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1. Design of Anti-infectious Agents from Lawsone in a Three-Component Reaction with Aldehydes and Isocyanides

Author: Christina L. Koumpoura, Michel Nguyen, Christian Bijani, Laure Vendier, Elena G. Salina, Silvia Buroni, Giulia Degiacomi, Sandrine Cojean, Philippe M. Loiseau, Françoise Benoit-Vical, Alfonso T. García-Sosa, null Anne Robert, Michel Baltas, Laboratoire de chimie de coordination (LCC), Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), New Antimalarial Molecules and Pharmacological Approaches (ERL1289), Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Russian Academy of Sciences [Moscow] (RAS), Dipartimento di Biologia e Biotecnologie 'Lazzaro Spallanzani' = Department of Biology and Biotechnology [Univ di Pavia] (DBB UNIPV), Università degli Studi di Pavia = University of Pavia (UNIPV), Biomolécules : Conception, Isolement, Synthèse (BioCIS), Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-CY Cergy Paris Université (CY), University of Tartu, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paul Sabatier, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Fondation pour la Recherche Médicale (FRM), Paris Saclay University, Estonian Research Council, Italian Ministry of Education, University and Research (MIUR), University of Pavia, Gulli, Marie-Hélène, Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse]
Subjects: Aldehydes, Inorganic carbon compounds, General Chemical Engineering, Multicomponent reactions, [SDV.BBM] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, Reaction products, [SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, General Chemistry, Carbon
Abstract: International audience; The first effective synthetic approach to naphthofuroquinones via a reaction involving lawsone, various aldehydes, and three isocyanides under microwave irradiation afforded derivatives in moderate to good yields. In addition, for less-reactive aldehydes, two naphtho-enaminodione quinones were obtained for the first time, as result of condensation between lawsone and isocyanides. X-ray structure determination for 9 and 2D-NMR spectra of 28 confirmed the obtained structures. All compounds were evaluated for their anti-infectious activities against Plasmodium falciparum, Leishmania donovani, and Mycobacterium tuberculosis. Among the naphthofuroquinone series, 17 exhibited comparatively the best activity against P. falciparum (IC50 = 2.5 μM) and M. tuberculosis (MIC = 9 μM) with better (P. falciparum) or equivalent (M. tuberculosis) values to already-known naphthofuroquinone compounds. Among the two naphtho-enaminodione quinones, 28 exhibited a moderate activity against P. falciparum with a good selectivity index (SI > 36) while also a very high potency against L. donovani (IC50 = 3.5 μM and SI > 28), rendering it very competitive to the reference drug miltefosine. All compounds were studied through molecular modeling on their potential targets for P. falciparum, Pfbc1, and PfDHODH, where 17 showed the most favorable interactions.
Published: 2022

2. Progressive multifocal leukoencephalopathy: epidemiology and spectrum of predisposing conditions

Author: Marine Joly, Cécile Conte, Charles Cazanave, Vincent Le Moing, Pierre Tattevin, Pierre Delobel, Agnès Sommet, Guillaume Martin-Blondel, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), CHU Bordeaux [Bordeaux], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), CHU Pontchaillou [Rennes], ARN régulateurs bactériens et médecine (BRM), Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Institut Toulousain des Maladies Infectieuses et Inflammatoires (Infinity), and Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: [SDV]Life Sciences [q-bio], epidemiology, Neurology (clinical), JC virus, progressive multifocal leukoencephalopathy
Abstract: Population-based data on the epidemiology of progressive multifocal leukoencephalopathy, its predisposing conditions and mortality rate are lacking, although such data are crucial to raise awareness among clinicians and to lay foundations for future therapeutic trials in immunomodulating therapies. In our study, patients were identified by interrogating the French national healthcare reimbursement database from 1 January 2008 to 31 December 2017, using progressive multifocal leukoencephalopathy International Classification of Diseases code and a patient’s selection algorithm. Overall incidence rate, 1-year all-cause mortality rate and survival patterns were calculated, and factors associated with death were identified using a multivariate Cox proportional hazards regression model. Our cohort is the largest to date, comprising 584 patients with incident progressive multifocal leukoencephalopathy. The overall incidence in France from 2010 to 2017 was stable during the study period at 0.11 per 100 000 person-years, 95% confidence interval [0.10–0.12]. Predisposing diseases were HIV infection (43.7%), followed by haematological malignancies (21.9%), chronic inflammatory diseases (20.2%), solid organ transplantation (4.3%), solid neoplasm (4.1%) and primary immune deficiency (1.5%). The 1-year mortality rate was 38.2%, with a 95% confidence interval (34.2–42.2). In multivariate analysis, factors independently associated with death were older age [adjusted hazard ratio 0.33 (0.20–0.53) for patients aged 20 to 40 compared with patients aged over 60], male gender [adjusted hazard ratio 0.73 (0.54–0.99) for females compared with males] and predisposing immunosuppressive disease, with the highest risk for solid neoplasms [adjusted hazard ratio 4.34 (2.25–8.37)], followed by haematological malignancies [adjusted hazard ratio 3.13 (1.85–5.30)] and HIV infection [adjusted hazard ratio 1.83 (1.12–3.00)], compared with chronic inflammatory diseases. Immune reconstitution inflammatory syndrome was notified in 7.0% of patients. In conclusion, incidence of progressive multifocal leukoencephalopathy is stable in France, and HIV infection remains the main predisposing disease. This large-size cohort uncovers a higher risk of mortality for male patients compared to females, and the worst prognosis for patients with solid neoplasm, while prognosis in patients with haematological malignancies appeared less dismal than in previous studies.
Published: 2022

3. How to Define a Nanozyme

Author: Anne Robert, Bernard Meunier, Laboratoire de chimie de coordination (LCC), Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), New Antimalarial Molecules and Pharmacological Approaches (ERL1289), Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), School of Chemical Engineering and Light Industry, Guangdong University of Technology, CNRS, France, Guangdong University of Technology, P.R. China, Gulli, Marie-Hélène, Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse]
Subjects: General Engineering, Nanoparticles, General Physics and Astronomy, Nanozymes, [CHIM.COOR]Chemical Sciences/Coordination chemistry, General Materials Science, Hydrogen Peroxide, [CHIM.COOR] Chemical Sciences/Coordination chemistry, Turnover number, Catalysis, Catalytic activity
Abstract: International audience; Over the past 15 years, many articles have considered “nanozymes” as ferromagnetic nanoparticles having an “intrinsic peroxidase-like activity” in the presence of hydrogen peroxide. However, the definition and the catalytic activity of these nanozymes have been questioned. The present Perspective reports the main criteria that are essential to classify a nanoparticle as a nanozyme. It is important to consider that not all nanoparticles able to generate hydroxyl radicals in the presence of hydrogen peroxide without catalytic activity can be registered as nanozymes.
Published: 2022

4. Increase of high‐risk tramadol use and harmful consequences in France from 2013 to 2018: Evidence from the triangulation of addictovigilance data

Author: Roussin, Anne, Soeiro, Thomas, Fouque, Charlotte, Jouanjus, Emilie, Frauger, Elisabeth, Fouilhé, Nathalie, Mallaret, Michel, Micallef, Joëlle, Lapeyre-Mestre, Maryse, Batisse, Anne, Chevallier, Cécile, Daveluy, Amélie, Deheul, Sylvie, Fournier-Choma, Christine, Guerlais, Marylène, Le Boisselier, Reynald, Pérault-Pochat, Marie‐christine, Roy, Sophie, Tournebize, Juliana, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Epidémiologie et analyses en santé publique : risques, maladies chroniques et handicaps (LEASP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Toulouse (UT), Institut de Neurosciences des Systèmes (INS), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Equipe EQUITY, Centre d'Epidémiologie et de Recherche en santé des POPulations (CERPOP), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Service Pharmacologie Clinique [CHU Toulouse], Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), Addictovigilance Grenoble, Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre antipoison et de toxicovigilance (Lyon) (CAPTV Lyon), Hospices Civils de Lyon (HCL), Bordeaux population health (BPH), Université de Bordeaux (UB)-Institut de Santé Publique, d'Épidémiologie et de Développement (ISPED)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Addictovigilance de Lille, Service de Pharmacologie Clinique [Nantes], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Addictovigilance [Caen], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), and Agence Nationale de Securite du Medicament et des Produits de Sante, ANSM
Subjects: Adult, Analgesics, Opioid, Male, Pharmacology, Cross-Sectional Studies, Substance-Related Disorders, Humans, Pain, Female, [SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], Pharmacology (medical), France, Tramadol
Abstract: The aim of this paper is to assess recent developments in non-medical tramadol use, tramadol use disorder, illegal procurement and deaths.This study used repeated cross-sectional analysis of data collected nationwide from 2013 to 2018. Analysis was conducted through multisource monitoring of the French Addictovigilance Network of: (1) validated reports of high-risk tramadol use, (2) record systems collecting information from toxicology experts investigating analgesic-related deaths (DTA) and deaths related to substance abuse (DRAMES), and pharmacists for forged prescriptions (OSIAP), and (3) survey of drug users, with investigation of patterns of use while visiting addiction-specialised institutions (OPPIDUM).Despite a plateauing level of tramadol exposure in the French population, the proportion of tramadol reports increased 1.7-fold (187 cases in 2018, 3.2% (95% confidence interval [CI]: 2.74-3.63%), versus 1.9% (95% CI: 1.49-2.42% in 2013). Trends were similar in OSIAP: 11.9% of forged prescriptions in 2018 (95% CI: 10.56-13.45%); 1.7-fold increase; in OPPIDUM: 0.76% (95% CI: 0.55-1.02); 2.2-fold increase; and DRAMES: 3.2% of drug abuse-related deaths in 2018 (95% CI: 1.89-5.16) versus 1.7% in 2013 (95% CI: 0.65-3.84). Tramadol was the primary opioid in analgesic-related deaths in DTA (45% in 2018). Two profiles of high-risk tramadol users were identified: (1) patients treated for pain or with tramadol persistence when pain disappeared (mainly women; mean age 44 years), and (2) individuals with non-medical use for psychoactive effects (mainly men; mean age 36 years).The triangulation of the data obtained through addictovigilance monitoring evidenced a recent increase in high-risk tramadol use. These findings have a practical impact on the limitation of the maximal duration of tramadol prescriptions.
Published: 2022

5. Prolonged response after TPO-RA discontinuation in primary ITP: results of a prospective multicenter study

Author: Stephanie Guillet, Etienne Crickx, Imane Azzaoui, pascal chappert, Emmanuelle Boutin, Jean-François Viallard, Etienne Riviere, Delphine Gobert, Lionel Galicier, Marion Malphettes, Stéphane Cheze, Francois Lefrere, Sylvain Audia, Bernard Bonnotte, Olivier Lambotte, Nicolas Noel, Olivier Fain, Guillaume Moulis, Mohamed Hamidou, Mathieu Gerfaud-Valentin, Jean-Pierre Marolleau, Louis Terriou, Nihal Martis, Anne-Sophie Morin, Antoinette Perlat, Thomas Le Gallou, Frédérique Roy-Peaud, Ailsa Robbins, Jean-Christophe Lega, Mathieu Puyade, Thibault Comont, Nicolas Limal, Laetitia Languille, Anissa Zarour, Marine Luka, Mickaël Mathieu Ménager, Thibaut Belmondo, Sophie Hue, Florence Canoui-Poitrine, Marc Michel, Bertrand Godeau, Matthieu Mahevas, Service de médecine interne [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Immunologie et Neurogénétique Expérimentales et Moléculaires (INEM), Université d'Orléans (UO)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Henri Mondor [Créteil], Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Institut Necker Enfants-Malades (INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), IMRB - CEPIA/'Clinical Epidemiology And Ageing : Geriatrics, Primary Care and Public Health' [Créteil] (U955 Inserm - UPEC), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], Université de Bordeaux (UB), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Service de médecine interne et immunologie clinique (SOC 1) [CHU de Dijon], Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Immunologie des Maladies Virales et Autoimmunes (IMVA - U1184), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), Service de Médecine Interne - Immunologie Clinique [AP-HP Bicêtre], Infectious Diseases Models for Innovative Therapies (IDMIT), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie - Center for Research in Transplantation and Translational Immunology (U1064 Inserm - CR2TI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Nantes Université - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (Nantes Univ - UFR MEDECINE), Nantes Université - pôle Santé, Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université - pôle Santé, Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ), Institut de transplantation urologie-néphrologie (ITUN), Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Hospices Civils de Lyon (HCL), CHU Amiens-Picardie, HEMATIM - Hématopoïèse et immunologie - UR UPJV 4666 (HEMATIM), and Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-CHU Amiens-Picardie-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: Immunology, Cell Biology, Hematology, Biochemistry, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: Sustained response off-treatment (SROT) after thrombopoietin receptor agonist (TPO-RA) discontinuation has been reported in ITP. This prospective multicenter interventional study enrolled adults with persistent or chronic primary ITP and complete response on TPO-RAs. The primary endpoint was the proportion of patients achieving SROT (platelet count > 30x109/L and no bleeding) at W24 with no other ITP-specific medications. Secondary endpoints included the proportion of sustained complete response off-treatment (SCROT, platelet count > 100x109/L and no bleeding) and SROT at W52, bleeding events, and pattern of response to a new course of TPO-RAs. We included 48 patients with median (IQR) age 58.5 years (41-73.5); 30/48 (63%) had chronic ITP at TPO-RA initiation. In the intention-to-treat analysis, 27/48 (56.2%, 95% CI, 41.2-70.5) achieved SROT; 15/48 (31.3%; 95% CI, 18.9-44.5) achieved SCROT at W24, and 25/48 (52.1%; 95% CI, 37.2-66.7) achieved respectively SROT and 14/48 (29.2%; 95% CI, 17.2-42.3) SCROT at W52. No severe bleeding episode occurred in patients who relapsed. Among patients re-challenged with TPO-RA, 11/12 achieved CR. We found no significant clinical predictors of SROT at W24. Single-cell RNA-seq revealed enrichment of a "TNFα signaling via NF-κB" signature in CD8+ T cells of patients with no sustained response after TPO-RA discontinuation, which was further confirmed by a significant overexpression of CD69 on CD8+ T cells at baseline in these patients as compared with those achieving SCROT/SROT. Our results strongly support a strategy based of progressive tapering and discontinuation of TPO-RAs for patients with chronic ITP who achieved a stable CR on treatment. Clinical trial number: NCT03119974
Published: 2023

6. Overview of literature monitoring practice of clinical trials vigilance units in French institutional sponsors - A study from the REVISE working group

Author: Astrid Prioul, Dorine Fournier, Cécile Lefeuvre, Sophie Duranton, Pascale Olivier, Emeline Blanc, Laure Peyro-Saint-Paul, Sophie Ruault, Aurélie Jamet, Catherine Mouchel, Centre d'Investigation Clinique [Rennes] (CIC), Université de Rennes (UR)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Pontchaillou [Rennes], Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Epidémiologie et analyses en santé publique : risques, maladies chroniques et handicaps (LEASP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Hospices Civils de Lyon, Departement de Neurologie (HCL), CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), CHU Rouen, Normandie Université (NU), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), and PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)
Subjects: Patient safety, Clinical trials, [SDV.SP.PHARMA]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, Pharmacology (medical), Review Literature, Safety management
Abstract: International audience; INTRODUCTION: The evaluation of clinical trial (CT) safety is the main task of CT vigilance units. In addition to the management of adverse events, the units must review the literature to identify information that may impact the benefit-risk assessment of studies. In this survey, we investigated the literature monitoring (LM) activity of French Institutional Vigilance Units (IVU) from the working group "REflexion sur la VIgilance et la SEcurite des essais cliniques" (REVISE). MATERIAL AND METHODS: We sent a questionnaire of 26 questions, divided into four themes, to the 60 IVU: (1) Presentation of the IVU and the LM activity; (2) Used sources, queries and criteria for selecting articles; (3) Valuation of the LM and (4) Practical organisation. RESULTS: Of the 27 IVU that responded to the questionnaire, 85% of them carried out LM. This was mainly provided by medical staff to improve general knowledge (83%), to detect Adverse Reactions (AR) not listed in the reference documents (70%) and to detect new safety information (61%). Due to lack of time, staff, available recommendations and sources, only 21% of IVU conducted LM for all CT. On average, units reported four sources: ANSM information (96%), PubMed database (83%), EMA alerts (57%) and the subscription to APM international (48%). The LM had an impact on the CT of 57% of the IVU such as changing the conditions of a study (39%) or suspending a study (22%). DISCUSSION/CONCLUSION: LM is an important but time-consuming activity with heterogeneous practices. According to the results of this survey, we proposed seven ways to improve this practice: (1) Target the highest risk CT; (2) Refine the PubMed queries; (3) Use other tools; (4) Create a decision flowchart for the selection of PubMed articles; (5) Improve training; (6) Value the activity and (7) Outsource the activity.
Published: 2023

7. Pharmacology and pharmacovigilance of protein kinase inhibitors

Author: Charles Khouri, Clara Locher, Fabien Despas, Laura Caquelin, Julien Mahé, Hypoxie et PhysioPathologie (HP2), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Grenoble Alpes (UGA), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre d'Investigation Clinique [Rennes] (CIC), Université de Rennes (UR)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Pontchaillou [Rennes], Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Institut des Maladies Métaboliques et Casdiovasculaires (UPS/Inserm U1297 - I2MC), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], and Jonchère, Laurent
Subjects: Databases, Factual, Drug-Related Side Effects and Adverse Reactions, business.industry, [SDV]Life Sciences [q-bio], 030204 cardiovascular system & hematology, Pharmacology, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], Pharmacovigilance, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, [SDV.SP.PHARMA] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, 030220 oncology & carcinogenesis, [SDV.SP.PHARMA]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, Adverse Drug Reaction Reporting Systems, Humans, Medicine, On- and off-target, Pharmacology (medical), business, Protein kinase A, Protein Kinase Inhibitors, Protein kinases inhibitors
Abstract: International audience; Protein kinase inhibitors experienced their advent in the 2000s. Their market introduction made it possible to constitute a class of targeted therapies administered orally. This name was chosen to mark a break with conventional chemotherapy drugs, but it is important to stress that these are multi-target drugs with complex affinity profiles. Adverse effects can be explained by direct interactions with their targets of interest, chosen for their indications (on-target) but also interactions with other targets (off-target). The adverse effect profiles of these drugs are therefore varied and it is possible to identify common profiles related to inhibitions of common targets. Identification of these targets has improved the global understanding of the pathophysiological mechanisms underlying the onset of adverse drug reactions as well as of the related diseases, and makes it possible to predict the adverse effect profile of new protein kinase inhibitors based on their affinities. In this review, we describe the main adverse drug reactions associated with protein kinase inhibitors, their frequency and their plausible mechanisms of action.
Published: 2022

8. Distribution in Rat Blood and Brain of TDMQ20, a Copper Chelator Designed as a Drug-Candidate for Alzheimer’s Disease

Author: Lan Huang, Yaoxun Zeng, Yongliang Li, Yingshan Zhu, Yan He, Yan Liu, Anne Robert, Bernard Meunier, Guangdong University of Technology, Laboratoire de chimie de coordination (LCC), Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), New Antimalarial Molecules and Pharmacological Approaches (ERL1289), Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), National Natural Science Foundation of China, Guangdong Provincial Key Laboratory of Plant Resources Biorefinery, Science, Technology and Innovation Commission of Shenzhen Municipality, Guangdong Province Program for Innovative Research Teams and Leading Talents Introduction, Centre National de la Recherche Scientifique, Gulli, Marie-Hélène, Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse]
Subjects: Blood, Oxidative stress, Copper chelator, [CHIM.THER] Chemical Sciences/Medicinal Chemistry, [CHIM] Chemical Sciences, Pharmaceutical Science, Brain, [CHIM]Chemical Sciences, Pharmacokinetics, [CHIM.THER]Chemical Sciences/Medicinal Chemistry, Alzheimer’s disease, blood, brain, copper chelator, oxidative stress, pharmacokinetics
Abstract: International audience; (1) Background: TDMQ20 is a specific regulator of copper homeostasis in the brain, able to inhibit cognitive impairment in the early stages of Alzheimer’s disease (AD) in mouse models of AD. To promote the further development of this drug-candidate, preliminary data on the pharmacokinetics of TDMQ20 in a mammal model have been collected. Since TDMQ20 should be administered orally, its absorption by the gastrointestinal tract was evaluated by comparison of blood concentrations after administration by oral and IV routes, and its ability to reach its target (the brain) was confirmed by comparison between blood and brain concentrations after oral administration. (2) Methods: plasmatic and brain concentrations of the drug after oral or intravenous treatment of rats at pharmacologically relevant doses were determined as a function of time. (3) Results: oral absorption of TDMQ20 was rapid and bioavailability was high (66% and 86% for males and females, respectively). The drug accumulated in the brain for several hours (brain–plasma ratio 3 h after oral administration = 2.6), and was then efficiently cleared. (4) Conclusions: these data confirm that TDMQ20 efficiently crosses the brain–blood barrier and is a relevant drug-candidate to treat AD.
Published: 2022
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9. Synthesis and Antimalarial Activities of New Hybrid Atokel Molecules

Author: Youzhi Li, Anthony Loureiro, Michel Nguyen, Marion Laurent, Christian Bijani, Françoise Benoit‐Vical, Anne Robert, Yan Liu, Bernard Meunier, School of Chemical Engineering and Light Industry, Guangdong University of Technology, Laboratoire de chimie de coordination (LCC), Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), New Antimalarial Molecules and Pharmacological Approaches (ERL1289), Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Institut de pharmacologie et de biologie structurale (IPBS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), NSFC (grants 21977019 and 21502023), Guangdong Province (Program for Innovative Research Teams and Leading Talents Introduction, grant 2050205), Open Project of Guangdong Provincial Key Laboratory of New Drug Screening (No. GDKLNDS-2018OF004), University of Technology of the Guangdong (GDUT) (grant 220418037) of the P. R. China, CNRS, Fondation pour la Recherche Médicale, France (grant FRM Equipe EQU202103012596), ANR-17-CE18-0017,RADICAL,Stratégie thérapeutique par voie radicalaire pour combattre des maladies parasitaires(2017), Gulli, Marie-Hélène, Stratégie thérapeutique par voie radicalaire pour combattre des maladies parasitaires - - RADICAL2017 - ANR-17-CE18-0017 - AAPG2017 - VALID, Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], and Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: Plasmodium, Plasmodium falciparum, Quinoline, General Chemistry, [CHIM.COOR] Chemical Sciences/Coordination chemistry, Artemisinins, Malaria, Antimalarials, Oxidative stress, parasitic diseases, Folic Acid Antagonists, Quinone, [CHIM.COOR]Chemical Sciences/Coordination chemistry, Metal chelator, Atovaquone
Abstract: International audience; The currently spreading resistance of the malaria parasite Plasmodium falciparum to artemisinin-based combination therapies makes an urgent need for new efficient drugs. Aiming to kill artemisinin-resistant Plasmodium, a series of novel hybrid drugs named Atokels were synthesized and characterized. Atokels are based on an 8-amino- or 8-hydroxyquinoline entity covalently bound to a 1,4-naphthoquinone through a polyamine linker. These drugs have been designed to target the parasite mitochondrion by their naphthoquinone moiety reminiscent of the antimalarial drug atovaquone, and to trigger a damaging oxidative stress due to their ability to chelate metal ions in order to generate redox active complexes in situ. The most effective Atokel drug shown a promising antimalarial activity (IC50=622 nm on an artemisinin-resistant P. falciparum strain) and no cytotoxicity at 50 μm indicating a specific antiplasmodial mode of action.
Published: 2022

