Search

No capítulo primeiro, objetivou-se inserir a taxifolina (TAX) em uma forma de dosagem semissólida e avaliar a sua permeação ex vivo em pele humana. A TAX foi incorporada em uma emulsão de óleo em água. Um método de análise foi desenvolvido e validado utilizando cromatografia em fase líquida de alta eficiência (CLAE) para realizar a quantificação do princípio ativo durante os experimentos e a permeação através da pele humana foi conduzida em células do tipo Franz. No método cromatográfico, foram utilizadas as seguintes condições: coluna octadecilsilano (C18); fase móvel composta por água e acetonitrila (45:55, v/v), acidificada com 0,1 % de ácido fórmico (pH=2,4); temperatura do compartimento para a coluna de 45 °C; um sistema de fluxo isocrático a 0,5 mL.min-1 e detecção a 288 nm. O método foi preciso (CV0,99), específico e robusto. O experimento de permeação através da pele humana apresentou porcentagem permeada igual a 48,09 % (por dose). Os resultados descritos sugerem que, na matriz estudada, a TAX é capaz de permear até a derme e que, possivelmente, as concentrações alcançadas de TAX possam ser suficientes para que a mesma exerça o seu efeito terapêutico de forma sistêmica. No capítulo segundo, o objetivo do estudo foi avaliar a viabilidade de utilizar formulações contendo dienogeste (DNG), gestrinona (GTN), nimesulida (NMS) e piroxicam (PRX) para a administração vaginal em pacientes com dor pélvica associada à endometriose (DPAE). Os cremes intravaginais foram compostos individualmente por ingredientes farmacêuticos ativos incorporados em base Pentravan® (DNG a 0,2 %, GTN a 0,5 %, NMS a 2,0 % e PRX a 2,0 %). Métodos de quantificação utilizando CLAE foram validados para a quantificação dos princípios ativos, perfis de permeação vaginal foram determinados usando mucosa vaginal porcina em células de difusão do tipo Franz e os parâmetros cinéticos foram determinados. Os métodos foram precisos (CV0,99) e específicos. Os experimentos de difusão demonstraram fluxos de 15,98 μg.cm-2.h-1 para DNG, 3,91 μg.cm-2.h-1 para PRX, 3,72 μg.cm-2.h-1 para GTN e 2,26 μg.cm-2.h-1 para NMS. Os fluxos necessários para liberar a dose diária recomendada para o tratamento da DPAE foram calculados e estabelecidos como 0,87 μg.cm-2.h-1 para DNG, 0,69 μg.cm-2.h-1 para GTN, 70,45 μg.cm-2.h-1 para NMS e 9,64 μg.cm-2.h-1 para PRX. DNG e GTN apresentaram fluxos de permeação e quantidades absorvidas hipoteticamente compatíveis com o efeito terapêutico in vivo, enquanto os estudos com NMS e PRX mostraram uma grande quantidade desses fármacos retida na mucosa vaginal, o que poderia explicar um efeito local para essas duas substâncias. Os resultados sugerem que a matriz avaliada parece ser um veículo intravaginal viável para o uso terapêutico sistêmico de DNG e GTN. Entretanto, NMS e PRX demonstraram a possibilidade de uso para um efeito no tecido local. Estudos adicionais devem ser realizados na formulação para que haja o uso terapêutico sistêmico de NMS e PRX. In Chapter 1, the objective was to insert taxifoline (TAX) into a semi-solid dosage form and to evaluate its ex vivo permeation in human skin. TAX was incorporated into an oil-in-water emulsion. Analysis Method was developed and validated using high performance liquid chromatography (HPLC) to active principle quantification during the experiments and permeation through the human skin was conducted in Franz-type cells. In the chromatographic method the following conditions were used: octadecylsilane (C18) column; mobile phase consisting of water and acetonitrile (45:55, v/v), acidified with 0.1 % formic acid (pH = 2,4); column compartment temperature to 45 ° C; an isocratic flow system at 0,5 mL.min-1 and detection at 288 nm. The method was precise (CV0,99), specific, and robust. Permeation experiment through human skin presented permeated percentage equal to 48,09 % (per dose). The results described suggest that, in the studied matrix, TAX may be able to permeate up to the dermis and that, possibly, TAX achieved concentrations