Cellular and Molecular Pathophysiology of Obesity and Diabetes », Laboratoire de biomécanique de Toulouse (EA 3697), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Université de Pau et des Pays de l'Adour (UPPA), Université Aboubekr Belkaid - University of Belkaïd Abou Bekr [Tlemcen], Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Tanti, Jean-François, Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université de Toulouse (UT)
Subjects: Traditional medicine Powered by Editorial Manager® and ProduXion Manager® from Aries Systems Corporation, Glucose uptake, medicine.medical_treatment, Chromosomal translocation, Pharmacology, Signal transduction, Mice, 0302 clinical medicine, Drug Discovery, colocynthis, Adipocytes, Insulin, Phosphorylation, 2. Zero hunger, 0303 health sciences, Chromatography, Glucose Transporter Type 4, biology, Chemistry, Diabetes, Type 2 diabetes, Cucurbitacins, [SDV.MHEP.EM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism, 3. Good health, [SDV.MHEP.CSC] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Cardiology and cardiovascular system, Type 2 Diabetes, Protein Transport, 030220 oncology & carcinogenesis, Carbohydrate Metabolism, Cell Survival, Citrullus, 03 medical and health sciences, [SDV.MHEP.CSC]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Cardiology and cardiovascular system, Citrullus colocynthis, 3T3-L1 Cells, medicine, Animals, Hypoglycemic Agents, Viability assay, 030304 developmental biology, Plant Extracts, Traditional herbal medicine, Metabolism, Insulin enhancers, Insulin receptor, Glucose, Fruit, biology.protein, Medicine, Traditional, Insulin Resistance, GLUT4Insulin enhancers, Proto-Oncogene Proteins c-akt, GLUT4
Abstract: Ethnopharmacological relevance Citrullus colocynthis (L.) Schrad is a common fruit in traditional medicine and used as remedy against various diseases, especially diabetes. Up to now, its anti-diabetic effects have been fully attributed to its enhancement of pancreatic insulin secretion. Whether C. colocynthis also ameliorates insulin action in peripheral tissues has not been investigated. Aim of the study In the present study, using 3T3-L1 adipocytes as cell model, we have investigated whether colocynth fruit extracts affect insulin action. Materials and methods Various extracts were prepared from the C. colocynthis fruit and screened using a cell-based 96 well plate GLUT4 translocation assay. Promising extracts were further studied for their effects on glucose uptake and cell viability. The effect on insulin signal transduction was determined by Western blot and the molecular composition was established by LC-MS. Results The ethyl acetate fractions of aqueous non-defatted extracts of seed and pulp, designated Sna1 and Pna1, acutely enhanced insulin-induced GLUT4 translocation. In accordance, both extracts increased insulin-stimulated cellular glucose uptake. Pna1, which displayed greater effects on GLUT4 and glucose uptake than Sna1, was further investigated and was demonstrated to increase GLUT4 translocation without changing the half-maximum dose (ED50) of insulin, nor changing GLUT4 translocation kinetics. At the molecular level, Pna1 was found to enhance insulin-induced PKB phosphorylation without changing phosphorylation of the insulin receptor. Pna1 appeared not to be toxic to cells and, like insulin, restored cell viability during serum starvation. By investigating the molecular composition of Pna1, nine compounds were identified that made up 87% of the mass of the extract, one of which is likely to be responsible for the insulin-enhancing effects of Pna1. Conclusions The C. colocynthis fruit possesses insulin-enhancing activity. This activity may explain in part its anti-diabetic effects in traditional medicine. It also identifies the C. colocynthis as a source of a potential novel insulin enhancer that may prove to be useful to reduce hyperglycemia in type 2 diabetes.
Published: 2021

23. The Threat of Multiple Liver Carcinogens in the Population of Laos: A Review

Author: Pascal Pineau, Agnès Marchio, Eric Deharo, Philavanh Sitbounlang, Phimpha Paboriboune, Cheriet Rauline, Samia, Collaborative Consortium for the early detection of Liver Cancer - COCLICAN - - H2020-MSCA-RISE-20182018-11-01 - 2022-10-31 - 823935 - VALID, Ministry of Health [Laos], Organisation Nucléaire et Oncogenèse / Nuclear Organization and Oncogenesis, Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Philavanh Sitbounlang is supported by the European Union’s Horizon 2020 Marie Sklodowska-Curie Actions MSCA—Research and Innovation Staff Exchange—RISE under grant agreement No 823935., We are grateful to Elizabeth Elliott for editorial assistance and constructive criticisms. The authors would like to thank Jean Marc Dubost for the photo of artisanal alcohol production device, taken in Sayaboury Province, Laos., European Project: 823935,H2020-MSCA-RISE-2018,COCLICAN(2018), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)
Subjects: 0301 basic medicine, medicine.medical_specialty, mutagens, primary liver cancer, hepatitis virus, [SDV]Life Sciences [q-bio], Population, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Environmental health, medicine, Opisthorchis viverrini, education, 2. Zero hunger, education.field_of_study, [SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, biology, business.industry, Liver cell, Incidence (epidemiology), Public health, hepatocellular carcinoma, Liver fluke, Hepatitis B, medicine.disease, biology.organism_classification, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], 030104 developmental biology, 030211 gastroenterology & hepatology, Liver cancer, business, cholangiocarcinoma, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: International audience; Laos is a landlocked country in South East Asia, ranking fifth for primary liver cancer incidence worldwide. Risk factors that might explain this worrying situation are poorly known. We conducted a review of the literature concerning the etiologies of terminal liver diseases in Laos. A double infectious burden with hepatitis B and C viruses and the liver fluke Opisthorchis viverrini seems to be the main cause of the high liver cancer incidence. Moreover, it was also suggested that mutagenic substances frequently found in tobacco, alcoholic beverages, fermented fish, and mold-contaminated cereals or nuts, which are all substances heavily consumed by Lao people, lead to the accumulation of DNA mutations in the liver cell genome causing tumor processes. However, the respective proportions of liver cancer cases attributable to each category of infections and substances consumed, as well as the histological nature of the neoplasia are still not precisely documented in Laos. The international medical and scientific communities as well as public health stakeholders should urgently consider the alarming situation of liver health in Laos to stimulate both research and subsequent implementation of prevention policies.
Published: 2021

24. Bioactive Isocedrenes from Perezia multiflora

Author: Manon Trinel, Denis Castillo Pareja, Valérie Jullian, Sandra Bourgeade-Delmas, Jeanne Lucas, Christiane André-Barrès, Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Synthèse et Physico-Chimie de Molécules d'Intérêt Biologique (SPCMIB), Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: Plasmodium, Antiparasitic, medicine.drug_class, purl.org/pe-repo/ocde/ford#1.06.03 [https], Plasmodium falciparum, Antiprotozoal Agents, Pharmaceutical Science, [CHIM.THER]Chemical Sciences/Medicinal Chemistry, Asteraceae, 010402 general chemistry, 01 natural sciences, Analytical Chemistry, isocedrenes, Perezia multiflora, sesquiterpenes, Drug Discovery, parasitic diseases, medicine, [CHIM]Chemical Sciences, Humans, purl.org/pe-repo/ocde/ford#3.01.05 [https], Leishmania infantum, Malaria, Falciparum, Axenic, Amastigote, IC50, purl.org/pe-repo/ocde/ford#1.04.07 [https], Pharmacology, Leishmania, biology, 010405 organic chemistry, Chemistry, Organic Chemistry, biology.organism_classification, In vitro, 0104 chemical sciences, purl.org/pe-repo/ocde/ford#1.04.01 [https], Complementary and alternative medicine, Biochemistry, Molecular Medicine
Abstract: Four isocedrenes (1 – 4), including one new compound (2), were isolated from an ethanolic extract of the aerial parts of Perezia multiflora by bioactivity-guided fractionation. For compounds 1 and 3, a revised stereochemical assignment is proposed based on molecular modeling studies using DFT-NMR calculations. Antiparasitic activity of the four compounds was evaluated using an in vitro culture of Plasmodium falciparum and axenic amastigotes of Leishmania infantum. IC50 values ranged from 0.81 to 16.1 µM (P. falciparum) and 0.16 to 2.03 µM (L. infantum). Toxicity was evaluated against J774A.1 mouse macrophages or human macrophages generated from THP-1 monocytic cells (IC50 values ranging from 0.16 to 2.64 µM). Compound 4 exhibited weak selectivity against P. falciparum with a selectivity index (SI = CC50/IC50) of 3. No selectivity was observed for compounds 1 – 3 against both parasites.
Published: 2021

25. Allergies aux fruits

Author: S. Lefevre, Gisèle Kanny, Pierre Rougé, C. Astier, M. Gregori, Institut régional des pathologies allergologiques, environnementales et d'immunologie clinique [CHR Metz-Thionville], Centre hospitalier régional Metz-Thionville (CHR Metz-Thionville), Ecole Nationale Supérieure d'Agronomie et des Industries Alimentaires (ENSAIA), Université de Lorraine (UL), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Laboratoire d’Hydroclimatologie Médicale, Santé, Environnement, and Université Henri Poincaré - Nancy 1 (UHP)
Subjects: 2. Zero hunger, 0301 basic medicine, 03 medical and health sciences, 030104 developmental biology, 0302 clinical medicine, 030228 respiratory system, [SDV]Life Sciences [q-bio], Immunology and Allergy, 15. Life on land
Abstract: Resume Les allergies aux fruits sont frequentes, representant pour les fruits de Rosacees 14 % des allergies rapportees et 5 % pour les fruits croisant avec le latex. Elles peuvent etre liees a une sensibilisation primaire aux pollens ou isolees. Le concept d’allergie aux fruits est complexe pour le praticien en raison des difficultes de definition du fruit variable selon les classifications, l’evaluation du risque d’allergie croisee et les particularites des expressions cliniques de l’allergie alimentaire en fonction des allergenes impliques. Cette mise au point precise les definitions botanique, culinaire et allergologique du fruit, les principales familles d’allergenes responsables d’allergies alimentaires, les particularites cliniques, diagnostiques et therapeutiques de l’allergie aux fruits. La sensibilisation peut survenir par sensibilisation respiratoire (reactivite croisee pollens-fruits) ou par sensibilisation primaire aux fruits par voie digestive ou par contact. Les epitopes vegetaux peuvent etre continus ou discontinus. Le comportement thermique des allergenes, leur resistance a la digestion, leur stabilite en milieu acide permettent de caracteriser leur risque. L’allergenicite varie souvent avec le cultivar, le mode de conservation, les technologies agro-alimentaires utilisees (cuisson, appertisation, fermentation, texturisation, hydrolyse, filtration…). Le diagnostic s’etablit sur la base d’un algorithme base sur l’anamnese, les prick tests aux aliments natifs, la recherche d’IgE specifiques, le test de reintroduction. Il convient de souligner l’importance d’utiliser les aliments natifs pour la realisation des tests cutanes en raison de la sensibilite particuliere des allergenes vegetaux a la denaturation. Le traitement se base sur l’eviction des fruits incrimines. Des essais d’immunotherapie aux allergenes de fruits sont a l’etude. Les protocoles de tolerance utilisant des fruits a differents temps de cuisson sont prometteurs pour les allergenes thermolabiles.
Published: 2020

26. Mosquito metabolomics reveal that dengue virus replication requires phospholipid reconfiguration via the remodeling cycle

Author: Thomas Vial, Julien Pompon, Dorothée Missé, Wei-Lian Tan, Guillaume Marti, Eric Deharo, Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Duke-NUS Medical School [Singapore], Interhuman Arbovirus Transmission (MIVEGEC-iHAT), Biologie des infections virales: Emergence, DIFfusion, Impact, Contrôle, Elimination (EDIFICE), Maladies infectieuses et vecteurs : écologie, génétique, évolution et contrôle (MIVEGEC), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Maladies infectieuses et vecteurs : écologie, génétique, évolution et contrôle (MIVEGEC), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud]), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud]), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)
Subjects: replication, viruses, Cell, Phospholipid, mosquito, Genome, Viral, Mosquito Vectors, Dengue virus, Biology, Virus Replication, medicine.disease_cause, Virus, Cell Line, Dengue fever, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, Aedes, medicine, Animals, Humans, Endomembrane system, Vector (molecular biology), Phospholipids, phospholipid, 030304 developmental biology, 0303 health sciences, Multidisciplinary, Cell Membrane, 030302 biochemistry & molecular biology, Dengue Virus, Biological Sciences, biochemical phenomena, metabolism, and nutrition, Lipid Metabolism, medicine.disease, dengue, metabolomics, 3. Good health, Cell biology, [SDV.GEN.GA]Life Sciences [q-bio]/Genetics/Animal genetics, medicine.anatomical_structure, chemistry, Insect Proteins, RNA, Viral, RNA Interference, lipids (amino acids, peptides, and proteins), Viral genome replication, Metabolic Networks and Pathways
Abstract: Dengue virus (DENV) subdues cell membranes for its cellular cycle by reconfiguring phospholipids in humans and mosquitoes. Here, we determined how and why DENV reconfigures phospholipids in the mosquito vector. By inhibiting and activating the de novo phospholipid biosynthesis, we demonstrated the antiviral impact of de novo–produced phospholipids. In line with the virus hijacking lipids for its benefit, metabolomics analyses indicated that DENV actively inhibited the de novo phospholipid pathway and instead triggered phospholipid remodeling. We demonstrated the early induction of remodeling during infection by using isotope tracing in mosquito cells. We then confirmed in mosquitoes the antiviral impact of de novo phospholipids by supplementing infectious blood meals with a de novo phospholipid precursor. Eventually, we determined that phospholipid reconfiguration was required for viral genome replication but not for the other steps of the virus cellular cycle. Overall, we now propose that DENV reconfigures phospholipids through the remodeling cycle to modify the endomembrane and facilitate formation of the replication complex. Furthermore, our study identified de novo phospholipid precursor as a blood determinant of DENV human-to-mosquito transmission.
Published: 2020