10. Clinical phenotype and cytokine profile of adult IgA vasculitis with joint involvement

Author: Delapierre, Alice, Terrier, Benjamin, Pillebout, Evangéline, Baudart, Pauline, Jourde-Chiche, Noémie, Lioger, Bertrand, Martis, Nihal, Moulis, Guillaume, Rivière, Etienne, Le Gouellec, Noémie, Raffray, Loïc, Urbanski, Geoffrey, Sanges, Sébastien, Maurier, Francois, Deroux, Alban, Mekinian, Arsène, Monteiro, Renato, Marcelli, Christian, Guillevin, Loïc, Maillot, Francois, Lucas, Bruno, Aouba, Achille, Audemard-Verger, Alexandra, Université de Caen Normandie - UFR Santé (UNICAEN Santé), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Plateforme Cytométrie et Immunobiologie [Institut Cochin] (CYBIO), Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de Rhumatologie [CHU Caen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Centre recherche en CardioVasculaire et Nutrition = Center for CardioVascular and Nutrition research (C2VN), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Institut de pharmacologie moléculaire et cellulaire (IPMC), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), CHU Bordeaux [Bordeaux], Centre hospitalier [Valenciennes, Nord], Centre Hospitalier Universitaire de La Réunion (CHU La Réunion), MitoVasc - Physiopathologie Cardiovasculaire et Mitochondriale (MITOVASC), Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institute for Translational Research in Inflammation - U 1286 (INFINITE (Ex-Liric)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Hôpital-Clinique Claude-Bernard [Metz], Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Laboratoire d'Excellence INFLAMEX [Paris], Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Biotechnologie des tissus conjonctifs et cutanés / Biology of Connective and Cutaneous Tissues (BioConnecT), Hôpital Cochin [AP-HP], CHU Trousseau [Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), EA4245 - Transplantation, Immunologie, Inflammation [Tours] (T2i), Université de Tours (UT), Laboratoire d'Immunologie [CHU Caen], Immunologie parasitaire (TOURS UMR IMMUNOLOGIE PARASIT), and Faculte des Sciences Pharmaceutiques-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)
Subjects: Henoch Schonlein purpura, Phenotype, IgA Vasculitis, Rheumatology, [SDV.MHEP.RSOA]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Rhumatology and musculoskeletal system, Cytokines, Humans, IgA vasculitisIL-1 beta, Prospective Studies, General Medicine, Gastrointestinal tract involvement, Joint involvement, Immunoglobulin A
Abstract: Joint involvement can be observed during the course of adult IgA vasculitis (IgAV). However, clinical picture, prognosis, or pathophysiological data associated with this condition have been overlooked. We aimed to describe the clinical characteristics and outcome of IgAV patients with joint involvement and look to a specific cytokine profile.We analyzed clinical and biological data from a nationwide study that included adult IgAV patients. Presentation and outcomes of patients with or without joint involvement were compared at baseline and during follow-up. Plasma cytokine measurements of IgAV patients included in a prospective study were also analyzed using multiplex assays.Among 260 patients, 62% had joint involvement. Among them, rheumatological manifestations included arthralgia (100%) or arthritis (16%), mostly involving the knees and ankles. In multivariate analysis, patients with joint involvement, compared to those without, were younger (p = 0.002; OR 0.87; 95% CI 0.80-0.95) and showed more frequent gastrointestinal tract involvement (p = 0.012; OR = 2.08; 95% CI 1.18-3.67). However, no difference in terms of clinical response, relapse, end-stage renal disease, or death was observed between groups. Among 13 cytokines measured, plasma interleukin (IL)-1β level was higher in patients with joint involvement compared to those without (mean ± SEM IL-1β, 3.5 ± 1.2 vs. 0.47 ± 0.1 pg/ml; p = 0.024) or healthy controls (vs. 1.2 ± 0.5 pg/ml; p = 0.076).Joint involvement is frequent in adult IgAV and is associated with more frequent gastrointestinal involvement. Increased plasma IL-1β levels raise the question of targeting this cytokine in patients with chronic and/or refractory joint involvement. Key Points • Joint involvement in adult IgAV is a frequent manifestation. • Joint involvement is associated with more frequent gastrointestinal manifestations. • Interleukin-1β (IL-1β) might orchestrate joint inflammation in adult IgAV. • IL-1β might be a therapeutic target in patients with chronic and/or refractory joint involvement.
Published: 2022

11. Multimodal management of surgery- and radiation-refractory meningiomas: an analysis of the French national tumor board meeting on meningiomas cohort

Author: Olivier Chinot, Marc Sanson, J. Jacob, Thomas Graillon, François Caire, Michel Kalamarides, Charlotte Bronnimann, Apolline Monfilliette, Ilyess Zemmoura, François Ducray, Charles-Henry Mallereau, Christelle Dufour, Sébastien Froelich, Mathieu Boone, Mélanie Dore, Aymeri Huchet, Anthony Joncour, Anne-Laure Boch, Denys Fontaine, Elodie Vauleon, Loïc Feuvret, Anna Luisa Di Stefano, Matthieu Helleringer, Emmanuel Jouanneau, Matthieu Peyre, Mariette Delaitre, Emmanuelle Le Fur, Amaury De Barros, Julien Boetto, Hugues Loiseau, Tuan Le Van, Julien Engelhardt, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Chemistry, Oncogenesis, Stress and Signaling (COSS), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-CRLCC Eugène Marquis (CRLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CRLCC Eugène Marquis (CRLCC), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), CHU Amiens-Picardie, CHU Bordeaux [Bordeaux], CHU Limoges, Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital pasteur [Colmar], Hôpital Foch [Suresnes], Institut de Cancérologie de l'Ouest [Angers/Nantes] (UNICANCER/ICO), UNICANCER, Hospices Civils de Lyon (HCL), Institut Gustave Roussy (IGR), Département de cancérologie de l'enfant et de l'adolescent [Gustave Roussy], Imagerie moléculaire et thérapies innovantes en oncologie (IMOTION), Université de Bordeaux (UB), Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), CHU Strasbourg, CHU Lille, Clinique Armoricaine de Radiologie [St. Brieuc], CHU Trousseau [Tours], No funding, Université de Rennes (UR)-CRLCC Eugène Marquis (CRLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de Génomique Fonctionnelle (IGF), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre hospitalier Saint-Brieuc, and Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)
Subjects: Cancer Research, medicine.medical_specialty, Palliative care, Bevacizumab, medicine.medical_treatment, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Octreotide, Radiosurgery, Disease-Free Survival, Meningioma, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Meningeal Neoplasms, medicine, Humans, Everolimus, Progression-free survival, Retrospective Studies, Atypical meningioma, business.industry, medicine.disease, Combined Modality Therapy, 3. Good health, Surgery, Radiation therapy, Treatment Outcome, Neurology, Oncology, 030220 oncology & carcinogenesis, Cohort, High-grade meningioma, [SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], Malignant meningioma, Neurology (clinical), business, 030217 neurology & neurosurgery, Progressive disease, Follow-Up Studies, medicine.drug
Abstract: International audience; PURPOSE: Meningiomas represent the most frequent tumor of the central nervous system in adults. While most meningiomas are efficiently treated by surgery and radiotherapy/radiosurgery, there is a small portion of radiation- and surgery-refractory tumors for which there is no clear recommendation for optimal management. The French National Tumor Board Meeting on Meningiomas (NTBM) offers a glimpse on the current management of such patients. METHODS: We retrospectively reviewed the charts of patients presented to the multidisciplinary Meeting between 2016 and 2019. We selected patients with a progressive disease after at least two treatments, including surgery and radiotherapy. RESULTS: In this multicentric cohort of 86 cases, patients harbored 17 (19.8%) WHO Grade I, 48 (55.8%) WHO Grade II and 21 (24.4%) WHO Grade III tumors. The median number of treatments received before inclusion was 3 (range: 2 - 11). Following the Board Meeting, 32 patients (37.2%) received chemotherapy, 11 (12.8%) surgery, 17 (19.8%) radiotherapy, 14 (16.3%) watchful observation and 12 (13.9%) palliative care. After a mean follow-up of 13 months post-inclusion, 32 patients (37.2%) had died from their disease. The mean progression free survival was 27 months after radiotherapy, 10 months after surgery, 8.5 months after chemotherapy (Bevacizumab: 9 months - Octreotide/Everolimus: 8 months). CONCLUSIONS: Surgery- and radiation-refractory meningiomas represent a heterogeneous group of tumors with a majority of WHO Grade II cases. If re-irradiation and redo-surgery are not possible, bevacizumab and octreotide-everolimus appear as a valuable option in heavily pre-treated patients considering the current EANO guidelines.
Published: 2021

12. X-Ray diffraction structure of Cu(II) and Zn(II) complexes of 8-aminoquinoline derivatives (TDMQ), related to the activity of these chelators as potential drugs against Alzheimer's disease

Author: Youzhi Li, Michel Nguyen, Laure Vendier, Anne Robert, Yan Liu, Bernard Meunier, School of Chemical Engineering and Light Industry, Guangdong University of Technology, Laboratoire de chimie de coordination (LCC), Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), New Antimalarial Molecules and Pharmacological Approaches (ERL1289), Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), NSFC (grant 21502023), Guangdong Province (Program for Innovative Research Teams and Leading Talents Introduction, grant 2050205), GDUT (grant 220418037), CNRS, Gulli, Marie-Hélène, Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: 010405 organic chemistry, Copper chelator, Organic Chemistry, [CHIM.COOR] Chemical Sciences/Coordination chemistry, Alzheimer's disease, 010402 general chemistry, 01 natural sciences, 0104 chemical sciences, 3. Good health, Analytical Chemistry, Inorganic Chemistry, Zinc, 8-aminoquinoline, [CHIM.COOR]Chemical Sciences/Coordination chemistry, Spectroscopy, X-ray crystallography
Abstract: International audience; TDMQ chelators have been designed as drug-candidates for the regulation of copper homeostasis and for the reduction of the oxidative stress in the brain of Alzheimer's patients. To achieve suitable biological properties and high Cu(II) selectivity in a zinc-rich medium, TDMQ ligands must meet critical coordination chemistry requirements related to the structures of the CuII-TDMQ complexes. The correlation between X-ray diffraction structures of Cu- and Zn-TDMQ complexes and their physicochemical properties should therefore help to draw pertinent correlations between structure and properties of the drug-candidates, and to select the most promising ones for biological studies. Here we report the X-ray structures of single crystals of Cu-TDMQ36, and of the zinc complexes of TDMQ35, TDMQ36 and TDMQ22. Comparison with the already reported structures of other copper and zinc complexes of TDMQ then allows to specify the structure requirement for potentially more efficient drugs.
Published: 2022

13. Resistance to artemisinin in falciparum malaria parasites: A redox-mediated phenomenon

Author: Egwu, Chinedu, Pério, Pierre, Augereau, Jean-Michel, Tsamesidis, Ioannis, Benoit-Vical, Françoise, Reybier, Karine, Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Alex Ekwueme Federal University Ndufu-Alike, Ikwo (AE-FUNAI), Laboratoire de chimie de coordination (LCC), Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), New Antimalarial Molecules and Pharmacological Approaches (ERL1289), Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Institut de pharmacologie et de biologie structurale (IPBS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CNRS (Centre National de la Recherche Scientifique, France), Université Paul Sabatier, Toulouse III (France), IRD (Institut de Recherche pour le Développement, France), ANR-16-CE35-0003,INMAR,Réseau intégré des mécanismes de quiescence & clairance impliqués dans la résistance à l'artémisinine chez Plasmodium(2016), ANR-17-CE18-0017,RADICAL,Stratégie thérapeutique par voie radicalaire pour combattre des maladies parasitaires(2017), Gulli, Marie-Hélène, Réseau intégré des mécanismes de quiescence & clairance impliqués dans la résistance à l'artémisinine chez Plasmodium - - INMAR2016 - ANR-16-CE35-0003 - AAPG2016 - VALID, Stratégie thérapeutique par voie radicalaire pour combattre des maladies parasitaires - - RADICAL2017 - ANR-17-CE18-0017 - AAPG2017 - VALID, Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], and Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: Redox, GSH Resistance, parasitic diseases, Superoxide, [CHIM.COOR]Chemical Sciences/Coordination chemistry, Antioxidant, [CHIM.COOR] Chemical Sciences/Coordination chemistry, Artemisinin and Plasmodium
Abstract: International audience; Malaria remains a major public health disease due to its high yearly mortality and morbidity. Resistance to the gold standard drug, artemisinin, is worrisome and needs better understanding in order to be overcome. In this work, we sought to study whether redox processes are involved in artemisinin resistance. As artemisinin is known to act among others via production of reactive species, we first compared the production of reactive oxygen species and concomitant protein oxidation in artemisinin-sensitive and artemisinin-resistant parasites when treated with artemisinin. The results undoubtedly demonstrated, using different original methods, that the level of ROS, including superoxide production, and oxidized protein were lower in the resistant strain. Interestingly, the major in-between strain difference was reported at the earlier ring stages, which are the forms able to enter in a quiescence state according to the ART resistance phenomenon. Moreover, we demonstrated a better homeostasis regulation in relation with higher expression of antioxidants in the artemisinin-resistant parasites than their sensitive counterparts after artemisinin exposure, notably, superoxide dismutase and the glutathione (GSH) system. These findings enrich the body of knowledges about the multifaceted mechanism of artemisinin resistance and will help in the design and development of newer antimalarials strategies active against resistant parasites.
Published: 2022

14. Mutation in the Plasmodium falciparum BTB/POZ Domain of K13 Protein Confers Artemisinin Resistance

Author: Nina F. Gnädig, Françoise Benoit-Vical, Romain Coppée, Jérôme Clain, David A. Fidock, Karamoko Niaré, Jean-Michel Augereau, Barbara H. Stokes, Lucie Paloque, Laboratoire de chimie de coordination (LCC), Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), New Antimalarial Molecules and Pharmacological Approaches (ERL1289), Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Institut de pharmacologie et de biologie structurale (IPBS), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Mère et enfant en milieu tropical : pathogènes, système de santé et transition épidémiologique (MERIT - UMR_D 261), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Cité (UPCité), Columbia University Irving Medical Center (CUIMC), Malaria Research and Training Center [Bamako, Mali], Université de Bamako, AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), NIH (R01 AI109023), WorldWide Antimalarial Resistance Network (WWARN), ANR-17-CE15-0013,PlasmoPrim,Elucider les mécanismes d'action de deux agents redox antipaludiques aux propriétés gametocytocides et bloquant la transmission -- de la levure aux parasites du paludisme(2017), Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Mère et enfant en milieu tropical : pathogènes, système de santé et transition épidémiologique (MERIT - UMR_D 216), Gulli, Marie-Hélène, and Elucider les mécanismes d'action de deux agents redox antipaludiques aux propriétés gametocytocides et bloquant la transmission -- de la levure aux parasites du paludisme - - PlasmoPrim2017 - ANR-17-CE15-0013 - AAPG2017 - VALID
Subjects: medicine.medical_treatment, Plasmodium falciparum, Drug Resistance, Protozoan Proteins, Dihydroartemisinin, medicine.disease_cause, Epidemiology and Surveillance, Antimalarials, parasitic diseases, medicine, Coding region, CRISPR, [CHIM.COOR]Chemical Sciences/Coordination chemistry, Pharmacology (medical), Artemisinin, BTB/POZ domain, Gene, Pharmacology, Mutation, biology, K13 mutation, [CHIM.COOR] Chemical Sciences/Coordination chemistry, Editor's Pick, biology.organism_classification, Virology, Artemisinins, Malaria, Infectious Diseases, Artemisinin resistance, BTB-POZ Domain, medicine.drug
Abstract: International audience; Partial artemisinin resistance, defined in patients as a delayed parasite clearance following artemisinin-based treatment, is conferred by non-synonymous mutations in the Kelch beta-propeller domain of the Plasmodium falciparum k13 (pfk13) gene. Here, we carried out in vitro selection over a 1-year period on a West African P. falciparum strain isolated from Kolle (Mali) under a dose-escalating artemisinin regimen. After 18 cycles of sequential drug pressure, the selected parasites exhibited enhanced survival to dihydroartemisinin in the ring-stage survival assay (RSA0-3h = 9.2%). Sanger and whole-genome sequence analyses identified the PfK13 P413A mutation, localized in the BTB/POZ domain, upstream of the propeller domain. This mutation was sufficient to confer in vitro artemisinin resistance when introduced into the PfK13 coding sequence of the parasite strain Dd2 by CRISPR/Cas9 gene editing. These results together with structural studies of the protein demonstrate that the propeller domain is not the sole in vitro mediator of PfK13-mediated artemisinin resistance, and highlight the importance of monitoring for mutations throughout PfK13.
Published: 2022

15. Quantification of Head Tremors in Medical Conditions: A Comparison of Analyses Using a 2D Video Camera and a 3D Wireless Inertial Motion Unit

Author: David Amarantini, Isabelle Rieu, Giovanni Castelnovo, Frédérique Fluchère, Chloé Laurencin, Bertrand Degos, Aurélia Poujois, Alexandre Kreisler, Sophie Sangla, Mélissa Tir, Isabelle Benatru, Geneviève Blanchet-Fourcade, Dominique Guehl, Dominique Gayraud, Laurent Tatu, Christine Tranchant, Franck Durif, Marion Simonetta-Moreau, Toulouse Neuro Imaging Center (ToNIC), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Toulouse Mind & Brain Institut (TMBI), Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Institut Pascal (IP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Clermont Auvergne (UCA)-Institut national polytechnique Clermont Auvergne (INP Clermont Auvergne), Université Clermont Auvergne (UCA)-Université Clermont Auvergne (UCA), Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU Nîmes), Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Centre de recherche en neurosciences de Lyon - Lyon Neuroscience Research Center (CRNL), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Lyon, Hôpital neurologique et neurochirurgical Pierre Wertheimer [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL), Hôpital Avicenne [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre interdisciplinaire de recherche en biologie (CIRB), Labex MemoLife, École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Collège de France (CdF (institution))-Ecole Superieure de Physique et de Chimie Industrielles de la Ville de Paris (ESPCI Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Rothschild [AP-HP], Département de Pharmacologie, PRES Université Lille Nord de France, Service de Neurologie [CHU Pitié-Salpêtrière], IFR70-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Laboratoire de Neurosciences Fonctionnelles et Pathologies - UR UPJV 4559 (LNFP), Université de Picardie Jules Verne (UPJV), CIC - Poitiers, Université de Poitiers-Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Direction Générale de l'Organisation des Soins (DGOS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier de Narbonne, CHU Bordeaux [Bordeaux], Service de neurologie, Hôpital Général, Laboratoire de Neurosciences Intégratives et Cliniques - UFC (UR 481) (NEURO), Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Strasbourg, Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg (FMTS), Université de Strasbourg (UNISTRA), Département Neurologie [CHU Toulouse], Pôle Neurosciences [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), DESSAIVRE, Louise, Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Toulouse Mind & Brain Institut (TMBI), Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), CHU Clermont-Ferrand, Université Clermont Auvergne (UCA), Hôpital Universitaire Carémeau [Nîmes] (CHU Nîmes), Aix Marseille Université (AMU), CHU Rothschild [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), CHU Lille, CHU Amiens-Picardie, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), CHI Aix Pertuis CHPA-CHIAP, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Hôpital de Hautepierre [Strasbourg], Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), and Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse]
Subjects: head tremor amplitude, head tremor frequency, 2D video motion analysis, miniature wireless inertial magnetic motion unit, Fourier transform, wavelet transform, [SDV]Life Sciences [q-bio], Biochemistry, Atomic and Molecular Physics, and Optics, Analytical Chemistry, [SDV] Life Sciences [q-bio], Motion, Head Movements, Tremor, Humans, Electrical and Electronic Engineering, Instrumentation
Abstract: International audience; This study compares two methods to quantify the amplitude and frequency of head movements in patients with head tremor: one based on video-based motion analysis, and the other using a miniature wireless inertial magnetic motion unit (IMMU). Concomitant with the clinical assessment of head tremor severity, head linear displacements in the frontal plane and head angular displacements in three dimensions were obtained simultaneously in forty-nine patients using one video camera and an IMMU in three experimental conditions while sitting (at rest, counting backward, and with arms extended). Head tremor amplitude was quantified along/around each axis, and head tremor frequency was analyzed in the frequency and time-frequency domains. Correlation analysis investigated the association between the clinical severity of head tremor and head linear and angular displacements. Our results showed better sensitivity of the IMMU compared to a 2D video camera to detect changes of tremor amplitude according to examination conditions, and better agreement with clinical measures. The frequency of head tremor calculated from video data in the frequency domain was higher than that obtained using time-frequency analysis and those calculated from the IMMU data. This study provides strong experimental evidence in favor of using an IMMU to quantify the amplitude and time-frequency oscillatory features of head tremor, especially in medical conditions.
Published: 2022

16. Neurofilament light levels predict clinical progression and death in multiple system atrophy

Author: Viorica Chelban, Elham Nikram, Alexandra Perez-Soriano, Carlo Wilke, Alexandra Foubert-Samier, Nirosen Vijiaratnam, Tong Guo, Edwin Jabbari, Simisola Olufodun, Mariel Gonzalez, Konstantin Senkevich, Brice Laurens, Patrice Péran, Olivier Rascol, Anne Pavy Le Traon, Emily G Todd, Alyssa A Costantini, Sondos Alikhwan, Ambreen Tariq, Bai Lin Ng, Esteban Muñoz, Celia Painous, Yaroslau Compta, Carme Junque, Barbara Segura, Kristina Zhelcheska, Henny Wellington, Ludger Schöls, Zane Jaunmuktane, Christopher Kobylecki, Alistair Church, Michele T M Hu, James B Rowe, P Nigel Leigh, Luke Massey, David J Burn, Nicola Pavese, Tom Foltynie, Sofya Pchelina, Nicholas Wood, Amanda J Heslegrave, Henrik Zetterberg, Martina Bocchetta, Jonathan D Rohrer, Maria J Marti, Matthis Synofzik, Huw R Morris, Wassilios G Meissner, Henry Houlden, Institut des Maladies Neurodégénératives [Bordeaux] (IMN), Université de Bordeaux (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Bordeaux population health (BPH), Université de Bordeaux (UB)-Institut de Santé Publique, d'Épidémiologie et de Développement (ISPED)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Toulouse Neuro Imaging Center (ToNIC), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Toulouse Mind & Brain Institut (TMBI), Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (I2MC), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Medical Research Council, Wellcome Trust, Alzheimer's Drug Discovery Foundation, Alzheimer's Association, Familjen Erling-Perssons Stiftelse, Stiftelsen för Gamla Tjänarinnor, UK Dementia Research Institute, Canada First Research Excellence Fund, Multiple System Atrophy Trust, Multiple System Atrophy Coalition, Guarantors of Brain, King Baudouin Foundation United States, European Research Council, and European Project: 825619,AI4EU
Subjects: multiple system atrophy, Intermediate Filaments, Multiple system atrophy, NfL, Cohort Studies, Cross-Sectional Studies, Neurofilament Proteins, MSA, Disease Progression, Humans, [SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], ddc:610, Neurology (clinical), Biomarkers
Abstract: Supplementary material: Supplementary material is available at Brain online. Copyright © The Author(s) 2022. Disease-modifying treatments are currently being trialled in multiple system atrophy. Approaches based solely on clinical measures are challenged by heterogeneity of phenotype and pathogenic complexity. Neurofilament light chain protein has been explored as a reliable biomarker in several neurodegenerative disorders but data on multiple system atrophy have been limited. Therefore, neurofilament light chain is not yet routinely used as an outcome measure in multiple system atrophy. We aimed to comprehensively investigate the role and dynamics of neurofilament light chain in multiple system atrophy combined with cross-sectional and longitudinal clinical and imaging scales and for subject trial selection. In this cohort study, we recruited cross-sectional and longitudinal cases in a multicentre European set-up. Plasma and CSF neurofilament light chain concentrations were measured at baseline from 212 multiple system atrophy cases, annually for a mean period of 2 years in 44 multiple system atrophy patients in conjunction with clinical, neuropsychological and MRI brain assessments. Baseline neurofilament light chain characteristics were compared between groups. Cox regression was used to assess survival; receiver operating characteristic analysis to assess the ability of neurofilament light chain to distinguish between multiple system atrophy patients and healthy controls. Multivariate linear mixed-effects models were used to analyse longitudinal neurofilament light chain changes and correlated with clinical and imaging parameters. Polynomial models were used to determine the differential trajectories of neurofilament light chain in multiple system atrophy. We estimated sample sizes for trials aiming to decrease neurofilament light chain levels. We show that in multiple system atrophy, baseline plasma neurofilament light chain levels were better predictors of clinical progression, survival and degree of brain atrophy than the neurofilament light chain rate of change. Comparative analysis of multiple system atrophy progression over the course of disease, using plasma neurofilament light chain and clinical rating scales, indicated that neurofilament light chain levels rise as the motor symptoms progress, followed by deceleration in advanced stages. Sample size prediction suggested that significantly lower trial participant numbers would be needed to demonstrate treatment effects when incorporating plasma neurofilament light chain values into multiple system atrophy clinical trials in comparison to clinical measures alone. In conclusion, neurofilament light chain correlates with clinical disease severity, progression and prognosis in multiple system atrophy. Combined with clinical and imaging analysis, neurofilament light chain can inform patient stratification and serve as a reliable biomarker of treatment response in future multiple system atrophy trials of putative disease-modifying agents. This study was supported by the MSA Trust (PROSPECT-M-UK). We are grateful to the Multiple System Atrophy Coalition, Medical Research Council (MRC UK MR/J004758/1, G0802760, G1001253), The Wellcome Trust (Synaptopathies) (WT093205MA and WT104033/Z/14/Z), the French Clinical Research Programme (AOI 2011-BIOAMS, API 2012-BIOPARK) and the PSP Association (PROSPECT-M-UK) and ‘Solve-RD’ from the Horizon 2020 research and innovation programme (grant 779257 to M.S. and H.H.) for their support. V.C. received grants from the Multiple System Atrophy Trust/ABN Clinical Research Training fellowship grant F84 ABN 540868, Multiple System Atrophy Trust (PROSPECT-M-UK Project), Multiple System Atrophy Coalition grant 567540, The Guarantors of Brain grant 565908 and King Baudouin Foundation (Sophia Fund). H.Z. is a Wallenberg Scholar supported by grants from the Swedish Research Council (#2018-02532), the European Research Council (#681712), King Baudouin Foundation (#ALFGBG-720931), the Alzheimer Drug Discovery Foundation (ADDF), USA (#201809-2016862), the Alzheimer’s Association (AD Strategic Fund #ADSF-21-831376-C, #ADSF-21-831381-C and #ADSF-21-831377-C), the Olav Thon Stiftelsen, the Erling-Persson Family Foundation, Stiftelsen för Gamla Tjänarinnor, Hjärnfonden, Sweden (#FO2019-0228), the European Union’s Horizon 2020 research and innovation programme under the Marie Skłodowska-Curie grant agreement no. 860197 (MIRIADE), European Union Joint Program for Neurodegenerative Disorders (JPND2021-00694) and the UK Dementia Research Institute at UCL. The Simoa instrument was funded by a Multi-User Equipment grant from the Wellcome Trust to H.Z. and A.H. J.D.R. is an MRC Clinician Scientist (MR/M008525/1) and has received funding from the NIHR Rare Diseases Translational Research Collaboration (BRC149/NS/MH), the Bluefield Project and the Association for Frontotemporal Degeneration. M.B. is supported by a Fellowship award from the Alzheimer’s Society, UK (AS-JF-19a-004-517). M.B.’s work was also supported by the UK Dementia Research Institute, which receives its funding from DRI Ltd, funded by the UK Medical Research Council, Alzheimer’s Society and Alzheimer’s Research UK. K.S. is supported by a postdoctoral fellowship from the Canada First Research Excellence Fund (CFREF), awarded to McGill University for the Healthy Brains for Healthy Lives initiative (HBHL) and the Fonds de recherche du Québec – Santé (FRQS) postdoctoral fellowship. C.W. and M.S. are members of the European Reference Network for Rare Neurological Diseases Project ID no. 739510. C.W. was supported by the Clinician Scientist Program of the Medical Faculty Tübingen (grant 480-0-0). M.J.M. and C.J. acknowledge the Centres de Recerca de Catalunya (CERCA) Programme/Generalitat de Catalunya, the Institute of Neurosciences and the Institute of Biomedical Research August Pi i Sunyer (IDIBAPS) and CIBERNED. This study was sponsored by the PID2020-114640GB-I00/MCIN/AEI/10.13039/501100011033, by Generalitat de Catalunya (2017SGR748), and by María de Maeztu Unit of Excellence (Institute of Neurosciences, University of Barcelona) MDM-2017-0729, Ministry of Science, Innovation and Universities. Samples were generously donated by participants with MSA thanks to the funding by Fundacio Marato TV3 grant no. 20142730. C.P. received a grant Rio Hortega from Instituto de Salud Carlos III (CM18/00072). J.B.R. is supported by the NIHR Cambridge Biomedical Research Centre (BRC-1215-20014; The views expressed are those of the authors and not necessarily those of the NIHR or the Department of Health and Social Care), Wellcome Trust (220258) and Medical Research Council (SUAG/092 G168768). For the purpose of open access, the authors have applied a CC BY public copyright licence to any Author Accepted Manuscript version arising from this submission.
Published: 2022

