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PURPOSE CheckMate 651 (ClinicalTrials.gov identifier: NCT02741570 ) evaluated first-line nivolumab plus ipilimumab versus EXTREME (cetuximab plus cisplatin/carboplatin plus fluorouracil ≤ six cycles, then cetuximab maintenance) in recurrent/metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (R/M SCCHN). METHODS Patients without prior systemic therapy for R/M SCCHN were randomly assigned 1:1 to nivolumab plus ipilimumab or EXTREME. Primary end points were overall survival (OS) in the all randomly assigned and programmed death-ligand 1 combined positive score (CPS) ≥ 20 populations. Secondary end points included OS in the programmed death-ligand 1 CPS ≥ 1 population, and progression-free survival, objective response rate, and duration of response in the all randomly assigned and CPS ≥ 20 populations. RESULTS Among 947 patients randomly assigned, 38.3% had CPS ≥ 20. There were no statistically significant differences in OS with nivolumab plus ipilimumab versus EXTREME in the all randomly assigned (median: 13.9 v 13.5 months; hazard ratio [HR], 0.95; 97.9% CI, 0.80 to 1.13; P = .4951) and CPS ≥ 20 (median: 17.6 v 14.6 months; HR, 0.78; 97.51% CI, 0.59 to 1.03; P = .0469) populations. In patients with CPS ≥ 1, the median OS was 15.7 versus 13.2 months (HR, 0.82; 95% CI, 0.69 to 0.97). Among patients with CPS ≥ 20, the median progression-free survival was 5.4 months (nivolumab plus ipilimumab) versus 7.0 months (EXTREME), objective response rate was 34.1% versus 36.0%, and median duration of response was 32.6 versus 7.0 months. Grade 3/4 treatment-related adverse events occurred in 28.2% of patients treated with nivolumab plus ipilimumab versus 70.7% treated with EXTREME. CONCLUSION CheckMate 651 did not meet its primary end points of OS in the all randomly assigned or CPS ≥ 20 populations. Nivolumab plus ipilimumab showed a favorable safety profile compared with EXTREME. There continues to be a need for new therapies in patients with R/M SCCHN.

Supplementary Figures S1-S3; Supplementary Table S1.

Imposante Dachwerke, Holzbrücken oder jahrhundertealte Glockenstühle beeindrucken nicht nur Baufachleute. Sie für die Zukunft zu erhalten, ist allerdings eine immense Herausforderung. Welches Fachwissen dazu nötig ist, zeigen die Beispiele in diesem Buch. Die Autoren und Autorinnen, erfahrene Spezialisten der Bauwerkserhaltung, spannen einen weiten Bogen: vom Rohstoff Holz, den Transport- und Verarbeitungstechniken, der Erfassung, Dokumentation und der ingenieurtechnischen Analyse erhaltener Holzbauwerke über typische Schadensfälle bis hin zum sorgsamen Umgang mit dem Bestand. Bevor Erhaltungskonzepte diskutiert werden, ist es notwendig, ein Bauwerk in seinem historischen Kontext zu verstehen. Auch die oft komplexen Tragwerke und vorhandene Schäden müssen analysiert und denkmalverträgliche Nutzungen durchdacht werden. Schädlingsbefall oder Schadstoffe erfordern besondere Maßnahmen. Die Notwendigkeit der wiederkehrenden professionellen Bauwerksprüfung, Wartung und Pflege sind zu bedenken. Bei Modernisierungen sind heute besonders die Möglichkeiten nachträglicher Innendämmungen und Probleme bei der Anwendung der aktuell geltenden DIN-Normen und Bauvorschriften zu berücksichtigen. Aus dem Inhalt: Holz im historischen Steinbau Konstruktion und Tragverhalten historischer Dachtragwerke Konstruktion, Bewertung und Instandsetzung historischer Holzglockenstühle Vom Modell zum Bauwerk – historische Holzbrücken in der Schweiz Entwicklung und Geschichte der Holzachterbahn "Zollingerhalle oder Imitat?" Nachrechnung eines Holzgittertragwerks Voruntersuchung an Baudenkmälern hinsichtlich Holzschädlingsbefall und bzw. oder Holzschutzschutzmittelrückstände Erkenntnisse aus wiederkehrenden Bauwerksprüfungen von Kirchendächern Leitfaden zur Dokumentation von Schäden im Konstruktiven Holzbau Das Dacherwerk der St.-Aegidien-Kirche in Braunschweig aus dem Jahr 1514 – Bauforschung an einem bisher unbekannten aufgeständerten Kehlbalkendach Schadenfreie Innendämmung Restaurierung des mittelalterlichen Dachs am Kapitelhaus in Konstanz Die Dillinger Stadtpfarrkirche St. Peter – 400 Jahre Notsicherung Ein Notdach zwischen Denkmalwert und Einsturzgefahr