27. Antikinetoplastid SAR study in 3-nitroimidazopyridine series: Identification of a novel non-genotoxic and potent anti-T. b. brucei hit-compound with improved pharmacokinetic properties

Author: Alexis Valentin, Pierre Verhaeghe, Patrice Vanelle, Sophie Corvaisier, Damián Muruzabal, Caroline Castera-Ducros, Nadine Azas, Sébastien Hutter, Emilie Pinault, Alexandre Destere, Alan H. Fairlamb, Clotilde Boudot, Cyril Fersing, Pascal Rathelot, Susan Wyllie, Sandra Bourgeade-Delmas, Alix Sournia-Saquet, Aurélie Malzert-Fréon, Julien Pedron, Bertrand Courtioux, Amaya Azqueta, Marc Since, Jean Luc Stigliani, Nicolas Primas, Carole Di Giorgio, Youssef Kabri, Romain Paoli-Lombardo, Institut de Chimie Radicalaire (ICR), Aix Marseille Université (AMU)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Neuroépidémiologie Tropicale (NET), CHU Limoges-Institut d'Epidémiologie Neurologique et de Neurologie Tropicale-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM), Biologie Intégrative Santé Chimie Environnement (BISCEm), Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Vecteurs - Infections tropicales et méditerranéennes (VITROME), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut de Recherche Biomédicale des Armées (IRBA), Laboratoire de chimie de coordination (LCC), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Universidad de Navarra [Pamplona] (UNAV), CHU Limoges, University of Dundee, Centre d'Etudes et de Recherche sur le Médicament de Normandie (CERMN), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Institut méditerranéen de biodiversité et d'écologie marine et continentale (IMBE), and Avignon Université (AU)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut de recherche pour le développement [IRD] : UMR237-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: SARs, Imidazopyridine, Pyridines, Trypanosoma brucei brucei, Redox potentials, Trypanosoma brucei, Pharmacology, 01 natural sciences, Inhibitory Concentration 50, Mice, Structure-Activity Relationship, 03 medical and health sciences, Nitroreductase, chemistry.chemical_compound, Nitroaromatic, Parasitic Sensitivity Tests, Pharmacokinetics, Drug Discovery, Animals, Humans, [CHIM.COOR]Chemical Sciences/Coordination chemistry, Serum Albumin, 030304 developmental biology, 0303 health sciences, biology, 010405 organic chemistry, Chemistry, Drug discovery, Organic Chemistry, Imidazoles, Kinetoplastids, Hep G2 Cells, General Medicine, Hit to lead, Nitroreductases, biology.organism_classification, Trypanocidal Agents, 0104 chemical sciences, 3. Good health, Imidazo[1 2-a]pyridine, Imidazo[1,2-a]pyridine, Pharmacophore, DNA Damage, Fexinidazole
Abstract: International audience; To study the antikinetoplastid 3-nitroimidazo[1,2-a]pyridine pharmacophore, a structure-activity relationship study was conducted through the synthesis of 26 original derivatives and their in vitro evaluation on both Leishmania spp and Trypanosoma brucei brucei. This SAR study showed that the antitrypanosomal pharmacophore was less restrictive than the antileishmanial one and highlighted positions 2, 6 and 8 of the imidazopyridine ring as key modulation points. None of the synthesized compounds allowed improvement in antileishmanial activity, compared to previous hit molecules in the series. Nevertheless, compound 8, the best antitrypanosomal molecule in this series (EC50 = 17 nM, SI = 2650 & E° = −0.6 V), was not only more active than all reference drugs and previous hit molecules in the series but also displayed improved aqueous solubility and better in vitro pharmacokinetic characteristics: good microsomal stability (T1/2 > 40 min), moderate albumin binding (77%) and moderate permeability across the blood brain barrier according to a PAMPA assay. Moreover, both micronucleus and comet assays showed that nitroaromatic molecule 8 was not genotoxic in vitro. It was evidenced that bioactivation of molecule 8 was operated by T. b. brucei type 1 nitroreductase, in the same manner as fexinidazole. Finally, a mouse pharmacokinetic study showed that 8 displayed good systemic exposure after both single and repeated oral administrations at 100 mg/kg (NOAEL) and satisfying plasmatic half-life (T1/2 = 7.7 h). Thus, molecule 8 appears as a good candidate for initiating a hit to lead drug discovery program.
Published: 2020

28. Easy colorimetric detection of gadolinium ions based on gold nanoparticles: key role of phosphine-sulfonate ligands

Author: Jean-Daniel Marty, Diana Ciuculescu-Pradines, Marjorie Yon, Claire Pibourret, Interactions moléculaires et réactivité chimique et photochimique (IMRCP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Institut Ecologie et Environnement (INEE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Fédération de Recherche Fluides, Energie, Réacteurs, Matériaux et Transferts (FERMAT), Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), IDeAS - Interfaces Dynamiques et Assemblages Stimulables (IDeAS), and Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT)
Subjects: Lanthanide, Coordination sphere, Metal ions in aqueous solution, Inorganic chemistry, Bioengineering, Context (language use), 02 engineering and technology, Easy colorimetric detection of gadolinium ions based on gold nanoparticles: key role of phosphine-sulfonate ligands, 010402 general chemistry, MESH: Easy colorimetric detection of gadolinium ions based on gold nanoparticles: key role of phosphine-sulfonate ligands, 01 natural sciences, chemistry.chemical_compound, [CHIM]Chemical Sciences, General Materials Science, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Chemistry, Ligand, General Engineering, General Chemistry, Quartz crystal microbalance, 021001 nanoscience & nanotechnology, Atomic and Molecular Physics, and Optics, 0104 chemical sciences, Sulfonate, Colloidal gold, 0210 nano-technology
Abstract: International audience; The possibility to easily and rapidly assess the presence of Gd 3+ ions in solution is of paramount importance in many domains like magnetic resonance imaging. In that context, the use of easy to implement colorimetric sensing probes based on gold nanoparticles (AuNPs) is of special interest. Herein, AuNPs functionalized with a commercial bis(p-sulfonatophenyl)phenyl phosphine ligand (BSPP) (AuNP@BSPP), bearing negatively charged sulfonate groups are used as a colorimetric sensing probe. The addition of Gd 3+ ions onto these NPs was studied through UV-visible absorbance measurements, Quartz Crystal Microbalance with Dissipation monitoring (QCM-D) and transmission electron microscopy and compared with citrate covered AuNPs. We evidenced interactions between the Gd 3+ ions and their water rich coordination sphere and sulfonate groups on the surface of AuNP@BSPP via electrostatic interactions and hydrogen bonding. These interactions induce the reversible aggregation of AuNP@BSPP in the presence of concentrations of Gd 3+ ions at a mM level. We took advantage of this phenomenon to develop a simple and fast bench colorimetric assay for the detection of free Gd 3+ ions, based on the determination of a flocculation parameter thanks to UV-visible measurements. Limits of detection and quantification were found equal to 0.74 mM and 4.76 mM of Gd 3+ ions, respectively, with a high sensitivity that competes with conventional methods used for lanthanide detection.
Published: 2020

29. Alsinol, an arylamino alcohol derivative active against Plasmodium, Babesia, Trypanosoma, and Leishmania: past and new outcomes

Author: Alexis Valentin, Cécile Minet, Eric Deharo, María Helena Arias, Isabelle Fabing, Sandra Bourgeade-Delmas, Isabelle Chantal, Jonathan Sorres, Véronique Eparvier, David Berthier, Giovanny Garavito, Silvia Galiano, Miguel Quiliano, Didier Stien, Ignacio Aldana, Universidad Nacional de Colombia [Bogotà] (UNAL), Universidad Peruana de Ciencias Aplicadas (Lima) (UPC), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Synthèse et Physico-Chimie de Molécules d'Intérêt Biologique (SPCMIB), Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Interactions hôtes-vecteurs-parasites-environnement dans les maladies tropicales négligées dues aux trypanosomatides (UMR INTERTRYP), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université de Bordeaux (UB), Département Systèmes Biologiques (Cirad-BIOS), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad), Institut de Chimie des Substances Naturelles (ICSN), Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de Biodiversité et Biotechnologies Microbiennes (LBBM), PIERRE FABRE-EDF (EDF)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Observatoire océanologique de Banyuls (OOB), Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Universidad de Navarra [Pamplona] (UNAV), Representation du Laos (IRD), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC), Université de Bordeaux (UB)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), and Université de Lyon-Université de Lyon-Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)
Subjects: Plasmodium, [SDV]Life Sciences [q-bio], Expérimentation in vivo, 030308 mycology & parasitology, Mice, 0302 clinical medicine, Chloroquine, Chlorocebus aethiops, Babesia divergens, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Leishmania, 0303 health sciences, biology, Contrôle de maladies, General Medicine, Amino Alcohols, Expérimentation in vitro, 3. Good health, Infectious Diseases, Treatment Outcome, S50 - Santé humaine, Parasitose, medicine.drug, Trypanosoma, Cell Survival, 030231 tropical medicine, Plasmodium falciparum, Antiprotozoal Agents, Babesia, 03 medical and health sciences, Plasmodium falciparum gametocytes, parasitic diseases, medicine, Gametocyte, Animals, Protozoa, Amastigote, Vero Cells, Efficacité, Life Cycle Stages, Protozoan Infections, General Veterinary, biology.organism_classification, Virology, Disease Models, Animal, Insect Science, Antiprotozoan, Parasitology, Alsinol, [CHIM.OTHE]Chemical Sciences/Other
Abstract: Malaria, babesiosis, trypanosomosis, and leishmaniasis are some of the most life-threatening parasites, but the range of drugs to treat them is limited. An effective, safe, and low-cost drug with a large activity spectrum is urgently needed. For this purpose, an aryl amino alcohol derivative called Alsinol was resynthesized, screened in silico, and tested against Plasmodium, Babesia, Trypanosoma, and Leishmania. In silico Alsinol follows the Lipinski and Ghose rules. In vitro it had schizontocidal activity against Plasmodium falciparum and was able to inhibit gametocytogenesis; it was particularly active against late gametocytes. In malaria-infected mice, it showed a dose-dependent activity similar to chloroquine. It demonstrated a similar level of activity to reference compounds against Babesia divergens, and against promastigotes, and amastigotes stages of Leishmania in vitro. It inhibited the in vitro growth of two African animal strains of Trypanosoma but was ineffective in vivo in our experimental conditions. It showed moderate toxicity in J774A1 and Vero cell models. The study demonstrated that Alsinol has a large spectrum of activity and is potentially affordable to produce. Nevertheless, challenges remain in the process of scaling up synthesis, creating a suitable clinical formulation, and determining the safety margin in preclinical models. Departamento Administrativo de Ciencia, TecnologÃa e InnovaciÃ³n (COLCIENCIAS) Revisión por pares
Published: 2020