17. Hospitalization for adverse events under abiraterone or enzalutamide exposure in real-world setting: a French population-based study on prostate cancer patients

Author: Boris Campillo-Gimenez, Emmanuel Oger, André Happe, Romain Mathieu, Lucie-Marie Scailteux, Fabien Despas, Sandrine Kerbrat, Sébastien Vincendeau, Emmanuel Nowak, Frédéric Balusson, CHU Pontchaillou [Rennes], Recherche en Pharmaco-épidémiologie et Recours aux Soins (REPERES), Université de Rennes (UR)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP), Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Laboratoire Traitement du Signal et de l'Image (LTSI), Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CRLCC Eugène Marquis (CRLCC), Institut de recherche en santé, environnement et travail (Irset), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes (UR)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP), Pharmaco-Épidémiologie des Produits de Santé (PEPS), CIC Brest, Université de Brest (UBO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital de la Cavale Blanche, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Centre Régional de Pharmacovigilance (CRPV), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), French Drugs Agency, National Health Insurance, Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES), Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université d'Angers (UA), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], and Jonchère, Laurent
Subjects: Male, safety, medicine.medical_specialty, 030204 cardiovascular system & hematology, Rate ratio, QT interval, Brain Ischemia, 03 medical and health sciences, Prostate cancer, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, Internal medicine, abiraterone, Atrial Fibrillation, Nitriles, Phenylthiohydantoin, Pharmacovigilance, medicine, Humans, Enzalutamide, castration-resistant prostate cancer, Pharmacology (medical), liver test monitoring, Adverse effect, Pharmacology, [SDV.IB] Life Sciences [q-bio]/Bioengineering, enzalutamide, business.industry, Atrial fibrillation, medicine.disease, adverse events, 3. Good health, Hospitalization, Stroke, Prostatic Neoplasms, Castration-Resistant, Treatment Outcome, chemistry, acute kidney injury, 030220 oncology & carcinogenesis, Heart failure, Benzamides, Androstenes, [SDV.IB]Life Sciences [q-bio]/Bioengineering, business
Abstract: International audience; Aims - Safety profiles of abiraterone and enzalutamide rely mainly on Phase III clinical trials. Our objective was to estimate the incidence rate ratio (IRR) for certain adverse events leading in real life to hospitalization (atrial fibrillation, acute heart failure, ischaemic heart disease, acute kidney injury [AKI], ischaemic stroke, torsade de pointe/QT interval prolongation, hepatitis and seizure), comparing abiraterone to enzalutamide. We also set out to discuss previously identified safety signals. Method - Using the French National Health Insurance System database, all patients newly exposed to abiraterone or enzalutamide between 2013 and 2017 and followed until 31 December 2018 were targeted. IRRs for each event were estimated using a Poisson model in a sub-population of patients without contraindications or precautions for use for either treatment. Results - Among 11 534 new users of abiraterone and enzalutamide, AKI (IRR 1.42, 95% CI: 1.01-2.00), liver monitoring suggestive of hepatic damage (IRR 3.06, 95% CI: 2.66-3.53) and atrial fibrillation (IRR 1.12, 95% CI: 1.05-1.19) were significantly more often observed with abiraterone than with enzalutamide. Conclusion - Our study provides knowledge on abiraterone and enzalutamide real-life safety profiles, especially for events leading to hospitalization. Despite several limitations, including the lack of clinical data, the safety signal for AKI under abiraterone is in line with results of an analysis of the French pharmacovigilance database, which requires further specific investigations. Enlightening the clinicians' therapeutic choices for patients treated for prostate cancer, our study should lead to clinicians being cautious in the use of abiraterone.
Published: 2022

18. Outcome of Progressive Multifocal Leukoencephalopathy Treated by Interleukin-7

Author: Lajaunie, Rébecca, Mainardi, Ilaria, Gasnault, Jacques, Rousseau, Vanessa, Tarantino, Andrea, Sommet, Agnès, Cinque, Paola, Martin-Blondel, Guillaume, Debard, Alexa, Delobel, Pierre, Pansu, Nathalie, Gollion, Cédric, Benaiteau, Marie, Jacomet, Christine, Mélé, Nicolas, Moulignier, Antoine, Suarez, Felipe, Ruch, Yvon, Tranchant, Christine, Lemaignen, Adrien, Langner-Lemercier, Sophie, Buzele, Rodolphe, Guffroy, Aurelien, Moluçon-Chabrot, Cécile, Tattevin, Pierre, Melica, Giovanna, Badiu, Carmen‐ionela, Cheraud-Bonfort, Chrystel, Salmon, Anne, Alstadhaug, Karl Bjornar, Kuhlmann, F. Matthew, Gorza, Lucas, Wang, Adrien, Wille, Heidi, Curlier, Elodie, Hessamfar, Mojgan, Valour, Florent, Perpoint, Thomas, Koralnik, Igor, Decaestecker, Kevin, Vindrios, William, Guilbert, Anne, Boulesteix, Jean Marc, Verdière, Sylvie Colin De, Roux, Antoine, Patel, Amila, Fabian, Michelle, Harel, Asaff, Wyplosz, Benjamin, Ader, Florence, Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), San Raffaele Scientific Institute, Vita-Salute San Raffaele University and Center for Translational Genomics and Bioinformatics, Immunologie intégrative des tumeurs (UMR 1186), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Institut Toulousain des Maladies Infectieuses et Inflammatoires (Infinity), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), CHU Pontchaillou [Rennes], ARN régulateurs bactériens et médecine (BRM), Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), and This study was not funded.
Subjects: MESH: Humans, Interleukin-7, MESH: Leukoencephalopathy, Progressive Multifocal, MESH: JC Virus, Leukoencephalopathy, Progressive Multifocal, MESH: Retrospective Studies, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, HIV Infections, MESH: HIV Infections, JC Virus, MESH: Interleukin-7, Neurology, Hematologic Neoplasms, Humans, Neurology (clinical), MESH: Hematologic Neoplasms, Retrospective Studies
Abstract: International audience; Objective: Restoring anti-JC virus (JCV) immunity is the only treatment of progressive multifocal leukoencephalopathy (PML). Interleukin-7 is a cytokine that increases number and function of T cells. We analyzed a population of PML patients who received recombinant human IL-7 (rhIL-7) to estimate survival and its determinants.Methods: After exclusion of patients with missing data or receiving other immunotherapies, findings from 64 patients with proven PML who received rhIL-7 between 2007 and 2020 were retrospectively analyzed. Logistic regression was used to analyze variables associated with one-year survival.Results: Underlying conditions were HIV/AIDS (n = 27, 42%), hematological malignancies (n = 16, 25%), primary immunodeficiencies (n = 13, 20%), solid organ transplantation (n = 4, 6%) and chronic inflammatory diseases (n = 4, 6%). One-year survival was 54.7% and did not differ by underlying condition. Survival was not associated with baseline characteristics, but with a >50% increase in blood lymphocytes (OR 4.1, 95%CI 1.2-14.9) and CD4+ T cells (OR 5.9, 95%CI 1.7-23.3), and a > 1 log copies/mL decrease in cerebrospinal fluid JCV DNA (OR 7.6, 95%CI 1.6-56.1) during the first month after rhIL-7 initiation. Side effects were mainly local and flu-like symptoms (n = 8, 12.5%) and PML-immune reconstitution inflammatory syndrome (IRIS) (n = 5, 8%).Interpretation: In this non-controlled retrospective study, survival did not differ from that expected in HIV/AIDS patients, but might have been improved in those with hematological malignancies, primary immunodeficiencies and transplant recipients. RhIL-7 might have contributed to the increase in blood lymphocytes and decrease in CSF JCV replication that were associated with better survival. ANN NEUROL 2022;91:496-505.
Published: 2021

19. Reactive Oxygen Species as the Brainbox in Malaria Treatment

Author: Françoise Benoit-Vical, Jean-Michel Augereau, Karine Reybier, Chinedu O. Egwu, Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Alex Ekwueme Federal University Ndufu-Alike, Ikwo (AE-FUNAI), Institut de pharmacologie et de biologie structurale (IPBS), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), New Antimalarial Molecules and Pharmacological Approaches (ERL1289), Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Laboratoire de chimie de coordination (LCC), Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CNRS (Centre National de la Recherche Scientifique, France), Université Paul Sabatier, Toulouse III (France), IRD (Institut de Recherche pour le Développement, France), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Pagès, Nathalie
Subjects: malaria and oxidative stress, Physiology, [SDV]Life Sciences [q-bio], Clinical Biochemistry, Plasmodium falciparum, RM1-950, Review, medicine.disease_cause, Biochemistry, antimalarials, parasitic diseases, medicine, Artemisinin, Molecular Biology, chemistry.chemical_classification, Reactive oxygen species, biology, ROS, Cell Biology, biology.organism_classification, medicine.disease, [SDV] Life Sciences [q-bio], chemistry, Immunology, Therapeutics. Pharmacology, Malaria control, Malaria, Oxidative stress, medicine.drug
Abstract: International audience; Several measures are in place to combat the worldwide spread of malaria, especially in regions of high endemicity. In part, most common antimalarials, such as quinolines and artemisinin and its derivatives, deploy an ROS-mediated approach to kill malaria parasites. Although some antimalarials may share similar targets and mechanisms of action, varying levels of reactive oxygen species (ROS) generation may account for their varying pharmacological activities. Regardless of the numerous approaches employed currently and in development to treat malaria, concerningly, there has been increasing development of resistance by Plasmodium falciparum, which can be connected to the ability of the parasites to manage the oxidative stress from ROS produced under steady or treatment states. ROS generation has remained the mainstay in enforcing the antiparasitic activity of most conventional antimalarials. However, a combination of conventional drugs with ROS-generating ability and newer drugs that exploit vital metabolic pathways, such antioxidant machinery, could be the way forward in effective malaria control.
Published: 2021

20. Myocarditis and Pericarditis in Adolescents after First and Second doses of mRNA COVID-19 Vaccines

Author: Déborah Foltran, Clément Karsenty, François Montastruc, Clara Flumian, Pierre De Paoli, Sophie Gautier, Clément Delmas, Francesco Salvo, Milou-Daniel Drici, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Bordeaux population health (BPH), Université de Bordeaux (UB)-Institut de Santé Publique, d'Épidémiologie et de Développement (ISPED)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Bordeaux [Bordeaux], CHU Lille, Université de Lille, Hôpital Pasteur [Nice] (CHU), Institut des Maladies Métaboliques et Casdiovasculaires (UPS/Inserm U1297 - I2MC), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), ANR-21-CO17-0001,Vigi-Drugs COVID-19,Identification précoce du risque associé aux médicaments utilisés dans le cadre de COVID-19 : analyse des données mondiales de pharmacovigilance(2021), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Admin, Oskar
Subjects: Male, Myocarditis, COVID-19 Vaccines, Coronavirus disease 2019 (COVID-19), Adolescent, MEDLINE, Pericarditis, medicine, Humans, AcademicSubjects/MED00200, RNA, Messenger, Child, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Messenger RNA, business.industry, SARS-CoV-2, Health Policy, Adolescent RNA messenger, COVID-19, medicine.disease, [SDV.SPEE] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, Immunology, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, Original Article, Female, Cardiology and Cardiovascular Medicine, business
Abstract: Aims While some concerns about vaccination-related pericarditis and/or myocarditis have been raised, no published data are available on pericarditis and/or myocarditis with mRNA COVID-19 vaccines in the age group of adolescents, particularly 12–15 years. The objective of this study was to determine whether the risk of reporting pericarditis and/or myocarditis with mRNA COVID-19 vaccines varied according to dose of vaccination, age, sex, and type of pericarditis and/or myocarditis in adolescents between 12 and 17 years. Methods and results We performed an observational study reviewing all reports of adolescents vaccinated with mRNA COVID-19 vaccines and recorded in VigiBase®, the World Health Organization global database of individual case safety reports. We included all reports registered between 1 January 2021 and 14 September 2021. Reporting odds ratios (RORs) with their 95% confidence interval (CI) were calculated to estimate the risk of reporting pericarditis and/or myocarditis. Among 4942 reports with mRNA COVID-19 vaccines in adolescents, we identified 242 pericarditis and/or myocarditis. Compared with the first dose of mRNA COVID-19 vaccines, the second dose was associated with an increased risk of reporting pericarditis and/or myocarditis (ROR 4.95; 95% CI 3.14, 7.89). The risk of reporting pericarditis and/or myocarditis was 10 times higher in boys than in girls and no difference between the two types of vaccines could be demonstrated. Conclusion This investigation including only adolescent data suggests for the first time that the second dose of mRNA COVID-19 vaccines increases the risk of reporting myocarditis/pericarditis compared with the first dose particularly in boys without significant difference between tozinameran and elasomeran.
Published: 2021

21. Impact of aging on phenotype and prognosis in IgA vasculitis

Author: Stanislas Faguer, Noémie Le Gouellec, François Maurier, Bertrand Lioger, Patrice Cacoub, Noémie Jourde-Chiche, Sébastien Sanges, Christian Lavigne, Benjamin Terrier, Julie Goutte, Geoffrey Urbanski, Zahir Amoura, Aurélie Hummel, Evangeline Pillebout, Sophie Deriaz, Loic Raffray, Alban Deroux, Alexandra Audemard-Verger, Elisabeth Diot, Guillaume Moulis, Nicole Feirreira-Maldent, Johan Chanal, François Maillot, A. Baldolli, Loïc Guillevin, Jean-François Augusto, Eric Thervet, CHU Trousseau [Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Centre hospitalier [Valenciennes, Nord], Innate Immunity and Immunotherapy (CRCINA-ÉQUIPE 7), Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers (CRCINA), Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), LUNAM Université [Nantes Angers Le Mans], Département de Néphrologie-Dialyse-Transplantation [CHU Angers], Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Centre recherche en CardioVasculaire et Nutrition = Center for CardioVascular and Nutrition research (C2VN), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Centre Hospitalier Universitaire de La Réunion (CHU La Réunion), Processus Infectieux en Milieu Insulaire Tropical (PIMIT), Université de La Réunion (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IRD-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E), Service Néphrologie et transplantation rénale Adultes [CHU Necker], CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines - UFR Sciences de la santé Simone Veil (UVSQ Santé), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ), Institute for Translational Research in Inflammation - U 1286 (INFINITE (Ex-Liric)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Groupe de recherche clinique Biomarqueurs d’urgence et de réanimation (GRC 14 - BIOSFAST), Sorbonne Université (SU), Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Hôpital Ambroise Paré [AP-HP], Service de médecine interne et gérontologie clinique [Angers], Université d'Angers (UA)-Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), MitoVasc - Physiopathologie Cardiovasculaire et Mitochondriale (MITOVASC), Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Médecine Vasculaire [CHU Toulouse], Pôle Cardiovasculaire et Métabolique [CHU Toulouse], Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Hôpital Cochin [AP-HP], Plateforme Histologie, Immunomarquage et Microdissection laser [Institut Cochin] (HistIM), and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité)
Subjects: 0301 basic medicine, Immunoglobulin A, Adult, Male, Vasculitis, medicine.medical_specialty, Aging, Henoch-Schonlein purpura, Disease, 03 medical and health sciences, IgA vasculitis, 0302 clinical medicine, Rheumatology, Internal medicine, medicine, Humans, Pharmacology (medical), Aged, Retrospective Studies, 030203 arthritis & rheumatology, biology, business.industry, Age Factors, Retrospective cohort study, Middle Aged, medicine.disease, renal involvement, Purpura, 030104 developmental biology, Phenotype, Quartile, age, [SDV.MHEP.RSOA]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Rhumatology and musculoskeletal system, biology.protein, outcome, Kidney Failure, Chronic, Female, prognosis, medicine.symptom, business, Henoch–Schönlein purpura
Abstract: Objectives Immunoglobulin A vasculitis (IgAV) is a small-vessel vasculitis most frequently benign in children while more severe in adults. We aimed to study the impact of age on presentation and outcome of adult IgAV. Methods We conducted a nationwide retrospective study including 260 IgAV patients. Patients were divided into four quartiles according to the age at IgAV diagnosis: Results Mean age at diagnosis was 50.1 (18) years and 63% were male. IgAV diagnosed in the lowest quartile of age was associated with more frequent joint (P 6 months, clinical response and relapse rates were similar between the four groups. Median follow-up was of 17.2 months (9.1–38.3 months). Renal failure at the end of follow-up was significantly more frequent in the highest quartile of age (P = 0.02), but the occurrence of end-stage renal disease was similar in all groups. Last, overall and IgAV-related deaths were associated with increase in age. Conclusion Aging negatively impacts the severity and outcome of IgAV in adults. Younger patients have more frequent joint and gastrointestinal involvement, while old patients display more frequent severe purpura and glomerulonephritis.
Published: 2021

22. Distortion of voiced obstruents for differential diagnosis between parkinson's disease and multiple system atrophy

Author: Daoudi, Khalid, Das, Biswajit, Milhé de Saint Victor, Solange, Foubert-Samier, Alexandra, Pavy-Le Traon, Anne, Rascol, Olivier, Meissner, Wassilios, Woisard, Virginie, Geometry and Statistics in acquisition data (GeoStat), Inria Bordeaux - Sud-Ouest, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria), CHU Bordeaux [Bordeaux], Université de Bordeaux (UB), Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Toulouse [Toulouse], This work is funded by the French research agency (ANR), project Voice4PD-MSA n° ANR-16-CE19-0010-01., ANR-16-CE19-0010,Voice4PD-MSA,Diagnostic différentiel entre la maladie de Parkinson et l'atrophie multisystématisée par analyse numérique de la parole(2016), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Das, Biswajit, Diagnostic différentiel entre la maladie de Parkinson et l'atrophie multisystématisée par analyse numérique de la parole - - Voice4PD-MSA2016 - ANR-16-CE19-0010 - AAPG2016 - VALID, and Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse]
Subjects: Pathological speech processing, Parkinson's disease, Dysarthria, Consonant distortion, [INFO]Computer Science [cs], Multiple system atrophy, [INFO] Computer Science [cs], nervous system diseases
Abstract: International audience; Parkinson's disease (PD) and the parkinsonian variant of Multiple System Atrophy (MSA-P) are two neurodegenerative diseases which share similar clinical features, particularly in early disease stages. The differential diagnosis can be thus very challenging. Dysarthria is known to be a frequent and early clinical feature of PD and MSA. It can be thus used as a vehicle to provide a vocal biomarker which could help in the differential diagnosis. In particular, distortion of consonants is known to be a frequent impairment in these diseases. The aim of this study is to investigate distinctive patterns in the distortion of voiced obstruents (plosives and fricatives). It is the first study which attempts to examine such distortions in the French language for the purpose of the differential diagnosis between PD and MSA-P (and among the very few studies if we consider all languages). We carry out a perceptual and objective analysis of voiced obstruents extracted from isolated pseudo-words initials. We first show that devoicing is a significant impairment which predominates in MSA-P. We then show that voice onset time (VOT) of voiced plosives (prevoicing duration) can be a complementary feature to improve the accuracy in discrimination between PD and MSA-P.
Published: 2021

23. Effects of proprotein convertase subtilisin kexin type 9 modulation in human pancreatic beta cells function

Author: Matthieu Wargny, Valentin Blanchard, Mikaël Croyal, Valery Gmyr, E. Nobecourt, Stéphane Ramin-Mangata, Cécile Vindis, Bertrand Cariou, Mathieu Armanet, Gilles Lambert, Stéphanie Billon-Crossouard, Nicolas Diotel, Olivier Meilhac, François Pattou, Philippe Hulin, Aurélie Thedrez, Cédric Le May, Brice Nativel, Audrey Aguesse, unité de recherche de l'institut du thorax UMR1087 UMR6291 (ITX), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Université de La Réunion (UR), Physiopathologie des Adaptations Nutritionnelles (PhAN), Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Structure fédérative de recherche François Bonamy (SFR François Bonamy), Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche en Santé de l'Université de Nantes (IRS-UN), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Recherche translationnelle sur le diabète - U 1190 (RTD), Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Diabète athérothrombose et thérapies Réunion Océan Indien (DéTROI), Université de La Réunion (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherche en Nutrition Humaine Ouest (CRNH Ouest), Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Institut du Thorax [Nantes], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre d’Investigation Clinique de Nantes (CIC Nantes), Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Structure fédérative de recherche François Bonamy (Nantes Univ - SFR François Bonamy), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Nantes Université (Nantes Univ), Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 (EGID), Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and CHU Lille
Subjects: 0301 basic medicine, medicine.medical_specialty, Diabetes risk, [SDV]Life Sciences [q-bio], 030204 cardiovascular system & hematology, Flow cytometry, PCSK9, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, [SDV.MHEP.CSC]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Cardiology and cardiovascular system, Insulin-Secreting Cells, Internal medicine, medicine, [SDV.MHEP.PHY]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Tissues and Organs [q-bio.TO], Humans, Secretion, Subtilisins, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, medicine.diagnostic_test, Chemistry, Statins, LDL receptor, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, [SDV.MHEP.EM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism, Proprotein convertase, Beta cell, 030104 developmental biology, Endocrinology, Receptors, LDL, PCSK9 inhibitors, Kexin, Hydroxymethylglutaryl-CoA Reductase Inhibitors, Proprotein Convertase 9, Cardiology and Cardiovascular Medicine
Abstract: International audience; Background and aims: Proprotein Convertase Subtilisin Kexin Type 9 (PCSK9) is an endogenous inhibitor of the LDL receptor (LDLR). Mendelian randomization studies suggest that PCSK9 deficiency increases diabetes risk, but the underlying mechanisms remain unknown. The aim of our study was to investigate whether PCSK9 or its inhibition may modulate beta cell function.Methods: We assessed PCSK9 and insulin colocalization in human pancreatic sections by epifluorescent and confocal microscopy. We also investigated the expression and the function of PCSK9 in the human EndoC-8H1 beta cell line, by ELISA and flow cytometry, respectively. PCSK9 was inhibited with Alirocumab or siRNA. LDLR expression and LDL uptake were assessed by flow cytometry.Results: PCSK9 was expressed and secreted from beta cells isolated from human pancreas as well as from EndoC-8H1 cells. PCSK9 secretion was enhanced by statin treatment. Recombinant PCSK9 decreased LDLR abundance at the surface of these cells, an effect abrogated by Alirocumab. Alirocumab as well as PCSK9 silencing increased LDLR expression at the surface of EndoC-8H1 cells. Neither exogenous PCSK9, nor Alirocumab, nor PCSK9 silencing significantly altered glucose-stimulated insulin secretion (GSIS) from these cells. High-low density lipoproteins (LDL) concentrations decreased GSIS, but the addition of PCSK9 or its inhibition did not modulate this phenomenon.Conclusions: While PCSK9 regulates LDLR abundance in beta cells, inhibition of exogenous or endogenous PCSK9 does not appear to significantly impact insulin secretion. This is reassuring for the safety of PCSK9 inhibitors in terms of beta cell function.
Published: 2021

