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The current study aimed to determine the antidiabetic and antidyslipidemic activities of moronic acid methyl ester (1) (compound 1) by in vivo, in vitro, in silico, and molecular biology studies. Compound 1 was evaluated to establish its dose-dependent antidiabetic and antihyperglycemic (50 mg/kg) activities, in diabetic and normoglycemic male CD1 mice, respectively. Also, compound 1 was subjected to a subacute study (50 mg/kg per day for 8 days) to determine blood biochemical profiles and the expression of protein tyrosine phosphatase 1B (PTP-1B), glucose transporter type 4 (GLUT4), peroxisome proliferator-activated receptor [alpha] (PPAR-[alpha]), PPAR-[gamma], adiponectin, interleukin-1[beta] (IL- 1[beta]), and monocyte chemoattractant protein 1 (MCP-1) in adipose tissue of animals after treatment. Different doses in acute administration of compound 1 decreased glycemia (p < 0.05) compared with vehicle, showing greater effectiveness in the range 50-160 mg/kg. Also, the oral glucose tolerance test showed that compound 1 induced a significant antihyperglycemic action by opposing the hyperglycemic peak (p < 0.05). Moreover, compound 1 subacute administration decreased glucose and triglyceride levels after treatment (p < 0.05); while the expression of PPAR-[alpha] and PPAR-[gamma], adiponectin, and GLUT4 displayed an increase (p < 0.05) compared with the diabetic control group. In conclusion, compound 1 showed antihyperglycemic, antidiabetic, and antidyslipidemic effects in normal and diabetic mice, probably due to insulin sensitization through increased mRNA expression of GLUT4, PPAR-[alpha], PPAR-[gamma], and adiponectin genes. Key words: moronic acid methyl ester, antidiabetic effect, adiponectin, GLUT4, PPAR, PTP-1B. La presente etude visait a etablir les activites antidiabetiques et antidyslipidemiques de l'ester methylique d'acide moronique (1) a l'aide d'etudes in vivo, in vitro, in silico et de biologie moleculaire. Nous avons evalue le compose 1 en vue d'etablir ses activites antidiabetiques et antihyperlipidemiques proportionnelles a la dose (50 mg/kg) chez des souris CD1 mYles diabetiques et normoglycemiques, respectivement. De plus, nous avons procede a une etude visant a etablir les profils biochimiques sanguins et l'expression de PTP-1B, de GLUT4, du PPAR-[alpha], du PPAR-[gamma], de l'adiponectine, de l'IL-1[beta] et de MCP-1 dans le tissu adipeux des animaux apres l'administration subaigue du compose 1 (50 mg/kg/jour pendant huit jours). Avec l'administration aigue de differentes doses, nous avons observe une plus grande efficacite du compose 1 que du vehicule dans l'abaissement de la glycemie (p < 0,05) avec les doses comprises entre 50 et 160 mg/kg. De plus, le test d'hyperglycemie provoquee par voie orale (HGPO) a montre que le compose 1 entrainait une action antihyperglycemique marquee en s'opposant au pic hyperglycemique (p < 0,05). En outre, le compose 1 entrainait une diminution des taux de glucose et de triglycerides apres son administration subaigue (p < 0,05), tandis que l'expression des PPAR-[alpha] et y, de l'adiponectine et de GLUT4 etaient a la hausse (p < 0,05) comparativement au groupe de temoins diabetiques. En conclusion, le compose 1 a presente des effets antihyperglycemiques, antidiabetiques et antidyslipidemiques chez des souris normales et diabetiques, probablement en raison d'une sensibilisation a l'insuline par l'intermediaire d'une augmentation de l'expression de l'ARNm des genes GLUT4, PPAR-[alpha], PPAR-[gamma] et adiponectine. [Traduit par la Redaction] Mots-cles : ester methylique d'acide moronique, effet antidiabetique, adiponectine, GLUT4, PPAR, PTP-1B., Introduction Diabetes is a chronic metabolic disease that occurs when the body cannot produce any or enough insulin or cannot use it; in consequence, hyperglycemia occurs (Alberti et al. 1997; [...]