30. Farnesyl glycosides and one new triterpenoid saponin from the roots of Lecaniodiscus cupanioides Planch. ex Benth

Author: Marc Vedrenne, Joséphine Ngo Mbing, Pierre Lavedan, Marieke Vansteelandt, Mohamed Haddad, Lin Marcellin Messi, Dieudonné Emmanuel Pegnyemb, Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Université de Yaoundé I, Institut de Recherche Agricole pour le Développement [Yaoundé] (IRAD), and Institut de Chimie de Toulouse (ICT)
Subjects: Molecular Conformation, Cupanioidesosides, Sapindaceae, 010402 general chemistry, Sesquiterpene, 01 natural sciences, Biochemistry, Plant Roots, Analytical Chemistry, Lecaniodiscus, chemistry.chemical_compound, Humans, [CHIM]Chemical Sciences, 2D NMR, Sesquiterpene glycosides, Glycosides, Triterpenoid saponin, chemistry.chemical_classification, biology, Traditional medicine, 010405 organic chemistry, Plant Extracts, Organic Chemistry, Glycoside, General Medicine, Farnesol, biology.organism_classification, Triterpenes, 0104 chemical sciences, Lecaniodiscus cupanioides, chemistry, Chemotaxonomy, Caco-2 Cells, Two-dimensional nuclear magnetic resonance spectroscopy
Abstract: International audience; Chemical investigation of the methanol extract of the roots of Lecaniodiscus cupanioides led to the isolation and characterisation of three new sesquiterpene glycosides, named cupanioidesosides A (1), B (2) and C (3), together with one new triterpenoid saponin named lecanioside A (4), Their structures were established by extensive analysis of spectroscopic methods including 1D and 2D NMR techniques (COSY, NOESY, TOCSY, HSQC, and HMBC) and HRESIMS. The four new compounds were evaluated for their antiproliferative activity against the Caco-2 cell line (human epithelial cell line). None of the isolated compounds showed positive activity in our assay. Our findings represent a valuable contribution to the chemotaxonomy Lecaniodiscus genus of the subfamily of Sapindoideae of Sapindaceae family, known to be a rich source of farnesol glycosides.
Published: 2020

31. 8-Alkynyl-3-nitroimidazopyridines display potent antitrypanosomal activity against both T. b. brucei and cruzi

Author: Line Seguy, Cyril Fersing, Sébastien Hutter, Marc Since, Alexandre Destere, Bertrand Courtioux, Julien Pedron, Sophie Corvaisier, Elisa Boutet-Robinet, Pascal Rathelot, Alexis Valentin, Alix Sournia-Saquet, Jean Yves Brossas, Caroline Castera-Ducros, Dominique Mazier, Sandra Bourgeade-Delmas, Aurélie Malzert-Fréon, Susan Wyllie, Romain Paoli-Lombardo, Clotilde Boudot, Patrice Vanelle, Jean Luc Stigliani, Nicolas Primas, Luc Paris, Nadine Azas, Emilie Pinault, Pierre Verhaeghe, Alan H. Fairlamb, Institut de Chimie Radicalaire (ICR), Aix Marseille Université (AMU)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Neuroépidémiologie Tropicale (NET), CHU Limoges-Institut d'Epidémiologie Neurologique et de Neurologie Tropicale-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM), Biologie Intégrative Santé Chimie Environnement (BISCEm), Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Vecteurs - Infections tropicales et méditerranéennes (VITROME), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut de Recherche Biomédicale des Armées (IRBA), Laboratoire de chimie de coordination (LCC), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Service de parasitologie - mycologie [CHU Pitié-Salpétrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), University of Dundee, Contaminants & Stress Cellulaire (ToxAlim-COMICS), ToxAlim (ToxAlim), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Centre d'Etudes et de Recherche sur le Médicament de Normandie (CERMN), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), CHU Limoges, Centre d'Immunologie et de Maladies Infectieuses (CIMI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Service de Parasitologie - Mycologie [CHU Pitié-Salpétrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses (CIMI), Aix-Marseille Université, Université de Toulouse, CNRS, CCSD, Accord Elsevier, Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut de Recherche Biomédicale des Armées [Brétigny-sur-Orge] (IRBA), Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), and Université de Toulouse (UT)-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INP - PURPAN)
Subjects: SARs, Pyridines, Stereochemistry, Trypanosoma cruzi, [SDV]Life Sciences [q-bio], Trypanosoma brucei brucei, Sonogashira coupling, 01 natural sciences, Structure-Activity Relationship, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, Nitroaromatic, Parasitic Sensitivity Tests, Drug Discovery, medicine, Moiety, Cytotoxicity, Comet assay, Imidazo[1, 030304 developmental biology, Pharmacology, 0303 health sciences, 2-a]pyridine, [SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Dose-Response Relationship, Drug, Molecular Structure, 010405 organic chemistry, Chemistry, Organic Chemistry, Kinetoplastids, General Medicine, Nitroreductases, Trypanocidal Agents, 0104 chemical sciences, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], Nitroimidazoles, Benznidazole, Pharmacophore, Lead compound, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Imidazo[1,2-alpha]pyridine, Fexinidazole, medicine.drug
Abstract: International audience; An antikinetoplastid pharmacomodulation study was done at position 8 of a previously identified pharmacophore in 3-nitroimidazo[1,2-a]pyridine series. Twenty original derivatives bearing an alkynyl moiety were synthesized via a Sonogashira cross-coupling reaction and tested in vitro, highlighting 3 potent (40 nM ≤ EC50 blood stream form≤ 70 nM) and selective (500 ≤ SI ≤ 1800) anti-T. brucei brucei molecules (19, 21 and 22), in comparison with four reference drugs. Among these hit molecules, compound 19 also showed the same level of activity against T. cruzi (EC50 amastigotes = 1.2 μM) as benznidazole and fexinidazole. An in vitro comet assay showed that nitroaromatic derivative 19 was not genotoxic. It displayed a low redox potential value (-0.68 V/NHE) and was shown to be bioactivated by type 1 nitroreductases both in Leishmania and Trypanosoma. The SAR study indicated that an alcohol function improved aqueous solubility while maintaining good activity and low cytotoxicity when the hydroxyl group was at position beta of the alkyne triple bond. Hit-compound 19 was also evaluated regarding in vitro pharmacokinetic data: 19 is BBB permeable (PAMPA assay), has a 16 min microsomal half-life and a high albumin binding (98.5%). Moreover, compound 19 was orally absorbed and was well tolerated in mouse after both single and repeated administrations at 100 mg/kg. Its mouse plasma half-life (10 h) is also quite encouraging, paving the way toward further efficacy evaluations in parasitized mouse models, looking for a novel antitrypanosomal lead compound.
Published: 2020

32. Comprehensive study of the formation of stable colloids of Cu Al layered double hydroxide assisted by double hydrophilic block copolymers

Author: Simon Harrisson, Mathias Destarac, Didier Tichit, Géraldine Layrac, Corine Gérardin, Institut Charles Gerhardt Montpellier - Institut de Chimie Moléculaire et des Matériaux de Montpellier (ICGM ICMMM), Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Montpellier (ENSCM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM)-Université Montpellier 1 (UM1)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2), Interactions moléculaires et réactivité chimique et photochimique (IMRCP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Montpellier (ENSCM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM)-Université Montpellier 1 (UM1)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Institut de Chimie du CNRS (INC), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Institut Charles Gerhardt Montpellier - Institut de Chimie Moléculaire et des Matériaux de Montpellier (ICGM), Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Montpellier (ENSCM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Institut Ecologie et Environnement (INEE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Fédération de Recherche Fluides, Energie, Réacteurs, Matériaux et Transferts (FERMAT), Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), P3R - Polymères de Précision par Procédés Radicalaires (P3R), and Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT)
Subjects: Flocculation, Aqueous solution, Molar concentration, 020101 civil engineering, Geology, 02 engineering and technology, 021001 nanoscience & nanotechnology, Micelle, 0201 civil engineering, Metal, chemistry.chemical_compound, Colloid, chemistry, Geochemistry and Petrology, visual_art, visual_art.visual_art_medium, Hydroxide, [CHIM]Chemical Sciences, 0210 nano-technology, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Nuclear chemistry, Acrylic acid
Abstract: The formation of stable aqueous colloidal suspensions of Cu Al layered double hydroxide (LDH) assisted by double-hydrophilic block copolymers was investigated. It was of utmost importance since the direct preparation LDH colloids of controlled size is still a major challenge; moreover, regarding the Cu Al system, the mechanism of formation of the LDH phase is not well understood yet. Cu Al LDH nanoparticles were obtained by complexing Cu2+ and Al3+ cation mixture (Cu2+/Al3+ = 2) with an asymmetric poly(acrylamide)-b-poly(acrylic acid) block copolymer, followed by metal cation hydroxylation. The mechanism of formation of the Cu Al LDH was studied and compared to that of Mg Al LDH. ICP-MS analysis of the hybrid polyion complex (HPIC) micelles obtained at increasing complexation ratio, i. e. the ratio of the molar concentration of complexing acrylate group of DHBC to M2+ and Al3+ cations (R = AA/(M2+ + Al3+)), showed higher selectivity of DHBC toward Al3+ and, among M2+ cations, for Cu2+ than for Mg2+. Hydroxylation of the HPIC micelles led to macroscopic precipitates at R values below flocculation thresholds, i. e. R1 = 0.43 for DHBC/Cu-Al and 0.13 for DHBC/Mg-Al suspensions, while stable suspensions were formed above R1. The hydrodynamic diameter (Dh) of the colloids determined by DLS decreased from 160 to 50 nm and from 350 to 50 nm in the DHBC/Cu-Al and DHBC/Mg-Al colloids, respectively, when R increased from R1 to 1. XRD and TEM analyses of the dried colloidal suspensions (R > R1) revealed the presence of Cu Al LDH and Mg Al LDH phases and elemental analyses confirmed that M(II)/Al = 2. Particle sizes were lower in Cu Al LDH than in Mg Al LDH. Titration curves corresponding to progressive hydroxylation of DHBC/Cu(or Mg)-Al solutions at fixed complexation ratio R allowed establishing that formation of Cu Al and Mg Al LDH obeyed to a similar sequential mechanism in two steps but involving different aluminum hydroxide precursors according to the different pH values of precipitation. Cu Al LDH was obtained by combination of aluminum poly(hydr)oxide species with dissolved copper-based species at pH ~ 5.5, while Mg Al LDH resulted from combination of Al(OH)3 and dissolved Mg2+ at pH ~ 8.
Published: 2020

33. Functional Poly(ester- alt -sulfide)s Synthesized by Organo-Catalyzed Anionic Ring-Opening Alternating Copolymerization of Oxiranes and γ-Thiobutyrolactones

Author: Philippe Guégan, Laura Garnotel, Mathias Destarac, Mélanie Girardot, Léa Levesque, Valentin Puchelle, Yannick Latreyte, Olivier Coutelier, Nicolas Illy, Institut Parisien de Chimie Moléculaire (IPCM), Chimie Moléculaire de Paris Centre (FR 2769), École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Ecole Superieure de Physique et de Chimie Industrielles de la Ville de Paris (ESPCI Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Interactions moléculaires et réactivité chimique et photochimique (IMRCP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Institut Ecologie et Environnement (INEE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Fédération de Recherche Fluides, Energie, Réacteurs, Matériaux et Transferts (FERMAT), Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), P3R - Polymères de Précision par Procédés Radicalaires (P3R), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Chimie des polymères (LCP), École normale supérieure - Paris (ENS Paris)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris- Chimie ParisTech-PSL (ENSCP)-ESPCI ParisTech-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris- Chimie ParisTech-PSL (ENSCP)-ESPCI ParisTech-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Chimie Moléculaire de Paris Centre (FR 2769), École normale supérieure - Paris (ENS Paris)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris- Chimie ParisTech-PSL (ENSCP)-ESPCI ParisTech-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris- Chimie ParisTech-PSL (ENSCP)-ESPCI ParisTech-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Laboratoire Matériaux Polymères aux Interfaces (MPI), Université d'Évry-Val-d'Essonne (UEVE), Institut de Chimie et des Matériaux Paris-Est (ICMPE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Institut de Chimie du CNRS (INC)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)
Subjects: Polymers and Plastics, Sulfide, γthiobutyrolactone, Allyl glycidyl ether, polysulfide, 02 engineering and technology, 010402 general chemistry, Ring (chemistry), 01 natural sciences, Catalysis, Inorganic Chemistry, epoxides, Reaction temperature, alternating copolymerization, Polymer chemistry, Materials Chemistry, Copolymer, [CHIM]Chemical Sciences, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, chemistry.chemical_classification, Organic Chemistry, [CHIM.MATE]Chemical Sciences/Material chemistry, 021001 nanoscience & nanotechnology, Glycidyl ether, 0104 chemical sciences, chemistry, anionic ring-opening polymerization, 0210 nano-technology, Transesterification reaction
Abstract: The copolymerization of tert-butyl glycidyl ether (tBuGE), allyl glycidyl ether (AGE), ethoxyethyl glycidyl ether (EEGE) and 1,2-epoxybutane (BO) with γ-thiobutyrolactone was investigated using ben...
Published: 2020

34. Identification of compounds active against quiescent artemisinin-resistant Plasmodium falciparum parasites via the quiescent-stage survival assay (QSA)