may be sufficient for the same to exert its therapeutic effect systemically. In Chapter 2, the objective of the study was to evaluate the feasibility of using formulations containing dienogest (DNG), gestrinone (GTN), nimesulide (NMS) and piroxicam (PRX) for vaginal administration in patients with pelvic pain associated with endometriosis. Intravaginal creams were individually composed of active pharmaceutical ingredients incorporated into Pentravan® base (0,2 % DNG, 0,5 % GTN, 2,0 % NMS and 2,0 % PRX). Methods of quantification using HPLC were validated for the quantification of active principles, vaginal permeation profiles were determined using porcine vaginal mucosa in Franz type diffusion cells and kinetic parameters were determined. Methods were precise (CV 0,99) and specific. Diffusion experiments demonstrated fluxes of 15,98 μg.cm- 2.h-1 for DNG, 3,91 μg.cm-2.h-1 for PRX, 3,72 μg.cm-2.h-1 for GTN and 2,26 μg.cm-2.h-1 for NMS. Fluxes required to release the recommended daily dose for the treatment of pelvic pain associated with endometriosis were calculated and established as 0,87 μg.cm-2.h-1 for DNG, 0,69 μg.cm-2.h-1 for GTN, 70,45 μg.cm-2.h-1 for NMS and 9,64 μg.cm-2.h-1 for PRX. DNG and GTN had permeation fluxes and quantities of drug absorbed hypothetically compatible with therapeutic effect in vivo, whereas NMS and PRX studies showed a great amount of these drugs retained in the vaginal mucosa which could explain a local effect for these two substances. The results suggest that the matrix evaluated appears to be a viable intravaginal vehicle for the systemic therapeutic use of DNG and GTN. However, NMS and PRX demonstrated the possibility of use for an effect on the local tissue. Further studies should be performed in the formulation for systemic therapeutic use of NMS and PRX.

No capítulo primeiro, objetivou-se determinar a vida útil de 89 suspensões orais líquidas manipuladas utilizando linha de veículos prontos para uso (SyrSpend® SF PH4 e SyrSpend® Alka Dry), por meio de estudos de compatibilidade. Para isto, foram desenvolvidos e validados métodos analíticos para cada insumo farmacêutico ativo (IFA) sob estudo, por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). Após, as suspensões foram manipuladas e armazenadas sob refrigeração (entre 2 e 8 °C) ou à temperatura ambiente (entre 15 e 25 °C) por até 90 dias. Amostragens destas suspensões foram feitas em 0, 7, 14, 30, 60 e 90 dias após a manipulação, e análises por CLAE foram realizadas em cada amostragem para se determinar o teor de ativo remanescente nas formulações, bem como possíveis degradações ocorridas. Os métodos por cromatografia líquida de alta eficiência foram desenvolvidos e validados de maneira adequada às necessidades do estudo, tendo sido empregados durante a realização dos estudos de compatibilidade. Os estudos de compatibilidade demonstraram que a maioria das suspensões estudadas apresentou estabilidade de até 90 dias, quando armazenadas tanto em temperatura ambiente (15-25 ºC) quanto refrigerada (2-8 ºC). Há indicativo de que o SyrSpend® SF PH4 (líquido) e o SyrSpend® Alka Dry (pó para reconstituição) sejam veículos adequados para a manipulação de uma gama de IFAs de diversas classes farmacológicas. No capítulo segundo, objetivou-se investigar clinicamente os efeitos dermatológicos em voluntárias humanas decorrentes da ingestão oral de silício, na forma de monometilsilanetriol (líquido) ou ácido ortossilícico estabilizado em maltodextrina (sólido). Tratou-se de um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo em indivíduos saudáveis, divididos em três grupos (n = 17 por grupo, taxa de alocação = 1: 1: 1): controle (G1) (placebo: cápsulas contendo maltodextrina); (G2) tratados com ácido ortossilícico estabilizado em maltodextrina (cápsulas, com 5 mg de silício elementar por dose), a cada 12 horas; (G3) tratados com monometilsilanetriol (líquido; um copo dosador contendo 5 mg de silício elementar por dose) a cada 12 horas. A duração da intervenção foi de