Reconstruction of the donor site after radial forearm flap harvesting is a common procedure in maxillofacial plastic surgery. It is normally carried out with split-thickness or full-thickness free skin grafts. Unfortunately, free skin graft transplantation faces wound healing impairments such as necrosis, (partial) graft loss, or tendon exposure. Several studies have investigated methods to reduce these impairments and demonstrated improvements if the wound bed is optimised, for example, through negative-pressure wound therapy or vacuum-assisted closure. However, these methods are device-dependent, expansive, and time-consuming. Therefore, the application of platelet-rich fibrin (PRF) to the wound bed could be a simple, cost-effective, and device-independent method to optimise wound-bed conditions instead. In this study, PRF membranes were applied between the wound bed and skin graft. Results of this study indicate improvements in the PRF versus non-PRF group (93.44% versus 86.96% graft survival, p = 0.0292). PRF applied to the wound bed increases graft survival and reduces impairments. A possible explanation for this is the release of growth factors, which stimulate angiogenesis and fibroblast migration. Furthermore, the solid PRF membranes act as a mechanical barrier (“lubrication” layer) to protect the skin graft from tendon motion. The results of this study support the application of PRF in donor-site reconstruction with free skin grafts.

Simple Summary Oral potentially malignant disorders (OPMDs) include a group of oral mucosal diseases with different morphological characteristics that are able to progress to oral squamous cell carcinoma (OSCC). Given OSCC’s poor prognosis and high mortality, early diagnosis is a priority step in OSCC. Extrinsic and intrinsic risk factors and etiologies are involved in developing and malignant transformation of oral lesions, and different molecular alterations have been described in early lesions associated with a potential malignant behavior. This review summarizes the information about clinical, morphological and molecular features of OPMDs, with an emphasis on the early detection techniques and an overview of the surgical and systemic therapies’ effectiveness. Abstract Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is a very aggressive cancer, representing one of the most common malignancies worldwide. Oral potentially malignant disorders (OPMDs) regroup a variegate set of different histological lesions, characterized by the potential capacity to transform in OSCC. Most of the risk factors associated with OSCC are present also in OPMDs’ development; however, the molecular mechanisms and steps of malignant transformation are still unknown. Treatment of OSCC, including surgery, systemic therapy and radiotherapy (alone or in combination), has suffered a dramatic change in last years, especially with the introduction of immunotherapy. However, most cases are diagnosed during the advanced stage of the disease, decreasing drastically the survival rate of the patients. Hence, early diagnosis of premalignant conditions (OPMDs) is a priority in oral cancer, as well as a massive education about risk factors, the understanding of mechanisms involved in malignant progression and the development of specific and more efficient therapies. The aim of this article is to review epidemiological, clinical, morphological and molecular features of OPMDs, with the purpose to lay the foundation for an exhaustive comprehension of these lesions and their ability of malignant transformation and for the development of more effective and personalized treatments.

Das Merkelzellkarzinom (MCC, ICD-O M8247/3) ist ein seltener, maligner, primärer Hauttumor mit epithelialer und neuroendokriner Differenzierung. Die Tumorzellen teilen viele morphologische, immunhistochemische und ultrastrukturelle Eigenschaften mit den Merkelzellen der Haut. Die Diagnose MCC wird selten klinisch gestellt. Erst histologisch und immunhistochemisch wird der Verdacht auf ein MCC bestätigt. Nachdem eine Fernmetastasierung durch Bildgebung mit Schnittbildverfahren ausgeschlossen worden ist, sollte aufgrund der hohen Zahl von okkulten Lymphknotenmetastasen eine Schildwächterlymphknotenbiopsie erfolgen. Bei Primärtumoren ohne Hinweise auf das Vorliegen von Organmetastasen soll eine vollständige chirurgische Exzision mit Sicherheitsabstand erfolgen. Die strahlentherapeutische Behandlung sollte in allen Stadien der Tumorerkrankung in Betracht gezogen werden. Für das fortgeschrittene, operative oder strahlentherapeutische nicht mehr kurativ behandelbare MCC gibt es bisher keine etablierte systemische Therapie, für die in einer prospektiv-randomisierten Studie eine Verbesserung des rezidivfreien Überlebens oder des Gesamtüberlebens demonstriert werden konnte. Eine Immuntherapie mittels PD-1/PD-L1-Blockade erscheint aber einer Chemotherapie überlegen zu sein. Aufgrund seiner Aggressivität, der in der Regel gegebenen Indikation zur Schildwächterlymphknotenbiopsie bei gleichzeitig häufiger Lokalisation im Kopf-Hals-Bereich, der zu evaluierenden Indikation einer adjuvanten Radiotherapie sowie der Komplexität der notwendigen Diagnostik zur korrekten Prognoseabschätzung soll das Vorgehen im Rahmen einer interdisziplinären Zusammenarbeit (interdisziplinäres Tumorboard) festgelegt werden.