We investigated the involvement of cyclooxygenase-2 (COX-2) and the renin-angiotensin system in NG-nitro-L-arginme methyl ester (L-NAME)-induced hypertension. Male Wistar rats were treated with L-NAME [(75.0 mg-(kg body mass).sup.-1] -[day.sup.-1], in their drinking water) for different durations (1-33 days). COX-2 and renin mRNA were measured using real-time PCR in the renal cortex, and prostanoids were assessed in the renal perfusate, whereas angiotensin II (Ang II) and Ang (1-7) were quantified in plasma. In some rats, nitric oxide synthase inhibition was carried out in conjunction with oral administration of captopril (30.0 mgx[kg.sup.-1]-[day.sup.-1]) or celecoxib (1.0 mg-[kg.sup.-1]-[day.sup.-1]) for 2 or 19 days. We found a parallel increase in renocortical COX-2 and renin mRNA starting at day 2 of treatment with L-NAME, and both peaked at 19-25 days. In addition, L-NAME increased renal 6-Keto-[PGF.sub.1α] (prostacyclin ([PGI.sub.2]) metabolite) and plasma Ang II from day 2, but reduced plasma Ang (1-7) at day 19. Captopril prevented the increase in blood pressure, which was associated with lower plasma Ang II and increased COX-2-derived 6-Keto[PGF.sub.1α] at day 2 and plasma Ang (1-7) at day 19. Celecoxib partially prevented the increase in blood pressure; this effect was associated with a reduction in plasma Ang II. These findings indicate that renal COX-2 expression increased in parallel with rennin expression, renal [PGI.sub.2] synthesis, and plasma Ang II in L-NAME-induced hypertension. Key words: prostanoids, nitric oxide inhibition, celecoxib, angiotensin (1-7), angiotensin II. Nous avons etudie le role de la cyclooxygenase-2 (COX-2) et du systeme renine-angiotensine dans le cadre de l'hypertension induite par le NG-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME). Des rats Wistar males ont ete traites avec le L-NAME (a 75,0 mg-[(kg de masse corporelle).sup.-1][jour.sup.-1], dans l'eau de consommation) pendant differentes periodes (de 1 a 33 jours). Au moyen de la PCR en temps reel, nous avons mesure les concentrations de COX-2 et d'ARNm de la renine dans le cortex renal et avons evalue les prostanoides dans le liquide de perfusion renal, alors que les taux d'angiotensine II (Ang II) et d'Ang 1-7 etaient measures dans le plasma. Chez certains rats, la synthase de l'oxyde nitrique etait inhibee pendant l'administration par voie orale de captopril (a 30,0 mg-[kg.sup.-1]-[jour.sup.-1]) ou de celecoxib (a 1,0 mg-[kg.sup.-1]-[jour.sup.-1]) pendant 2 ou 19 jours. Nous avons observe que les taux de COX-2 et d'ARNm de la renine augmentent parallelement dans le cortex renal a partir du jour 2 du traitement par le L-NAME; ces taux ont tous deux atteint leur maximum apres 19 a 25 jours. De plus, au jour 2, le L-NAME a entraine une augmentation des taux de 6-ceto-[PGF.sub.1α] (metabolite de la prostacycline [[PGI.sub.2]]) dans le rein et des taux d'Ang II dans le plasma, alors qu'il a entraine une baisse des taux plasmatiques d'Ang 1-7 au jour 19. Le captopril a permis de prevenir l'augmentation de la pression sanguine, ce qui etait associe a une diminution des taux plasmatiques d'Ang II et a une augmentation des taux plasmatiques de 6-ceto-[PGF.sub.1α] provenant de la COX-2 au jour 2 ainsi qu'a une augmentation des taux plasmatiques d'Ang 1-7 au jour 19. Le celecoxib a permis de prevenir partiellement l'augmentation de la pression sanguine, effet qui etait associe a une diminution des taux d'Ang II dans le plasma. Ces resultats indiquent que l'expression de la COX-2 dans le rein augmente parallelement a l'expression de la renine, a la synthese renale de la [PGI.sub.2] et a la synthese d'Ang II dans le plasma dans le cadre de l'hypertension induite par le L-NAME. [Traduit par la Redaction] Mots-cles : prostanoides, inhibition de l'oxyde nitrique, celecoxib, angiotensine 1-7, angiotensine II., Introduction Prostanoids are important modulators of kidney function, including salt and water balance, vascular tone, and renal perfusion. Cyclooxygenases (COXs) are the rate-limiting enzymes in the synthesis of prostanoids (Caughey [...]