cinco meses, com análises na baseline (T0), 3 meses (T3) e 5 meses (T5) após o início do tratamento. As voluntárias foram submetidas a: avaliação clínica de parâmetros dermatológicos, determinação de perda de água transungueal, análise por imagem multiespectral, análise de minerais no cabelo e aplicação de questionário autorreferido sobre a satisfação com o produto. Verificou-se que o ácido ortossilícico estabilizado por maltodextrina e o monometilsilanetriol foram capazes de proporcionar os seguintes resultados em pacientes, após 5 meses de uso: melhorias no aspecto/quantidade de rugas faciais; melhoria no aspecto/quantidade de manchas solares; diminuição dos níveis de alumínio no organismo. Além disso, as notas gerais dadas pelos pacientes aos tratamentos mostraram que são produtos adequados para o mercado, com alto grau de satisfação. Estes dados conjuntos corroboram a utilização de suplementos de silício na prática clínica dermatológica, para ambas as formas de apresentação. In the first chapter, the objective was to determine the shelf life of 89 liquid oral suspensions compounded using the line of vehicles ready-for-use SyrSpend® (SyrSpend® SF PH4 and SyrSpend® Alka Dry), through a compatibility study. For this, analytical methods for each active pharmaceutical ingredient (API) under study were developed and validated by high performance liquid chromatography (HPLC). Afterwards, the suspensions were compounded and stored under refrigeration (2-8 °C) or at room temperature (15-25 °C) for up to 90 days. Samplings of these suspensions were made at 0, 7, 14, 30, 60 and 90 days after compounding, and analyze by HPLC were performed at each sampling point to determine the remaining active content in the formulations as well as possible degradations. High performance liquid chromatography methods were developed and validated in a manner appropriate to the needs of the study and were used throughout the compatibility studies. Compatibility studies demonstrated that most of the suspensions studied were stable for up to 90 days when stored at room (15-25 °C) or refrigerated (2-8 °C) temperatures. There was an indication that SyrSpend® SF PH4 (liquid) and SyrSpend® Alka Dry (powder for reconstitution) are suitable vehicles for the compounding of a range of API of various pharmacological classes. In the second chapter, the objective was to clinically investigate the dermatological effects in human volunteers after oral ingestion of silicon in the form of monomethylsilanetriol (liquid) or ortosilicic acid stabilized in maltodextrin (solid). It was a randomized, double-blind, placebo-controlled study in healthy subjects, divided into three groups (n = 17 per group, allocation ratio = 1: 1: 1): control (G1), placebo: capsules containing maltodextrin; (G2) treated with maltodextrine stabilized ortosilicic acid (capsules, 5 mg elemental silicon per dose) every 12 hours; (G3) treated with monomethylsilanetriol (liquid; one measuring cup containing 5 mg of elemental silicon per dose) every 12 hours. The duration of the intervention was five months, with baseline (T0), 3 months (T3) and 5 months (T5) analyzes after the start of treatment. Clinical evaluation of dermatological parameters, determination of trans-onychial water loss, multispectral image analysis, analysis of hair minerals and application of a self-reported questionnaire on product satisfaction were determined in the volunteers. Maltodextrin-stabilized orthosilicic acid and monomethylsilanetriol were found to be able to provide the following results in patients after 5 months of use: improvements in appearance/ amount of facial wrinkles; improvement in the appearance/quantity of sunspots; reduction of aluminum in the body. In addition, the general notes given by the patients to the treatments showed that they are suitable products for the market, with a high degree of satisfaction. These joint data corroborate the use of silicon supplements in the clinical practice of dermatology, for both forms of presentation.