24. Superoxide: A major role in the mechanism of action of essential antimalarial drugs

Author: Karine Reybier, Pierre Perio, Chinedu O. Egwu, Ioannis Tsamesidis, Jean-Michel Augereau, Françoise Benoit-Vical, Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Alex Ekwueme Federal University Ndufu-Alike, Ikwo (AE-FUNAI), Laboratoire de chimie de coordination (LCC), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de pharmacologie et de biologie structurale (IPBS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, New Antimalarial Molecules and Pharmacological Approaches (ERL1289), Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), and ANR-16-CE35-0003,INMAR,Réseau intégré des mécanismes de quiescence & clairance impliqués dans la résistance à l'artémisinine chez Plasmodium(2016)
Subjects: 0301 basic medicine, Artemisinins, medicine.medical_treatment, Plasmodium falciparum, Drug Resistance, Dihydroartemisinin, Pharmacology, Mechanism of action, Biochemistry, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, Antimalarials, 0302 clinical medicine, Superoxides, Chloroquine, Physiology (medical), parasitic diseases, medicine, [CHIM.COOR]Chemical Sciences/Coordination chemistry, Artemisinin, biology, Superoxide radicals, Superoxide, biology.organism_classification, 3. Good health, LC-MS, 030104 developmental biology, chemistry, medicine.symptom, Drugs, Essential, 030217 neurology & neurosurgery, Atovaquone, medicine.drug
Abstract: International audience; Understanding the mode of action of antimalarials is central to optimizing their use and the discovery of new therapeutics. Currently used antimalarials belong to a limited series of chemical structures and their mechanisms of action are coutinuously debated. Whereas the involvement of reactive species that in turn kill the parasites sensitive to oxidative stress, is accepted for artemisinins, little is known about the generation of such species in the case of quinolines or hydroxynaphtoquinone. Moreover, the nature of the reactive species involved has never been characterized in Plasmodium-infected erythrocytes. The aim of this work was to determine and elucidate the production of the primary radical, superoxide in Plasmodium-infected erythrocytes treated with artemisinin, dihydroartemisinin, chloroquine and atovaquone, as representatives of three major classes of antimalarials. The intracellular generation of superoxide was quantified by liquid chromatography coupled to mass spectrometry (LC-MS). We demonstrated that artemisinins, atovaquone and to a lesser extent chloroquine, generate significant levels of superoxide radicals in Plasmodium falciparum sensitive strains. More so, the production of superoxide was lowered in chloroquine-resistant strain of Plasmodium treated with chloroquine. These results consolidate the knowledge about the mechanism of action of these different antimalarials and should be taken into consideration in the design of future drugs to fight drug-resistant parasites.
Published: 2021

25. Rational and Design of the SIMULATOR Study: A Multicentre Randomized Study to Assess the Impact of SIMULation-bAsed Training on Transoesophageal echocardiOgraphy leaRning for Cardiology Residents

Author: Théo Pezel, Anne Bernard, Yoan Lavie Badie, Julien Dreyfus, Etienne Audureau, Yohann Bohbot, Damien Fard, Arnaud Hubert, Lee S. Nguyen, Cécile Monteil, Loïc Bière, Florent Le Ven, Marjorie Canu, Sophie Ribeyrolles, Baptiste Mion, Basile Mouhat, Baptiste Bazire, Charles Fauvel, Julien Ternacle, Jennifer Cautela, Théo Cambet, Thierry Le Tourneau, Erwan Donal, Stéphane Lafitte, Nicolas Mansencal, Augustin Coisne, Marqueurs cardiovasculaires en situation de stress (MASCOT (UMR_S_942 / U942)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP)-Université Sorbonne Paris Nord, Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Johns Hopkins University (JHU), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Service de néphrologie et immunologie clinique [CHRU Tours] (EA4245 UT), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Université de Tours-Hôpital Bretonneau, Faculté de Médecine, Université de Tours, Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre cardiologique du Nord (CCN), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Clinical Epidemiology and Ageing : Geriatrie Soins Primaires et Santé Publique (CEpiA), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), CHU Henri Mondor, CHU Amiens-Picardie, Université de Picardie Jules Verne (UPJV), Mécanismes physiopathologiques et conséquences des calcifications vasculaires - UR UPJV 7517 (MP3CV), Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-CHU Amiens-Picardie, CHU Pontchaillou [Rennes], Laboratoire Traitement du Signal et de l'Image (LTSI), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Ambroise Paré [AP-HP], Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), Institut Mutualiste de Montsouris (IMM), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], CHU Rouen, Normandie Université (NU), CHU Bordeaux [Bordeaux], Centre recherche en CardioVasculaire et Nutrition = Center for CardioVascular and Nutrition research (C2VN), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), CHU Marseille, Hospices Civils de Lyon (HCL), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (CESP), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay, CHU Lille, Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (RNMCD - U1011), Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Service de néphrologie et immunologie clinique [CHRU Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Hôpital Bretonneau-Université de Tours (UT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité)-Université Sorbonne Paris Nord, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPC)-Université Sorbonne Paris Nord, Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), CHU Henri Mondor [Créteil], Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U1011 (RNMCD)
Subjects: medicine.medical_specialty, Randomization, education, 030204 cardiovascular system & hematology, Cardiovascular Medicine, Transoesophageal echocardiography, transesophageal echoardiography, law.invention, Likert scale, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Randomized controlled trial, 030202 anesthesiology, law, Internal medicine, medicine, Methods, Diseases of the circulatory (Cardiovascular) system, Simulation based, Simulation, business.industry, 3. Good health, Test (assessment), Multicenter study, RC666-701, Cardiology, residents, [SDV.IB]Life Sciences [q-bio]/Bioengineering, Cardiology and Cardiovascular Medicine, business, medical education, Educational program, human activities, simulation-based, randomized study
Abstract: Introduction: Simulation-based training in transesophageal echocardiography (TEE) seems promising. However, data are limited to non-randomized or single-center studies. To assess the impact of simulation-based vs. traditional teaching on TEE knowledge and performance for medical residents in cardiology.Materials and Methods: Nationwide prospective randomized multicenter study involving 43 centers throughout France allowing for the inclusion of >70% of all French cardiology residents. All cardiology residents naive from TEE will be included. Randomization with stratification by center will allocate residents to either a control group receiving theoretical knowledge by e-learning only, or to an intervention group receiving two simulation-based training sessions on a TEE simulator in addition.Results: All residents will undergo both a theoretical test (0–100 points) and a practical test on a TEE simulator (0–100 points) before and 3 months after the training. Satisfaction will be assessed by a 5-points Likert scale. The primary outcomes will be to compare the scores in the final theoretical and practical tests between the two groups, 3 months after the completion of the training.Conclusion: Data regarding simulation-based learning in TEE are limited to non-randomized or single-center studies. The randomized multicenter SIMULATOR study will assess the impact of simulation-based vs. traditional teaching on TEE knowledge and performance for medical residents in cardiology, and whether such an educational program should be proposed in first line for TEE teaching.
Published: 2021

26. Fluoxetine for the Symptomatic Treatment of Multiple System Atrophy: The MSA-FLUO Trial

Author: Marc Vérin, Anne Pavy-Le Traon, Vanessa Rousseau, Margherita Fabbri, Alexandra Foubert-Samier, Wassilios G. Meissner, François Tison, Philippe Couratier, Agnès Sommet, Luc Defebvre, Valérie Cochen De Cock, Santiago Perez-Lloret, Franck Durif, Christine Tranchant, Claire Thalamas, Jean-Philippe Azulay, Philippe Remy, Jean-Christophe Corvol, Philippe Damier, Olivier Rascol, Jean-Luc Houeto, Christian Geny, Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), EuroMov - Digital Health in Motion (Euromov DHM), IMT - MINES ALES (IMT - MINES ALES), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Université de Montpellier (UM), Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (I2MC), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), French-Clinical Research Infrastructure Network - F-CRIN [Paris] (Cardiovascular & Renal Clinical Trialists - CRCT ), CHU Bordeaux [Bordeaux], Bordeaux population health (BPH), Université de Bordeaux (UB)-Institut de Santé Publique, d'Épidémiologie et de Développement (ISPED)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas [Buenos Aires] (CONICET), Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute (ICM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), CHU Limoges, Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Lille Neurosciences & Cognition - U 1172 (LilNCog (ex-JPARC)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), CHU Clermont-Ferrand, Neuro-Psycho Pharmacologie des Systèmes Dopimanégiques sous-corticaux (NPsy-Sydo), CHU Clermont-Ferrand-Université Clermont Auvergne (UCA), Euromov (EuroMov), Université de Montpellier (UM), CHI Créteil, Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Comportement et noyaux gris centraux = Behavior and Basal Ganglia [Rennes], Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université européenne de Bretagne - European University of Brittany (UEB)-CHU Pontchaillou [Rennes]-Institut des Neurosciences Cliniques de Rennes (INCR), CHU Pontchaillou [Rennes], Institut des Maladies Neurodégénératives [Bordeaux] (IMN), Université de Bordeaux (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), NS-Park/FCRIN Network, UMS 015, Centre d’Excellence en Maladies Neurodégénératives (NeuroToul), CHU Toulouse [Toulouse], Clinique Beau Soleil [Montpellier], Pontifical Catholic University of Argentina (UCA), Institut du Cerveau = Paris Brain Institute (ICM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Nord Laennec [CHU Nantes], Lille Neurosciences & Cognition - U 1172 (LilNCog), CHU Lille, CHU Clermont-Ferrand-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), CHU Henri Mondor, Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg (FMTS), Université de Strasbourg (UNISTRA), Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS), University of Otago [Dunedin, Nouvelle-Zélande], Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Henri Mondor [Créteil], and Université de Rennes (UR)-Université européenne de Bretagne - European University of Brittany (UEB)-CHU Pontchaillou [Rennes]-Institut des Neurosciences Cliniques de Rennes = Institute of Clinical Neurosciences of Rennes (INCR)
Subjects: 0301 basic medicine, medicine.medical_specialty, Serotonin reuptake inhibitor, [SDV]Life Sciences [q-bio], multiple system atrophy, ENSAYO CLINICO, Placebo, law.invention, 03 medical and health sciences, NEUROBIOLOGIA, 0302 clinical medicine, Atrophy, Randomized controlled trial, Double-Blind Method, Rating scale, law, Internal medicine, Surveys and Questionnaires, medicine, ATROFIA MULTISISTÉMICA, Humans, symptomatic treatment, Fluoxetine, business.industry, Beck Depression Inventory, fluoxetine, ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, Parkinson Disease, clinical trial, medicine.disease, Confidence interval, 3. Good health, ENFERMEDAD DE PARKINSON, 030104 developmental biology, Treatment Outcome, Neurology, Quality of Life, placebo, TRATAMIENTO MEDICO, Neurology (clinical), business, 030217 neurology & neurosurgery, medicine.drug
Abstract: Fil: Rascol, Olivier. Universidad de Toulouse. Hospital Universitario de Toulouse; Francia Fil: Rascol, Olivier. Centro NeuroToul COEN; Francia Fil: Rascol, Olivier. Clínica de Toulouse. Centro de Investigación. Departamentos de Neurociencias y Farmacología Clínica; Francia Fil: Cochen De Cock, Valérie. Clínica Beau Soleil. Departamento de Neurología; Francia Fil: Cochen De Cock, Valérie. Universidad de Montpellier. EuroMov Digital Health in Motion; Francia Fil: Pavy-Le Traon, Anne. Centro de referencia de atrofia multisistémica; Francia Fil: Pavy-Le Traon, Anne. Universidad de Toulouse. Hospital Universitario de Toulouse. Instituto de Enfermedades Cardiovasculares y Metabólicas. Centro de Investigación Clínica de Toulouse. Departamento de Neurociencias; Francia Fil: Foubert-Samier, Alexandra. Universidad de Toulouse. Hospital Universitario de Toulouse. Instituto de Enfermedades Cardiovasculares y Metabólicas. Departamento de Neurociencias, Centro de investigación Clínica de Toulouse; Francia Fil: Thalamas, Claire. Universidad de Toulouse. Hospital Universitario de Toulouse. Centro de Investigación Clínica de Toulouse; Francia Fil: Thalamas, Claire. Hospital Universitario de Burdeos; Francia Fil: Sommet, Agnès. Red Francesa de Infraestructura de Investigación Clínica; Francia Fil: Pérez Lloret, Santiago. Universidad Abierta Interamericana. Centro de Investigaciones Biomédicas; Argentina Fil: Pérez Lloret, Santiago. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas; Argentina Fil: Fabbri, Margherita. Red Francesa de Infraestructura de Investigación Clínica; Francia Fil: Azulay, Jean Philippe. Universidad de Aix-Marsella. Sistema de Hospitales Universitarios Públicos de Marsella; Francia Fil: Corvol, Jean-Christophe. Universidad de la Sorbona; Francia Fil: Corvol, Jean-Christophe. Hospital de la Pitié-Salpêtrière; Francia Fil: Corvol, Jean-Christophe. Red Francesa de Infraestructura de Investigación Clínica; Francia Fil: Couratier, Philippe. Red Francesa de Infraestructura de Investigación Clínica; Francia Fil: Damier, Philippe. Hospital Nord Laennec. Centro de Investigación Clínica; Francia Fil: Defebvre, Luc. Universidad en Lille; Francia Fil: Defebvre, Luc. Hospital Universitario de Marsella. Departamento de Neurología y Patología del Movimiento; Francia Fil: Durif, Franck. Centro Hospitalario Universitario, Clermont-Ferrand. Departamento de Neurología; Francia Fil: Durif, Franck. Red Francesa de Infraestructura de Investigación Clínica; Francia Fil: Geny, Christian. Universidad de Montpellier. Departamento de Neurología; Francia Fil: Houeto, Jean-Luc. Centro Hospitalario Universitario de Limoges; Francia Fil: Houeto, Jean-Luc. Centro de referencia de atrofia multisistémica. Departamento de Neurología. Centro de Expertos en Parkinson; Francia Fil: Rascol, Olivier. Centro de referencia de atrofia multisistémica; Francia Fil: Remy, Philippe. Red Francesa de Infraestructura de Investigación Clínica. Centros Expertos en Parkinson; Francia Fil: Remy, Philippe. Instituto de Investigaciones Biomédicas Mondor; Francia Fil: Tranchant, Christine. Hospital Universitario de Estrasburgo. Red Francesa de Infraestructura de Investigación Clínica. Departamento de Neurología; Francia Fil: Verin, Marc. Universidad de Rennes. Hospital Universitario de Rennes. Red Francesa de Infraestructura de Investigación Clínica. Centro de expertos en Parkinson; Francia Fil: Tison, François. Centro de referencia de atrofia multisistémica. Departamento de Neurología de Enfermedades Neurodegenerativas; Francia Fil: Meissner, Wassilios G. Instituto de Investigación del Cerebro; Nueva Zelanda Fil: Meissner, Wassilios G. Universidad de Otago. Departamento de Medicina; Nueva Zelanda Abstract: Background: There are no effective treatments for multiple system atrophy (MSA). Objective: The objective of this study was to assess the efficacy and safety of the serotonin reuptake inhibitor fluoxetine (40 mg/d) for the symptomatic treatment of MSA. Methods: This was a double-blind, parallel-group, placebo-controlled, randomized trial in patients with "probable" MSA. The primary outcome was the change from baseline to week 12 in the mean total score of the Unified MSA Rating Scale (UMSARS Parts I + II). Secondary outcomes included change from baseline to week 6 in total UMSARS, and change from baseline to week 12 in the Scales for Outcomes in Parkinson Disease-Autonomic Dysfunction, Beck Depression Inventory, and different domains of the MSA-Quality of Life Questionnaire. Exploratory outcomes included change from baseline to week 12 in the UMSARS Parts I and II separately and change from baseline to week 24 in the total UMSARS score. Results: A total of 81 patients were randomly assigned, with no significant difference in the primary outcome (-2.13 units [95% confidence interval, CI, -4.55 to 0.29]; P = 0.08). There was a greater reduction on fluoxetine in the change from baseline to 12-week in UMSARS Part II (exploratory outcome: -1.41 units [95% CI, -2.84; 0.03]; p = 0.05) and in MSA-QoL emotional/social dimension (secondary outcome: -6.99 units [95% CI, -13.40; -0.56]; p < 0.03). A total of 5 deaths occurred (3 on fluoxetine and 2 on placebo). Conclusion: The MSA-FLUO failed to demonstrate fluoxetine superiority over placebo on the total UMSARS score, whereas trends in motor and emotional secondary/exploratory outcomes deserve further investigation.
Published: 2021

27. French Pharmacovigilance Public System and COVID-19 Pandemic

Author: Aurélie Grandvuillemin, Joëlle Micallef, Milou-Daniel Drici, Annie Pierre Jonville-Béra, Jean Louis Montastruc, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Université Côte d'Azur (UCA), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Institut de Neurosciences des Systèmes (INS), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Otten, Lisa, and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse]
Subjects: medicine.medical_specialty, MEDLINE, Toxicology, 030226 pharmacology & pharmacy, Decentralization, 03 medical and health sciences, Pharmacovigilance, 0302 clinical medicine, Epidemiology, Pandemic, Agency (sociology), Health care, medicine, Humans, Pharmacology (medical), 030212 general & internal medicine, Pharmacology, Vaccines, business.industry, [SCCO.NEUR]Cognitive science/Neuroscience, [SCCO.NEUR] Cognitive science/Neuroscience, Thrombosis, medicine.disease, Current Opinion, Medical emergency, business, Adverse drug reaction
Abstract: International audience; The current COVID-19 pandemic is an exceptional health situation including for drug use. As there was no known effective drug for COVID-19 at the beginning of the pandemic, different candidates were proposed. In this short article, we present the French public pharmacovigilance activities during this health crisis. Although COVID-19 is a confounding factor per se, owing to its potential for multi-organ damage including the heart and kidney, the quality of the transmitted data in adverse drug reaction reports, the timeliness of feedback from clinicians, and the real-time pharmacological and medical analysis by the French network of the regional pharmacovigilance centers made it possible to swiftly identify relevant safety signals. The French National Agency of Medicine was thus able to validate the data and convey their findings very early. This decentralized organization based on medical and pharmacological evaluation of case reports has proven to be efficient and responsive in this unique and challenging healthcare emergency.
Published: 2021

28. Chest physiotherapy enhances detection of Pseudomonas aeruginosa in nonexpectorating children with cystic fibrosis

Author: Nathalie Wizla-Derambure, Marie Mittaine, E. Deneuville, Michael Fayon, Christophe Marguet, Ludovic Lemée, Véronique Houdouin, Michel Abely, Philippe Reix, S. Ramel, Laure Couderc, Marie-Laure Dalphin, Muriel Le Bourgeois, Evelyne Leroux, Isabelle Pin, F. Huet, Harriet Corvol, Tiphaine Bihouée, Muriel Laurans, Centre d'Investigation Clinique [CHU Rouen] (CIC Rouen), Hôpital Charles Nicolle [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Immunologie humaine, physiopathologie & immunothérapie (HIPI (UMR_S_976 / U976)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Institute for Advanced Biosciences / Institut pour l'Avancée des Biosciences (Grenoble) (IAB), Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang - Auvergne-Rhône-Alpes (EFS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA), Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de pédiatrie (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Hôpital Jeanne de Flandres, Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), CHU de Bordeaux Pellegrin [Bordeaux], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Service de Pneumologie et d'Allergologie Pédiatriques, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Pontchaillou [Rennes], Mucoviscidose: physiopathologie et phénogénomique [CRSA], Centre de Recherche Saint-Antoine (CRSA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Sorbonne Université - Faculté de Médecine (SU FM), Sorbonne Université (SU), CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Vaincre la Mucoviscidose, Association de lutte contre la Mucoviscidose, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre de Recherche Saint-Antoine (CR Saint-Antoine), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), HAL-SU, Gestionnaire, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], and Service de Pneumologie pédiatrique [CHU Trousseau]
Subjects: Pulmonary and Respiratory Medicine, medicine.medical_specialty, lcsh:Medicine, Chest physiotherapy, medicine.disease_cause, Cystic fibrosis, [SDV.MHEP.PSR]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Pulmonology and respiratory tract, Haemophilus influenzae, 03 medical and health sciences, [SDV.MHEP.PED] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Pediatrics, 0302 clinical medicine, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Internal medicine, medicine, 030212 general & internal medicine, Respiratory infections and tuberculosis, CF and non-CF bronchiectasis, [SDV.MHEP.PED]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Pediatrics, Lung, Paediatric pulmonology, Pseudomonas aeruginosa, business.industry, lcsh:R, medicine.disease, 3. Good health, medicine.anatomical_structure, 030228 respiratory system, [SDV.SPEE] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, Staphylococcus aureus, [SDV.MHEP.MI] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, [SDV.MHEP.PSR] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Pulmonology and respiratory tract, Sputum, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, medicine.symptom, business, Airway
Abstract: Lung damage in cystic fibrosis (CF) is strongly associated with lower airway infections. Early treatment of Pseudomonas aeruginosa is recommended. Pathogen detection requires sampling of lower airway secretions, which remains a challenge in nonexpectorating patients. Our hypothesis was that chest physiotherapy would improve the quality of airway secretion samples and increase the rates of pathogens detected in nonexpectorating patients.This prospective multicentre study compared three successive methods for sampling airway secretions applied through the same session: 1) an oropharyngeal swab (OP), 2) a chest physiotherapy session followed by a provoked cough to obtain sputum (CP-SP) and 3) a second oropharyngeal swab collected after chest physiotherapy (CP-OP). Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus and P. aeruginosa growth cultures were assessed. Accuracy tests and an equivalence test were performed to compare the three successive methods of collection.300 nonexpectorating children with CF were included. P. aeruginosa was detected cumulatively in 56 (18.9%) children, and according to the different collection methods in 28 (9.8%), 37 (12.4%) and 44 (14.7%) children by using OP, CP-OP and CP-SP, respectively. Compared with OP, the increased detection rate was +22% for CP-OP (p=0.029) and +57% for CP-SP (p=0.003). CP-SP had the best positive predictive value (86.3%) and negative predictive value (96.0%) for P. aeruginosa compared with the overall detection.The results of this adequately powered study show differences in the rates of pathogens detected according to the sampling method used. Chest physiotherapy enhanced detection of P. aeruginosa in nonexpectorating children with CF.
Published: 2021

29. ESSAI RANDOMISÉ POUR ÉVALUER L’EFFICACITÉ ET LA SÉCURITÉ DE TRAITEMENTS CHEZ DES PATIENTS AMBULATOIRES ATTEINTS DE COVID-19 AYANT DES FACTEURS DE RISQUE ESSAI COVERAGE FRANCE : PRÉSENTATION DU PROTOCOLE