Um Denkmäler zu bewahren und Altbauten für eine zeitgemäße Nutzung instand zu setzen, sind Lösungen notwendig, die den Eigenschaften und dem Erhaltungszustand der Gebäude angepasst sind. Dazu ist ein Grundwissen über historische Baustoffe erforderlich. Reparaturmaterialien interagieren physikalisch und chemisch mit dem Bestand. Falsche Reparaturversuche können Schäden verschlimmern oder neue Schäden hervorrufen. Dieses Buch ist eine Baustoffkunde der seit Jahrtausenden gebräuchlichen Materialien Lehm, Kalk, Gips, Naturstein und Ziegel. Behandelt werden außerdem Zementmörtel und historische Betone sowie unterschiedliche Farben und Pigmente. Ein Kapitel ist dem Asbest gewidmet. Der Autor beschreibt die Geschichte der Entstehung oder Herstellung dieser Baustoffe, ihre stoffliche Zusammensetzung und die Materialeigenschaften. Ein wesentlicher Teil des Buches befasst sich mit naturwissenschaftlichen Grundlagen und Analysemethoden, mit denen Materialzusammensetzungen bestimmt und Schadensursachen aufgeklärt werden können. Dieses Grundwissen benötigen Planer, damit sie baustoffkundliche Untersuchungen gezielt beauftragen und fundierte Entscheidungen für Maßnahmen zum Schutz, zur Konservierung oder zur Instandsetzung treffen können. Das Buch ist Teil der Reihe »Erhalten historisch bedeutsamer Bauwerke - Empfehlungen für die Praxis«. Diese Buchreihe stellt in thematisch abgegrenzten Einzelbänden konzeptionell-entwurfliche und bautechnisch-konstruktive Methoden für einen behutsamen Umgang mit historischer Bausubstanz vor, bei dem Eingriffe auf das wirklich Notwendige beschränkt werden. Sie gründet auf einer gleichnamigen, vor genau 20 Jahren von Fritz Wenzel und Joachim Kleinmanns herausgegebenen Publikationsreihe, in der die Ergebnisse des Sonderforschungsbereichs 315 »Erhalten historisch bedeutsamer Bauwerke - Baugefüge, Konstruktionen, Werkstoffe« veröffentlicht wurden.

Impact? Outcome? Output? Ein Beitrag zur Entwirrung der Wirkungskonfusion Die Frage nach der Wirkung von Projekten ist allgegenwärtig, Wirkungsevaluationen boomen. Meist beschränken sich die Evaluationen jedoch auf vergleichsweise einfach quantifizierbare Leistungen wie die Anzahl von Besuchenden, Nutzerkennzahlen eines Angebots oder die «Markenbekanntheit» von Kampagnenslogans. Eigentliche Wirkungsevaluationen im Sinne der Erhebung erreichter Veränderungen sind ausserhalb von Forschungsprojekten selten. Grund dafür sind hauptsächlich Konfusionen rund um die Terminologien und Bedenken gegenüber dem Nutzen der Wirkungsevaluationen. Im Dialog mit Vertreterinnen und Vertretern von Förderinstitutionen und Akteuren der Projektpraxis haben wir ausgehend vom etablierten Input-Output-Outcome-Impact-Wirkungsmodell einen pragmatischen Ansatz entwickelt, der die Wirkungskonfusion entwirrt und Wirkungsevaluationen konstruktiv gestalten lässt. Der Ansatz ist seit 2017 in 10 Workshops der Stiftung Mercator Schweiz mit insgesamt 64 Projektbeteiligten und in diversen weiteren Coachings, Workshops und Weiterbildungen getestet und evaluiert worden. Kerngedanke des Ansatzes ist, dass bei der Verwendung von Wirkungsmodellen ein «Turnaround» von der Wirkungsevaluation hin zur Wirkungsorientierung vollzogen werden muss. Um dies leisten zu können, wurden die Begriffe dahingehend geschärft, dass Outcomes konsequent die direkten Wirkungen eines Projekts bezeichnen, während Impacts die indirekten, ausserhalb des Einflussbereichs eines Projekts stehenden Wirkungen umfassen. Wirkungsevaluationen können in der Folge pragmatisch, aussagekräftig und formativ durchgeführt werden. Denn für den Nachweis der direkten Wirkung eines Projekts kann primär auf den Grad der Erreichung der Outcome-Zielsetzungen fokussiert werden. Aufgrund unserer Erfahrungen sind wir überzeugt, dass die entwickelte Interpretation des Wirkungsmodells eine wirkungsorientierte Haltung fördert und dadurch einen Mehrwert sowohl für Projektleitende wie auch für die Förderinstitutionen darstellt.