O tratamento do câncer de mama baseia-se na classificação dos casos, em termos de estadiamento e do perfil biomolecular. Os Tumores Triplo Negativos (TTN) representam um grupo especial de neoplasias mamárias que não expressam receptores hormonais e nem o antígeno Her2. São considerados agressivos e de pior evolução, e quando estudados em particular, apresentam muita heterogeneidade. Importa saber se a caracterização dos tumores como Triplo Negativos, é suficiente para delimitar o grupo em termos de prognóstico e terapêutica. Este estudo teve como objetivo comparar os aspectos clínico-epidemiológicos dos Tumores Triplo Negativos em relação aos Não Triplo Negativos, em coorte de mulheres com câncer de mama assistidas em centros oncológicos de referência de Juiz de Fora, Minas Gerais. A sobrevida global e a sobrevida livre de doença foram calculadas pelo método de Kaplan Meier, e as curvas de sobrevida foram avaliadas pelo teste de Log-Rank, nos subgrupos Triplo Negativos e Não Triplo Negativos (NTN). Os fatores prognósticos foram comparados pelo modelo de riscos proporcionais de Cox. Os Tumores Triplo Negativos apresentaram diferenças demográficas em relação aos NTN, com acúmulo de pacientes não brancas e de baixo nível sociocultural; e ainda com aspectos de maior gravidade ao diagnóstico. A evolução também foi pior, tanto em termos de sobrevida global quanto sobrevida livre de doença dentre os TTN. Na análise univariada, os fatores: idade, cor da pele, escolaridade, tamanho do tumor e grau tumoral, estado das axilas e estadiamento, bem como taxas elevadas dos marcadores P53 e Ki 67, se mostraram associados a sobrevida livre de doença nos Tumores Não Triplo Negativos. No cálculo da sobrevida global, essas variáveis se mantiveram, exceto a idade; e foi constatado maior risco para as mulheres oriundas do serviço público de saúde, bem como o surgimento de metástases no decurso do seguimento. Para os Triplo Negativos, a análise univariada mostrou influência do estado axilar e estadiamento na sobrevida livre de doença; e os mesmos fatores acrescidos do surgimento de metástases, para a sobrevida global. Na análise multivariada a escolaridade e o estado axilar representaram risco à sobrevida livre de doença para NTN, enquanto a cor da pele e o estadiamento para a sobrevida global. Quanto aos TTN, sua evolução se mostrou ligada a dois aspectos: o comprometimento axilar para sobrevida livre de doença e global; e também a multicentricidade para a sobrevida global. Os Tumores Triplo Negativos aparentam ter biologia bem diversa dos Não Triplo Negativos, na dependência dos componentes histológicos e moleculares que portam. A classificação molecular por imunoistoquímica se mostrou capaz de identificar os dois grupos tumorais e auxiliar na orientação terapêutica. Current breast cancer treatment is based on the classification of tumor stage and molecular profile. Triple-negative breast cancer (TNBC) is a specific subset of tumors characterized by the absence of hormone and HER2 receptors. Despite being usually associated with a more aggressive clinical course, there is high heterogeneity within TNBC. Therefore, it has been questioned whether current classification of TNBC is adequate enough to assess its prognosis and make therapeutic decisions. This study thus aimed to investigate to which extent TNBC profile classification was able to efficiently distinguish this tumor subtype from other subtypes of breast cancer. It was performed on a cohort of women with breast cancer treated at referral centers in Juiz de Fora, Southeastern Brazil. Overall and disease-free survival and prognostic factors were assessed and compared for TNBC and non-TNBC. Survival functions were calculated using the Kaplan-Meier method, and the log-rank test was used to compare the survival curves. Prognostic factors were analyzed by the Cox proportional hazards model. TNBC presented demographic differences compared to non-TNBC as it was more prevalent among nonwhite and less educated women. TNBC also presented at diagnosis with clinical parameters of advanced disease and had overall and disease-free survival significantly lower than non-TNBC. In univariate analysis the factors: age, color of the skin, education level, size and degree of tumor, axillary status and staging, as well as high rates of P53 e Ki 67 have been shown to be associated with disease-free survival in non-TNBC. These variables remained the same in the calculation of overall survival except for age; and it was also observed a greater risk for women from the public health service as well as the appearance of metastases during the follow-up. In multivariate analysis education level and axillary lymph node involvement presented a risk for disease-free survival while the color of skin and staging, for overall survival in non-TNBC. Regarding TNBC, its evolution was related to two aspects: axillary impairment for disease-free and global survival and multicentricity for overall survival. TNBC presents distinct biological properties compared to non-TNBC, which seems to be related to its specific histological and molecular components. The molecular classification by immunohistochemistry showed to be able to identify the two tumor groups and to support the therapeutic orientation.