Author: Onaisi, Racha, Duvignaud, Alexandre, Nguyen Binh, Antoine, Dupouy, Julie, Chastang, Julie, Le Bel, Josselin, Landman, Roland, Naccache, Jean Marc, Lefèvre, Benjamin, Piroth, Lionel, Binquet, C, Makinson, Alain, Darnaud, Thomas, Begue, Cyril, Weiss, Laurence, Richert, Laura, Anglaret, Xavier, Denis, Malvy, Joseph, Jean Philippe, Druais, Pierre Louis, Darmon, David, Ral, Cedric, Lhomme, Edouard, Saint-Lary, Olivier, Université de Bordeaux (UB), Bordeaux population health (BPH), Université de Bordeaux (UB)-Institut de Santé Publique, d'Épidémiologie et de Développement (ISPED)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Groupe hospitalier Pellegrin, Global Health in the Global South (GHiGS), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)- Bordeaux population health (BPH), Université de Bordeaux (UB)-Institut de Santé Publique, d'Épidémiologie et de Développement (ISPED)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Bordeaux (UB)-Institut de Santé Publique, d'Épidémiologie et de Développement (ISPED)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Sorbonne Université (SU), Epidémiologie et analyses en santé publique : risques, maladies chroniques et handicaps (LEASP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution (IAME (UMR_S_1137 / U1137)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité)-Université Sorbonne Paris Nord, AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre hospitalier Saint-Joseph [Paris], Centre Hospitalier Universitaire de Nancy (CHU Nancy), CHU Dijon, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Centre d'Investigation Clinique 1432 (Dijon) - Epidemiologie Clinique/Essais Cliniques (CIC-EC), Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Montpellier, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Bastia (CHB), Institut de recherche en santé, environnement et travail (Irset), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes (UR)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Immunologie humaine, physiopathologie & immunothérapie (HIPI (UMR_S_976 / U976)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), CIC Bordeaux, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Statistics In System biology and Translational Medicine (SISTM), Inria Bordeaux - Sud-Ouest, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)- Bordeaux population health (BPH), Haute Autorité de Santé [Saint-Denis La Plaine] (HAS), Université Côte d'Azur (UCA), Sciences Economiques et Sociales de la Santé & Traitement de l'Information Médicale (SESSTIM - U1252 INSERM - Aix Marseille Univ - UMR 259 IRD), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Nantes (UN), Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers (CRCINA), Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (CESP), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay, and Dupuis, Christine
Subjects: treatment, [SDV]Life Sciences [q-bio], protocols, trial, Internal, controlled, clinical, [SDV] Life Sciences [q-bio], early, randomized, outpatient, Medicine, General, Covid-19
Abstract: Context. The Covid-19 pandemic is of unprecedented magnitude and has had major social and health consequences. Primary care professionals, mainly general practitioners, ensure the care of most patients with Covid-19. An early-stage treatment administered to patients with risk factors for developing a severe disease could reduce hospitalization and death rates. No treatment is currently validated in this indication. Objectives. To evaluate the safety and efficacy of experimental candidate agents delivered in outpatient settings to reduce the risk of hospitalization or death in at-risk patients with early-stage proven Covid-19 and no indication for hospital admission. Methods. Multicentric, open-label, multi-arm, multi-stage (MAMS) randomized controlled trial with a pilot tolerability and safety phase, and a clinical efficacy phase. Efficacy will be determined by the proportion of participants who have an indication for hospital admission, administration of acute oxygen therapy (because of Covid-19) or who decease between D0 and D14 in the experimental treatment group compared to the control group. Expected results. This trial will assess the tolerance and efficacy of diverse treatments administered at an early stage of Covid-19, in patients with risk factors of developing a severe disease. It will also provide information that can contribute to increase primary care actors' ability to conduct clinical trials at the national level., Contexte. La pandémie de Covid-19 a eu d’importantes répercussions sanitaires et sociales. Les acteurs de soins primaires, en particulier les spécialistes de médecine générale, prennent en charge la majorité des patients atteints de Covid-19. Un traitement précoce initié en première ligne, notamment chez les patients à risque d’aggravation, pourrait réduire les taux d’hospitalisation et de décès. Aucun traitement n’est actuellement validé dans cette indication.Objectif. Évaluer l’efficacité et la tolérance de traitements expérimentaux administrés à un stade précoce, en ambulatoire, dans le but de diminuer le risque de développer une forme sévère de la maladie chez des patients atteints de Covid-19 ayant des facteurs de risque d’aggravation et qui n’ont pas de critères d’hospitalisation.Méthodes. Essai thérapeutique contrôlé randomisé multicentrique, en ouvert, multi-bras, multi-étapes (MAMS) comprenant une phase pilote d’évaluation de la tolérance et une phase d’évaluation de l’efficacité. L’efficacité sera évaluée par la proportion de participants ayant eu une indication d’hospitalisation, une indication d’oxygénothérapie aiguë (en raison de la Covid-19), ou décédés entre J0 et J14 dans le groupe traitement expérimental par rapport au groupe témoin. Résultats attendus. Cet essai permettra d’évaluer la tolérance et l’efficacité de l’administration précoce de divers traitements dans le cadre de la Covid-19 chez des patients à risque de développer des formes graves. Il fournira également des informations susceptibles d’améliorer la recherche clinique interventionnelle impliquant la personne humaine en soins primaires et sa structuration.
Published: 2021

30. Personality dimensions could be predictive of quality-of-life outcome after deep brain stimulation of the sub-thalamic nucleus in Parkinson's

Author: Boussac, M., Danaila, T., Eusebio, A., Hainque, E., Corvol, J. C., Rascol, O., Moreau, C., Rolland, A. S., Devos, D., Ansquer, S., Boukbiza, O. L., Marques, A. R., Maltete, D., Drapier, S., Jarraya, B., Belamri, L., Burbaud, P., Meyer, M., Rouaud, T., Giordana, B., Tir, Mélissa, Brefel-Courbon, C., Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute (ICM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Environnement, Ville, Société (EVS), École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-École des Mines de Saint-Étienne (Mines Saint-Étienne MSE), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Université Lumière - Lyon 2 (UL2)-Université Jean Moulin - Lyon 3 (UJML), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-École Nationale des Travaux Publics de l'État (ENTPE)-École nationale supérieure d'architecture de Lyon (ENSAL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Troubles cognitifs dégénératifs et vasculaires - U 1171 - EA 1046 (TCDV), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Service de neurologie [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), École des Mines de Saint-Étienne (Mines Saint-Étienne MSE), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT), Laboratoire d'interaction du rayonnement X avec la matière (LIXAM), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Amiens-Picardie, Laboratoire de Neurosciences Fonctionnelles et Pathologies - UR UPJV 4559 (LNFP), Université de Picardie Jules Verne (UPJV), Troubles cognitifs dégénératifs et vasculaires - U 1171 (TCDV), and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)
Subjects: [SDV]Life Sciences [q-bio], ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: International audience
Published: 2021

31. PRODIGE 59-DURIGAST trial: A randomised phase II study evaluating FOLFIRI + Durvalumab ± Tremelimumab in second-line of patients with advanced gastric cancer

Author: Sabrina Pierre, Côme Lepage, Thierry Lecomte, Frédéric Bibeau, Karine Le Malicot, Aziz Zaanan, Stefano Kim, Astrid Lièvre, Thomas Aparicio, David Tougeron, Olivier Bouché, Harry Sokol, Pierre Laurent-Puig, Daniel Gonzalez, Farid El Hajbi, Frédéric Di Fiore, Christophe Louvet, Jérôme Desramé, Rosine Guimbaud, Camille Evrard, Benoist Chibaudel, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Institut Mutualiste de Montsouris (IMM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre Régional de Lutte contre le Cancer Oscar Lambret [Lille] (UNICANCER/Lille), Université Lille Nord de France (COMUE)-UNICANCER, Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques (GPMCND), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Régulation de la transcription et maladies génétiques (RTMG), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), CHU Trousseau [Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Chemistry, Oncogenesis, Stress and Signaling (COSS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CRLCC Eugène Marquis (CRLCC)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES), CHU Pontchaillou [Rennes], Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de biochimie médicale [CHRU Besançon, hôpital Minjoz], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Centre de Recherche Saint-Antoine (CR Saint-Antoine), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), MICrobiologie de l'ALImentation au Service de la Santé (MICALIS), AgroParisTech-Université Paris-Saclay-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Institut hospitalier Franco-Britannique [Levallois-Perret], Hôpital privé Jean Mermoz, AstraZeneca France, Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-CRLCC Eugène Marquis (CRLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Lille-UNICANCER, Université de Rennes (UR)-CRLCC Eugène Marquis (CRLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre de Recherche Saint-Antoine (CRSA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Jonchère, Laurent, and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse]
Subjects: Oncology, Male, medicine.medical_specialty, Durvalumab, Esophageal Neoplasms, Leucovorin, Phases of clinical research, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Adenocarcinoma, Antibodies, Monoclonal, Humanized, 03 medical and health sciences, Immune checkpoint inhibitors, 0302 clinical medicine, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Stomach Neoplasms, Internal medicine, Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols, medicine, Humans, Chemotherapy, Taxane, Hepatology, business.industry, Gastroenterology, Antibodies, Monoclonal, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Chemotherapy regimen, [SDV.MHEP.HEG] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, 3. Good health, Irinotecan, Treatment Outcome, Docetaxel, 030220 oncology & carcinogenesis, FOLFIRI, 030211 gastroenterology & hepatology, Camptothecin, Female, Esophagogastric Junction, Fluorouracil, France, business, Gastric cancer, Tremelimumab, medicine.drug
Abstract: International audience; Gastric or gastro-oesophageal junction (GEJ) adenocarcinomas present poor overall survival (OS). First-line chemotherapy regimen for patients with HER2-negative tumours is based on a doublet or triplet of fluoropyrimidine plus platinum salt ± taxane. Second-line chemotherapy (Docetaxel or Irinotecan) improves OS which nonetheless remains poor (around 5 months). The first results of immune checkpoint inhibitors (anti-PD-1) combined with chemotherapy in metastatic gastric and GEJ cancers were discordant in recent phase III trials. Data on dual-blockade (anti-PD-L1 or anti-PD-1 plus anti-CTLA-4) plus chemotherapy are lacking. DURIGAST is a randomised, multicenter, non-comparative, phase II study, evaluating safety and efficacy of FOLFIRI plus Durvalumab (anti-PD-L1) versus FOLFIRI plus Durvalumab and Tremelimumab (anti-CTLA-4) as second-line treatment of advanced gastric and GEJ adenocarcinoma. The primary objective is the rate of patients alive and without progression at 4 months. The main inclusion criteria are: patients with advanced gastric or GEJ adenocarcinoma, pre-treated with fluoropyrimidine + platinum salt ± taxane. Due to a lack of data on FOLFIRI, Durvalumab and Tremelimumab combination, a 2-step safety run-in phase has been performed before the randomised phase II. The safety run-in phase did not show any safety issue and the randomised phase II starts in September 2020.
Published: 2021

32. Supplementation with Extracellular Vesicles Derived from Adipose-Derived Stem Cells Increases Fat Graft Survival and Browning in Mice: A Cell-Free Approach to Construct Beige Fat from White Fat Grafting

Author: Loïc Fiévet, Elise Lupon, Silvia Gandolfi, Paul Girard, Jérôme Laloze, Alexis Desmoulière, CHU Limoges, Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Harvard Medical School [Boston] (HMS), CHU Pontchaillou [Rennes], Université de Rennes (UR), CHU Rouen, Normandie Université (NU), STROMALab, Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement Français du Sang-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Limoges (UNILIM), Jonchère, Laurent, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement Français du Sang-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Etablissement Français du Sang-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: medicine.medical_specialty, Adipose Tissue, White, [SDV]Life Sciences [q-bio], Adipose tissue, Cell free, White adipose tissue, Extracellular vesicles, 03 medical and health sciences, Extracellular Vesicles, Mice, 0302 clinical medicine, Internal medicine, Browning, medicine, Animals, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, 030304 developmental biology, 0303 health sciences, business.industry, Stem Cells, Graft Survival, Adipose Tissue, Beige, Grafting, [SDV] Life Sciences [q-bio], Endocrinology, Adipose Tissue, 030220 oncology & carcinogenesis, Dietary Supplements, Surgery, Graft survival, business
Abstract: International audience
Published: 2021

33. 2022 French Society for Rheumatology (SFR) recommendations on the everyday management of patients with spondyloarthritis, including psoriatic arthritis

Author: Daniel Wendling, Sophie Hecquet, Olivier Fogel, Jean-Guillaume Letarouilly, Frank Verhoeven, Thao Pham, Clément Prati, Anna Molto, Philippe Goupille, Emmanuelle Dernis, Alain Saraux, Adeline Ruyssen-Witrand, Cédric Lukas, Corinne Miceli-Richard, Christophe Hudry, Pascal Richette, Maxime Breban, Laure Gossec, Maxime Dougados, Pascal Claudepierre, HAL-SU, Gestionnaire, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Epigénétique des infections virales et des maladies inflammatoires (UR 4266) (EPILAB), Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Pathologies et épithéliums : prévention, innovation, traitements, évaluation (UR 4267) (PEPITE), Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Lille, Service de Rhumatologie [CHU Sainte Marguerite], Hôpital Sainte-Marguerite [CHU - APHM] (Hôpitaux Sud ), Aix Marseille Université (AMU), Centre de Recherche Épidémiologie et Statistique Sorbonne Paris Cité (CRESS (U1153 / UMR_A_1125 / UMR_S_1153)), Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM), HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), CHU Trousseau [Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Groupe innovation et ciblage cellulaire (GICC), EA 7501 [2018-...] (GICC EA 7501), Université de Tours (UT), Service de Rhumatologie [CH Le Mans], Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans), CHRU Brest - Service de Rhumatologie (CHU - BREST - Rhumato), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), CHU Montpellier, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Institut Desbrest de santé publique (IDESP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), MGEN, Biologie de l'Os et du Cartilage : Régulations et Ciblages Thérapeutiques (BIOSCAR (UMR_S_1132 / U1132)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Service de Rhumatologie [CHU Lariboisière], Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Infection et inflammation (2I), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Ambroise Paré [AP-HP], Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Service de Rhumatologie [CHU Pitié Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Epidemiology in Dermatology and Evaluation in Therapeutics (EpiDermE), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Service de rhumatologie [CHU Henri Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor, Funding of the task force meetings and this publication: Société française de rhumatologie, Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and CHU Toulouse [Toulouse]
Subjects: psoriatic arthritis, dactylitis, [SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, treatment, enthesitis, Arthritis, Psoriatic, spondyloarthritis, Rheumatology, arthritis, Antirheumatic Agents, Spondylarthritis, recommendations, Humans, Psoriasis, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: International audience; Objective: Update the French Society for Rheumatology (SFR) recommendations on the everyday management of patients with spondyloarthritis, including psoriatic arthritis.Methods: Following standardized procedures, a systematic literature review was done by four supervised rheumatology residents based on questions defined by a task force of 16 attending rheumatologists. The findings were reviewed during three working meetings that culminated in each recommendation receiving a grade and the level of agreement among experts being determined.Results: Five general principles and 15 recommendations were developed. They take into account pharmacological and non-pharmacological measures along with treatment methods based on the dominant phenotype present (axial, articular, enthesitis/dactylitis) and the extra-articular manifestations (psoriasis, inflammatory bowel disease, uveitis). NSAIDs are the first-line pharmacological treatment in the various presentations. Conventional synthetic disease modifying antirheumatic drugs (csDMARDs) are not indicated in the axial and isolated entheseal forms. If the response to conventional treatment is not adequate, targeted therapies (biologics, synthetics) should be considered; the indications depend on the clinical phenotype and presence of extra-articular manifestations.Conclusion: This update incorporates recent data (published since the prior update in 2018) and the predominant clinical phenotype concept. It aims to help physicians with the everyday management of patients affected by spondyloarthritis, including psoriatic arthritis.
Published: 2021

34. A New Thienopyrimidinone Chemotype Shows Multistage Activity against Plasmodium falciparum, Including Artemisinin-Resistant Parasites

Author: Sylvain Rault, Maurel Tefit, Vincent Lisowski, Patrice Vanelle, Nicolas Primas, Jean-François Franetich, Dominique Mazier, Lucie Paloque, Pierre Roques, Sébastien Hutter, Georges Snounou, Françoise Benoit-Vical, Michel Nguyen, Prisca Lagardère, Valérie Soulard, Nathalie Dereuddre-Bosquet, Pierre Verhaeghe, Anita Cohen, Nicolas Masurier, Roger Le Grand, Nadia Amanzougaghene, Nadine Azas, Mélanie Donnette, Kutub Ashraf, Catherine Lavazec, Aurélie Malzert-Fréon, Lina Gomez, Henriette Bosson-Vanga, Shahin Tajeri, Romain Mustière, Peggy Suzanne, Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses (CIMI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Félix Houphouët-Boigny (UFHB), Institut de Chimie Radicalaire (ICR), Aix Marseille Université (AMU)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION), Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Immunologie des maladies virales, auto-immunes, hématologiques et bactériennes (IMVA-HB), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay, Centre d'Etudes et de Recherche sur le Médicament de Normandie (CERMN), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Vecteurs - Infections tropicales et méditerranéennes (VITROME), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut de Recherche Biomédicale des Armées [Brétigny-sur-Orge] (IRBA), Institut des Biomolécules Max Mousseron [Pôle Chimie Balard] (IBMM), Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Montpellier (ENSCM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de chimie de coordination (LCC), Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de pharmacologie et de biologie structurale (IPBS), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), New Antimalarial Molecules and Pharmacological Approaches (ERL1289), Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), CHU Casselardit - Junod, Fondation pour la Recherche Médicale (FRM Palukill DMC20181039565), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), ANR-18-CE18-0009,plasmodrug,Développement d'un nouvel antipaludique ciblant plusieurs étapes du cycle de Plasmodium(2018), ANR-17-CE13-0025,IMHyp,Recherches sur l'Hypnozoïte du Paludisme(2017), ANR-10-IAHU-0006,IHU-A-ICM,Institut de Neurosciences Translationnelles de Paris(2010), ANR-11-INBS-0011,NeurATRIS,Infrastructure de Recherche Translationnelle pour les Biothérapies en Neurosciences(2011), ANR-11-INBS-0008,IDMIT,Infrastructure nationale pour la modélisation des maladies infectieuses humaines(2011), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut de Recherche Biomédicale des Armées (IRBA), Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Gulli, Marie-Hélène, APPEL À PROJETS GÉNÉRIQUE 2018 - Développement d'un nouvel antipaludique ciblant plusieurs étapes du cycle de Plasmodium - - plasmodrug2018 - ANR-18-CE18-0009 - AAPG2018 - VALID, Recherches sur l'Hypnozoïte du Paludisme - - IMHyp2017 - ANR-17-CE13-0025 - AAPG2017 - VALID, Institut de Neurosciences Translationnelles de Paris - - IHU-A-ICM2010 - ANR-10-IAHU-0006 - IAHU - VALID, Infrastructures - Infrastructure de Recherche Translationnelle pour les Biothérapies en Neurosciences - - NeurATRIS2011 - ANR-11-INBS-0011 - INBS - VALID, Infrastructures - Infrastructure nationale pour la modélisation des maladies infectieuses humaines - - IDMIT2011 - ANR-11-INBS-0008 - INBS - VALID, Centre d'Immunologie et de Maladies Infectieuses (CIMI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: Male, Physiology, Drug Resistance, Drug resistance, [CHIM.THER]Chemical Sciences/Medicinal Chemistry, Plasmodium, Madin Darby Canine Kidney Cells, Mice, Multistage activity, Artemisinin, Malaria, Falciparum, 0303 health sciences, Mice, Inbred BALB C, Ecology, biology, Hep G2 Cells, 2-amino-6-phenyl-thienopyrimidin-4(3H)-one, Artemisinins, QR1-502, 3. Good health, Infectious Diseases, Liver, Artemisinin resistance, Female, medicine.symptom, [SDV.MP.PAR] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Parasitology, medicine.drug, Plasmodium cynomolgi, Research Article, Microbiology (medical), [CHIM.THER] Chemical Sciences/Medicinal Chemistry, Plasmodium falciparum, Context (language use), Pyrimidinones, Microbiology, 03 medical and health sciences, Antimalarials, Dogs, Cell Line, Tumor, parasitic diseases, Genetics, medicine, Animals, Humans, [SDV.MP.PAR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Parasitology, 030304 developmental biology, General Immunology and Microbiology, 030306 microbiology, Cell Biology, Plasmodium yoelii, medicine.disease, biology.organism_classification, Virology, Disease Models, Animal, Macaca fascicularis, Mechanism of action, Vector (epidemiology), Malaria
Abstract: International audience; Human malaria infection begins with a one-time asymptomatic liver stage followed by a cyclic symptomatic blood stage. For decades, the research for novel antimalarials focused on the high-throughput screening of molecules that only targeted the asexual blood stages. In a search for new effective compounds presenting a triple action against erythrocytic and liver stages in addition to the ability to block the transmission of the disease via the mosquito vector, 2-amino-thienopyrimidinone derivatives were synthesized and tested for their antimalarial activity. One molecule, named gamhepathiopine (denoted as “M1” herein), was active at submicromolar concentrations against both erythrocytic (50% effective concentration [EC50] = 0.045 μM) and liver (EC50 = 0.45 μM) forms of Plasmodium falciparum. Furthermore, gamhepathiopine efficiently blocked the development of the sporogonic cycle in the mosquito vector by inhibiting the exflagellation step. Moreover, M1 was active against artemisinin-resistant forms (EC50 = 0.227 μM), especially at the quiescent stage. Nevertheless, in mice, M1 showed modest activity due to its rapid metabolization by P450 cytochromes into inactive derivatives, calling for the development of new parent compounds with improved metabolic stability and longer half-lives. These results highlight the thienopyrimidinone scaffold as a novel antiplasmodial chemotype of great interest to search for new drug candidates displaying multistage activity and an original mechanism of action with the potential to be used in combination therapies for malaria elimination in the context of artemisinin resistance.IMPORTANCE This work reports a new chemical structure that (i) displays activity against the human malaria parasite Plasmodium falciparum at 3 stages of the parasitic cycle (blood stage, hepatic stage, and sexual stages), (ii) remains active against parasites that are resistant to the first-line treatment recommended by the World Health Organization (WHO) for the treatment of severe malaria (artemisinins), and (iii) reduces transmission of the parasite to the mosquito vector in a mouse model. This new molecule family could open the way to the conception of novel antimalarial drugs with an original multistage mechanism of action to fight against Plasmodium drug resistance and block interhuman transmission of malaria.
Published: 2021

35. First-Line Biologic Therapy and Obesity in Moderate-to-Severe Psoriasis: Results from the Prospective Multicenter Cohort Psobioteq

Author: Carle Paul, Alain Dupuy, Pascal Joly, Caroline Giboin, Denis Jullien, Manuelle Viguier, Emilie Sbidian, Hervé Bachelez, Florence Assan, Hugo Arlegui, Olivier Chosidow, Emmanuel Mahé, Marie Beylot-Barry, Nathalie Beneton, and Psobioteq, Florence Tubach, Marie-Aleth Richard, Hôpital Henri Mondor, Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Robert Debré, Bordeaux Research In Translational Oncology [Bordeaux] (BaRITOn), Université de Bordeaux (UB)-CHU Bordeaux [Bordeaux]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Pontchaillou [Rennes], Recherche en Pharmaco-épidémiologie et Recours aux Soins (REPERES), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP), École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP), Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans), Physiopathologie, Autoimmunité, maladies Neuromusculaires et THErapies Régénératrices (PANTHER), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL), Centre Hospitalier Victor Dupouy, Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Marseille, Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) (Imagine - U1163), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPC), Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Epidemiology in Dermatology and Evaluation in Therapeutics (EpiDermE), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), French Ministry of Health [PHRC AOM 09 195], French National Agency for the Safety of Medicines and Health Products (ANSM), Abbvie, MSD France, Janssen Johnson and Johnson USA Janssen Biotech Inc, Pfizer Pfizer, Departement a la Recherche Clinique et au Developpement (DRCD - Department for Clinical Research and Development), Assistance Publique - Hopitaux de Paris (Paris Hospitals), French Society of Dermatology, Psoriasis Research Group, Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Université de Rennes (UR)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], and Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)
Subjects: Adult, Male, medicine.medical_specialty, [SDV]Life Sciences [q-bio], Dermatology, Antibodies, Monoclonal, Humanized, Body Mass Index, Etanercept, Cohort Studies, Interquartile range, Drug survival, Internal medicine, Psoriasis, Ustekinumab, Adalimumab, medicine, Humans, Cumulative incidence, Obesity, Psobioteq, 2. Zero hunger, business.industry, Patient Selection, Middle Aged, medicine.disease, Infliximab, 3. Good health, Discontinuation, Biological Therapy, Methotrexate, Female, Dermatologic Agents, France, business, Body mass index, medicine.drug, Biologic therapy
Abstract: Background: Obesity is associated with an increased risk of psoriasis. Objective: In this study, we examined whether body mass index (BMI) is taken into account when choosing first-line biologic therapy for psoriasis. Methods: In this cohort study, we compared obese (BMI ≥30 kg/m2) and non-obese patients for the first-line biologic therapy prescribed, its survival, reasons for discontinuation, therapy optimization, co-prescription of methotrexate and factors associated with long drug survival. Results: A total of 931 patients were included: 594 (64%) were male, median age was 46 years (interquartile range 36–56). The most-prescribed biologic agents as first-line treatment were adalimumab (ADA; 42.7%), ustekinumab (UST; 29.9%) and etanercept (ETA; 22.9%); only frequency of infliximab (IFX) prescription differed between groups. Drug survival was significantly shorter for obese than non-obese patients ( p < 2.10–4) and was worse for obese than non-obese patients for UST ( p = 0.009) and ETA ( p = 0.02), with no difference for ADA ( p = 0.11). The main reason for discontinuation was primary inefficacy (62%), which was more frequent in obese than non-obese patients. The cumulative incidence of optimization did not significantly differ between the groups, except for ADA (SHR 1.91, 95% CI [1.23–2.96], p = 0.005). On multivariate analysis, risk of discontinuation was associated with only ETA as first-line biologic therapy (HR 1.51, 95% CI 1.04–2.19). Conclusion: This study highlighted the lack of difference in prescription of first-line biologic treatment, except for IFX, between obese and non-obese patients presenting moderate-to-severe psoriasis. Drug survival in obese patients is shorter, mainly because of inefficacy, than in non-obese patients. This highlights the need for targeted pharmacological studies in obese individuals to find optimal administration schemes.
Published: 2021