Author: Sandie Menard, Manel Ouji, Michel Nguyen, Lucie Paloque, Thibaud Reyser, Françoise Benoit-Vical, Jean-Michel Augereau, Benoit Witkowski, Laboratoire de chimie de coordination (LCC), Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de pharmacologie et de biologie structurale (IPBS), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT), Malaria Molecular Epidemiology (MMEU), Institut Pasteur du Cambodge, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CNRS, ANR-13-BSV3-0018,MALARTRES,Résistance de Plasmodium aux antipaludiques de la famille des artémisinines(2013), ANR-14-CE35-0003,CAP-G4,Development of photo-reactive probes to capture G-quadruplex DNA in complex with endogenous proteins and exogenous synthetic ligands(2014), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Malaria Molecular Epidemiology, Gulli, Marie-Hélène, Blanc 2013 - Résistance de Plasmodium aux antipaludiques de la famille des artémisinines - - MALARTRES2013 - ANR-13-BSV3-0018 - Blanc 2013 - VALID, Appel à projets générique - Development of photo-reactive probes to capture G-quadruplex DNA in complex with endogenous proteins and exogenous synthetic ligands - - CAP-G42014 - ANR-14-CE35-0003 - Appel à projets générique - VALID, Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées
Subjects: Microbiology (medical), [CHIM.THER] Chemical Sciences/Medicinal Chemistry, Plasmodium falciparum, Drug Resistance, Protozoan Proteins, Context (language use), Drug resistance, [CHIM.THER]Chemical Sciences/Medicinal Chemistry, Pharmacology, 03 medical and health sciences, Antimalarials, Chloroquine, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, parasitic diseases, medicine, Animals, Pharmacology (medical), Parasites, [SDV.MP.PAR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Parasitology, Artemisinin, Malaria, Falciparum, 030304 developmental biology, 0303 health sciences, biology, 030306 microbiology, Drug discovery, biology.organism_classification, Artemisinins, 3. Good health, Infectious Diseases, Drug development, [SDV.SP.PHARMA] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, [SDV.MHEP.MI] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, [SDV.SP.PHARMA]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, Cambodia, Artemisinine, Atovaquone, [SDV.MP.PAR] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Parasitology, medicine.drug
Abstract: Background Quiescence is an unconventional mechanism of Plasmodium survival, mediating artemisinin resistance. This phenomenon increases the risk of clinical failures following artemisinin-based combination therapies (ACTs) by slowing parasite clearance and allowing the selection of parasites resistant to partner drugs. Objectives To thwart this multiresistance, the quiescent state of artemisinin-resistant parasites must be taken into consideration from the very early stages of the drug discovery process. Methods We designed a novel phenotypic assay we have named the quiescent-stage survival assay (QSA) to assess the antiplasmodial activity of drugs on quiescent parasites. This assay was first validated on quiescent forms from different artemisinin-resistant parasite lines (laboratory strain and field isolates), using two reference drugs with different mechanisms of action: chloroquine and atovaquone. Furthermore, the efficacies of different partner drugs of artemisinins used in ACTs were investigated against both laboratory strains and field isolates from Cambodia. Results Our results highlight that because of the mechanism of quiescence and the respective pharmacological targets of drugs, drug efficacies on artemisinin-resistant parasites may be different between quiescent parasites and their proliferating forms. Conclusions These data confirm the high relevance of adding the chemosensitivity evaluation of quiescent parasites by the specific in vitro QSA to the antiplasmodial drug development process in the current worrisome context of artemisinin resistance.
Published: 2020

35. Dengue virus diverts the mosquito phospholipid metabolism for replication

Author: Vial, Thomas, Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Université Paul Sabatier - Toulouse III, Éric Deharo, Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)
Subjects: Phospholipide, Lipide, viruses, virus diseases, biochemical phenomena, metabolism, and nutrition, Lipid, Virus, Dengue, Phospholipid, Metabolism, Mosquito, Métabolisme, Aedes, Vecteur, Moustique, [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, Vector
Abstract: More than half of the world population is at risk of dengue virus (DENV) infection because of the global distribution of its mosquito vectors. There is neither effective vaccine nor therapeutics. The only available strategy relies on insecticides, against which mosquitoes are developing resistance. Viruses utilize the host metabolome for replication and dissemination. This is particularly true for envelope viruses like DENV that relies on host lipid membranes to complete their life-cycle. To reach an optimal metabolic environment, viruses subvert the host metabolome. Understanding DENV-mosquito metabolic interactions will reveal novel strategies to stop DENV transmission. Here, we characterized how DENV hijacks the Aedes aegypti mosquito lipidome to identify targets for novel transmission-blocking interventions. To describe metabolic changes throughout the mosquito DENV cycle, we deployed a Liquid chromatography-high resolution mass spectrometry (LC-HRMS) workflow at different stages of vector infection. We revealed a major phospholipid reconfiguration throughout the DENV mosquito cycle, in cells, midguts, and whole mosquitoes. To decipher how DENV reconfigures phospholipids, we phylogenetically characterized acylglycerolphosphate acyltransferase (AGPAT) enzyme isoforms and identified those (i.e., AGPAT1) that catalyze a central rate-limiting step in phospholipid biogenesis. We found that DENV infection decreased AGPAT1 expression, which depletion enhances infection by maintaining high aminophospholipid (aminoPL) concentrations, especially phosphatidylcholine (PC) and phosphatidylethanolamine (PE), during DENV mosquito cycle. By demonstrating that DENV-mediated AGPAT1 downregulation provides a proviral environment, these results reveal the first metabolic host factor in mosquitoes and emphasize the role of aminophospholipids in DENV cellular cycle. We then undertook to precise how DENV influences aminoPL biosynthesis and what stage of DENV cellular cycle requires aminoPL reconfiguration. De novo biosynthesis of PC and PE is known as the Kennedy pathway, where a diacylglycerol (DAG) incorporates either a choline or an ethanolamine group. AminoPL remodeling by deacylation/reacylation then ensures membrane dynamism that participates in membrane rearrangements. Using isotopic labelling through ethanolamine or choline supplementation, we showed that DENV modulates PC and PE biosynthesis by interacting with membrane remodeling.[...]; Plus de la moitié de la population mondiale est exposée au risque d'infection par le virus de la dengue (DENV) en raison de la distribution mondiale de ses moustiques vecteurs. Il n'existe ni vaccin ni traitement efficace. La seule stratégie disponible repose sur les insecticides, contre lesquels les moustiques développent une résistance. Les virus utilisent le métabolome de l'hôte pour la réplication et la dissémination. C'est particulièrement vrai pour les virus enveloppés comme le DENV qui dépend des membranes lipidiques de l'hôte pour compléter son cycle de vie. Pour atteindre un environnement métabolique optimal, les virus perturbent le métabolome de l'hôte. La compréhension de ces altérations chez les moustiques vecteurs pourrait révéler de nouvelles stratégies pour bloquer la transmission du DENV. Ici, nous avons caractérisé comment le DENV détourne le lipidome du moustique Aedes aegypti. Pour décrire les changements métaboliques tout au long du cycle du DENV chez le moustique, nous avons débeloppé une méthode de chromatographie liquide et de spectrométrie de masse à haute résolution (LC-HRMS) à différents stades de l'infection chez le vecteur. Nous avons révélé une reconfiguration majeure des phospholipides tout au long du cycle du DENV chez le moustique, dans les cellules, l'intestin moyen et le moustique entier. Pour déchiffrer la façon dont le virus reconfigure les phospholipides, nous avons caractérisé phylogénétiquement les isoformes de l'enzyme acylglycerol-phosphate acyltransférase (AGPAT) et identifié celles qui catalysent une étape limitante dans la biogenèse des phospholipides. Nous avons constaté que l'infection par le DENV diminuait l'expression de AGPAT1, dont la déplétion renforce l'infection en maintenant des concentrations élevées d'aminophospholipides (aminoPL), en particulier la phosphatidylcholine (PC) et la phosphatidyléthanolamine (PE), pendant le cycle du DENV chez le moustique. En démontrant que la sous-régulation de AGPAT1, causé par le virus, fournit un environnement proviral, nous révèlons le premier facteur métabolique hôte chez les moustiques et soulignent le rôle des aminophospholipides dans le cycle cellulaire viral. Nous avons ensuite cherché à confirmer que le virus influence la biosynthèse des aminoPL et déterminer à quel stade du cycle viral la reconfiguration des aminoPL est nécessaire. La biosynthèse de novo de PC et de PE est connue sous le nom de voie de Kennedy, où un diacylglycérol (DAG) incorpore soit un groupe choline, soit un groupe éthanolamine. [...]
Published: 2020

36. MS-CleanR: A Feature-Filtering Workflow for Untargeted LC–MS Based Metabolomics

Author: Bernard Dumas, Virginie Durand, Hiroshi Tsugawa, Ophélie Fraisier-Vannier, Guillaume Marti, Aurélien Amiel, Justine Chervin, Guillaume Cabanac, Olivier André, Sylvie Fournier, Virginie Puech, Omar Abdelaziz Benamar, Laboratoire de Recherche en Sciences Végétales (LRSV), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Recherche d’Information et Synthèse d’Information (IRIT-IRIS), Institut de recherche en informatique de Toulouse (IRIT), Université Toulouse Capitole (UT Capitole), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Toulouse Mind & Brain Institut (TMBI), Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse Capitole (UT Capitole), MetaToul FluxoMet (TBI-MetaToul), MetaboHUB-MetaToul, MetaboHUB-Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-MetaboHUB-Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Toulouse Biotechnology Institute (TBI), Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), MetaToul Agromix, Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-MetaboHUB-MetaToul, Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Evolution des Interactions Plantes-Microorganismes, Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), De Sangosse, Recherche et développement, Groupe De Sangosse, Interactions Microbiennes dans la Rhizosphère et les Racines, RIKEN Center for Sustainable Resource Science [Yokohama] (RIKEN CSRS), RIKEN - Institute of Physical and Chemical Research [Japon] (RIKEN), RIKEN Center for Integrative Medical Sciences [Yokohama] (RIKEN IMS), SOLutionS pour des Traitements Intégrés dans une Conduite Environnementale PSPC SOLSTICE, ANR-11-INBS-0010,METABOHUB,Développement d'une infrastructure française distribuée pour la métabolomique dédiée à l'innovation(2011), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Université Toulouse 1 Capitole (UT1), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse 1 Capitole (UT1), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Métabolomique et Fluxomique (MetaToul) (TBI-MetaToul), MetaToul-MetaboHUB, Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Toulouse Biotechnology Institute (TBI), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Metatoul - Agromix, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-MetaToul-MetaboHUB, Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)
Subjects: MS-DIAL, Databases, Factual, Arabidopsis thaliana, [SDV]Life Sciences [q-bio], Arabidopsis, Computational biology, 010402 general chemistry, 01 natural sciences, Mass Spectrometry, Analytical Chemistry, Annotation, Metabolomics, [CHIM.ANAL]Chemical Sciences/Analytical chemistry, Liquid chromatography–mass spectrometry, Medicago truncatula, [SDV.BV]Life Sciences [q-bio]/Vegetal Biology, Degeneracy (biology), MS-FINDER, Chromatography, High Pressure Liquid, Untargeted metabolomics, biology, Chemistry, 010401 analytical chemistry, [SDV.BBM.MN]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Molecular Networks [q-bio.MN], biology.organism_classification, LC-MS, 0104 chemical sciences, Identification (information), Workflow, annotation, Feature (computer vision), [INFO.INFO-BI]Computer Science [cs]/Bioinformatics [q-bio.QM], Software
Abstract: International audience; Untargeted metabolomics using liquid chromatog-raphy−mass spectrometry (LC−MS) is currently the gold-standard technique to determine the full chemical diversity in biological samples. However, this approach still has many limitations; notably, the difficulty of accurately estimating the number of unique metabolites profiled among the thousands of MS ion signals arising from chromatograms. Here, we describe a new workflow, MS-CleanR, based on the MS-DIAL/MS-FINDER suite, which tackles feature degeneracy and improves annotation rates. We show that implementation of MS-CleanR reduces the number of signals by nearly 80% while retaining 95% of unique metabolite features. Moreover, the annotation results from MS-FINDER can be ranked according to the database chosen by the user, which enhance identification accuracy. Application of MS-CleanR to the analysis of Arabidopsis thaliana grown in three different conditions fostered class separation resulting from multivariate data analysis and led to annotation of 75% of the final features. The full workflow was applied to metabolomic profiles from three strains of the leguminous plant Medicago truncatula that have different susceptibilities to the oomycete pathogen Aphanomyces euteiches. A group of glycosylated triterpenoids overrepresented in resistant lines were identified as candidate compounds conferring pathogen resistance. MS-CleanR is implemented through a Shiny interface for intuitive use by end-users (available at https://github.com/eMetaboHUB/MS-CleanR). U ntargeted or discovery-based metabolomics have become an essential tool in all biological sciences including clinical research, 1,2 plant science, 3 and natural product mining, 4 among many other applications. Living organisms are estimated to contain more than one million distinct compounds. 5 According to the MetaboLights database (DB), 80% of untargeted metabolomics workflows rely on liquid chromatography−mass spectrometry (LC−MS) (https:// www.ebi.ac.uk/metabolights/). Due to its broad coverage of metabolites, LC−MS based metabolomics has become the preferred tool to detect hundreds of compounds encountered in complex biological materials. Many software programs have been developed to turn features (m/z × retention time (RT) pairs) extracted from LC−MS raw data into chromatographic peak lists, including web-based interfaces such as XCMS, 6 Workflow4Metabolomics, 7 local GUI with MZmine, 8 and MS-DIAL. 9 Despite significant progress in feature extraction, it is challenging to accurately estimate the number of unique metabolites in a crude extract profiled by LC−MS. 10 On average, untargeted LC−MS yields hundred to thousands of signals, which may be attributed to either isotopes, contaminants, adducts, dimers, multimers, and heteromeric complexes or artifacts. The feature attribution processing which aims to decipher ion linkages is an essential step prior to metabolite annotation, which refers to tentative metabolite assignment to a given feature. Following these steps, the annotation rate can be calculated as the number of unique annotated metabolites over total features counts. Patti and colleagues 11 used the term "degenerate features" to describe feature relationships between multiple m/z signals arising from in-source phenomena and derived from the same metabolite. Their study demonstrated that feature inflation is highly underestimated in untargeted LC−MS based metabolomics. Additionally, this redundancy trend may have important consequences on metabolite annotation by increasing both false positive results and the number of "unknown" arising from wrongly attributed signals. This is especially true when
Published: 2020