As onicomicoses são infecções fúngicas que se caracterizam clinicamente por alterações morfológicas no tecido ungueal proporcionadas, principalmente, por fungos filamentosos dermatófitos, seu principal agente etiológico. Esta micose é considerada um problema de saúde pública e apresenta inúmeros fatores que podem favorecer o seu início. O tratamento é considerado um grande desafio para a medicina, uma vez é prolongado, apresenta reduzida eficácia e recidivas frequentes, além de ocasionar efeitos adversos ao pacientes. Diante do exposto, surge a necessidade de obtenção de novos compostos farmacologicamente ativos para esta finalidade. Desta forma, a síntese de compostos orgânicos e a investigação do potencial antifúngico pode impulsionar a elucidação de novos antifúngicos. Logo, o objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade antifúngica in vitro de amino álcoois e diaminas frente aos principais fungos causadores de onicomicoses. Para isso, foi realizada a análise antifúngica a fim de estabelecer as concentrações inibitória mínima (CIM) e fungicida mínima (CFM) frente as cepas de referência de Trichophyton mentagrophytes ATCC 11481, T. rubrum CCT 5507 URM 1666, Epidermophyton floccosum CCF-IOF-3757, Candida albicans ATCC 10231 e um isolado clínico de C. albicans. Para auxiliar na compreensão da ação antifúngica foi empregada a microscopia eletrônica de varredura (MEV) juntamente com a avaliação de fatores de virulência fúngica (fosfolipase e melanina). Por último, foi investigada ainda a citotoxicidade in vitro dos amino álcoois frente a células de fibroblastos (L929) e queratinócitos (HaCaT). A partir de um grupo de cinquenta moléculas sintetizadas, foram selecionados três amino álcoois com cadeia alifática com 10, 12 e 14 carbonos (C) que foram fungicidas frente às cinco cepas de fungos avaliadas com valores de CIM variando de 0,46 – 1.000 μg/mL e CFM entre 7,81 - 1.000 μg/mL. Entre estas, destaque para o amino álcool com 14 C. Por meio das eletromicrografias foi possível evidenciar alterações morfológicas nas estruturas fúngicas das cinco espécies submetidas à ação dos amino álcoois selecionados, o que demonstrou sua ação sobre os fungos avaliados. Os compostos proporcionaram interferência na excreção de fosfolipase, no entanto, não interferiram na produção de melanina. Os amino álcoois revelaram relativa toxicidade frente às células L929 e HaCaT. Por meio dos resultados apresentados neste trabalho, é possível atribuir aos amino álcoois ação antifúngica frente aos principais fungos causadores da onicomicoses, entretanto, essas moléculas apresentaram toxicidade in vitro frente a fibroblastos e queratinócitos. Deste modo, os achados contribuem para a modificação estrutural das moléculas analisadas e/ ou síntese de novos compostos mais eficazes e menos tóxicos para o tratamento de onicomicoses. Onychomycosis is a fungal infection characterized clinically by morphological changes in the nail tissue provided mainly by dermatophyte filamentous fungi, the main etiological agent. This mycosis is considered a public health problem and presents numerous factors that may favor its beginning. Its treatment is considered a great challenge for medicine, once it is prolonged, it presents reduced efficacy and frequent recurrences, besides causing adverse effects to the patients. In view of the above, there is a need to obtain new pharmacologically active compounds for this purpose. In this context, the synthesis of organic compounds and the investigation of the antifungal potential may boost the elucidation of new antifungal agents. Therefore, the objective of this work was to evaluate the antifungal activity in vitro of diamines and amino alcohols against the main fungi causing onychomycosis. For this, antifungal analysis was carried out to establish the minimum inhibitory concentrations (MIC) and minimum fungicide (CFM) against Trichophyton mentagrophytes ATCC 11481, T. rubrum CCT 5507 URM 1666, Epidermophyton floccosum CCF-IOF-3757, Candida albicans ATCC 10231 and a clinical isolate of C. albicans. A scanning electron microscopy (SEM) along with the evaluation of fungal virulence factors (phospholipase and melanin). Finally, the in vitro cytotoxicity of amino alcohols against fibroblast cells (L929) and keratinocytes (HaCaT) was further investigated. From a group of fifty synthesized molecules, three amino acohols with 10, 12 and 14 C aliphatic chain were selected which were fungicidal against the five fungal strains evaluated with MIC values ranging from 0.46-1,000 μg/ mL and CFM between 7.81-1,000 μg/ mL. Among them, the amino alcohol with 14 C was featured. Using the electromicrographs, it was possible to show morphological changes in the fungal structures of the five species submitted to the action of the selected amino alcohols, which demonstrates their action on the evaluated fungi. The compounds provided interference in phospholipase excretion, however, did not interfere with melanin production. Amino alcohols revealed relative toxicity to L929 and HaCaT cells. Thus, the findings contribute to the structural modification of the molecules analyzed and / or synthesis of new compounds more effective and less toxic for the treatment of mycosis.