36. 2-Phenoxy-3-Trichloromethylquinoxalines Are Antiplasmodial Derivatives with Activity against the Apicoplast of Plasmodium falciparum

Author: Amrane, Dyhia, Arnold, Christophe-Sébastien, Hutter, Sébastien, Sanz-Serrano, Julen, Collia, Miguel, Azqueta, Amaya, Paloque, Lucie, Cohen, Anita, Amanzougaghene, Nadia, Tajeri, Shahin, Franetich, Jean-François, Mazier, Dominique, Benoit-Vical, Françoise, Verhaeghe, Pierre, Azas, Nadine, Vanelle, Patrice, Botté, Cyrille, Primas, Nicolas, Institut de Chimie Radicalaire (ICR), Aix Marseille Université (AMU)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institute for Advanced Biosciences / Institut pour l'Avancée des Biosciences (Grenoble) (IAB), Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang - Auvergne-Rhône-Alpes (EFS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA), Vecteurs - Infections tropicales et méditerranéennes (VITROME), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut de Recherche Biomédicale des Armées [Brétigny-sur-Orge] (IRBA), Universidad Pública de Navarra [Espagne] = Public University of Navarra (UPNA), Instituto de Investigacion Sanitaria de Navarra (IdiSNA), Laboratoire de chimie de coordination (LCC), Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), New Antimalarial Molecules and Pharmacological Approaches (ERL1289), Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Institut de pharmacologie et de biologie structurale (IPBS), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses (CIMI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre d'Investigation Clinique [Hôpital de la Conception - APHM] (CIC), Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION), ANR-10-IAHU-0006,IHU-A-ICM,Institut de Neurosciences Translationnelles de Paris(2010), ANR-11-INBS-0011,NeurATRIS,Infrastructure de Recherche Translationnelle pour les Biothérapies en Neurosciences(2011), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut de Recherche Biomédicale des Armées (IRBA), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Centre d'Immunologie et de Maladies Infectieuses (CIMI), CHU Toulouse [Toulouse], Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Aix Marseille Université (AMU), Institut de Recherche Biomédicale des Armées (IRBA)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU), Pharmaceutical and Pharmacological Sciences, Gulli, Marie-Hélène, Institut de Neurosciences Translationnelles de Paris - - IHU-A-ICM2010 - ANR-10-IAHU-0006 - IAHU - VALID, Infrastructures - Infrastructure de Recherche Translationnelle pour les Biothérapies en Neurosciences - - NeurATRIS2011 - ANR-11-INBS-0011 - INBS - VALID, Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: Quinoxaline, [CHIM.THER] Chemical Sciences/Medicinal Chemistry, Plasmodium falciparum, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Structure-activity relationships, [SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, [CHIM.THER]Chemical Sciences/Medicinal Chemistry, [SDV.BIBS]Life Sciences [q-bio]/Quantitative Methods [q-bio.QM], Article, RS1-441, Pharmacy and materia medica, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, [SDV.SP.PHARMA] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, Apicoplast, [SDV.MHEP.MI] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, [SDV.SP.PHARMA]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, Medicine, [SDV.BV]Life Sciences [q-bio]/Vegetal Biology, [SDV.MP.PAR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Parasitology, [SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, Trichloromethyl goup
Abstract: The malaria parasite harbors a relict plastid called the apicoplast. Although not photosynthetic, the apicoplast retains unusual, non-mammalian metabolic pathways that are essential to the parasite, opening up a new perspective for the development of novel antimalarials which display a new mechanism of action. Based on the previous antiplasmodial hit-molecules identified in the 2-trichloromethylquinoxaline series, we report herein a structure–activity relationship (SAR) study at position two of the quinoxaline ring by synthesizing 20 new compounds. The biological evaluation highlighted a hit compound (3i) with a potent PfK1 EC50 value of 0.2 µM and a HepG2 CC50 value of 32 µM (Selectivity index = 160). Nitro-containing (3i) was not genotoxic, both in the Ames test and in vitro comet assay. Activity cliffs were observed when the 2-CCl3 group was replaced, showing that it played a key role in the antiplasmodial activity. Investigation of the mechanism of action showed that 3i presents a drug response by targeting the apicoplast and a quick-killing mechanism acting on another target site.
Published: 2021

37. Novel molecule combinations and corresponding hybrids targeting artemisinin-resistant Plasmodium falciparum parasites

Author: Manel Ouji, Tony Jimenez, Michel Nguyen, Céline Deraeve, Romain Mustière, Jean-Michel Augereau, Françoise Benoit-Vical, Laboratoire de chimie de coordination (LCC), Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de pharmacologie et de biologie structurale (IPBS), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), New Antimalarial Molecules and Pharmacological Approaches (ERL1289), Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre National de la Recherche Scientifique, Sanofi-Institut Pasteur award, ANR-16-CE35-0003,INMAR,Réseau intégré des mécanismes de quiescence & clairance impliqués dans la résistance à l'artémisinine chez Plasmodium(2016), Gulli, Marie-Hélène, Réseau intégré des mécanismes de quiescence & clairance impliqués dans la résistance à l'artémisinine chez Plasmodium - - INMAR2016 - ANR-16-CE35-0003 - AAPG2016 - VALID, Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: Clinical Biochemistry, Drug Resistance, Pharmaceutical Science, Quiescence, 01 natural sciences, Biochemistry, Antimalarial drug, Parasitic Sensitivity Tests, Drug Discovery, Artemisinin, Malaria, Falciparum, Drug combination, media_common, biology, Molecular Structure, Chemistry, Mefloquine, Artemisinins, 3. Good health, [SDV.MP]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology, Artemisinin resistance, Molecular Medicine, Pharmacophore, Atovaquone, medicine.drug, Drug, media_common.quotation_subject, Plasmodium falciparum, Context (language use), Antimalarials, Structure-Activity Relationship, parasitic diseases, medicine, Humans, Molecular Biology, [SDV.MP] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology, Dose-Response Relationship, Drug, 010405 organic chemistry, Organic Chemistry, Hybrid molecule, medicine.disease, biology.organism_classification, Triclosan, 0104 chemical sciences, 010404 medicinal & biomolecular chemistry, Malaria
Abstract: International audience; Malaria is still considered as the major parasitic disease and the development of artemisinin resistance does not improve this alarming situation. Based on the recent identification of relevant malaria targets in the artemisinin resistance context, novel drug combinations were evaluated against artemisinin-sensitive and artemisinin-resistant Plasmodium falciparum parasites. Corresponding hybrid molecules were also synthesized and evaluated for comparison with combinations and individual pharmacophores (e.g. atovaquone, mefloquine or triclosan). Combinations and hybrids showed remarkable antimalarial activity (IC50 = 0.6 to 1.1 nM for the best compounds), strong selectivity, and didn’t present any cross-resistance with artemisinin. Moreover, the combination triclosan + atovaquone showed high activity against artemisinin-resistant parasites at the quiescent stage but the corresponding hybrid lost this pharmacological property. This result is essential since only few molecules active against quiescent artemisinin-resistant parasites are reported. Our promising results highlight the potential of these combinations and paves the way for pharmacomodulation work on the best hybrids.
Published: 2020

38. Early Detection of Prescription Drug Abuse Using Doctor Shopping Monitoring From Claims Databases: Illustration From the Experience of the French Addictovigilance Network

Author: Vincent Pradel, Clémence Lacroix, Thomas Soeiro, Joëlle Micallef, Maryse Lapeyre-Mestre, Institut de Neurosciences des Systèmes (INS), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], and Otten, Lisa
Subjects: Drug, medicine.medical_specialty, media_common.quotation_subject, Best practice, RC435-571, signals detection, methylphenidate, Review, 030226 pharmacology & pharmacy, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Epidemiology, medicine, 030212 general & internal medicine, Claims database, [SDV.NEU] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], Medical prescription, Psychiatry, benzodiazepines, prescription drug abuse, media_common, Doctor shopping, Methylphenidate, business.industry, opioids, claims database, addictovigilance, Psychiatry and Mental health, [SDV.SPEE] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, [SDV.SP.PHARMA] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, [SDV.SP.PHARMA]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, [SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], Black market, business, doctor shopping, medicine.drug
Abstract: International audience; Opioid analgesics and maintenance treatments, benzodiazepines and z-drugs, and other sedatives and stimulants are increasingly being abused to induce psychoactive effects or alter the effects of other drugs, eventually leading to dependence. Awareness of prescription drug abuse has been increasing in the last two decades, and organizations such as the International Narcotics Control Board has predicted that, worldwide, prescription drug abuse may exceed the use of illicit drugs. Assessment of prescription drug abuse tackles an issue that is hidden by nature, which therefore requires a specific monitoring. The current best practice is to use multiple detection systems to assess prescription drug abuse by various populations in a timely, sensitive, and specific manner. In the early 2000's, we designed a method to detect and quantify doctor shopping for prescription drugs from the French National Health Data System, which is one of the world's largest claims database, and a first-class data source for pharmacoepidemiological studies. Doctor shopping is a well-known behavior that involves overlapping prescriptions from multiple prescribers for the same drug, to obtain higher doses than those prescribed by each prescriber on an individual basis. In addition, doctor shopping may play an important role in supplying the black market. The paper aims to review how doctor shopping monitoring can improve the early detection of prescription drug abuse within a multidimensional monitoring. The paper provides an in-depth overview of two decades of development and validation of the method as a complementary component of the multidimensional monitoring conducted by the French Addictovigilance Network. The process accounted for the relevant determinants of prescription drug abuse, such as pharmacological data (e.g., formulations and doses), chronological and geographical data (e.g., impact of measures and comparison between regions), and epidemiological and outcome data (e.g., profiles of patients and trajectories of care) for several pharmacological classes (e.g., opioids, benzodiazepines, antidepressants, and methylphenidate).
Published: 2020

39. Osteitis in Systemic Sclerosis: a nationwide case-control retrospective study (SCLEROS Study)

Author: Cossé, Cyril, Kernéis, Solen, Lescoat, Alain, Pugnet, Grégory, Truchetet, M.-E., Priollet, Pascal, Diot, Elisabeth, Martin, Mickael, Maurier, François, Viallard, Jean François, Agard, Christian, Granel, Brigitte, Berthier, Sabine, Fagedet, Dorothée, Watelet, Bénédicte, Toquet, Ségolène, Luque Paz, David, Giret, Cloé, Cerles, Olivier, Dion, Jérémie, Nguyen, Christelle, Raffray, Loïc, Bertolino, Pascal, Jourde, Wendy, Le Jeunne, Claire, Mouthon, Luc, Chaigne, Benjamin, Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université de Paris (UP), Institut de recherche en santé, environnement et travail (Irset), Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université d'Angers (UA), CHU Pontchaillou [Rennes], Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Bordeaux [Bordeaux], Hôpital Saint-Joseph [Marseille], Hôpital Bretonneau, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Université de Bordeaux (UB), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Hôpital Nord [CHU - APHM], Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Toxicité environnementale, cibles thérapeutiques, signalisation cellulaire (T3S - UMR_S 1124), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Universitaire de La Réunion (CHU La Réunion), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), Université Paris Cité (UPCité), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes (UR)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Chard-Hutchinson, Xavier, and Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse]
Subjects: [SDV] Life Sciences [q-bio], osteitis, systemic sclerosis, [SDV]Life Sciences [q-bio], digital ulcers, antibiotics
Abstract: International audience; OBJECTIVE: Systemic sclerosis (SSc) is an autoimmune (AI) connective tissue disorder characterized by skin fibrosis, vasculopathy and dysimmunity. Data regarding osteitis in SSc are scarce. METHOD: We performed a nationwide multicentre retrospective case-control study including patients with SSc according to the 2013 ACR/EULAR classification, with a diagnosis of osteitis. The objectives of the study were to describe, to characterize, and to identify associated factors for osteitis in patients with SSc. RESULTS: Forty-eight patients were included. Twenty-six patients (54.1%) had osteitis beneath digital tip ulcers. Physical symptoms included: pain (36/48, 75%), erythema (35/48, 73%), and local warmth (35/48, 73%). Thirty-one (65%) patients had C-reactive protein levels >2 mg/L (8 [2.7 - 44.3] mg/L). On X-ray, CT-scans or MRI, osteitis was characterized by swelling or abscess of soft tissues with acro-osteolysis or lysis in 28 patients (58%). Microbiological sampling was performed in 45 (94%) patients. Most pathogens were Staphylococcus aureus (43.8%); anaerobes and Enterobacteriaceae (29.1%) and Pseudomonas aeruginosa (10.4%). Management comprised antibiotics in 37 (77.1%) patients and/or surgery in 26 (54.2%). Fluoroquinolones were used in 22 (45.8%) patients and amoxicillin + beta-lactamase inhibitor in 7 (14.6%). Six (12.6%) patients relapsed, 6 (12.6%) patients had osteitis recurrence, 15 (32%) sequelae, and 2 patients had septic shock and died. CONCLUSION: This study confirmed digital tip ulcers as an associated factor for osteitis, and revealed a high rate of functional sequelae. Antimicrobial therapy with oral fluoroquinolone or intravenous amoxicillin and beta-lactamase inhibitor are used as first-line antibiotherapy in SSc patients with osteitis.
Published: 2020

40. Le MMP-2 urinaire est significativement associé à l’échec de la toxine botulique intradétrusorienne chez les patients spina bifida

Author: Bruno Clément, C. Anne, C. Richard, E. Samson, C. Bendavid, Jacques Kerdraon, C. Voiry, M. Jezequel, X. Gamé, B. Peyronnet, Charlène Brochard, G. Bouguen, Andrea Manunta, Juliette Hascoet, CHU Pontchaillou [Rennes], Nutrition, Métabolismes et Cancer (NuMeCan), Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES), Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], and Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)
Subjects: Gynecology, 03 medical and health sciences, medicine.medical_specialty, 0302 clinical medicine, business.industry, 030220 oncology & carcinogenesis, Urology, [SDV]Life Sciences [q-bio], 030232 urology & nephrology, medicine, business, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, 3. Good health
Abstract: National audience
Published: 2020

41. Towards personalized pharmacology: Antipsychotics and schizophrenia

Author: Romain Guilhaumou, François Montastruc, Louise Carton, Régis Bordet, CHU Lille, Lille Neurosciences & Cognition - U 1172 (LilNCog), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Institut de Neurosciences des Systèmes (INS), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)
Subjects: Drug, Personalized pharmacology, medicine.medical_specialty, medicine.medical_treatment, media_common.quotation_subject, Therapeutic drug monitoring, 030226 pharmacology & pharmacy, Drug Prescriptions, Antipsychotic, 03 medical and health sciences, Pharmacovigilance, 0302 clinical medicine, medicine, Humans, Pharmacology (medical), Medical prescription, Intensive care medicine, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, media_common, First episode, medicine.diagnostic_test, business.industry, Pharmacogenetic, [SCCO.NEUR]Cognitive science/Neuroscience, medicine.disease, Schizophrenia, business, Pharmacogenetics, Antipsychotic Agents
Abstract: International audience; Since the discovery of the first antipsychotic in 1952, many antipsychotic drugs have been developed, each with different pharmacokinetic and pharmacodynamic properties. The pharmacological heterogeneity of antipsychotic drugs should allow a personalized drug prescription adapted to the different clinical picture of schizophrenia. Schizophrenia is a chronic disease, during which 3 stages of pharmacological intervention can be identified: the first episode psychotic (FEP), the phase of therapeutic stabilization that can progress to situations of resistance, and the question of long-term prescription. During FEP, the choice of the first antipsychotic treatment seems to be underpinned by its safety profile in relation to the patient for whom it is prescribed, according to the adage start low and go-slow. The therapeutic stabilization phase is based on treatment optimization through a rigorous evaluation of the benefits-harm balance, with the use of tools such as personalized therapeutic drug monitoring and pharmacogenetics. Generally speaking, while some antipsychotic drugs seem to present a more favorable efficacy profile in certain situations, the differences are small, whereas the differences in safety are more important and should be considered in the first line. Individual factors such as the presence of co-morbidities, as well as previously experienced treatments must also be taken into account. Finally, the question of maintaining the prescription of antipsychotic drugs over the long term arises in view of the iatrogenic risk with controversial current data. Overall, the personalized prescription of antipsychotic drugs in schizophrenia remains limited by a lack of data in the literature, justifying the development of clinical studies in this field. But at present, the dogma remains that of primum non nocere.
Published: 2020

42. Clinical spectrum, outcome and management of immune thrombocytopenia associated with myelodysplastic syndromes and chronic myelomonocytic leukemia

Author: Bertrand Godeau, Lionel Ades, Thibault Comont, Olivier Fain, Norbert Vey, Pierre Peterlin, Lenaïg Le Clech, Clément Gaudin, Jean Emmanuel Kahn, Frédérique Roy-Peaud, Jonathan Broner, Arsène Mekinian, D. Gobert, Romain Bouvet, J. Seguier, Guillaume Moulis, Pierre Fenaux, Kamel Laribi, Clémentine Salvado, Natacha Brun, Mathilde Versini, Olivier Lambotte, Karim Sacre, Odile Beyne-Rauzy, Nicolas Schleinitz, Vincent Jachiet, Françoise Isnard, Jérôme Hadjadj, Service de médecine interne [CHU Saint-Antoine], CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service de rhumatologie [CHU Saint-Antoine], Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) (Imagine - U1163), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans), Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC), CIC - CHU Bichat, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), Centre d'Investigation Clinique Henri Mondor (CIC Henri Mondor), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), CHU Dijon, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU Nîmes), Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Immunologie des maladies virales, auto-immunes, hématologiques et bactériennes (IMVA-HB), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay, Institut des Maladies Emergentes et des Thérapies Innovantes (IMETI), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Infectious Diseases Models for Innovative Therapies (IDMIT), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Centre Hospitalier de Dax, Institut Arnault Tzanck, Service d'hématologie clinique et de thérapie cellulaire [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Sorbonne Université - Faculté de Médecine (SU FM), Sorbonne Université (SU), Hôpital Ambroise Paré [AP-HP], Génomes, biologie cellulaire et thérapeutiques (GenCellDi (UMR_S_944)), Collège de France (CdF (institution))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Génomes, biologie cellulaire et thérapeutiques (GenCellDi (U944 / UMR7212)), Collège de France (CdF (institution))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Gestionnaire, Hal Sorbonne Université, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], and Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: Severe bleeding, medicine.medical_specialty, [SDV]Life Sciences [q-bio], Chronic myelomonocytic leukemia, Article, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, immune system diseases, Internal medicine, hemic and lymphatic diseases, medicine, Overall survival, Humans, Cells, Cultured, Autoimmune disease, Purpura, Thrombocytopenic, Idiopathic, business.industry, Myelodysplastic syndromes, Editorials, Myeloid leukemia, Leukemia, Myelomonocytic, Chronic, Hematology, medicine.disease, Thrombocytopenia, Immune thrombocytopenia, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], Leukemia, Myeloid, Acute, 030220 oncology & carcinogenesis, Myelodysplastic Syndromes, business, 030215 immunology
Abstract: Myelodysplastic syndromes (MDS) and chronic myelomonocytic leukemia (CMML) are associated with systemic inflammatory or autoimmune diseases in 10-20% of cases. Immune thrombocytopenia (ITP) is among the reportedly associated diseases, but large studies assessing the association are lacking. It is unclear whether patients with MDS or CMML and ITP have a particular phenotype or require particular management. We, therefore, analyzed the clinical spectrum, outcome and therapeutic management of patients with ITP associated with MDS or CMML, in comparison to: (i) patients with primary ITP without MDS/CMML and (ii) patients with MDS/CMML without ITP. Forty-one patients with MDS/CMML-associated ITP were included, of whom 26 (63%) had chronic ITP, 30 (73%) had low-risk myelodysplasia and 24 (59%) had CMML. An associated autoimmune disease was noted in ten (24%) patients. In comparison to patients with primary ITP, patients with MDS/CMML-associated ITP had a higher rate of severe bleeding despite similar platelet counts at diagnosis. First-line treatment consisted of glucocorticoids (98%) and intravenous immunoglobulins (56%). Patients with primary ITP were more likely to respond to intravenous immunoglobulins than were patients with MDS/CMML-associated ITP. Response rates to second-line therapies were not statistically different between patients with primary ITP or MDS/CMML-associated ITP. Four (10%) of the patients with MDS/CMML-associated ITP had multirefractory ITP whereas none of the primary ITP controls did so. After a median follow-up of 60 months, there was no difference in overall survival between patients with MDS/CMML-associated ITP or primary ITP. Leukemia-free-survival was significantly better in patients with MDS/CMML-associated ITP than in those with MDS/CMML without ITP. In conclusion, it appears that patients with MDS/CMML-associated ITP have a particular phenotype, with more severe bleeding than patients with primary ITP, a higher likelihood of multirefractory disease, but a similar response to primary ITP therapy except for intravenous immunoglobulins. Finally, compared to MDS/CMML patients without ITP, they are less likely to progress to having acute myeloid leukemia.
Published: 2020

43. Return to work in the COVID-19 epidemic

Author: Fantoni-Quinton, Sophie, Bonneterre, V, Esquirol, Y., Gonzalez, Jean-François, Verdun-Esquer, C., Letheux, C., Petit, Jean-Marc, N, Lepage, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre de recherche Droits et perspectives du droit - ULR 4487 (CRDP), Université de Lille, Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), Centre d'Investigation Clinique - Innovation Technologique - INSERM - CHU de Grenoble (CIC-IT Grenoble (CIT803)), CHU Grenoble-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Grenoble Alpes (UGA), Epidémiologie et analyses en santé publique : risques, maladies chroniques et handicaps (LEASP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), CHU Strasbourg, CHU Bordeaux [Bordeaux], Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Institut de recherche en santé, environnement et travail (Irset), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes (UR)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes 1 (UR1), and Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )
Subjects: [SDV]Life Sciences [q-bio], ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: National audience
Published: 2020