A newly developed questionnaire assessing limitations in activity of daily living (LADL-Q) that should improve assessment of LADL is tested in a large population-based validation study.This survey was paper-based. Overall, 16,634 individuals who were representative of the working population in the German-speaking part of Switzerland participated in the study. Item analysis was used the final version of the LADL-Q to four items per subscale that correspond to potential problems in three body regions (back and neck, upper extremities, lower extremities). Analysis included tests for reliability, internal consistency, dimensionality and convergent validity.Test-retest reliability coefficients after 2 weeks ranged from 0.82 to 0.99 (Mdn = 0.87), with no item having a coefficient below 0.60. The median item-total coefficients ranged between moderate and good. Correlation coefficients between LADL-Q subscales and three validated clinical instruments (Western Ontario and McMaster Universities osteoarthritis index, shoulder pain disability index, Oswestry) ranged from 0.63 to 0.81. In structural equation modeling the three subscales were significantly related with two important outcomes in occupational rehabilitation: self-reported general health and daily task performance.The new LADL-Q is a brief, reliable and valid tool for assessment of LADL in studies on musculoskeletal health.

In face of the increasing attention on issues of sustainability and corporate social responsibility (CSR) by the general public and policy makers, companies have put growing emphasis on ensuring CSR along their supply chains. Existing research has produced evidence that companies can increase their suppliers’ CSR engagement by exerting explicit pressure on them, for example, through contractual clauses. Adding to this conventional chain of CSR enforcement, this article conceptualizes and empirically validates a yet-undescribed extended chain of CSR enforcement that also leads to higher levels of CSR engagement by a supplier firm, irrespective and even in absence of explicit pressure by the customer firm. In particular, a customer firm's CSR orientation in interaction with a powerful position in the supply chain leads suppliers to perceive pressure to engage in CSR regardless of factually exerted pressure. As a result, suppliers are likely to increase their CSR engagement in order to be customer oriented or in preemptive obedience. These results entail substantial implications for policy makers as well as marketing academics and managers.

This study analyses the mechanical behaviour under pseudo-dynamic loading of structural elements built in rammed earth and strengthened with polyester fabric strips. This strengthening technique was developed to exploit the strength potential of rammed earth and to solve its lack of tensile strength. For this reason, in-plane cyclic tests were carried out to investigate the shear behaviour of unstrengthened and strengthened walls. The strengthening technique requires low-tech equipment and workmanship, uses readily available, not expensive and industrially standardised materials. The experimental results were analysed in terms of stiffness degradation, energy dissipation capacity and equivalent viscous damping. Although the unstrengthened and strengthened walls confirmed a limited ductile behaviour, the findings confirm that the strengthening contributes to limit the spread of the diagonal cracks and provide an increase of strength in terms of horizontal load and displacement capacity.