37. Guinean medicinal plants : validation of the anti-malarial effect and impact on the modulation of immunity

Author: Camara, Aïssata, Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Université Paul Sabatier - Toulouse III, Université Gamal Abdel Nasser (Conakry), Agnès Aubouy, Mamadou Aliou Baldé, Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université de Toulouse (UT)
Subjects: Plantes médicinales, Paludisme, Plasmodium berghei, Stress oxydatif, Inflammatory response, Traditional medicine, Paludisme cérébral, Malaria, Medicinal plants, Localisation géographique, Oxidative stress, Plasmodium chabaudi, parasitic diseases, Terminalia albida, UHPLC-HRMS, Rourea minor, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Guinea, Guinée, Desmodium velutinum, Geographical location, Cerebral malaria, Médecine traditionnelle, Réponse inflammatoire
Abstract: Malaria remains the primary medical concern in many African countries, including Guinea, where almost the entire population is at risk of infection with an estimated prevalence of 15% among children under 5 years of age. Apart from conventional medicine, Guinean pharmacopoeia and traditional medicine are frequent uses in the management of malaria by families. In this respect, previous ethnobotanical surveys have identified and collected many medicinal plants in Guinea, including Terminalia albida, Desmodium velutinum and Rourea minor. As part of a validation of traditional uses, these plants were evaluated in vitro with the chloroquine resistant strain PfK1 and in vivo in two murine models: Plasmodium chabaudi chabaudi for uncomplicated malaria, and Plasmodium berghei ANKA for cerebral malaria. The results obtained highlighted the antimalarial effect of T. albida. In addition, the comparison of two extracts of T. albida from two different regions of Guinea revealed different in vitro and in vivo efficacy depending on the origin of the plant. In order to understand the mechanisms of action of T. albida in the cerebral malaria model, the plant's anti-inflammatory and antioxidant capacities were studied in vivo and in vitro under inflammatory conditions. In vivo, the administration of T. albida extract limited T cell recruitment and expression of pro-inflammatory markers in the brains of treated mice. These properties were confirmed in vitro in a non-malarial inflammatory model. In vitro, T. albida also demonstrated a remarkable dose-dependent activity by neutralizing reactive oxygen species. Thus, the anti-inflammatory and antioxidant properties of T. albida contribute to the resolution of cerebral malaria in the P. berghei ANKA infection model. Phytochemical investigations have identified thirty-eight compounds in the bark of the stem of T. albida. Among them, several molecules already identified may be responsible for the different biological activities observed, including tannins and triterpenoids. Finally, botanical investigations provided characteristic elements to determine the origin of T. albida and to highlight the influence of the ecosystem on the production of secondary metabolites in Terminalia species collected at different locations. These results confirm the antimalarial effect of T. albida and validate its traditional use. However, further studies are needed to identify more precisely the active molecules. The anti-inflammatory and antioxidant activities of T. albida demonstrated in this work are also of interest for the management of many diseases, other than malaria.; Le paludisme demeure la première préoccupation médicale de bien des pays africains dont la Guinée où la quasi-totalité de la population est exposée au risque d'infection avec une prévalence estimée à 15% chez les enfants de moins de 5 ans. En dehors de la médecine conventionnelle, la pharmacopée et la médecine traditionnelle guinéennes constituent des recours fréquents dans la gestion du paludisme par les familles. A cet égard, des enquêtes ethnobotaniques ont permis de recenser et de collecter de nombreuses plantes médicinales parmi lesquelles Terminalia albida, Desmodium velutinum et Rourea minor. Dans le cadre d'une validation des usages traditionnels, ces plantes ont été évaluées in vitro avec la souche chloroquino-résistante PfK1 et in vivo dans deux modèles murins à Plasmodium chabaudi chabaudi pour le paludisme simple, et à Plasmodium berghei ANKA pour le neuropaludisme. Les résultats obtenus ont permis de mettre en évidence le potentiel antipaludique de T.albida. En outre, la comparaison de deux extraits de T. albida issus de deux régions différentes de Guinée, a permis de mettre en évidence des efficacités in vitro et in vivo différentes selon la provenance de la plante. Afin de comprendre les mécanismes d'action de T. albida dans le modèle de neuropaludisme, les capacités anti-inflammatoires et anti-oxydantes de la plante ont été étudiées in vivo et in vitro dans des conditions inflammatoires. In vivo, l'administration de l'extrait de T.albida a permis de limiter le recrutement des lymphocytes T et l'expression des marqueurs pro-inflammatoires dans le cerveau des souris traitées. Ces propriétés ont été confirmées in vitro dans un modèle inflammatoire non palustre. In vitro, T.albida a également démontré une remarquable activité dose-dépendante de neutralisation des espèces réactives de l'oxygène. Ainsi, les propriétés anti-inflammatoires et anti-oxydantes de T.albida participent à la résolution du neuropaludisme dans le modèle d'infection à P. berghei ANKA. Des investigations phytochimiques ont permis d'identifier trente-huit composés dans l'écorce de la tige de T. albida. Parmi elles, plusieurs molécules déjà identifiées peuvent être responsables des différentes activités biologiques observées, notamment les tanins et les triterpénoïdes. Enfin, des investigations botaniques ont permis de fournir des éléments caractéristiques permettant de déterminer la provenance de T. albida et de mettre en évidence l'influence de l'écosystème sur la production des métabolites secondaires dans les espèces de Terminalia récoltées à différents endroits. Ces résultats confirment l'effet antipaludique de T. albida et valident son usage traditionnel. Cependant, des études complémentaires sont nécessaires pour identifier plus précisément les molécules actives. Les activités anti-inflammatoires et anti-oxydantes de T. albida démontrées dans ce travail présentent également un intérêt pour la prise en charge de nombreuses pathologies, autres que le paludisme.
Published: 2020

38. An LC–MS Assay to Measure Superoxide Radicals and Hydrogen Peroxide in the Blood System

Author: Tsamesidis, Ioannis, Egwu, Chinedu, Pério, Pierre, Augereau, Jean-Michel, Benoit-Vical, Françoise, Reybier, Karine, Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Laboratoire de chimie de coordination (LCC), Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de pharmacologie et de biologie structurale (IPBS), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Alex Ekwueme Federal University Ndufu-Alike, Ikwo (AE-FUNAI), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées
Subjects: hydrogen peroxide species, human plasma, Plasmodium falciparum, Protocol, lcsh:QR1-502, liquid-chromatography, [CHIM.COOR]Chemical Sciences/Coordination chemistry, microvesicles, lcsh:Microbiology, mass spectrometry, red blood cells, superoxide radicals
Abstract: International audience; Red blood cells are constantly exposed to reactive species under physiological or pathological conditions or during administration of xenobiotics. Regardless of the source, its accurate quantification is paramount in the area of theragnostics, which had been elusive up until now. Even if there are a lot of approaches to evaluate the oxidative stress, very sensitive methods are missing for the blood system. We therefore sought to apply a highly sensitive approach, by liquid chromatography coupled to mass spectrometry (UPLC–MS), for the quantification of reactive species such as superoxide radical and hydrogen peroxide using dihydroethidium (DHE) and coumarin boronic acid (CBA) probes respectively through the detection of 2-hydroxyethidium (2OH-E+) and 7-hydroxycoumarin (COH). The use of the high-resolution mass spectrometry associated to UPLC ensured a selective detection of superoxide and hydrogen peroxide in the blood system under diverse conditions such as oxidized red blood cells (RBCs), untreated and treated parasitized RBCs. Moreover, this technique allowed the determination of reactive species in human plasma. This protocol provides a huge opportunity for in-depth study of several pathological conditions vis-a-vis their treatment in modern medicine.
Published: 2020

39. Th22 cells are efficiently recruited in the gut by CCL28 as an alternative to CCL20 but do not compensate for the loss of Th17 cells in treated HIV-1-infected individuals

Author: Guillaume Martin-Blondel, Jacques Izopet, Mary Requena, Bertrand Suc, Laurent Alric, Manon Nayrac, Nicolas Carrere, Pierre Delobel, Karl Barange, Claire Loiseau, Michelle Cazabat, Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire Virologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), James Cook University (JCU), Chirurgie Générale et Digestive [Rangueil], Université de Toulouse (UT), Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de Virologie [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital de Rangueil, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Service de Gastro-entérologie - Hépatologie [Purpan], CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Service des maladies infectieuses et tropicales [Toulouse], Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées
Subjects: 0301 basic medicine, Chemokine, [SDV]Life Sciences [q-bio], HIV Infections, C-C chemokine receptor type 6, MESH: Antiretroviral Therapy, Highly Active, 0302 clinical medicine, T-Lymphocyte Subsets, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Antiretroviral Therapy, Highly Active, MESH: HIV Infections / metabolism, Immunology and Allergy, CCR10, Intestinal Mucosa, MESH: T-Lymphocyte Subsets / metabolism, biology, MESH: Host-Pathogen Interactions / immunology, hemic and immune systems, MESH: Inflammation Mediators / metabolism, 3. Good health, Cell biology, Chemotaxis, Leukocyte, Chemokines, CC, Host-Pathogen Interactions, MESH: T-Lymphocyte Subsets / immunology, Cytokines, MESH: Chemotaxis, Leukocyte / genetics, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, MESH: Intestinal Mucosa / metabolism, Antibody, Inflammation Mediators, MESH: Host-Pathogen Interactions / genetics, MESH: Chemokines, CC / metabolism, Immunology, MESH: HIV Infections / drug therapy, MESH: Chemokine CCL20 / metabolism, chemical and pharmacologic phenomena, 03 medical and health sciences, Humans, MESH: HIV Infections / virology, MESH: Intestinal Mucosa / immunology, MESH: Chemotaxis, Leukocyte / immunology, Chemokine CCL20, MESH: Humans, MESH: Cytokines / metabolism, Chemotaxis, CCL20, 030104 developmental biology, MESH: HIV-1 / immunology, biology.protein, HIV-1, MESH: Biomarkers, CCL28, Ex vivo, Biomarkers, 030215 immunology, MESH: HIV Infections / immunology
Abstract: International audience; Gut CD4+ T cells are incompletely restored in most HIV-1-infected individuals on antiretroviral therapy, notably Th17 cells, a key subset in mucosal homeostasis. By contrast, gut Th22 cells are usually restored at normal frequencies. Th22 cells display a CCR6+CCR10+ phenotype and could thus respond to CCL20- and CCL28-mediated chemotaxis, while Th17 cells, which express CCR6 but not CCR10, depend on CCL20. Herein, we found that CCL28 is normally expressed by duodenal enterocytes of treated HIV-1-infected individuals, while CCL20 expression is blunted. Ex vivo, we showed that Th22 cells contribute to the reduction of CCL20 production by enterocytes through an IL-22- and IL-18-dependent mechanism. Th22 cells preferentially migrate via CCL20- rather than CCL28-mediated chemotaxis when both chemokines are available in the microenvironment. However, when the CCL20/CCL28 ratio drops, as in treated HIV-1-infected individuals, Th22 cells can migrate via the CCR10-CCL28 axis, as an alternative to CCR6-CCL20. This could explain the better reconstitution of gut Th22 compared with Th17 cells on antiretroviral therapy. Lastly, we assessed the relationships between the frequencies of gut Th17 and Th22 cells and inflammatory markers related to microbial translocation, and showed that Th22 cells do not compensate for the loss of Th17 cells in treated HIV-1-infected individuals.
Published: 2020

