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Methylation of CpG dinucleotides plays a crucial role in the regulation of gene expression and therefore in the development of different pathologies. Aberrant methylation has been associated to the majority of the diseases, including cancer, neurodegenerative, cardiovascular and autoimmune disorders. Analysis of DNA methylation patterns is crucial to understand the underlying molecular mechanism of these diseases. Moreover, DNA methylation patterns could be used as biomarker for clinical management, such as diagnosis, prognosis and treatment response. Nowadays, a variety of high throughput methods for DNA methylation have been developed to analyze the methylation status of a high number of CpGs at once or even the whole genome. However, identification of specific methylation patterns at specific loci is essential for validation and also as a tool for diagnosis. In this review, we describe the most commonly used approaches to evaluate specific DNA methylation. There are three main groups of techniques that allow the identification of specific regions that are differentially methylated: bisulfite conversion-based methods, restriction enzyme-based approaches, and affinity enrichment-based assays. In the first group, specific restriction enzymes recognize and cleave unmethylated DNA, leaving methylated sequences intact. Bisulfite conversion methods are the most popular approach to distinguish methylated and unmethylated DNA. Unmethylated cytosines are deaminated to uracil by sodium bisulfite treatment, while the methyl cytosines remain unconverted. In the last group, proteins with methylation binding domains or antibodies against methyl cytosines are used to recognize methylated DNA. In this review, we provide the theoretical basis and the framework of each technique as well as the analysis of their strength and the weaknesses.

El proyecto posthumanista de mejoramiento humano viene proponiendo ya desde hace tiempo una superación de los actuales límites humanos. A pesar de que dicha posibilidad es todavía lejana en la práctica, las hipótesis han invadido la ciencia ficción y están generando la imagen colectiva de lo que se considera posible o incluso deseable. Al mismo tiempo, en la ciencia ficción esos desarrollos artificiales se llevan hasta sus últimos límites y se cuestionan. En el presente estudio se revisan las tensiones en relación con el posthumanismo que aparecen en la serie de ficción Westworld. En concreto, se estudia cómo se desarrolla en ella el concepto de identidad, uno de los que más están cambiando y que más interés tienen hoy en día. El análisis revela la importancia de abordarlo desde un punto de vista en el que se dé una importancia especial a la vivencia personal, tanto desde el punto de vista corporal como psicológico. Since the late 20th century, the posthumanist project of human improvement has been proposing the overcoming of the actual human capacities. Although this possibility may not yet be in practice, these hypotheses have emerged in the genre of science fiction resulting in the collective image of what is considered to be possible, even desirable. Moreover, science fiction experiments with these artificial developments up to the greatest extent and provokes a questioning of the matter. In the present study, the tensions relating to posthumanism in the fictional series Westworld are reviewed. The article focuses particularly on identity, one of the most fluctuating concepts of present day. The analysis reveals the need to approach ‘identity’ from a point of view that shows the special importance of personal experience, both from the corporal and psychological point of view.

Orwell aventuró para 1984 un mundo distópico, y fue ciertamente alrededor de esa fecha cuando los avances científicos y tecnológicos que iban a revolucionar nuestra época se hicieron asequibles y empezaron a difundirse de manera masiva. Pero la evolución de los acontecimientos presenta hoy nuevos retos que el escritor no podría ni imaginar. En el ámbito del aprendizaje, por ejemplo, Negroponte, uno de los más conocidos impulsores de la revolución tecnológica actual, sugiere que en un futuro el conocimiento se transmitirá directamente hasta nuestras neuronas a través de pastillas. El simple planteamiento de esta posibilidad lleva a preguntarse si llegará el progreso técnico a hacer inútil el sistema sobre el que se ha forjado una parte fundamental de la cultura occidental, como es la Universidad. Con el horizonte en 2084, un siglo después de la distopía de Orwell, la creación de un robot que funcione de manera similar a un ser humano está cada vez más cerca. No obstante, quizá no sea tan fácil llegar a sustituir a un hombre. El proceso de aprendizaje tiene mucho más que ver con la asimilación de conceptos dentro de un contexto cultural, vital y emocional que con la acumulación de datos. Tiene que ver más con la sabiduría que con la erudición. La Universidad no perderá su vitalidad mientras no pierda de vista que el ser humano es mucho más que una máquina compleja o que un ser movido por el interés práctico. Es fundamental que la Universidad sepa qué visión del hombre está transmitiendo, no solo con sus enseñanzas sino en toda la configuración de su sistema. También en un futuro en el que las inteligencias artificiales hayan conseguido un gran desarrollo será imprescindible la Universidad como lugar en el que se escuchen grandes conversaciones entre maestros y alumnos sobre los grandes relatos que los grandes hombres han ido creando a lo largo de la historia. Quizá acabe el modo actual de adquirir la información, pero no la necesidad de seguir haciendo pensar creativamente a cada generación sobre las grandes cuestiones de la humanidad y de su momento histórico concreto.