Devido à natureza evolucionária do sistema econômico, as mudanças de paradigmas induzem aos padrões de crescimento chamados de ondas longas. Essas mudanças, que ocorrem em média a cada 50 anos, são ocasionadas pela inserção de inovações disruptivas que revolucionam incessantemente a estrutura econômica, destruindo o antigo e criando novos elementos, não apenas a nível econômico, mas institucional, organizacional e social. Na década de 90, com o desenvolvimento da microeletrônica e das tecnologias de comunicações, emergiu o paradigma da tecnologia da informação, caracterizado pela intensidade de informação que, transformada em conhecimento e inovação, desempenha um papel crucial para desenvolvimento. Entretanto, para que isso ocorra, é necessário que os países construam arranjos institucionais apropriados. Com isso, surge o modelo de sistemas de inovação da Tríplice Hélice. Este modelo compreende a inovação e o progresso técnico, numa Economia do Conhecimento, como o resultado de um conjunto complexo de relações entre universidade-empresa-governo, atores diretamente envolvidos na produção, distribuição e aplicação do conhecimento. Neste contexto, o presente estudo teve o objetivo de identificar o impacto da produção de conhecimento e das políticas públicas para a produção de depósitos de patentes dos pesquisadores pertencentes ao domínio científico Ciências da Vida e da Saúde, das universidades federais mineiras. A análise considerou o período de 1995 a 2016. Para isso, foram utilizadas as técnicas de análise exploratória dos dados e de análise em painel. Os resultados mostraram que fatores educacionais (orientações em pós-graduação), econômicos (produtos tecnológicos e prestação de serviços tecnológicos) e políticos (arcabouço legal, recursos financeiros e políticas de estímulo) impactaram a produção de depósitos de patentes dos pesquisadores pertencentes ao domínio científico Ciências da Vida e da Saúde das universidades federais mineiras. A experiência acadêmica e o conhecimento científico, principal insumo para gerar inovação, não foram determinantes para a produção de depósitos de patente. Já os fatores políticos apresentaram um forte impacto, tanto na produção de conhecimento quanto nos depósitos de patente. Isso demonstra os esforços do Governo para tentar diminuir o hiato tecnológico. Due to the evolutionary nature of the economic system, paradigm shifts induce the growth patterns called long waves. These changes, which occur on average every 50 years, are brought about by the insertion of disruptive innovations that unceasingly revolutionize the economic structure, destroying the old and creating new elements, not only at an economic but institutional, organizational and social level. In the 1990s, with the development of microelectronics and communications technologies, the paradigm of information technology emerged, characterized by the intensity of information that, transformed into knowledge and innovation, plays a crucial role in development. However, to trigger this process, countries need to build appropriate institutional arrangements. Appears, with it, the model of systems of innovation of the Triple Helix. This model comprises innovation and technical progress in a Knowledge Economy as the result of a complex set of relations between university-business-government. Being these the actors that are directly involved in the production, distribution, and application of knowledge. In this context, the present study aimed to identify the impact of the production of knowledge and public policies to produce patent deposits of researchers from the scientific field of Life Sciences and Health, from the federal universities of Minas Gerais. The analysis considered the period from 1995 to 2016. For this, the techniques of exploratory data analysis and panel data analysis were used. The results showed that educational factors (post-graduation orientations), economic (technological products and technological services provision) and political (legal framework, financial resources, and stimulus policies) impact the production of patent deposits of researchers belonging to the scientific domain Life Sciences and Health of the federal universities of Minas Gerais. Academic experience and scientific knowledge, the main input to generate innovation, were not decisive to produce patent deposits. On the other hand, the political factors had a strong impact, both in the production of knowledge and in patent deposits. This demonstrates the efforts of the Government to try to reduce the technology gap.