In diesem Beitrag werden numerische Analysen der mechanischen Eigenschaften von Lehmsteinmauerwerk unter Druck- und Schubbeanspruchung vorgestellt. Ergebnisse von einachsigen Druck- und Schubversuchen an Wandprufkorpern lieferten dafur grundlegende mechanische Kennwerte im elastischen Bereich und im nichtelastischen Versagenszustand.Die Testergebnisse zeigten, dass verschiedene Vorlasten keinen wesentlichen Einfluss auf die Schubfestigkeit haben. Auserdem bestatigten die Ergebnisse das sprode Verhalten von Lehmsteinmauerwerk unter einachsiger Druckbelastung und es zeigte sich, dass das Versagen des Lehmsteinmauerwerks unter Scherbelastung entlang der Mortelfugen erfolgt. Die experimentellen Ergebnisse wurden verwendet, um das Verhalten von Lehmsteinmauerwerk durch nichtlineare Finite-Elemente-Methoden auf der Basis von Makro- und Mikro-Modellierungsansatzen zu simulieren. Entsprechendes konstitutives Materialverhalten und Zwangungen, die in den Versuchen durch die Art der Lasteinleitung in Form von Stahlprofilen und Stahlschuhen verursacht wurden, wurde in den Modellen berucksichtigt. Es wurde zuerst ein auf der Grundlage der experimentellen Daten kalibriertes Makro-Modell entwickelt, was zu einer brauchbaren Vorhersage des Versagensverhaltens der Mauerwerksprufkorper fuhrte. Die simulierten Spannungs-Dehnungs-Kurven, berechnet unter einachsiger Druckbelastung, zeigten eine gute Ubereinstimmung mit den Ergebnissen der gepruften Mauerwerkskorper, sowohl im elastischen als auch im nichtelastischen Bereich. Ein vereinfachter Ansatz, basierend auf der Makro-Modellierung und einem homogenisierten Prufkorper, kann fur die Untersuchung groserer Tragsysteme oder ganzer Gebaude angewendet werden, wobei eine zufriedenstellende Genauigkeit bei geringerem Rechenaufwand erreicht wird. Obwohl das globale Spannungs-Dehnungs-Verhalten zufriedenstellend wiedergegeben wurde, ist ein solches nichtlineares isotropes Kontinuumsmodell fur Lehmsteinmauerwerk nicht in vollem Umfang geeignet, um das bei den Versuchen beobachtete Rissbild an den Prufkorpern zu simulieren. Eine detailliertere Analyse des mechanischen Verhaltensdes Mauerwerks wurde mit einem Mikro-Modellierungsansatz durchgefuhrt. Das Modell, in dem ein Wandabschnitt nicht mehr homogenisiert, sondern in konkrete Stein- und Fugenelemente diskretisiert wird, hat sich insbesondere fur das Verhalten von Lehmsteinmauerwerk unter Schubbeanspruchung als geeignet erwiesen. Die Auswertung der Spannungsverteilungen bei der nichtlinearen Analyse lieferte Informationen uber die tatsachlichen Mechanismen der Lastubertragung zwischen Steinen und Mortelfugen. Mit dem Mikro-Modell war es moglich, das nichtlineare Verhalten von Lehmsteinmauerwerk vorherzusagen. Es stellt somit ein geeignetes Werkzeug fur die Untersuchung der Versagensmechanismen von Lehmsteinmauerwerk dar. Allerdings sind aufgrund der Komplexitat des Modells fur die Beschreibung der Stein/Mortel-Schnittstelle und die hohe Anzahl an erforderlichen mechanischen Parametern umfassendere Untersuchungen notwendig. Die zukunftige Forschung wird sich daher einerseits auf die Verfeinerung der numerischen Modelle und andererseits auf die Simulation komplexer Belastungssituationen und Gebaudekomponenten konzentrieren.

Background Conservation of resources theory assumes loss of resources as a cause of job strain. In hospital work, conflicts with supervisors are tested to predict lower resources, that is, supervisory social support, participation possibilities, and appreciation. All three resources are expected to predict, in turn, experienced stress (job strain) and lower job satisfaction, lower affective commitment, and a higher resigned attitude towards the job (job attitudes). Methods The sample included 1,073 employees from 14 Swiss hospitals ( n = 604 nurses, n = 81 physicians, n = 135 medical therapists, and n = 253 technical and administrative staff). Of the total sample, 83.1% were female and 38.9% worked full-time. The median tenure was between 7 years and 10 years. Constructs were assessed by online questionnaires. Structural equation modeling was used to test mediation. Results Structural equation modeling confirmed the negative association of conflict with supervisors and job resources. Tests of indirect paths to resources as a link between conflicts with supervisors and job attitudes were significant. For nurses, social support, participation and appreciation showed a significant indirect path, while among medical technicians the indirect paths included social support and appreciation, and among physicians only appreciation showed a significant indirect path. In medical therapists no indirect path was significant. Job resources did not mediate the link between conflict with supervisors and stress in any occupational group. Conclusion Conflicts with supervisors are likely to reduce job resources and in turn to lower job attitudes. Work design in hospitals should, therefore, address interpersonal working conditions and conflict management in leadership development.