International audience; Multimodal representations of text and images have become popular in recent years. Text however has inherent ambiguities when describing visual scenes, leading to the recent development of datasets with detailed graphical descriptions in the form of scene graphs. We consider the task of joint representation of semantically precise scene graphs and images. We propose models for representing scene graphs and aligning them with images. We investigate methods based on bag-of-words, subpath representations, as well as neural networks. Our investigation proposes and contrasts several models which can address this task and highlights some unique challenges in both designing models and evaluation.

Reseña de Martínez Díaz, A. N., y Navío-Castellano, E. (eds.) "Literaturas de la (pos)modernidad". Madrid: Fragua, 2010. 292 pp., ISBN: 978-84-7074-328-3

Reseña de Arbona-Abascal, G. "El acontecimiento como categoría del cuento contemporáneo. Las historias de José Jiménez Lozano", Madrid: Arco Libros, 2008, 428 pp. ISBN: 978-84-7635-741-5

BACKGROUND: Inflammation and fibrogenesis are directly related to chronic liver disease progression, including hepatocellular carcinoma (HCC) development. Currently there are few therapeutic options available to inhibit liver fibrosis. We have evaluated the hepatoprotective and anti-fibrotic potential of orally-administered 5'-methylthioadenosine (MTA) in Mdr2(-/-) mice, a clinically relevant model of sclerosing cholangitis and spontaneous biliary fibrosis, followed at later stages by HCC development. METHODOLOGY: MTA was administered daily by gavage to wild type and Mdr2(-/-) mice for three weeks. MTA anti-inflammatory and anti-fibrotic effects and potential mechanisms of action were examined in the liver of Mdr2(-/-) mice with ongoing fibrogenesis and in cultured liver fibrogenic cells (myofibroblasts). PRINCIPAL FINDINGS: MTA treatment reduced hepatomegaly and liver injury. α-Smooth muscle actin immunoreactivity and collagen deposition were also significantly decreased. Inflammatory infiltrate, the expression of the cytokines IL6 and Mcp-1, pro-fibrogenic factors like TGFβ2 and tenascin-C, as well as pro-fibrogenic intracellular signalling pathways were reduced by MTA in vivo. MTA inhibited the activation and proliferation of isolated myofibroblasts and down-regulated cyclin D1 gene expression at the transcriptional level. The expression of JunD, a key transcription factor in liver fibrogenesis, was also reduced by MTA in activated myofibroblasts. CONCLUSIONS/SIGNIFICANCE: Oral MTA administration was well tolerated and proved its efficacy in reducing liver inflammation and fibrosis. MTA may have multiple molecular and cellular targets. These include the inhibition of inflammatory and pro-fibrogenic cytokines, as well as the attenuation of myofibroblast activation and proliferation. Downregulation of JunD and cyclin D1 expression in myofibroblasts may be important regarding the mechanism of action of MTA. This compound could be a good candidate to be tested for the treatment of (biliary) liver fibrosis.

En este trabajo se identifican algunos de los rasgos textuales de las autobiografías de escritores a partir del análisis de fragmentos de poetas españoles del siglo XX. Los textos escogidos pertenecen a la producción literaria de la Generación del 27. Durante los años veinte son muchos y muy diversos los escritos autobiográficos que aparecen publicados bajo títulos que apuestan por la reflexión sobre la biografía del autor. Todos estos textos presentan unos rasgos comunes que a su vez los diferencian de las memorias publicadas por escritores no ficcionales.