A intensidade das atividades de pesquisa, aprimoramento e inovação que as empresas do setor farmacêutico desenvolvem e a oferta de novas terapias e medicamentos fomentam a introdução de novos produtos e rotas alternativas de administração de fármacos como opção de novos tratamentos para muitas patologias. A disfunção erétil (DE) é definida como a incapacidade persistente de obter e manter uma ereção suficiente para uma função sexual satisfatória. Embora não seja uma ameaça à vida, ela pode ter um efeito negativo no relacionamento interpessoal e comprometer o bem-estar e a qualidade de vida do indivíduo e do casal. Os recentes avanços farmacológicos no tratamento da DE têm despertado crescente interesse de profissionais da saúde nesta disfunção sexual, gerando uma demanda crescente por formas farmacêuticas com maior aceitação pelo paciente e/ou vias alternativas de administração dos fármacos, dentre eles a tadalafila. Portanto, este estudo teve como objetivo desenvolver um dispositivo tecnológico capaz de fabricar filmes poliméricos (patches) que propiciem a individualização das dosagens e a administração transdérmica de fármacos. Para criar o dispositivo mecânico, desenhos técnicos foram criados utilizando o software Solidworks/Premium 2015, e atendendo aos requisitos de ergonomia, de fabricação e de custo para o setor Saúde. Posteriormente, um protótipo funcional foi construído em aço inox 316L e a formulação farmacêutica, contendo a tadalafila (10 mg cm-2 de adesivo) como princípio ativo, foi preparada. Foi desenvolvido e validado um método analítico (cromatografia líquida de alta eficiência) para a quantificação do fármaco, conforme a resolução RE 899. Os parâmetros avaliados foram: robustez, especificidade, linearidade, limites de detecção e de quantificação, precisão e exatidão. Os adesivos foram avaliados quanto o peso médio (n=10) e o valor médio encontrado foi de 241,01mg (desvio padrão=3,41 e valor de aceitação=12,40); na uniformidade de conteúdo para preparações em doses unitárias (n=10) o percentual foi de 108,93 % (desvio padrão=0,82 e coeficiente de variação=0,75 %) e o teor de tadalafila intra-adesivo (n=40), foi verificada uma distribuição uniforme da mesma (coeficiente de variação médio  2 %). A permeação ex vivo da tadalafila, a partir de sua formulação, foi determinada em células de Franz (n=6) equipadas com pele humana e mantida 12 horas em contato com o adesivo contendo a formulação e empregando o método de tape stripping. O método otimizado apresentou limites de confiança aceitáveis e dentro dos preconizados pela RE 899 e considerado validado para a aplicação em estudos de permeação ex vivo com filmes poliméricos contendo tadalafila. A tadalafila foi capaz de permear para a epiderme viável e derme, com um percentual de 5,7 %. Assim, o dispositivo criado foi capaz de produzir filmes poliméricos homogêneos de tadalafila sendo possível o emprego desta inovação tecnológica para ser empregada na terapêutica individualizada da DE. The great amount of activities the pharmacy industry develops in terms of research, improvement and innovation, as well as the new therapies and drugs made available encourage the introduction of new products and alternative routes for drug administration as an option in new treatments for many diseases. Erectile dysfunction (ED) is defined as the persistent inability to attain and maintain an erection sufficient for a satisfactory sexual function. Although not life threatening, the ED can have a negative effect on interpersonal relationships, compromising one’s well-being and quality of life, both individually and as a couple. Recent pharmacological advances in the treatment of ED have aroused growing interest among health professionals towards sexual dysfunction, generating an increasing demand for pharmaceutical forms with greater acceptance by the patient and/or alternative routes for drug administration, including tadalafil. Therefore, this study aimed at developing a technological device capable of making polymeric films (patches) which