44. Personality dimensions are associated with quality of life in fluctuating Parkinson's disease patients (PSYCHO-STIM)

Author: Elodie Hainque, Solène Ansquer, Tiphaine Rouaud, Vanessa Rousseau, Olivier Rascol, Teodor Danaila, Fabienne Ory-Magne, Marie Bonnet, Mylène Meyer, Christophe Arbus, Christine Brefel-Courbon, Claire Marsé, Mélissa Tir, David Devos, Mathilde Boussac, Caroline Moreau, Estelle Harroch, Lhaouas Belamri, Christine Tranchant, Béchir Jarraya, Jean-François Houvenaghel, David Maltête, A. Marques, Julia Dupouy, Alexandre Eusebio, Toulouse Neuro Imaging Center (ToNIC), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Toulouse Mind & Brain Institut (TMBI), Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Troubles cognitifs dégénératifs et vasculaires - U 1171 - EA 1046 (TCDV), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Différenciation et communication neuronale et neuroendocrine (DC2N), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Clinique neurologique, Hôpital Laennec, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), CHU Pontchaillou [Rennes], Comportement et noyaux gris centraux = Behavior and Basal Ganglia [Rennes], Université de Rennes (UR)-Université européenne de Bretagne - European University of Brittany (UEB)-CHU Pontchaillou [Rennes]-Institut des Neurosciences Cliniques de Rennes = Institute of Clinical Neurosciences of Rennes (INCR), Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Strasbourg, Institut du Cerveau = Paris Brain Institute (ICM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Neuroimagerie cognitive - Psychologie cognitive expérimentale (UNICOG-U992), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay, CIC - Poitiers, Université de Poitiers-Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Direction Générale de l'Organisation des Soins (DGOS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Bordeaux [Bordeaux], Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild [Paris], Laboratoire de Neurosciences Fonctionnelles et Pathologies - UR UPJV 4559 (LNFP), Université de Picardie Jules Verne (UPJV), Neuro-Psycho Pharmacologie des Systèmes Dopimanégiques sous-corticaux (NPsy-Sydo), CHU Clermont-Ferrand-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), Université Clermont Auvergne (UCA), Hospices Civils de Lyon (HCL), Institut de Neurosciences de la Timone (INT), Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Casselardit - Junod, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Troubles cognitifs dégénératifs et vasculaires - U 1171 (TCDV), Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université européenne de Bretagne - European University of Brittany (UEB)-CHU Pontchaillou [Rennes]-Institut des Neurosciences Cliniques de Rennes (INCR), Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute (ICM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Saclay (COmUE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)
Subjects: 0301 basic medicine, Male, Character, Parkinson's disease, media_common.quotation_subject, Deep Brain Stimulation, [SDV]Life Sciences [q-bio], Disease, Cohort Studies, 03 medical and health sciences, Cellular and Molecular Neuroscience, 0302 clinical medicine, Quality of life, Subthalamic Nucleus, medicine, Personality, Humans, 10. No inequality, media_common, business.industry, Parkinson Disease, temperament, Middle Aged, medicine.disease, humanities, 030104 developmental biology, quality of life, personality, [SDV.MHEP.PSM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Psychiatrics and mental health, Parkinson’s disease, Harm avoidance, Temperament and Character Inventory, Temperament, Female, Neurology (clinical), business, 030217 neurology & neurosurgery, Cohort study, Clinical psychology
Abstract: International audience; Background:Parkinson’s disease (PD) negatively affects patients’ Quality of Life (QoL) which depends on both objective criteria such as physical health and subjective ones such as worries and norms according to personal believes. Therefore, QoL could be also associated to personality dimensions in chronic neurological diseases such as PD. Objective:Our objective was thus to study the potential association between personality dimensions and QoL in PD patients with motor fluctuations before Deep Brain Stimulation of the Sub-Thalamic Nucleus (DBS-STN). Methods:Data were obtained from the French multicentric cohort study Predi-Stim. All PD patients awaiting DBS-STN and responding to the inclusion criteria at the time of the study were included. All participants answered the “Temperament and Character Inventory” (TCI) and the PDQ-39 before surgery. Analyses were made using adjusted univariate generalized linear regression models to evaluate a potential association between TCI dimensions and PDQ-39 scores. Results:Three hundred thirty-three consecutive patients were included. The temperament Harm Avoidance was negatively associated with QoL (p = 1e-4, R2= 0.33), whereas the character Self-Directedness was positively associated with mental component of QoL (p = 2e-4, R2= 0.33) in PD patients with motor fluctuations awaiting DBS-STN. Conclusions:PD patients with motor fluctuations, with lower Harm Avoidance and higher Self-Directedness scores have the best QoL mainly at an emotional and social level. Therapeutic education of these PD patients focusing on their personal resources may thus be important to improve their well-being.
Published: 2020

45. Severity of COVID-19 and survival in patients with rheumatic and inflammatory diseases: data from the French RMD COVID-19 cohort of 694 patients

Author: Victor Judith, Devaux Mathilde, Corre Clémence, Morin Franck, Ebstein Esther, Desmurs Marie, Juillard Laurent, Descamps Elise, Galland Joris, Gahier Penhoat Mélanie, Hellier Jean-Pierre, Mariette Xavier, Poix Elsa, Hudry Christophe, Constant Elodie, Trijau Sophie, Moranne Olivier, Diot Elisabeth, Hie Miguel, Guilpain Philippe, Boussoualim Karima, Mathian Alexis, Pouchot Jacques, Rohmer Julien, Senet Patricia, Michaud Martin, Tieulie Nathalie, Liote Frédéric, Ducornet Angélique, Couret Marie, Revuz Sabine, Morel Hugo, Moly Marie, Direz Guillaume, Milesi-Lecat Anne-Marie, Meinzer Ulrich, Bader-Meunier Brigitte, Steib Sarah, Gauthier-Prieur Maud, Bertolini Ewa, Gombert Bruno, Dumel Anne-Elisabeth, Henriot Basile, Froissart Antoine, Smets Perrine, Robin Sophie, Rousselin Clémentine, Moulinier Laurence, Mazet-Guillaume Betty, Brondino Regine, Malochet-Guinamand Sandrine, Balandraud Nathalie, Gibert Christelle, Godeau Bertrand, Aeschlimann Florence, Bonnet Christine, Plassard Samira, Lebrun Agnès, Mehsen-Cetre Nadia, Arlet Jean-Benoît, Gagneux-Lemoussu Laurence, Kemiche Farid, Michon Mathilde, Szafors Paulina, Werle Claude, Guillaud Constance, La Batide Alanore Sylvain, Borie Raphaël, Chazerain Pascal, Puyraimond-Zemmour Déborah, Barrelet Audre, Bach-Bunner Maxime, Flaisler Françoise, Euvrard Romain, Evon Philippe, Feurer Elodie, Gerard Nathalie, Gervais Elisabeth, Sordet Christelle, Bally Stéphane, Mazouyez Arnaud Angers, Guillot Xavier, Comarmond Chloé, Leloire Olivier, Fauconier Marion, Bouhour Françoise, Woessner Juliette, Jaccard Clara, Langlois Vincent, Sicaud Aurélie, Rolland Michel, Kabala Anna, Atlan Lucie, Amador-Borreiro Blanca, Jan Catherine, Leturcq Tifenn, Gonnet-Gracia Camille, Lanot Sylvain, Hachulla Eric, Bonidan Olivier, Domont Fanny, Dumaine Cécile, Bouiller Kévin, Senbel Eric, Comparon Céline, Huguenel Serge, Despaux Jacques, Roth Olivier, Berthoux Emilie, Dehimat Sarahe, Costedoat-Chalumeau Nathalie, Bayer Guillaume, Melki Isabelle, Toussirot Eric, Buchlin Pierre, Baumier Vincent, Charcot Agnès, Durand Géraldine, Garraud Thomas, Richez Christophe, Gillard Jérôme, Chaigne Benjamin, Rousiere Mickaël, Le Guen Guegan Sophie, Chertok Pascale, Lucas Virginie, Sadji Fatiha, Garnier Nicole, Sailler Laurent, Garrot Jean-François, Taffignon-Clave Séverine, Charles Pierre, Bernoux-Manat Brigitte, Salliot Carine, Fechtenbaum Jacques, Quenet Marion, Le Guenno Guillaume, Lanteri Aurélia, Hermet Marion, Delahousse Michel, Basch André, Grateau Gilles, Chevalier Xavier, Nocturne Gaétane, Schmidt Jean, Pacaud-Vitoux Isabelle, Roumier Mathilde, Rozenberg Sylvie, Veillard Eric, Roux Nicolas, Marhadour Thierry, Colette-Cedoz Marie-Eve, Cohen Gregory, Foltz Violaine, Fouque-Aubert Anne, Havard Marie-Noelle, Molto Anna, Chevreau Maxime, Strotz Victor, Allanore Yannick, Grardel Bruno, Francois-Pradier Hélène, Devauchelle-Pensec Valérie, Hennequin Pascal, Warzocha Ursula, Collercandy Nived, Bayle Sophie, Audren Victor, Virone Alexandre, Bennet Pascal, Grados Franck, Charpin Caroline, Fuzibet Piera, Albert Jean-David, Larbre Jean-Paul, Coutarel Cécile, Nicolas-Vullierme Sabine, Gastaldi Romain, Guyot Marie-Hélène, Georgescu Dana, Clavel Gaëlle, Tison Alice, Viallard Jean-François, Maria Alexandre, Glanowski Camille, Leroux Christophe, Vidon Mathias, Banal Frédéric, Fulpin Jean, Chotard Emilie, Gaud-Listrat Véronique, Jean Sylvie, Seguier Julie, Jacquemier Jean-Michel, Chatelus Emmanuel, Djeddi Djamal-Dine, Contamine-Sur-Arve Mazyad Hassan, Georgin-Lavialle Sophie, Belot Alexandre, Seve Pascal, Willems Alexandra, Moulis Guillaume, Latourte Augustin, Roux Marielle, Bolla Gilles, Renard Myriam, Xerri-Campano Bernadette, Bisson-Vaivre Aurélia, Fichet Amandine, Dufauret-Lombard Carine, Nielly Hubert, Ledoult Emmanuel, Alcais Didier, Giraudet-Le Quintrec Jeanine-Sophie, Wendling Daniel, Govindaraju-Audouard Sophie, Claudepierre Pascal, Fritz Pierre, Fougerousse Anne-Claire, Marotte Hubert, Fabre Sylvie, Banneville Béatrice, Quartier-Dit-Maire Pierre, Juge Pierre-Antoine, Moura Bertrand, Maillet Thibault, Messer Laurent, Thomachot Benoît, Giraud-Morelet Aude, Sparsa Lætitia, Kabchou Abdelkrim, Grasland Anne, Maurier François, Belin Véronique, Grenoble Gimonnet Pauline, Balblanc Jean-Charles, Andre Emma, Veillard Ericveillard Marie-Eliseeric, Chu Miow Lin, Pugnet Grégory, Wisniewski Michel, Carbasse Aurélia, Rene Jessica, Economu-Dubosc Andra, Bouldoires Bastien, Glace Baptiste, Benhamou Mathilde, Legoupil Nathalie, Morel Jacques, Castel Brice, Lafforgue Pierre, Carteni Maurizio, Lohse Anne, Detree Frédérick, Celant Annalisa, Trefond Ludovic, Maillard Hélène, Remy Philippe, Barnetche Thomas, Servettaz Amélie, Vigne Camille, Ferreira-Maldent Nicole, Mangon Quentin, Keraen Jérémy, Fautrel Bruno, Frantzen Léa, Legrand Erick, Sellam Jérémie, Tenenbaum Nora, Sene Thomas, Duc Catherine, Bouvard Eric, Dieudonne Yannick, Ollagnon Henri-Olivier, Deslandre Chantal, Gury Aline, Desplats Marie, Karman Françoise, Drouet Béatrice, Vidon Claire, Kone-Paut Isabelle, Groza Monica, Jamard Bénédicte, Parrot Antoine, Vial Guillaume, Ebbo Mikaël, Ait-Abdallah Nassim, Veillon Laurent, Roriz Mélanie, Chaillous Benoît, Rouidi Sid-Ahmed, Sobanski Vincent, Poulet Antoine, Clavel-Osorio Cyril, Nguyen Minh, Felten Renaud, Goulenok Tiphaine, Audoin-Pajot Christine, Foret Jennifer, Arniaud Denis, Benammar Mohammed, Boudou Laurence, Pascaud-Mansour Yasmina, Pavy Stephan, Sornay-Rendu Elisabeth, Pascart Tristan, Madelon Aurélie, Koreichi Abdeldajallil, Flipo René-Marc, El Mahou Soumaya, Benmansour Ahmed, Arty-Hue Herliette, Pers Yves-Marie, Hittinger-Roux Ambre, Sacco Isabelle, Fernandes Fanny, Gandjbakhch Frédérique, Maury Frédéric, Hacquard-Bouder Cécile, Foutrier-Morello Catherine, Rossi Linda, Belkhir Rakiba, Riviere Etienne, Drumez Elodie, Avouac Jérôme, Benainous Ruben, Champy Romuald, Florens Nans, Pichon Maud, Gibert Eric, Benhamou Ygal, Portier Agnès, Riviere Sébastien, Pham Thao, Blaison Gilles, Colombey Antoine, Marchou-Lopez Sylvie, Roux Fabienne, Leroy Rémi, Lejeune Charlotte, Bacquet-Deschryver Hélène, Romier Mélanie, Simoens Justine, Caumont Hervé, Arnaud Laurent, Paulin Lætitia, Duret Pierre-Marie, Dieude Philippe, Coury-Lucas Fabienne, Pha Micheline, Herasse Muriel, Mahevas Matthieu, Roitg Isabelle, Karkowski Ludovic, Dhote Robin, Chaudier Bernard, Gourmelen Olivier, Trouillier Sébastien, Henry Julien, Daver-Malaterre Laurence, Cathebras Pascal, Goupille Philippe, Seror Raphaële, Thomas Thierry, Pertuiset Edouard, Amoura Zahir, Richard-Colmant Gaëlle, Souchaud-Debouverie Odile, Lahalle Sophie, Jouvray Mathieu, Hentgen Véronique, Courvoisier Natacha, Charlot-Lambrecht Isabelle, Damade Richard, Argenteuil Pizana Gabrielle, Fontanges Elisabeth, Morel Gautier, Roux Christian, Perard Laurent, Gaches Francis, Cacoub Patrice, Mekinian Arsène, Cohen Fleur, Margarit Nathalie, Salmon Jean-Hugues, Guillaume Séverine, Gilson Mélanie, Coutier Fabrice, Rouzaud Diane, Duhamel Alain, Combe Bernard, Jullien Denis, Gill Ghislaine, Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Pontchaillou [Rennes], Service de rhumatologie [CHU Cochin], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses (CIMI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION), Hôpital Saint-Joseph [Marseille], UNIROUEN - UFR Santé (UNIROUEN UFR Santé), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Université Paris Cité - UFR Médecine Paris Centre [Santé] (UPCité Médecine Paris Centre), Université Paris Cité (UPCité), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], CH Belfort-Montbéliard, Service de néphrologie - dialyse [Centre hospitalier Métropole Savoie - Chambéry], Centre Hospitalier Métropole Savoie [Chambéry], Hôpital d'Instruction des Armées Begin, Service de Santé des Armées, Service de Rhumatologie [CHU Pitié Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), CHU Bordeaux [Bordeaux], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), Hôpital Avicenne [AP-HP], Centre International de Recherche en Infectiologie - UMR (CIRI), École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de rééducation et de réadaptation de l'appareil locomoteur et des pathologies du rachis [CHU Cochin], CHU Rouen, Normandie Université (NU), Centre hospitalier Saint Joseph - Saint Luc [Lyon], Médecine interne [Hôpitaux civils de Colmar], Hôpitaux Civils de Colmar, Institut national de recherches archéologiques préventives (Inrap), Physiopathologie et Epidémiologie des Maladies Respiratoires (PHERE (UMR_S_1152 / U1152)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Service d'Electroneuromyographie et Service de Neurologie C [Hôpital Pierre Wertheimer - HCL], Hôpital neurologique et neurochirurgical Pierre Wertheimer [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), CHU Tenon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service de Département de médecine interne et immunologie clinique [CHU Pitié-Salpêtrière] (DMIIC), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne (CHU de Saint-Etienne), Hôpital Cochin [AP-HP], PSA Peugeot Citroën (PSA), Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Service de rhumatologie [Strasbourg], CHU Strasbourg-Hôpital de Hautepierre [Strasbourg], Hôpital d'Instruction des Armées Laveran, Service de rhumatologie [Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint Simon], Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon, Service de rhumatologie [CHU Henri Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor, Université Grenoble Alpes - UFR Médecine (UGA UFRM), Université Grenoble Alpes (UGA), Université Paris Descartes - Faculté de Médecine (UPD5 Médecine), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Epidemiology in Dermatology and Evaluation in Therapeutics (EpiDermE), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rotschild, Service de Médecine Intensive et Réanimation [Tours], Service de médecine interne [CHU Pitié-Salpétrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Département de Rhumatologie[Montpellier], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Lapeyronie, Centre d'Etudes Lasers Intenses et Applications (CELIA), Université de Bordeaux (UB)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), AGROCAMPUS OUEST, Hôpital Foch [Suresnes], Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHRU Brest - Service de Rhumatologie (CHU - BREST - Rhumato), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Service de Médecine Interne [CHI Poissy-Saint-Germain], Centre Hospitalier Intercommunal de Poissy-Saint Germain-en-Laye (CHI Poissy-Saint Germain-en-Laye), Service de médecine interne [Avicenne], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Immuno-Rhumatologie Moléculaire, Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Bretonneau, Evaluation des technologies de santé et des pratiques médicales - ULR 2694 (METRICS), Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris], Service de rhumatologie [Poitiers], Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Service de rhumatologie (Hôpitaux Civils de Colmar), Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Service de rhumatologie [CH Gustave Dron, Tourcoing], Centre Hospitalier Gustave Dron [Tourcoing], Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Chimie Agro-Industrielle (CAI), Ecole nationale supérieure des ingénieurs en arts chimiques et technologiques-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Service d'immuno-rhumatologie[Montpellier], Université Montpellier 1 (UM1)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Lapeyronie, CHU Trousseau [Tours], Physiopathologie, diagnostic et traitements des maladies osseuses / Pathophysiology, Diagnosis & Treatments of Bone Diseases (LYOS), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de rhumatologie[Lille], Hôpital Roger Salengro [Lille]-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition (CarMeN), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Centre Hospitalier de Dax, Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil (CHIC), Hôpital Joseph Ducuing - Varsovie [Toulouse] (HJD), Hôpitaux Privés de Metz (HPMetz), Service de rhumatologie [Nantes], Université de Nantes (UN)-Hôtel-Dieu-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Service de Médecine Interne = Hôpital de jour de médecine [CHU Tenon], Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie (U1064 Inserm - CRTI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Service de médecine interne [Centre hospitalier Lons le Saunier], Centre hospitalier Lons le Saunier, Service de Rhumatologie [CHU de Grenoble], Hôpital Sud de Grenoble, Centre d'Investigation Clinique Henri Mondor (CIC Henri Mondor), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Hopital saint louis (LA ROCHELLE - Hôpital Saint Louis), CH La Rochelle, Service de Médecine Interne [AP-HP, CHU Beaujon], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Beaujon [AP-HP], CHU Trousseau [APHP], CHU Amiens-Picardie, Hôpital Louis Mourier - AP-HP [Colombes], Hôpital Henri Mondor, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Langues et civilisations à tradition orale (LACITO), Université Sorbonne Nouvelle - Paris 3-Institut National des Langues et Civilisations Orientales (Inalco)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Études Pharmaco-Immunologie (EPI), Université de La Réunion (UR), Institute for Translational Research in Inflammation - U 1286 (INFINITE (Ex-Liric)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Assistance publique-Hôpitaux de Paris - Espace éthique (AP-HP Espace éthique), Centre de Référence des Maladies Auto-Inflammatoires et des Amyloses [CH Versailles] (CeRéMAIA - Hôpital André Mignot), Centre Hospitalier de Versailles André Mignot (CHV), Physiopathologie et thérapie du muscle strié, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-IFR14-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Maison Blanche, CHU Toulouse [Toulouse], Département de Pédiatrie [Rennes] = Paediatrics [Rennes], Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Club Rhumatismes et Inflammation, Service de Rhumatologie [CHU Bicêtre], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, Arthrites autoimmunes (AA), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Intercommunal Alençon-Mamers (CHICAM), Service de Médecine interne [CH Antibes Juan-Les-Pins], Centre Hospitalier d’Antibes Juan-les-Pins (CH Antibes Juan-Les-Pins), Centre de référence des rhumatismes inflammatoires et maladies auto-immunes systémiques rares de l’enfant / National Referee Centre for Rheumatic and AutoImmune and Systemic Diseases in Children [Lyon] (RAISE), Biologie de l'Os et du Cartilage : Régulations et Ciblages Thérapeutiques (BIOSCAR (UMR_S_1132 / U1132)), CHU Clermont-Ferrand, Université de Lille, Groupe d'Études Remodelage Osseux et bioMatériaux (GEROM), Université d'Angers (UA), Centre Hospitalier Victor Jousselin de Dreux, Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Centre Hospitalier de Belfort (Service de Rhumatologie), Oncology, Regional Hospital of Orleans, IMRB - 'Transfusion et Maladies du Globule Rouge' [Créteil] (U955 Inserm - UPEC), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Service de médecine interne et immunologie clinique (SOC 1) [CHU de Dijon], Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), CHU Gabriel Montpied [Clermont-Ferrand], Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Center for Immunology of Viral Infections and Autoimmune Diseases, Le Kremlin Bicêtre, INSERM U1059, SAINBIOSE - Santé, Ingénierie, Biologie, Saint-Etienne (SAINBIOSE-ENSMSE), Centre Ingénierie et Santé (CIS-ENSMSE), École des Mines de Saint-Étienne (Mines Saint-Étienne MSE), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-École des Mines de Saint-Étienne (Mines Saint-Étienne MSE), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de rhumatologie, CHU Saint-Etienne, Paediatrics, Paediatric Internal Medicine, Rheumatology and Infectious Diseases [Paris], Centre de référence des rhumatismes inflammatoires et maladies autoimmunes systémiques rares de l'enfant [Paris] (RAISE), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris], Service de rhumatologie [CHU Saint-Antoine], CHU Saint-Antoine [AP-HP], Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU Nîmes), Service de Rhumatologie [CHRU Montpellier], Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (IFCT), Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique, Histoire, Archéologie et Littératures des mondes chrétiens et musulmans médiévaux (CIHAM), École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Lumière - Lyon 2 (UL2)-École des hautes études en sciences sociales (EHESS)-Université Jean Moulin - Lyon 3 (UJML), Université de Lyon-Université de Lyon-Avignon Université (AU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Consultation Marfan, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Bichat, Columbia University Irving Medical Center (CUIMC), Immunologie des Maladies Virales et Autoimmunes (IMVA - U1184), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Rhumatologie, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Institut du Mouvement et de l'appareil Locomoteur (IML), Service d'Anesthésie réanimation [CHU Tenon], Marrow Adiposity & Bone Lab - Adiposité Médullaire et Os - ULR 4490 (MABLab (ex-pmoi)), Université du Littoral Côte d'Opale (ULCO)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), CHU Le Kremlin-Bicêtre (Rheumatology Department), Department of Rheumatology, Hopital Réné Dubos, Laboratoire d'Economie de Dauphine (LEDa), Université Paris Dauphine-PSL, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département de médecine interne - hôpital européen Georges-Pompidou, Aix Marseille Université (AMU), Sorbonne Université (SU), Laboratoire des Maladies Neurodégénératives - UMR 9199 (LMN), Service MIRCEN (MIRCEN), Université Paris-Saclay-Institut de Biologie François JACOB (JACOB), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Institut de Biologie François JACOB (JACOB), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Lorraine (UL), Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL), Composantes innées de la réponse immunitaire et différenciation (CIRID), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Catholique de Louvain = Catholic University of Louvain (UCL), Université de La Réunion - Faculté de Lettres et Sciences humaines (UR FLSH), Centre de Référence National des Syndromes Hyperéosinophiliques (CEREO), Service de Médecine Interne [Hôpital Foch, Suresnes] (SMI), Equipe 3: EREN- Equipe de Recherche en Epidémiologie Nutritionnelle (CRESS - U1153), Université Sorbonne Paris Nord-Centre de Recherche Épidémiologie et Statistique Sorbonne Paris Cité (CRESS (U1153 / UMR_A_1125 / UMR_S_1153)), Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM), HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM), HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Université Grenoble Alpes - École supérieure du professorat et de l'éducation - Académie de Grenoble (UGA ESPE Grenoble), Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Groupe ENergie Electrique et SYStémique (LAPLACE-GENESYS), LAboratoire PLasma et Conversion d'Energie (LAPLACE), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Service de Maladies Infectieuses et Tropicales [CHU Pitié-Salpêtrière], Epidémiologie et analyses en santé publique : risques, maladies chroniques et handicaps (LEASP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHRO), Centre de Recherche Saint-Antoine (CRSA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Cabinet Médical de Rhumatologie, Marseille, Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild [Paris], Service de dermatologie et allergologie [CHU Tenon], Immunologie des maladies virales, auto-immunes, hématologiques et bactériennes (IMVA-HB), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay, Service de Médecine Interne [CHU Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand, Centre Hospitalier de Mulhouse (Service de Rhumatologie), Centre Hospitalier Emile Muller [Mulhouse] (CH E.Muller Mulhouse), Groupe Hospitalier de Territoire Haute Alsace (GHTHA)-Groupe Hospitalier de Territoire Haute Alsace (GHTHA), Thèses d'exercice et mémoires - UFR de Médecine Montpellier-Nîmes, Université de Montpellier (UM), Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), FHU 'Integrated center for research in inflammatory diseases - InCREASe', Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté]), Microbes, Intestin, Inflammation et Susceptibilité de l'Hôte (M2iSH), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])-Centre de Recherche en Nutrition Humaine d'Auvergne (CRNH d'Auvergne)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Hôpital Sainte-Marguerite [CHU - APHM] (Hôpitaux Sud ), Hôpital Saint-André, Biologie des maladies cardiovasculaires = Biology of Cardiovascular Diseases, Université de Bordeaux (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Bordeaux (UB), Centre d'Immunologie et de Maladies Infectieuses (CIMI), Université de Paris - UFR Médecine Paris Centre [Santé] (UP Médecine Paris Centre), Université de Paris (UP), Service de rhumatologie [CHU Pitié Salpêtrière] (GRC-08 EEMOIS), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de médecine interne et d'immunologie clinique [CHU Pitié-Salpêtrière], Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université de Bordeaux (UB), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Joseph Ducuing, Service de Médecine Interne [CHU Tenon], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Ingénierie Moléculaire et Physiopathologie Articulaire (IMoPA), Université de Lorraine (UL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), Laboratoire Navier (NAVIER UMR 8205), École des Ponts ParisTech (ENPC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Gustave Eiffel, Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Service MIRCEN (MIRCEN), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Service des maladies infectieuses et tropicales [CHU Pitié-Salpêtrière], Centre de Recherche Saint-Antoine (CR Saint-Antoine), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre de Recherche en Nutrition Humaine d'Auvergne (CRNH d'Auvergne)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Clermont Auvergne (UCA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Bordeaux (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), UFR Médecine [Santé] - Université Paris Cité (UFR Médecine UPCité), Centre International de Recherche en Infectiologie (CIRI), École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E), Ecole nationale supérieure des ingénieurs en arts chimiques et technologiques (ENSIACET), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Maladies génétiques d'expression pédiatrique (U933), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Trousseau [APHP], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Santé Ingénierie Biologie Saint-Etienne (SAINBIOSE), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Biologie François JACOB (JACOB), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Biologie François JACOB (JACOB), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), UNICANCER-UNICANCER-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS BFC), Université Paris Cité - UFR Médecine [Santé] (UPCité UFR Médecine), Université Paris Cité - UFR Médecine Paris Centre [Santé] (UPC Médecine Paris Centre), Université Paris Cité (UPC), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPC), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPC), HESAM Université (HESAM)-HESAM Université (HESAM)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPC)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM), HESAM Université (HESAM)-HESAM Université (HESAM)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPC)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Université de Lille, Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Institut de Biologie François JACOB (JACOB), and Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: Male, [SDV]Life Sciences [q-bio], communicable diseases, Disease, Logistic regression, [SDV.MHEP.PSR]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Pulmonology and respiratory tract, law.invention, 0302 clinical medicine, law, Adrenal Cortex Hormones, Epidemiology, Immunology and Allergy, Medicine, 030212 general & internal medicine, 2. Zero hunger, education.field_of_study, glucocorticoids, Mortality rate, tumor necrosis factors, Intensive care unit, 3. Good health, Hospitalization, Autoinflammatory Disorders, [SDV.MHEP.RSOA]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Rhumatology and musculoskeletal system, biological therapy, Cohort, [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, Hypertension, Female, Adult, medicine.medical_specialty, Immunology, Population, imported, General Biochemistry, Genetics and Molecular Biology, 03 medical and health sciences, Rheumatology, Internal medicine, Rheumatic Diseases, Humans, autoimmune diseases, Obesity, education, 030203 arthritis & rheumatology, business.industry, SARS-CoV-2, COVID-19, business, Body mass index
Abstract: ObjectivesThere is little known about the impact of SARS-CoV-2 on patients with inflammatory rheumatic and musculoskeletal diseases (iRMD). We examined epidemiological characteristics associated with severe disease, then with death. We also compared mortality between patients hospitalised for COVID-19 with and without iRMD.MethodsIndividuals with suspected iRMD-COVID-19 were included in this French cohort. Logistic regression models adjusted for age and sex were used to estimate adjusted ORs and 95% CIs of severe COVID-19. The most significant clinically relevant factors were analysed by multivariable penalised logistic regression models, using a forward selection method. The death rate of hospitalised patients with iRMD-COVID-19 (moderate–severe) was compared with a subset of patients with non-iRMD-COVID-19 from a French hospital matched for age, sex, and comorbidities.ResultsOf 694 adults, 438 (63%) developed mild (not hospitalised), 169 (24%) moderate (hospitalised out of the intensive care unit (ICU) and 87 (13%) severe (patients in ICU/deceased) disease. In multivariable imputed analyses, the variables associated with severe infection were age (OR=1.08, 95% CI: 1.05–1.10), female gender (OR=0.45, 95% CI: 0.25–0.80), body mass index (OR=1.07, 95% CI: 1.02–1.12), hypertension (OR=1.86, 95% CI: 1.01–3.42), and use of corticosteroids (OR=1.97, 95% CI: 1.09–3.54), mycophenolate mofetil (OR=6.6, 95% CI: 1.47–29.62) and rituximab (OR=4.21, 95% CI: 1.61–10.98). Fifty-eight patients died (8% (total) and 23% (hospitalised)). Compared with 175 matched hospitalised patients with non-iRMD-COVID-19, the OR of mortality associated with hospitalised patients with iRMD-COVID-19 was 1.45 (95% CI: 0.87–2.42) (n=175 each group).ConclusionsIn the French RMD COVID-19 cohort, as already identified in the general population, older age, male gender, obesity, and hypertension were found to be associated with severe COVID-19. Patients with iRMD on corticosteroids, but not methotrexate, or tumour necrosis factor alpha and interleukin-6 inhibitors, should be considered as more likely to develop severe COVID-19. Unlike common comorbidities such as obesity, and cardiovascular or lung diseases, the risk of death is not significantly increased in patients with iRMD.Trial registration numberClinicalTrials.gov Registry (NCT04353609).
Published: 2020