Este artículo propone un análisis de los problemas teóricos que se plantea Unamuno en Cómo se hace una novela sobre qué es la autobiografía. Asimismo, insiste en la profundidad de pensamiento y reflexión sobre la escritura que queda plasmada en esta obra. Para ello es fundamental realizar un repaso de las corrientes teóricas de la autobiografía. Esta revisión va acompañada de un estudio comparativo con la obra unamuniana. Cómo se hace una novela revela el alma dolida de un exiliado que siente en su interior la urgencia de la escritura. La brillantez con la que ha elaborado esta obra es consecuencia directa de una larga experiencia vital orientada hacia la búsqueda de la verdad a través de la ficción.

Este artículo ofrece un recorrido por la evolución y el desarrollo que experimenta la producción poética de algunos escritores españoles que escriben bajo la influencia de la poesía francesa durante los años 20 del siglo XX. En esta época, muchos jóvenes poetas como Salinas, Guillén o Guillermo de la Torre, fascinados por la cultura francesa y por la propia ciudad, deciden trasladarse a París para cultivar sus inquietudes literarias y consolidar su formación. De este modo, conocen de primera mano y transmiten a su vuelta las novedades de la poesía vanguardista francesa. Este trabajo indaga en los múltiples puntos de contacto que establecieron entre ambos países durante aquellos años y la efectiva huella de la poesía francesa en la poesía española. Inmediatamente anterior a la guerra.

La fibrosis hepática ocurre en la lesión hepática crónica y se caracteriza por la producción excesiva y el depósito de componentes de la matriz extracelular (MEC), fundamentalmente de colágeno de tipo I. Las células estralladas hepáticas (CEH) son las responsables de la producción excesiva de matriz extracelular durante la fibrosis. La activación de las CEH, constituye el paso fundamental del desarrollo de la fibrosis hepática y está mediada por citoquinas específicas y especies reactivas de oxígeno (ERO) que liberan los hepatocitos dañados, las células de Kupffer y las CEH activadas. Aunque las CEH permanecen normalmente en estado quiescente, se activan en respuesta a los factores que promueven la lesión hepática y proliferan y generan matriz. Un rasgo fundamental de la activación de las CEH es la producción incontrolada de colágeno de tipo I con una escasa degradación. El colágeno es una proteína heterotrimérica que se compone de dos cadenas alfa1 y una cadena alfa2, formando una triple hélice. El inicio de la activación de las células estrelladas se debe en gran medida a una estimulación paracrina, mientras que la perpetuación de dicho estado activado implica regulación tanto autocrina como paracrina. Esta revisión trata del papel del estrés oxidativo sobre la activación de las CEH. Hepatic fibrosis is a wound-healing response that takes place during chronic liver injury and is characterized by excessive production and deposition of extracellular matrix (ECM) components, mainly collagen type I. Hepatic stellate cells (HSC) are responsible for the excessive production of scar tissue during liver fibrosis. Activation of HSC, the main step in the development of hepatic fibrosis, is mediated by specific cytokines and reactive oxygen species (ROS) released by damaged hepatocytes and/or activated Kupffer cells and HSC. While HSC usually remain quiescent, in response to factors promoting liver injury they undergo activation and become highly proliferative and fibrogenic. Indeed a key feature of HSC activation is uncontrolled production of collagen type I with very little degradation. Collagen is a heterotrimeric protein composed of two alpha1 chains and one alpha2 chain forming a triple helix structure. Initiation of stellate cell activation is largely due to paracrine stimulation, whereas the perpetuation of such activated state involves autocrine as well as paracrine loops. This review focuses on the role of oxidant stress on the activation of stellate cells.

Se propone una revisión del término “modernismo” en España, de modo que no quede limitado a la fuerte influencia que ejerció Rubén Darío en la primera década del siglo XX sino que admita dentro de sí toda la fuerza poética realizada hasta la guerra civil. De este modo abarcaría tanto la obra de Juan Ramón Jiménez como las influencias vanguardistas que dieron lugar al grupo llamado del 27. Esta revisión exige definir el modernismo desde unos parámetros estéticos profundos, que entran directamente en el significado filosófico de la belleza en la primera mitad del siglo XX español.

Este artículo realiza un recorrido a través de las preguntas sobre la literatura que se plantea José Jiménez Lozano en sus obras. El autor abulense reflexiona, desde un espíritu moderno, sobre la trascendencia, la verdad y la realidad, la lectura, las palabras, la finalidad múltiple (estética, ética, gnoseológica, ontológica, teológica) del relato.