might enable drug dosage individualization and transdermal administration. In order to create such mechanical device, technical drawings were made by using the software Solidworks/Premium 2015 and taking into account ergonomic, manufacturing and cost requirements for the health sector. Subsequently, a functional prototype was built in 316L stainless steel and a pharmaceutical formulation containing tadalafil (10 mg cm-2 adhesive) as active ingredient was prepared. An analytical method (highperformance liquid chromatography) was developed and validated for drug quantification, according to resolution RE 899. The parameters evaluated were: robustness, specificity, linearity, detection and quantification limits, precision and accuracy. The adhesives were assessed regarding average weight (n = 10) and the average weight value was of 241.01 mg (standard deviation = 3.41 and acceptance value = 12.40); the content uniformity for preparations in unit doses (n = 10) the percentage was 108.93 % (standard deviation = 0.82 and coefficient of variation = 0.75 %) and intra adhesive tadalafil content (n = 40) a uniform distribution of the same (mean coefficient of variation < 2 %) was observed. Then, the ex vivo permeation of polymeric films containing tadalafil was determined in Franz cells (n = 6) equipped with human skin and kept for 12 hours in contact with the adhesive containing the formulation and by using the tape stripping method. The optimized method showed acceptable confidence limits and within the recommended by RE 899, being validated for use in ex vivo permeation studies with polymer films containing tadalafil. Tadalafil was able to permeate to the viable epidermis and dermis, with a percentage of 5.7 %. Thus, the created device was able to produce homogeneous polymer films of tadalafil, showing such technological innovation to be feasible in the individualized therapy for the ED treatment.

CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior No capítulo primeiro, objetivou-se avaliar o desempenho de permeação do veículo transdérmico magistral Pentravan para sistemas de distribuição transdérmica contendo Progesterona (P), Estradiol (E2) e Estriol (E3), isoladamente ou em associação de E2 + E3 (Biest). Um modelo experimental de pele humana feminina excisada foi utilizado para prever a permeação e a retenção das substâncias ativas em todas as camadas da pele. Além disso, o processo de fabricação para as formulações foi avaliado quanto à uniformidade de conteúdo das emulsões. Os métodos analíticos eco-friendly desenvolvidos para quantificação de hormônios sexuais femininos em emulsões transdérmicas foram adequados aos objetivos, o que foi comprovado através da validação dos mesmos. A avaliação do processo de manipulação das emulsões revelou que as embalagens à vácuo atualmente utilizadas por farmácias magistrais foram adequadas ao uso, e a utilização de moinho de rolos desempenhou papel fundamental na uniformidade de conteúdo de Eemuls e Biest. As taxas de liberação in vitro dos fármacos a partir de suas formulações foram adequadamente altas, e todas as formulações seguiram cinética de pseudo-primeira ordem, típica de produtos semissólidos. O estudo de permeação ex vivo demonstrou que todos as formulações foram capazes de promover a absorção transdérmica dos hormônios em quantidades comparáveis às praticadas atualmente por produtos industrializados. No capítulo segundo, duas partículas de titanato de bário (BT), da ordem micrométrica e manométrica, foram avaliadas quanto ao seu impacto em ambientes aquáticos. Uma caracterização dos materiais foi realizada. A seguir, utilizou-se duas algas (Chlorella vulgaris e Euglena gracilis) e uma cianobactéria (Anabaena flos-aquae) como organismos-modelo para avaliação da toxicidade. Tanto BT MP (micropartícula) quanto BT NP (nanopartícula) se mostraram carregadas negativamente, facilmente agregáveis, com uma taxa de liberação de íons Ba2+ para os meios de cultura que não ultrapassa 1,5%. BT mostrou um efeito tóxico estatisticamente significativo (p