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Introducción: Para este estudio, hipotetizamos que individuos asintomáticos infectados (Asym) por P. vivax (Pv) presentan características epidemiológicas, clínicas y parámetros bioquímicos y hematológicos diferentes y predictivos de inmunidad clínica en comparación a los individuos sintomáticos infectados por Pv (Sym). Metodología: Entre 2018-2020, se realizaron tamizajes poblacionales de individuos infectados con Pv en doce comunidades ribereñas alrededor de la ciudad de Iquitos. A todos los participantes (> 18 años) se les tomó muestras de sangre por punción digital para diagnóstico de malaria por microscopía y qPCR (D0). Los individuos con Pv Asym no presentaron síntomas de malaria, tuvieron un resultado de malaria por microscopía y qPCR positivo / negativo, no informaron antecedentes de tratamiento antipalúdico durante el último mes y fueron seguidos semanalmente hasta el día 21 (D21). Los individuos controles cumplieron con los criterios de inclusión de Pv Asym, no antecedentes de tratamiento antipalúdico o infecciones por malaria durante los últimos tres años, y no antecedentes de comorbilidades o infecciones crónicas. Resultados: De 1375 individuos evaluados en D0, se enrolaron un total de 28 Pv Asym, 36 Pv Sym y 31 individuos de control. Los modelos univariados determinaron que las mujeres tenían menos probabilidades de desarrollar infecciones por Pv Asym (p

Plasmodium vivax parasites preferentially invade reticulocyte cells in a multistep process that is still poorly understood. In this study, we used ex vivo invasion assays and population genetic analyses to investigate the involvement of complement receptor 1 (CR1) in P. vivax invasion. First, we observed that P. vivax invasion of reticulocytes was consistently reduced when CR1 surface expression was reduced through enzymatic cleavage, in the presence of naturally low-CR1-expressing cells compared with high-CR1-expressing cells, and with the addition of soluble CR1, a known inhibitor of P. falciparum invasion. Immuno-precipitation experiments with P. vivax Reticulocyte Binding Proteins showed no evidence of complex formation. In addition, analysis of CR1 genetic data for worldwide human populations with different exposure to malaria parasites show significantly higher frequency of CR1 alleles associated with low receptor expression on the surface of RBCs and higher linkage disequilibrium in human populations exposed to P. vivax malaria compared with unexposed populations. These results are consistent with a positive selection of low-CR1-expressing alleles in vivax-endemic areas. Collectively, our findings demonstrate that CR1 availability on the surface of RBCs modulates P. vivax invasion. The identification of new molecular interactions is crucial to guiding the rational development of new therapeutic interventions against vivax malaria.