40. Evaluation of Anti-inflammatory, Anti-pyretic, Analgesic, and Hepatoprotective Properties of Terminalia macroptera

Author: Aïssata Camara, Geneviève Bourdy, Mohamed Haddad, Adama Denou, Mahamane Haidara, Rokia Sanogo, Agnès Aubouy, Korotoumou Traoré, Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Université des sciences, des techniques et des technologies de Bamako (USTTB), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), and Université des Sciences, des Techniques et des Technologies de Bamako (USTTB)
Subjects: Combretaceae, biology, Traditional medicine, business.industry, medicine.drug_class, Analgesic, hepatoprotective, Terminalia macroptera, biology.organism_classification, Improved traditional medicines/Médicaments Traditionnels Améliorés, Anti-inflammatory, 3. Good health, Terpene, Phytochemical, medicine, [SDV.SP.PHARMA]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, medicinal plant antipyretic, Antipyretic, Medicinal plants, business, medicine.drug, anti-inflammatory
Abstract: In Mali, improved traditional medicines [“Médicaments Traditionnels Améliorés”] are prepared from traditionally used medicinal plants. Recently, the Department of Traditional Medicine has identified Terminalia macroptera Guill. & Perr. (Combretaceae) as a potential candidate for an improved traditional medicine. T. macroptera is a West African medicinal plant used in Mali against various health disorders, with more than 30 different indications mentioned by traditional healers, including hepatitis, gonorrhea, fever, pain relief, and various infectious diseases (Helicobacter pylori-associated diseases). To date, validation of most of the biological activities of has been mainly carried out in vitro, except for antimalarial activities. In this study, the potential anti-inflammatory, antipyretic, analgesic, and hepatoprotective properties of T. macroptera were investigated in different murine models. Administration of T. macroptera ethanolic root and leaf extracts in rats significantly reduced pyrexia, pain, inflammation, and hepatic marker enzymes such as alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, and alkaline phosphatase in the different murine models used (p
Published: 2020

41. Spin crossover in Fe(triazole)-Pt nanoparticle self-assembly structured at the sub-5 nm scale

Author: Phillipe Demont, Benedikt Lassalle-Kaiser, José Sánchez Costa, Suhail Usmani, Mirko Mikolasek, Gábor Molnár, Azzedine Bousseksou, Mathilde Rigoulet, Bruno Chaudret, Angélique Gillet, Simon Tricard, Julian Carrey, Lionel Salmon, Laboratoire de physique et chimie des nano-objets (LPCNO), Institut de Recherche sur les Systèmes Atomiques et Moléculaires Complexes (IRSAMC), Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC), Laboratoire de chimie de coordination (LCC), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), European Synchrotron Radiation Facility (ESRF), Instituto IMDEA Nanociencia [Madrid], Instituto Imdea Nanociencia, Synchrotron SOLEIL (SSOLEIL), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre interuniversitaire de recherche et d'ingenierie des matériaux (CIRIMAT), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC), Centre National de la Recherche Scientifique - CNRS (FRANCE), European Synchrotron Radiation Facility - ESRF (FRANCE), Institut National Polytechnique de Toulouse - Toulouse INP (FRANCE), Institut National des Sciences Appliquées de Toulouse - INSA (FRANCE), Synchrotron SOLEIL - SSOLEIL (FRANCE), Université Toulouse III - Paul Sabatier - UT3 (FRANCE), Universidad Autonoma de Madrid (SPAIN), Centre Interuniversitaire de Recherche et d'Ingénierie des Matériaux - CIRIMAT (Toulouse, France), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche sur les Systèmes Atomiques et Moléculaires Complexes (IRSAMC), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Toulouse (UT), Marie-Curie research program (NanoSCOpe 328078), Indo-French Centre for the Promotion of Advanced Research - CEFIPRA, Spanish MINECO - National Research Project (CTQ2016-80635-P), Ramon y Cajal Research program (RYC-2014-16866), ANR-10-LABX-0037,NEXT,Nano, EXtreme Measurements & Theory(2010), ANR-18-CE09-0007,MOSC,Chimie supraparticulaire orientée par des molécules(2018), ANR-13-BS07-0020,NanoHybrid,Nanostructures hybrides bistables(2013), and ANR-17-EURE-0009,NanoX,Science et Ingénierie à l'Echelle Nano(2017)
Subjects: Materials science, Matériaux, Population, Infrared spectroscopy, Nanoparticle, 02 engineering and technology, 010402 general chemistry, 01 natural sciences, [SPI.MAT]Engineering Sciences [physics]/Materials, [CHIM.GENI]Chemical Sciences/Chemical engineering, Spin crossover, Molecule, Génie chimique, General Materials Science, [SPI.GPROC]Engineering Sciences [physics]/Chemical and Process Engineering, education, Génie des procédés, Molecular switch, education.field_of_study, Molecular electronics, 021001 nanoscience & nanotechnology, 0104 chemical sciences, Chemical physics, Self-assembly, 0210 nano-technology
Abstract: International audience; A main goal of molecular electronics is to relate the performance of devices to the structure and electronic state of molecules. Among the variety of possibilities that organic, organometallic and coordination chemistries offer to tune the energy levels of molecular components, spin crossover phenomenon is a perfect candidate for elaboration of molecular switches. The reorganization of the electronic state population of the molecules associated to the spin crossover can indeed lead to a significant change in conductivity. However, molecular spin crossover is very sensitive to the environment and can disappear once the molecules are integrated into devices. Here, we show that the association of ultra-small 1.2 nm platinum nanoparticles with FeII triazole-based spin crossover coordination polymers leads to self-assemblies, extremely well organized at the sub-3 nm scale. The quasi-perfect alignment of nanoparticles observed by transmission electron microscopy, in addition to specific signature in infrared spectroscopy, demonstrates the coordination of the long-chain molecules with the nanoparticles. Spin crossover is confirmed in such assemblies by X-ray absorption spectroscopic measurements and shows unambiguous characteristics both in magnetic and charge transport measurements. Coordinating polymers are therefore ideal candidates for the elaboration of robust, well-organized, hybrid self-assemblies with metallic nanoparticles, while maintaining sensitive functional properties, such as spin crossover.
Published: 2020

42. Evaluation of six commercial kits for the serological diagnosis of Mediterranean visceral leishmaniasis

Author: Coralie L'Ollivier, Emilie Battery, Laurence Lachaud, Karim Aoun, Pascal Delaunay, Badre Eddine Lmimouni, Judith Fillaux, Christelle Pomares, Patrick Bastien, Charles Mary, Maude F. Lévêque, Biologie, Génétique et Pathologie des Pathogènes Eucaryotes (MIVEGEC-BioGEPPE), Pathogènes, Environnement, Santé Humaine (EPATH), Maladies infectieuses et vecteurs : écologie, génétique, évolution et contrôle (MIVEGEC), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Maladies infectieuses et vecteurs : écologie, génétique, évolution et contrôle (MIVEGEC), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud]), Centre National de Référence des Leishmanioses [CHRU Montpellier] (CNR-L), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Université de Montpellier (UM), Université de Montpellier (UM), Laboratoire de Parasitologie-Mycologie, Nice, Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice)-Université Côte d'Azur (UCA), Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Université Mohammed V de Rabat [Agdal] (UM5), Laboratoire de Parasitologie Médicale, Biotechnologies et Biomolécules (LR11IPT06), Institut Pasteur de Tunis, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP), Université de Tunis El Manar (UTM), Vecteurs - Infections tropicales et méditerranéennes (VITROME), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut de Recherche Biomédicale des Armées [Brétigny-sur-Orge] (IRBA), Institut Hospitalier Universitaire Méditerranée Infection (IHU Marseille), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Service de Parasitologie et Mycologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud]), Centre National de Référence des Leishmanioses (LL & PB) received financial support from Santé Publique France (ministry of Health)., We are grateful to Patricia Gasq, Patrick Lami, Marie-Line Loiry for technical assistance and Nicolas Molinari for help in conception of the study., Université de Montpellier (UM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), University of Mohammed V, Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut de Recherche Biomédicale des Armées (IRBA), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Service de Parasitologie et Mycologie, CHU Toulouse [Toulouse]-Institut Fédératif de Biologie (IFB) - Hôpital Purpan, Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], and CHU Toulouse [Toulouse]
Subjects: 0301 basic medicine, Male, Kala-azar, Leishmania IgG, RC955-962, Pathology and Laboratory Medicine, Serology, 0302 clinical medicine, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Arctic medicine. Tropical medicine, Zoonoses, Medicine and Health Sciences, Mass Screening, Enzyme assays, Enzyme-linked immunoassays, Leishmania infantum, Child, Leishmaniasis, Protozoans, Aged, 80 and over, Immunoassay, Leishmania, education.field_of_study, Serodiagnosis, [SDV.MHEP.ME]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Emerging diseases, biology, Mediterranean Region, Eukaryota, Middle Aged, 3. Good health, Morocco, Infectious Diseases, Bioassays and Physiological Analysis, Child, Preschool, [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, Leishmaniasis, Visceral, Female, France, Public aspects of medicine, RA1-1270, Research Article, Neglected Tropical Diseases, Adult, Tunisia, Adolescent, 030231 tropical medicine, Population, Enzyme-Linked Immunosorbent Assay, Research and Analysis Methods, Sensitivity and Specificity, 03 medical and health sciences, Young Adult, [SDV.MHEP.CSC]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Cardiology and cardiovascular system, Diagnostic Medicine, parasitic diseases, medicine, Parasitic Diseases, Humans, Serologic Tests, [SDV.MP.PAR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Parasitology, education, Immunoassays, Aged, Protozoan Infections, business.industry, Public Health, Environmental and Occupational Health, Organisms, Biology and Life Sciences, Infant, medicine.disease, biology.organism_classification, Serum samples, Tropical Diseases, Virology, [SDV.MP.BAC]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Bacteriology, Parasitic Protozoans, 030104 developmental biology, Visceral leishmaniasis, Immunologic Techniques, Reagent Kits, Diagnostic, business, Biochemical Analysis, Asymptomatic carrier
Abstract: Background Zoonotic visceral leishmaniasis (VL) is endemic in the Mediterranean basin. However, large-scale comparative analyses of the commercial kits for the serological diagnosis of this neglected disease are lacking. This study compared the performances of four enzyme-linked immunosorbent assays (ELISA) and two immunochromatographic tests (ICT) as screening tests for the serodiagnosis of human VL in the Mediterranean region. Methodology/Principal findings Serum samples from 319 patients living in France, Tunisia or Morocco were tested using two ICT (IT LEISH and TruQuick LEISH IgG/IgM Meridian) and four ELISA reagents (NovaLisa Leishmania infantum IgG, Bordier Leishmania infantum, Ridascreen Leishmania IgG, and Vircell Leishmania). The population with proven VL (n = 181) included 65 immunocompromised patients. Significantly higher percentages of false-negative results were obtained with all assays in immunocompromised patients, compared with the immunocompetent population. In the whole population, sensitivity and specificity ranged from 80.7% to 93.9% and from 95.7% to 100%, respectively. The maximum accuracy was observed with the Bordier and Vircell ELISA kits (96.2%), and the lowest accuracy with Ridascreen reagent (88.7%). New thresholds of positivity are proposed for the Bordier, Vircell and NovaLisa ELISA kits to achieve 95% sensitivity with the highest possible specificity. Western blot (WB), used as a confirmation method, showed 100% sensitivity and identified 10.1% of asymptomatic carriers among the control population from the South of France. Conclusions/Significance This is the first study that compared commercially available kits for VL serodiagnosis in the endemic region of the Mediterranean basin. It provides specific information about the tests’ performance to help clinicians and biologists to select the right assay for VL screening., Author summary Human visceral leishmaniasis (VL) is a neglected disease endemic in the Mediterranean region, caused by Leishmania infantum. Accurate VL diagnosis is critical for rapid and correct patient management. Various serological tests are used, including commercial kits that require qualifications with specific information about their performance. In this study, we compared the performance of six commercial kits, two immunochromatographic tests (ICT; IT LEISH and TruQuick LEISH IgG/IgM Meridian) and four enzyme-linked immunosorbent assays (ELISA; NovaLisa Leishmania infantum IgG, Bordier Leishmania infantum, Ridascreen Leishmania IgG, and Vircell Leishmania), available in France and used as screening tests. The Bordier and Vircell ELISA reagents displayed the highest analytic performance compared with all the other kits. However, no test displayed 95% sensitivity at the thresholds recommended by the manufacturers. To reach this sensitivity value with the highest possible specificity, new thresholds are proposed for the Bordier, Vircell and NovaLisa ELISA reagents. Positive and negative results obtained with the six screening tests were confirmed by Western blot (100% sensitivity). Overall, this study presents a comparative analysis of commercially available kits for the serodiagnosis of human VL and provides additional information on the prevalence of asymptomatic carriers in the Mediterranean basin.
Published: 2020