46. Guidance for the care of neuromuscular patients during the COVID-19 pandemic outbreak from the French Rare Health Care for Neuromuscular Diseases Network

Author: T. Stojkovic, V. Tiffreau, A. Molon, Pascal Laforêt, Emmanuelle Salort-Campana, Pascal Cintas, Yann Péréon, Karim Wahbi, L.I. Pisella, S. Attarian, David H. Adams, Guilhem Solé, Isabelle Desguerre, CHU de Bordeaux Pellegrin [Bordeaux], Marseille medical genetics - Centre de génétique médicale de Marseille (MMG), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), AP-HP - Hôpital Cochin Broca Hôtel Dieu [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Service de Neuroradiologie [CHU de Bicêtre], Handicap neuromusculaire : Physiopathologie, Biothérapie et Pharmacologies appliquées (END-ICAP), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Unité de Recherche Pluridisciplinaire Sport, Santé, Société (URePSSS) - ULR 7369 - ULR 4488 (URePSSS), Université d'Artois (UA)-Université du Littoral Côte d'Opale (ULCO)-Université de Lille, CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Université de Lille, LillOA, Centre de référence des maladies rares neuromusculaires [CHU Pitié-Salpétriêre], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre de référence des maladies rares neuromusculaires, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université d'Artois (UA)-Université de Lille-Université du Littoral Côte d'Opale (ULCO), Université de Lille, Univ. Artois, Univ. Littoral Côte d’Opale, Unité de Recherche Pluridisciplinaire Sport, Santé, Société (URePSSS) - ULR 7369, Marseille medical genetics - Centre de génétique médicale de Marseille [MMG], Centre hospitalier universitaire de Nantes [CHU Nantes], Unité de Recherche Pluridisciplinaire Sport, Santé, Société (URePSSS) - ULR 7369 - ULR 4488 [URePSSS], and Hôpital de la Timone [CHU - APHM] [TIMONE]
Subjects: Resuscitation, Exacerbation, Oligonucleotides, Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors, Azithromycin, Angiotensin Receptor Antagonists, Anti-Bacterial Agents, Antimalarials, Betacoronavirus, COVID-19, Cardiorespiratory Fitness, Coronavirus Infections, Emergency Treatment, France, Glycogen Storage Disease Type II, Hospitalization, Humans, Hydroxychloroquine, Immune System Diseases, Immunoglobulins, Intravenous, Immunosuppressive Agents, Muscular Atrophy, Spinal, Neuromuscular Diseases, Pandemics, Physical Therapy Modalities, Pneumonia, Viral, Prognosis, RNA, Small Interfering, SARS-CoV-2, Steroids, Withholding Treatment, alpha-Glucosidases, Guidelines, Management, Neuromuscular, Treatment, 0302 clinical medicine, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Pandemic, Health care, 030212 general & internal medicine, Viral, [SDV.MHEP.ME] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Emerging diseases, [SDV.MHEP.ME]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Emerging diseases, 3. Good health, Muscular Atrophy, Neurology, [SDV.MHEP.MI] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, [SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], Intravenous, medicine.medical_specialty, Spinal, Clinical Neurology, Immunoglobulins, Context (language use), Small Interfering, 03 medical and health sciences, medicine, [SDV.NEU] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], Intensive care medicine, business.industry, Pneumonia, medicine.disease, Myasthenia gravis, [SDV.SPEE] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, RNA, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, Neurology (clinical), business, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: In France, the epidemic phase of COVID-19 caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) began in February 2020 and resulted in the implementation of emergency measures and a degradation in the organization of neuromuscular reference centers. In this special context, the French Rare Health Care for Neuromuscular Diseases Network (FILNEMUS) has established guidance in an attempt to homogenize the management of neuromuscular (NM) patients within the French territory. Hospitalization should be reserved for emergencies, the conduct of treatments that cannot be postponed, check-ups for which the diagnostic delay may result in a loss of survival chance, and cardiorespiratory assessments for which the delay could be detrimental to the patient. A national strategy was adopted during a period of 1 to 2months concerning treatments usually administered in hospitalization. NM patients treated with steroid/immunosuppressants for a dysimmune pathology should continue all of their treatments in the absence of any manifestations suggestive of COVID-19. A frequently asked questions (FAQ) sheet has been compiled and updated on the FILNEMUS website. Various support systems for self-rehabilitation and guided exercises have been also provided on the website. In the context of NM diseases, particular attention must be paid to two experimental COVID-19 treatments, hydroxycholoroquine and azithromycin: risk of exacerbation of myasthenia gravis and QT prolongation in patients with pre-existing cardiac involvement. The unfavorable emergency context related to COVID-19 may specially affect the potential for intensive care admission (ICU) for people with NMD. In order to preserve the fairest medical decision, a multidisciplinary working group has listed the neuromuscular diseases with a good prognosis, usually eligible for resuscitation admission in ICU and, for other NM conditions, the positive criteria suggesting a good prognosis. Adaptation of the use of noninvasive ventilation (NIV) make it possible to limit nebulization and continue using NIV in ventilator-dependent patients. 176;6
Published: 2020

47. Zoster after Cyclophosphamide for Systemic Lupus Erythematosus or Vasculitis: Incidence, Risk Factors, and Effect of Antiviral Prophylaxis

Author: David Ribes, Laurent Sailler, Guillaume Moulis, Laurent Alric, Antoine Huart, Grégoire Prévot, Hélène Derumeaux, Pierre Delobel, Catherine Mengelle, Camille Garnier, Daniel Adoue, Dominique Chauveau, Grégory Pugnet, Service de Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Centre de Référence du Sud Ouest des Maladies Rénales Rares, CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital des Enfants, CHU Toulouse [Toulouse], Epidémiologie et analyses en santé publique : risques, maladies chroniques et handicaps (LEASP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département de pneumologie [CHU Toulouse], Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Laboratoire de Virologie, Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Service Pneumologie-Allergologie [CHU Toulouse], Pôle Clinique des Voies respiratoires [CHU Toulouse], Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Laboratoire Virologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), and Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse]
Subjects: Adult, Male, Vasculitis, ANCA-ASSOCIATED VASCULITIS, medicine.medical_specialty, Cyclophosphamide, [SDV]Life Sciences [q-bio], Immunology, SYSTEMIC VASCULITIS, Antiviral Agents, Herpes Zoster, Young Adult, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Rheumatology, Risk Factors, Internal medicine, Epidemiology, EPIDEMIOLOGY, Humans, Lupus Erythematosus, Systemic, Immunology and Allergy, Medicine, 030212 general & internal medicine, Aged, Retrospective Studies, 030203 arthritis & rheumatology, business.industry, Postherpetic neuralgia, Incidence, Incidence (epidemiology), Retrospective cohort study, Middle Aged, medicine.disease, 3. Good health, SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS, Cohort, VALACYCLOVIR, Female, business, Immunosuppressive Agents, Systemic vasculitis, medicine.drug
Abstract: Objective.To assess the incidence and the risk factors for zoster in patients exposed to intravenous cyclophosphamide (CYC) for systemic vasculitis or systemic lupus erythematosus (SLE), as well as the protective effect of prophylaxis by valacyclovir (VCV).Methods.This retrospective study included all adults treated by intravenous CYC for SLE or systemic vasculitis between 2011 and 2015 at Toulouse University Hospital, France. Zoster occurrence was recorded using medical chart review, laboratory data, and patient interviews. Univariate Cox models were computed to assess the risk factors for zoster and the protective effect of prophylaxis by VCV.Results.The cohort consisted of 110 patients (81 systemic vasculitis and 29 SLE). During a mean followup of 3.4 years after CYC initiation, 10 cases of zoster occurred, leading to an overall incidence of 27.9/1000 patient-years (95% CI 15.2–50.6); it was 59.4/1000 patients (95% CI 27.5–123.6) during the year after CYC initiation. Four patients experienced persistent postherpetic neuralgia. Probable risk factors were lymphopenia < 500/µl at CYC initiation (HR 5.11, 95% CI 0.94–27.93) and female sex (HR 4.36, 95% CI 0.51–37.31). The incidence was higher in patients with SLE (HR as compared with systemic vasculitis patients = 2.68, 95% CI 0.54–13.26). None of the 19 patients exposed to VCV during the followup developed zoster.Conclusion.The incidence of zoster is high in systemic vasculitis and in patients with SLE exposed to intravenous CYC. CYC may favor postherpetic neuralgia. Prophylaxis by VCV should be considered, particularly in cases of lymphopenia < 500/µl at CYC initiation and during the year after.
Published: 2018

48. Les soins primaires : une définition du champ pour développer la recherche

Author: A. Verga-Gérard, M. Afonso, A. Bénard, A. Chapron, K. Chau, E. Doussiet, F. Guillemin, S. Guillo, D. Gonthier, S. Lafarge, M. Lapeyre-Mestre, M. Oriol, F. Tubach, CIC-EC - Bordeaux, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-CHU Bordeaux [Bordeaux]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre d'Investigation Clinique [Rennes] (CIC), Université de Rennes (UR)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre d'investigation clinique [Nancy] (CIC), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Centre d'Investigation Clinique de La Réunion - INSERM (CIC 1410), Université de La Réunion (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Universitaire de La Réunion (CHU La Réunion), CIC AP-HP [CHU Pitié-Salpêtrière], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), CIC Saint Etienne, Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne (CHU de Saint-Etienne)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Nord (Saint Etienne), VERGA-GERARD, Amandine, Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre d'Investigation Clinique - Epidémiologie Clinique Saint-Etienne (CIC-EC), Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne (CHU de Saint-Etienne)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Nord (Saint Etienne)
Subjects: medicine.medical_specialty, Epidemiology, media_common.quotation_subject, Context (language use), Primary care, 0603 philosophy, ethics and religion, Santé publique, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Soins primaires, Nursing, Multidisciplinary approach, Médecine générale, Global health, medicine, 030212 general & internal medicine, Sociology, media_common, Public health, Public Health, Environmental and Occupational Health, 06 humanities and the arts, 16. Peace & justice, 3. Good health, Work (electrical), [SDV.SPEE] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, Public Health, 060301 applied ethics, General practice, Inclusion (education), Diversity (politics)
Abstract: International audience; Background - Research in the field of primary care has dramatically increased in France in recent years, especially since 2013 with the introduction of primary care as a thematic priority for research proposals launched by the Ministry of Health (Direction générale de l'offre de soins). Material and methods - The RECaP (Research in Clinical Epidemiology and Public Health) network is a French research network supported by Inserm, which recently implemented a specific working group focusing on research in primary care, based on a multidisciplinary approach. Researchers from different specialties participate in this group. The first aim of the group was to reach a common definition of the perimeter and of the panel of healthcare professionals and structures potentially involved in the field of primary care. For this purpose, a selection of different data sets of sources defining primary care was analyzed by the group, each participant collecting a set of sources, from which a synthesis was made and discussed. Results - A definition of primary care at different levels (international, European and French) was summarized. A special attention was given to the French context in order to adapt the perimeter to the characteristics of the French healthcare system, notably by illustrating the different key elements of the definition with the inclusion of primary care actors and the type of practice premises. Conclusion - In conclusion, this work illustrates the diversity of primary care in France and the potential offered for research purposes.
Published: 2018

49. Manuel de bonnes pratiques professionnelles des CIC – version no2

Author: Annabelle Sailly, Céline Vigouroux, Claire Thalamas, Charlène Duchesne, Christine Binquet, Alexandra Félin, Christine Foulon, Christine Kubiak, Pascal Chaud, Quali-Cic, Catherine Cornu, Hugues Chevassus, CIC Montpellier, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Saint Eloi (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre d’Investigation Clinique de Nantes (CIC Nantes), Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre d'Investigation Clinique - Innovation Technologique de Lille - CIC 1403 - CIC 9301 (CIC Lille), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), CIC CHU Lyon (inserm), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hospices Civils de Lyon (HCL), Université de Lyon, Centre d’Investigation Clinique [Tours] CIC 1415 (CIC ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Hôpital Bretonneau-Université de Tours (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), European Clinical Research Infrastructures Network (ECRIN), Ecrin, Centre d'Investigation Clinique 1432 (Dijon) - Epidemiologie Clinique/Essais Cliniques (CIC-EC), Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] ( CHRU Montpellier ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -CHU Saint-Eloi, Centre d’Investigation Clinique de Nantes ( CIC Nantes ), Université de Nantes ( UN ) -Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), CIC Lille, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ), Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Hospices Civils de Lyon ( HCL ), CIC Tours, Hôpital Bretonneau-Université de Tours-CHRU Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), European Clinical Research Infrastructures Network ( ECRIN ), Centre d'Investigation Clinique 1432 (Dijon) - Epidemiologie Clinique/Essais Cliniques ( CIC-EC ), Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), CIC - Toulouse ( CIC 1436 - CHU de Toulouse/Inserm/UPS ), Université Paul Sabatier - Toulouse 3 ( UPS ) -Hôpital Pierre Paul Riquet [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-CHU Saint-Eloi-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Hôpital Bretonneau-Université de Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: Investigation clinique, 030226 pharmacology & pharmacy, Quality assurance, Clinical research, Recherche clinique, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, [ SDV.MHEP ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Bonnes pratiques professionnelles, Good professional practices, 030221 ophthalmology & optometry, Pharmacology (medical), Clinical investigation, Assurance qualité, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: IF 0.926; International audience; French clinical investigation centers (CICs) are academic platforms dedicated to clinical research. The QUALI-CIC working group helps to improve and harmonize practices within the CIC network. After some years of implementation, the manual of good professional practices of CICs (MGPP CIC) completed in 2010, needed to be revised to best fit with the large panel of CIC activities. The aim was also to make it more accurate and to reinforce requirements about participants safety and data security. In its second version published in the present article, the MGPP CIC includes 255 items divided into 15 chapters. An explanatory document, currently being drafted, will complete the manual to facilitate its implementation.; Les centres d’investigation clinique (CIC) sont des structures publiques françaises dédiées à la recherche clinique. Le groupe de travail QUALI-CIC consacré à l’amélioration et à l’harmonisation des pratiques dans les CIC, a proposé un manuel de bonnes pratiques professionnelles (MBPP CIC). Depuis sa mise en application en 2010, la révision du manuel s’est imposée dans le but de le clarifier, de le compléter, de le renforcer sur les aspects de sécurité des participants et des données, et de l’ouvrir aux recherches sur l’innovation technologique. Dans sa seconde version, présentée ici, le MBPP CIC comporte 255 exigences réparties en 15 chapitres. Un document explicatif en cours de développement doit venir le compléter pour faciliter sa mise en application.
Published: 2017

50. Sleep deprivation and Modafinil affect cortical sources of resting state electroencephalographic rhythms in healthy young adults

Author: Jill C. Richardson, Pierre Payoux, Nicolas Chauveau, Claire Thalamas, Juergen Dukart, Maria Teresa Pascarelli, Raffaele Ferri, Philippe Derambure, Déborah Méligne, J.L. Bourriez, Claudio Del Percio, Roberta Lizio, Olivier Blin, Giuseppe Noce, Claudio Babiloni, Catherine Cassé-Perrot, David Bartrés-Faz, Laura Lanteaume, Dominique Deplanque, Régis Bordet, Università degli Studi di Roma 'La Sapienza' = Sapienza University [Rome] (UNIROMA), CHU Lille, Troubles cognitifs dégénératifs et vasculaires - U 1171 - EA 1046 (TCDV), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), IRCCS SDN Napoli, Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Universitat de Barcelona (UB), Institut de Neurosciences de la Timone (INT), Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Imagerie cérébrale et handicaps neurologiques (ICHN), Institut des sciences du cerveau de Toulouse. (ISCT), Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre d'Investigation Clinique - Innovation Technologique de Lille - CIC 1403 - CIC 9301 (CIC Lille), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), F. Hoffmann-La Roche [Basel], Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico [Troina, Italy] (IRCCS), Oasi Maria Santissima Srl [Troina, Italy], GlaxoSmithKline [Stevenage, UK] (GSK), GlaxoSmithKline [Headquarters, London, UK] (GSK), Troubles cognitifs dégénératifs et vasculaires - U 1171 (TCDV), Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], and Otten, Lisa
Subjects: wakefulness-promoting agents, Alzheimer’s disease (AD), Modafinil, Audiology, Resting state electroencephalographic (rsEEG) rhythms, 0302 clinical medicine, Alzheimer's disease (AD), exact low-resolution brain electromagnetic source tomography (eLORETA), resting state electroencephalographic (rsEEG) rhythms, sleep deprivation, adult, alpha rhythm, beta rhythm, brain waves, cerebral cortex, cross-over studies, delta rhythm, electroencephalography, functional laterality, camma rhythm, healthy volunteers, humans, male, rest, sample size, theta rhythm, wakefulness, Gamma Rhythm, media_common, medicine.diagnostic_test, 05 social sciences, Neuropsychological test, Sensory Systems, Sleep deprivation, Neurology, medicine.symptom, medicine.drug, Vigilance (psychology), medicine.medical_specialty, media_common.quotation_subject, 050105 experimental psychology, Arousal, 03 medical and health sciences, Physiology (medical), medicine, Exact low-resolution brain electromagnetic source tomography (eLORETA), 0501 psychology and cognitive sciences, Resting state fMRI, business.industry, [SCCO.NEUR]Cognitive science/Neuroscience, [SCCO.NEUR] Cognitive science/Neuroscience, Alertness, Delta Rhythm, Neurology (clinical), business, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: Objective It has been reported that sleep deprivation affects the neurophysiological mechanisms underpinning the vigilance. Here, we tested the following hypotheses in the PharmaCog project ( www.pharmacog.org ): (i) sleep deprivation may alter posterior cortical delta and alpha sources of resting state eyes-closed electroencephalographic (rsEEG) rhythms in healthy young adults; (ii) after the sleep deprivation, a vigilance enhancer may recover those rsEEG source markers. Methods rsEEG data were recorded in 36 healthy young adults before (Pre-sleep deprivation) and after (Post-sleep deprivation) one night of sleep deprivation. In the Post-sleep deprivation, these data were collected after a single dose of PLACEBO or MODAFINIL. rsEEG cortical sources were estimated by eLORETA freeware. Results In the PLACEBO condition, the sleep deprivation induced an increase and a decrease in posterior delta (2–4 Hz) and alpha (8–13 Hz) source activities, respectively. In the MODAFINIL condition, the vigilance enhancer partially recovered those source activities. Conclusions The present results suggest that posterior delta and alpha source activities may be both related to the regulation of human brain arousal and vigilance in quiet wakefulness. Significance Future research in healthy young adults may use this methodology to preselect new symptomatic drug candidates designed to normalize brain arousal and vigilance in seniors with dementia.
Published: 2019

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