Search

El adenocarcinoma pancreático (PDAC), que constituye el 90% de los cánceres de páncreas, es la cuarta causa mundial de muertes relacionadas al cáncer. Debido a sus características moleculares y genéticas, PDAC pertenece al grupo de tumores con más resistencia al tratamiento quimioterápico. En la actualidad, las opciones terapéuticas disponibles incluyen la cirugía, la radiación, la quimioterapia, la inmunoterapia y drogas dirigidas. Sin embargo, la mayoría de los tratamientos son paliativos, con el objeto de disminuir los síntomas relacionados con la enfermedad. Por lo tanto, nuestro objetivo es evaluar el efecto de un compuesto glicosilado, la hidroquinona-rutinósido, sobre células tumorales pancreáticas primarias con el fin de buscar mayor efectividad de los tratamientos quimioterápicos actuales. Encontramos que la utilización de glicocompuestos como segunda línea de terapia mejora significativamente el efecto antitumoral de la gemcitabina. Estos resultados sugieren un potencial interés en la utilización de compuestos glicoconjugados como terapias complementarias a los tratamientos estándares contra el cáncer. Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), which constitutes 90% of pancreatic cancers, is the fourth leading cause of cancer-related deaths in the world. PDAC belongs to one of the most chemo resistant cancers, in part due to its molecularand genetics features. Currently, available therapeutic options are surgery, radiation, chemotherapy, and immunotherapy. Most of the available treatments are palliative, with the objective of relieving disease-related symptoms. Our aim was to evaluate the antitumoral effect as a second line therapy, of enzymatically glycosylated compounds, hydroquinone-rutinoside, on primary pancreatic tumoral cells. We found that glycoconjugates combined with antitumor agents, such as gemcitabine, improved single-treatment effects. These findings suggest that emerging trends towards glycoconjugates could be a promising approach for cancer therapies. Fil: Molejon, Maria Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Ciencias de la Tierra y Ambientales de La Pampa. Universidad Nacional de La Pampa. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Ciencias de la Tierra y Ambientales de La Pampa; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; Argentina Fil: Weiz, Gisela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Ciencias de la Tierra y Ambientales de La Pampa. Universidad Nacional de La Pampa. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Ciencias de la Tierra y Ambientales de La Pampa; Argentina Fil: Tellechea, Juan Ignacio. Institución Médica Profensa; Argentina Fil: Breccia, Javier Dario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Ciencias de la Tierra y Ambientales de La Pampa. Universidad Nacional de La Pampa. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Ciencias de la Tierra y Ambientales de La Pampa; Argentina Fil: Vaccaro, Maria Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; Argentina

Fil: Molejon, Maria Ines. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Ciencias Fisiológicas; Argentina; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; Argentina; Fil: Ropolo, Alejandro Javier. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Ciencias Fisiológicas; Argentina; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; Argentina; Fil: Lo Ré, Andrea Emilia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Ciencias Fisiológicas; Argentina; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; Argentina; Fil: Boggio, Veronica Ines. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Fisiopatología; Argentina; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; Argentina; Fil: Vaccaro, Maria Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; Argentina

Autophagy plays an important role in human pathologies, such as miopathies and neurodegenerative diseases. Moreover, metabolic disease processes such as diabetes and pancreatitis, as well as tumor cells and cancer chemotherapy, activate autophagy. Furthermore, a selective type of autophagy of pancreatic zymogen granules has been discovered and characterized as a protective cellular process triggered by acute pancreatitis. In this review we describe the physiological bases and molecular mechanisms in the autophagic process and the possible role of autophagy in human disease. Understanding the events and molecular mechanisms of this complex cellular process will help in the design of new strategies for more effective diagnosis and treatment., Sociedad Argentina de Fisiología

Beclin 1/ATG6/Vps30 (UniProtKB/Swiss-Prot Q14457) is a 450 amino-acids length protein, with three domains; BH3 (aminoacid 114 to 123), Coiled Coil domain (CCD; aminoacid 144 to 269) and the Evolutionarily Conserved Domain (ECD; aminoacid 244 to 337). BH3 proteins are part of the Bcl-2 family; they are pro-apoptotic damage sensors that play an important role in protecting against cancer (1). The BH3-only domain of Beclin 1 can interact with Bcl-2 and Bcl-XL (2;3). Both cellular and viral Bcl-2 (vBcl-2), or more specifically ER-targeted Bcl-2, inhibit Beclin 1-dependent autophagy by interfering with the Beclin 1-PtdIns 3-kinase interaction (PI3K) and the Beclin 1-associated PI3K activity (3,4). The interaction between Bcl-2 and Beclin 1 is greatly reduced upon starvation, which suggests that the dissociation of Bcl-2 from Beclin1 is important for activating autophagy. We demonstrated that, VMP1 (Vacuole Membrane Protein 1) displaces Bcl-2 from Beclin 1, partitioning Beclin 1 to the autophagic pathway (Molejon et al., Sci Rep. 2012; In press). Fil: Molejon, Maria Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Fisiopatología; Argentina Fil: Ropolo, Alejandro Javier. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Fisiopatología; Argentina Fil: Vaccaro, Maria Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Fisiopatología; Argentina

Cadherina Epitelial (CadE) es una glicoproteína transmembrana que cumple un rol fundamental en la adhesión intercelular. La pérdida de CadE es clave en la Transición Epitelio Mensenquimal (TEM); las células pierden capacidad adhesiva y ganan comportamiento mótil e invasivo, posibilitando la progresión tumoral a través de la invasión local de los tejidos y la metástasis a distancia.En el Cáncer de Próstata (CP) y el Cáncer de Vejiga (CV) se han reportado alteraciones en la expresión/función(es) de CadE y de otras moléculas relacionadas a la TEM, pero los estudios no son concluyentes. Asimismo, existen moléculas relacionadas a CadE y a la progresión y agresividad tumoral que aún no han sido estudiadas en estos tumores. Específicamente, Disadherina (Dys) se ha encontrado sobreexpresada en numerosos tumores sólidos y asociada a la metástasis, no habiendo antecedentes en CP. Asimismo, Efrina-B1 ha sido relacionada a la desregulación de B-catenina y la agresividad tumoral, pero no hay antecedentes de su expresión en CV. El presente estudio ha caracterizado la expresión de CadE y otros marcadores de la TEM en CP y CV. Asimismo, por primera vez describe la expresión de Dys en CP y Efrina-B1 en CV y las asocia a la progresión y agresividad tumoral de estos tumores. Fil: Mencucci, Maria Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada; Argentina