43. New 8-Nitroquinolinone Derivative Displaying Submicromolar in Vitro Activities against Both Trypanosoma brucei and cruzi

Author: Pedron, Julien, Boudot, Clotilde, Brossas, Jean-Yves, Pinault, Emilie, Bourgeade-Delmas, Sandra, Sournia-Saquet, Alix, Boutet-Robinet, Elisa, Destere, Alexandre, Tronnet, Antoine, Bergé, Justine, Bonduelle, Colin, Deraeve, Céline, Pratviel, Geneviève, Stigliani, Jean-Luc, Paris, Luc, Mazier, Dominique, Corvaisier, Sophie, Since, Marc, Malzert-Fréon, Aurélie, Malzert-Freón, Aureĺie, Wyllie, Susan, Milne, Rachel, Fairlamb, Alan, Valentin, Alexis, Courtioux, Bertrand, Verhaeghe, Pierre, Laboratoire de chimie de coordination (LCC), Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Neuroépidémiologie Tropicale (NET), CHU Limoges-Institut d'Epidémiologie Neurologique et de Neurologie Tropicale-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM), Université de Limoges (UNILIM), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT), Contaminants & Stress Cellulaire (ToxAlim-COMICS), ToxAlim (ToxAlim), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Service de Pharmacologie, toxicologie et pharmacovigilance [CHU Limoges], CHU Limoges, Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses (CIMI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre d'Etudes et de Recherche sur le Médicament de Normandie (CERMN), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), University of Dundee, Paul Sabatier University, Région Occitanie, Wellcome Trust (WT105021), Institut Pasteur de Lille, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service des maladies infectieuses et tropicales [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Centre d'Immunologie et de Maladies Infectieuses (CIMI), LCC-CNRS, Université de Toulouse, CNRS, UPS, Toulouse, France, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Laboratoire Hétérochimie Fondamentale et Appliquée (LHFA), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Immunité et Infection, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR113-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Department of Biochemistry, Medical Sciences Institute, Dundee University, Dundee, Grelier, Elisabeth, Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Service de Maladies Infectieuses et Tropicales [CHU Pitié-Salpêtrière], and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées
Subjects: Letter, Trypanosoma cruzi, Trypanosoma brucei brucei, Trypanosoma brucei, 01 natural sciences, Biochemistry, Drug Discovery, parasitic diseases, NTR1, [CHIM.COOR]Chemical Sciences/Coordination chemistry, redox potentials, biology, 010405 organic chemistry, Chemistry, 8-nitroquinolin-2(1H)-ones, Organic Chemistry, [CHIM.COOR] Chemical Sciences/Coordination chemistry, biology.organism_classification, In vitro, 0104 chemical sciences, 3. Good health, 010404 medicinal & biomolecular chemistry, [SDV.SPEE] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, Pharmacophore
Abstract: International audience; An antikinetoplastid pharmacomodulation study was conducted at position 6 of the 8-nitroquinolin-2(1H)-one pharmacophore. Fifteen new derivatives were synthesized and evaluated in vitro against L. infantum, T. brucei brucei, and T. cruzi, in parallel with a cytotoxicity assay on the human HepG2 cell line. A potent and selective 6-bromo-substituted antitrypanosomal derivative 12 was revealed, presenting EC50 values of 12 and 500 nM on T. b. brucei trypomastigotes and T. cruzi amastigotes respectively, in comparison with four reference drugs (30 nM ≤ EC50 ≤ 13 μM). Moreover, compound 12 was not genotoxic in the comet assay and showed high in vitro microsomal stability (half life >40 min) as well as favorable pharmacokinetic behavior in the mouse after oral administration. Finally, molecule 12 (E° = −0.37 V/NHE) was shown to be bioactivated by type 1 nitroreductases, in both Leishmania and Trypanosoma, and appears to be a good candidate to search for novel antitrypanosomal lead compounds.
Published: 2020

44. Ecotoxicity of polyethylene nanoplastics from the North Atlantic oceanic gyre on freshwater and marine organisms (microalgae and filter-feeding bivalves)

Author: Boris Pedrono, Jonathan Prunier, Adeline Arini, Magalie Baudrimont, Claire Guégan, Laurence Maurice, Alexandra Ter Halle, Julien Gigault, Zélie Venel, Agnès Feurtet-Mazel, Environnements et Paléoenvironnements OCéaniques (EPOC), Observatoire aquitain des sciences de l'univers (OASU), Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École pratique des hautes études (EPHE)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Cordouan Technologies, Géosciences Rennes (GR), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Observatoire des Sciences de l'Univers de Rennes (OSUR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Ecologie des forêts de Guyane (UMR ECOFOG), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-AgroParisTech-Université de Guyane (UG)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université des Antilles (UA), Géosciences Environnement Toulouse (GET), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Observatoire Midi-Pyrénées (OMP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES), Interactions moléculaires et réactivité chimique et photochimique (IMRCP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, UMR 5805 Environnements et Paléoenvironnements Océaniques et Continentaux (EPOC), ANR-17-CE34-0008-05, Agence Nationale de la Recherche, Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université des Antilles (UA)-Université de Guyane (UG)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-AgroParisTech-Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Observatoire Midi-Pyrénées (OMP), Météo France-Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Météo France-Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1 (UB)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1 (UB)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université de Rennes (UR)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Observatoire des Sciences de l'Univers de Rennes (OSUR), Université de Rennes (UR)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Université de Rennes 2 (UR2)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Université de Rennes 2 (UR2)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Observatoire Midi-Pyrénées (OMP), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Météo-France -Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Météo-France -Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Institut Ecologie et Environnement (INEE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Fédération de Recherche Fluides, Energie, Réacteurs, Matériaux et Transferts (FERMAT), Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), SMODD - Systèmes Moléculaires Organisés et Développement Durable (SMODD), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), ANR-17-CE34-0008,PEPSEA,Nanoparticules de plastiques dans l'environnement: source, impact et prédiction(2017), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: Aquatic Organisms, Microplastics, Health, Toxicology and Mutagenesis, 010501 environmental sciences, 01 natural sciences, Ocean gyre, [SDU.STU.GC]Sciences of the Universe [physics]/Earth Sciences/Geochemistry, Microalgae, Animals, Environmental Chemistry, Ecotoxicology, 14. Life underwater, Ecotoxicity, Corbicula fluminea, Atlantic Ocean, 0105 earth and related environmental sciences, Abiotic component, geography, geography.geographical_feature_category, biology, General Medicine, Cordicula fluminea, biology.organism_classification, Pollution, Thalassiosira weissiflogii, [SDE.ES]Environmental Sciences/Environmental and Society, 13. Climate action, Polyethylene, Environmental chemistry, Environmental science, Scenedesmus subspicatus, Green algae, Nanoplastics, Plastic pollution, Plastics, Water Pollutants, Chemical
Abstract: International audience; Each year, 5 to 10 million tons of plastic waste is dumped in the oceans via freshwaters and accumulated in huge oceanic gyres. Under the effect of several abiotic factors, macro plastic wastes (or plastic wastes with macro sizes) are fractionated into microplastics (MP) and finally reach the nanometric size (nanoplastic NP). To reveal potential toxic impacts of these NPs, two microalgae, Scenedemus subspicatus (freshwater green algae), and Thalassiosira weissiflogii (marine diatom) were exposed for up to 48 h at 1, 10, 100, 1000, and 10,000 μg/L to reference polyethylene NPs (PER) or NPs made from polyethylene collected in the North Atlantic gyre (PEN, 7th continent expedition in 2015). Freshwater filter-feeding bivalves, Corbicula fluminea, were exposed to 1000 μg/L of PER and PEN for 48 h to study a possible modification of their filtration or digestion capacity. The results show that PER and PEN do not influence the cell growth of T. weissiflogii, but the PEN exposure causes growth inhibition of S. subspicatus for all exposure concentrations tested. This growth inhibition is enhanced for a higher concentration of PER or PEN (10,000 μg/L) in S. subspicatus. The marine diatom T. weissiflogii appears to be less impacted by plastic pollution than the green algae S. subspicatus for the exposure time. Exposure to NPs does not lead to any alteration of bivalve filtration; however, fecal and pseudo-fecal production increased after PEN exposure, suggesting the implementation of rejection mechanisms for inedible particles.
Published: 2020

45. Etude de la métabolisation intracellulaire de quinones, du stress oxydant généré et des processus de détoxification associés

Author: Chhour, Monivan, Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Université Paul Sabatier - Toulouse III, Karine Reybier, Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)
Subjects: Quinones, Neurodégénérescences, Ménadione, Neuroblastomes, Quinone-reductase 2, Neuroblastoma, Stress oxydant, Oxidative stress, Quinone-réductase 2, Quinone, [SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, EPR, RPE, Neurodegeneration, UGT
Abstract: Quinones are ubiquitous compounds in nature. They are also one of the essential elements in living organisms. However, their metabolisms are considered as toxic because there are highly reactive. Their structure is easily reduced by one or two electrons. The intracellular metabolism of these quinones via one-electron reduction such as cytochrome P450 reductase or others flavoproteins generates an unstable semiquinones which leads to a burst of free radical production that results in oxidative stress. On the other hand, quinone-reductases 1 and 2 (QR1 and QR2) catalyze quinone reduction via two electrons to form hydroquinones that chemically more stable. This property is well-known as the detoxifying character of quinone-reductase enzymes. However, previous analyses have shown that this detoxifying effect was appeared only for certain types of quinones and depended, in particular, on the type of cells. Thus, in order to better understand the mechanisms leading to the generation of reactive species and in consideration to those links that were mentioned in the literature between QR2 and neurodegeneration, studies were conducted on primary neurons and neuroblastoma cells genetically modified to overexpress in QR2. These studies have shown, by various analytical techniques such as electron paramagnetic resonance or LC-MS, an increase in the toxicity of menadione but also of adrenochrome in the presence of quinone- reductase 2. In order to explain the contradictory characteristics of QR2 from one cell to another, we proposed a hypothesis that a cooperation with another conjugating enzyme, which could react with the unstable reduced form that prevent its reoxidation, is needed to effectively detoxify quinones. Additional analyses (RPE, LCMS, fluorescence) conducted on neuroblastoma cells overexpressing both QR2 and a para-hydroquinone specific conjugation enzyme (UGT) have shown a decrease in oxidative stress when both enzymes are co-expressed.; Les quinones sont des composés ubiquitaires naturels indispensables aux organismes vivants. Cependant leur métabolisation est considérée comme toxique en raison de leur réactivité élevée. Les quinones sont en effet facilement réductibles à un ou deux électrons. La métabolisation intracellulaire de ces quinones par des réductases à un électron telles que le cytochrome P450 réductase ou d'autres flavoprotéines génèrent des semiquinones instables à l'origine de la production de radicaux libres conduisant à un stress oxydant. Les quinones-réductases 1 et 2 (QR1 et QR2) catalysent leur réduction à deux électrons pour former des hydroquinones chimiquement plus stables. Cette propriété est à l'origine du caractère détoxifiant généralement associé aux quinone-réductases. Cependant des analyses antérieures ont montré que ce caractère détoxifiant était remis en cause pour certains types de quinones et dépendait, notamment, du type de cellules. Ainsi afin de mieux comprendre les mécanismes conduisant à la génération d'espèces réactives et compte tenu du lien évoqué dans la littérature entre QR2 et neurodégénérescence, des études ont été menées sur des neurones primaires et des neuroblastomes génétiquement modifiés pour surexprimer QR2. Ces études ont mis en évidence, par diverses techniques analytiques telles que la résonance paramagnétique électronique ou la LC-MS, une augmentation de la toxicité de la ménadione mais également de l'adrénochrome en présence de la quinone-réductase 2. Afin d'expliquer les caractères contradictoires de QR2 d'une cellule à l'autre nous avons proposé l'hypothèse qu'une coopération avec une enzyme de conjugaison pouvant réagir avec la forme réduite instable et empêcher sa réoxydation soit nécessaire pour effectivement détoxifier les quinones. Des analyses complémentaires (RPE, LCMS, fluorescence) menées sur des neuroblastomes surexprimant à la fois QR2 et une enzyme de conjugaison spécifique des para-hydroquinone (UGT) ont en effet mis en évidence une diminution du stress oxydant lorsque les deux enzymes sont co-exprimées.
Published: 2020