Este artículo ofrece el recorrido biográfico y literario de Ernestina de Champourcin y Carmen Conde a través de la correspondencia epistolar que mantuvieron durante el invierno de 1927 y la primavera de 1928. La amistad es iniciada por Ernestina tras comprobar el especial interés que los textos de la poeta de Cartagena despiertan en Juan Ramón Jiménez, poeta admirado por las dos escritoras. El comienzo de esta relación estrecha los lazos de ambas mujeres a través de inquietudes y vivencias compartidas desde la distancia. Su condición femenina y el amor hacia la escritura las pondrá en una difícil situación que se convertirá en el principal nexo de unión entre las dos amigas, y en un testimonio transparente de la lucha de la mujer por ocupar un lugar en el mundo de las letras.

Este artículo realiza una lectura literaria y simbólica de El tullido, uno de los cuentos de Christian Andersen que pasó desapercibido entre los relatos que se publicaron tras su muerte. El relato del argumento va acompañado de una reflexión sobre los temas que aparecen recogidos en el texto: las tradiciones orales, la belleza del arte, la esperanza, la creación, la importancia de la escritura y de la lectura, la esencia de la literatura.

Este trabajo es un acercamiento a la figura de Concepción Arenal, una mujer de gran talla intelectual que durante mucho tiempo ha sido reconocida más por su coraje y su implicación social que por su pensamiento o por sus escritos. Se abordan sus trabajos sobre derecho penitenciario, medicina hospitalaria, la educación y sobre la mujer. El estudio de estos últimos aspectos se contextualiza en las circunstancias sociales de finales del siglo XIX y principios del siglo XX, ya que el libro está dirigido a un público japonés que, aun siendo especialista en español, en muchas ocasiones carece de los parámetros necesarios para comprender el alcance de estas obras.

Este artículo propone un estudio de las relaciones existentes entre las diferentes ramas artísticas y la búsqueda de la libertad en el espíritu vanguardista. Para la elaboración de este trabajo se han escogido a cinco autores que coinciden en la concepción del arte como imitadora de la naturaleza en su obrar. En esta visión del arte, el retrato adquiere un papel fundamental. Por ello, este artículo ofrece como ejemplo el retrato, poético y plástico, de cinco mujeres. El retrato se convierte en el siglo XX en un nuevo modo de expresión y de conocimiento del hombre y del mundo, en un instrumento novedoso para hablar del rostro humano.

Este artículo realiza un esbozo de la aportación que supone Lorca en el siglo XX a la humanización de la literatura y del arte universal. La dimensión moderna y vanguardista del autor nos revela la sinceridad y profundidad con la que éste ahonda en las preguntas radicales tal y como son planteadas en el modernismo. Lorca habla con un lenguaje difícil a través de imágenes vanguardistas que, paradójicamente, se nos presentan accesibles y reconocibles. Su voz se convertirá en el portavoz de muchos otros hombres de su época que sentían y pensaban como él lo hacía a través de sus versos.

Este artículo propone la novela de Julian Barnes, A History of the world in 10 1/ 2 chapters, como un buen ejemplo de cómo una narración acoge en su trama, a través de la reflexión, el contexto histórico unido a las circunstancias socio-políticas del mundo actual. El Arca de Noé se convierte en la literatura contemporánea en uno de los motivos más recurridos. Esto se debe a un fuerte interés del ser humano por encontrar respuestas a los orígenes del mundo y al porqué de la crisis cultural presente en ese momento. Partiendo de este presupuesto, este artículo se centra en un cuidadoso análisis de la novela a la luz del relato bíblico del Arca de Noé y del punto de vista de la carcoma de Barnes. Para ello es conveniente ahondar en determinados elementos de la obra como el narrador, los motivos y técnicas literarias, la pluralidad de perspectivas adoptadas, los planos metaliterarios, y los temas del amor y la verdad.

Este artículo recoge una de las múltiples versiones y reencarnaciones que ha sufrido el personaje de Don Juan a lo largo de la historia de la literatura. Ramón Pérez de Ayala, en su novela Tigre Juan, crea un nuevo Don Juan en el que conviven los rasgos del mito y los atributos del personaje inventado por el autor.