46. Study of intracellular metabolism of quinones, generated oxidative stress and associated detoxification processes

Author: Chhour, Monivan, Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Université Paul Sabatier - Toulouse III, and Karine Reybier
Subjects: Quinones, Neurodégénérescences, Ménadione, Neuroblastomes, Quinone-reductase 2, Neuroblastoma, Stress oxydant, Oxidative stress, Quinone-réductase 2, Quinone, [SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, EPR, RPE, Neurodegeneration, UGT
Abstract: Quinones are ubiquitous compounds in nature. They are also one of the essential elements in living organisms. However, their metabolisms are considered as toxic because there are highly reactive. Their structure is easily reduced by one or two electrons. The intracellular metabolism of these quinones via one-electron reduction such as cytochrome P450 reductase or others flavoproteins generates an unstable semiquinones which leads to a burst of free radical production that results in oxidative stress. On the other hand, quinone-reductases 1 and 2 (QR1 and QR2) catalyze quinone reduction via two electrons to form hydroquinones that chemically more stable. This property is well-known as the detoxifying character of quinone-reductase enzymes. However, previous analyses have shown that this detoxifying effect was appeared only for certain types of quinones and depended, in particular, on the type of cells. Thus, in order to better understand the mechanisms leading to the generation of reactive species and in consideration to those links that were mentioned in the literature between QR2 and neurodegeneration, studies were conducted on primary neurons and neuroblastoma cells genetically modified to overexpress in QR2. These studies have shown, by various analytical techniques such as electron paramagnetic resonance or LC-MS, an increase in the toxicity of menadione but also of adrenochrome in the presence of quinone- reductase 2. In order to explain the contradictory characteristics of QR2 from one cell to another, we proposed a hypothesis that a cooperation with another conjugating enzyme, which could react with the unstable reduced form that prevent its reoxidation, is needed to effectively detoxify quinones. Additional analyses (RPE, LCMS, fluorescence) conducted on neuroblastoma cells overexpressing both QR2 and a para-hydroquinone specific conjugation enzyme (UGT) have shown a decrease in oxidative stress when both enzymes are co-expressed.; Les quinones sont des composés ubiquitaires naturels indispensables aux organismes vivants. Cependant leur métabolisation est considérée comme toxique en raison de leur réactivité élevée. Les quinones sont en effet facilement réductibles à un ou deux électrons. La métabolisation intracellulaire de ces quinones par des réductases à un électron telles que le cytochrome P450 réductase ou d'autres flavoprotéines génèrent des semiquinones instables à l'origine de la production de radicaux libres conduisant à un stress oxydant. Les quinones-réductases 1 et 2 (QR1 et QR2) catalysent leur réduction à deux électrons pour former des hydroquinones chimiquement plus stables. Cette propriété est à l'origine du caractère détoxifiant généralement associé aux quinone-réductases. Cependant des analyses antérieures ont montré que ce caractère détoxifiant était remis en cause pour certains types de quinones et dépendait, notamment, du type de cellules. Ainsi afin de mieux comprendre les mécanismes conduisant à la génération d'espèces réactives et compte tenu du lien évoqué dans la littérature entre QR2 et neurodégénérescence, des études ont été menées sur des neurones primaires et des neuroblastomes génétiquement modifiés pour surexprimer QR2. Ces études ont mis en évidence, par diverses techniques analytiques telles que la résonance paramagnétique électronique ou la LC-MS, une augmentation de la toxicité de la ménadione mais également de l'adrénochrome en présence de la quinone-réductase 2. Afin d'expliquer les caractères contradictoires de QR2 d'une cellule à l'autre nous avons proposé l'hypothèse qu'une coopération avec une enzyme de conjugaison pouvant réagir avec la forme réduite instable et empêcher sa réoxydation soit nécessaire pour effectivement détoxifier les quinones. Des analyses complémentaires (RPE, LCMS, fluorescence) menées sur des neuroblastomes surexprimant à la fois QR2 et une enzyme de conjugaison spécifique des para-hydroquinone (UGT) ont en effet mis en évidence une diminution du stress oxydant lorsque les deux enzymes sont co-exprimées.
Published: 2020

47. Characterization of Diblock Copolymers by Capillary Electrophoresis: From Electrophoretic Mobility Distribution to Distribution of Composition

Author: Hervé Cottet, Simon Harrisson, Martin In, Corine Gérardin, Patrick Lacroix-Desmazes, Mathias Destarac, Anthony Phimphachanh, Laurent Leclercq, Joseph Chamieh, Laboratoire Charles Coulomb (L2C), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Charles Gerhardt Montpellier - Institut de Chimie Moléculaire et des Matériaux de Montpellier (ICGM ICMMM), Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Montpellier (ENSCM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM)-Université Montpellier 1 (UM1)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2), Institut des Biomolécules Max Mousseron [Pôle Chimie Balard] (IBMM), Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Montpellier (ENSCM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Montpellier (UM), Interactions moléculaires et réactivité chimique et photochimique (IMRCP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Montpellier (ENSCM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM)-Université Montpellier 1 (UM1)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Institut de Chimie du CNRS (INC), Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Montpellier (ENSCM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Institut Charles Gerhardt Montpellier - Institut de Chimie Moléculaire et des Matériaux de Montpellier (ICGM), Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Institut Ecologie et Environnement (INEE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Fédération de Recherche Fluides, Energie, Réacteurs, Matériaux et Transferts (FERMAT), Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), P3R - Polymères de Précision par Procédés Radicalaires (P3R), and Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT)
Subjects: Acrylate, Polymers and Plastics, Ethylene oxide, Organic Chemistry, Cationic polymerization, Chain transfer, 02 engineering and technology, 010402 general chemistry, 021001 nanoscience & nanotechnology, 01 natural sciences, 0104 chemical sciences, Inorganic Chemistry, chemistry.chemical_compound, chemistry, Polymerization, Chemical engineering, Materials Chemistry, Copolymer, [CHIM]Chemical Sciences, 0210 nano-technology, Ethylene glycol, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Acrylic acid
Abstract: International audience; Free solution capillary-electrophoresis (CE) is a powerful separation technique for the characterization of diblock copolymers. In this work, four series of double-hydrophilic anionic and cationic block copolymers, namely, poly(acrylamide)-block-poly(acrylic acid) (PAM-b-PAA), poly(acrylamide)-block-poly((3-acrylamidopropyl)trimethylammonium chloride) (PAM-b-PAPTAC), poly(ethylene oxide)-block-poly(acrylic acid) (PEO-b-PAA) and poly(poly(ethylene glycol) methyl ether acrylate)-block-poly(acrylic acid) (P(PEGA)-b-PAA), were synthesized by reversible additionfragmentation chain transfer (RAFT) polymerization and characterized by CE. The electrophoretic mobility distributions of the copolymers were transformed into distributions of composition ratio by introducing a retardation parameter, Xexp,, that represents the hydrodynamic drag retardation due to the neutral block of the copolymer. A linear correlation between Xexp and the ratio of the degrees of polymerization of each blocks was experimentally established and was consistent with the model of electrophoretic mobility of composite macromolecules with hydrodynamic coupling. Finally, the comparison of the distributions between the different copolymer families was significantly improved by considering the distributions in composition ratio compared to the electrophoretic mobility distributions, since it takes into account the differences in solvation, expansion and drag force according to the chemical nature of the blocks.
Published: 2020

48. Biodiversité au Sud : recherches pour un monde durable

Author: Bourdy, Genevieve, Moretti, Christian, Agnèse, Jean-François (dir.), Dangles, Olivier (dir.), Rodary, Estienne (dir.), Verdier, Valérie (préf.), Sabrié, Marie-Lise (ed.), Mourier, Thomas (ed.), Lavagne, Corinne (ed.), Thivent, V. (rédac.), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Ecosystèmes Insulaires Océaniens (UMR 241) (EIO), Université de la Polynésie Française (UPF)-Institut Louis Malardé [Papeete] (ILM), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut Français de Recherche pour l'Exploitation de la Mer (IFREMER), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut Français de Recherche pour l'Exploitation de la Mer (IFREMER)-Université de la Polynésie Française (UPF)-Institut Louis Malardé [Papeete] (ILM), and Institut de Recherche pour le Développement (IRD)
Subjects: HERBIER, BIODIVERSITE, GUYANE FRANCAISE, [SDV.SP.PHARMA]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, ETHNOPHARMACOLOGIE, COMMUNAUTE AMERINDIENNE, GESTION DE L'ENVIRONNEMENT, PHARMACOPEE, PATRIMOINE NATUREL, [SDE.ES]Environmental Sciences/Environmental and Society, SOCIETE TRADITIONNELLE, SAVOIR LOCAL
Published: 2020

49. Development of a near infrared protein nanoprobe targeting Thomsen-Friedenreich antigen for intraoperative detection of submillimeter nodules in an ovarian peritoneal carcinomatosis mouse model

Author: Muriel Golzio, Elisabeth Bellard, Sophie Chabot, Mathilde Coustets, Mélissa Prat, Marie-Pierre Rols, Laurent Paquereau, Gwenael Ferron, Vincent Ecochard, Caroline Ladurantie, Institut de pharmacologie et de biologie structurale (IPBS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Institut Claudius Regaud, Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), and Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: [SDV.BIO]Life Sciences [q-bio]/Biotechnology, [SDV.IB.IMA]Life Sciences [q-bio]/Bioengineering/Imaging, Biophysics, Nanoprobe, Bioengineering, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, 02 engineering and technology, Ovarian peritoneal carcinomatosis, Biomaterials, 03 medical and health sciences, Peritoneal cavity, Mice, Antigen, In vivo, Thomsen-friedenreich antigen, Carcinoma, medicine, Tumor Microenvironment, Protein nanoprobe, Animals, Humans, Antigens, Tumor-Associated, Carbohydrate, Peritoneal Neoplasms, 030304 developmental biology, Ovarian Neoplasms, 0303 health sciences, Tumor microenvironment, Thomsen-Friedenreich Antigen, business.industry, Nanocontainer, 021001 nanoscience & nanotechnology, medicine.disease, 3. Good health, Near infrared fluorescence, medicine.anatomical_structure, Mechanics of Materials, Ceramics and Composites, Cancer research, Cancer imaging, Female, Neoplasm Recurrence, Local, 0210 nano-technology, business
Abstract: International audience; The epithelial ovarian cancer is one of the most lethal gynecological malignancy due to its late diagnostic and many relapses observed after first line of treatment. Once diagnose, the most important prognostic factor is the completeness of cytoreductive surgery. To achieve this goal, surgeons have to pinpoint and remove nodules, especially the smallest nodules. Recent advances in fluorescence-guided surgery led us to develop a recombinant lectin as a nanoprobe for the microscopic detection of nodules in the peritoneal cavity of tumor-bearing mice. This lectin has an intrinsic specificity for a carcinoma-associated glycan biomarker, the Thomsen-Friedenreich antigen. In this study, after its labelling by a near infrared dye, we first demonstrated that this nanoprobe allowed indirect detection of nodules already implanted in the peritoneal cavity, through tumor microenvironment targeting. Secondly, in a protocol mimicking the scattering of cells during surgery, we obtained a direct and long-lasting detection of tumor cells in vivo. This lectin as already been described as a nanocontainer able to do targeted delivery of a therapeutic compound to carcinoma cells. Future developments will focus on the combination of the nanoprobe and nanocontainer aspects in an intraperitoneal nanotheranostic approach.
Published: 2020

50. La médecine traditionnelle kanak, riche de ses plantes

Author: Hnawia, Edouard, David, Victor, Institut de Recherche pour le Développement (IRD [Nouvelle-Calédonie]), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Gouvernance, Risque, Environnement, Développement (GRED), Université Paul-Valéry - Montpellier 3 (UPVM)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud]), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), and Université Paul-Valéry - Montpellier 3 (UPVM)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro)
Subjects: MEDECINE TRADITIONNELLE, PLANTE MEDICINALE, ITINERAIRE THERAPEUTIQUE, NOUVELLE CALEDONIE, [SDV.BV.PEP]Life Sciences [q-bio]/Vegetal Biology/Phytopathology and phytopharmacy
Published: 2020

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