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Zusammenfassung Hintergrund Die Hyperplasie der Zungengrundtonsille ist eine seltene und zugleich auch potenziell gefährliche Veränderung im Bereich der oberen Atemwege. Die Pathogenese der Zungengrundhyperplasie (ZGH) ist immer noch weitgehend unbekannt. Im Rahmen dieser Studie wurde der Zusammenhang zwischen Zustand nach Tonsillektomie und kompensatorischer Zungengrundhyperplasie untersucht. Material und Methoden In der HNO-Klinik der Medizinischen Hochschule Hannover wurden 300 Patienten konsekutiv untersucht. Im Rahmen der indirekten Laryngoskopie wurden die Zungengrundtonsille, Einsehbarkeit des Larynx sowie seiner Subregionen nach einem Schema beurteilt. Die Daten wurden anschließend in Abhängigkeit vom Status der Gaumentonsillen ausgewertet. Ergänzend wurde der Body-Mass-Index (BMI) ermittelt und mit Ergebnissen der Laryngoskopie verglichen. Ergebnisse Von den 300 untersuchten Patienten war bei 89 (29,6%) eine Tonsillektomie beidseits durchgeführt worden. In der Gesamtpopulation war eine stark vergrößerte Zungengrundtonsille nur in 14 Fällen (4,6%) nachweisbar. Von diesen 14 wurde bei 4 Patienten in der Vorgeschichte eine Tonsillektomie durchgeführt. Der BMI zeigte bei Patienten mit einer normal großen Zungengrundtonsille einen Wert von 24,4 und bei Patienten mit starker Zungengrundhyperplasie 27,3. Schlussfolgerungen Die Inzidenz der ZGH fällt nach unseren Ergebnissen mit 4,7 % gering aus. Ein Zusammenhang zwischen einem Zustand nach Tonsillektomie und kompensatorischer Zungengrundhyperplasie konnte nicht nachgewiesen werden. Es zeigte sich jedoch ein statistisch signifikanter Zusammenhang zwischen BMI und ZGH.

(1) Background: HNSCC is a highly heterogeneous and relapse-prone form of cancer. We aimed to expand the immunological tool kit against HNSCC by conducting a functional screen to generate chimeric antigen receptor (CAR)-NK-92 cells that target HER1/epidermal growth factor receptor (EGFR). (2) Methods: Selected CAR-NK-92 cell candidates were tested for enhanced reduction of target cells, CD107a expression and IFNγ secretion in different co-culture models. For representative HNSCC models, patient-derived primary HNSCC (pHNSCC) cell lines were generated by employing an EpCAM-sorting approach to eliminate the high percentage of non-malignant cells found. (3) Results: 2D and 3D spheroid co-culture experiments showed that anti-HER1 CAR-NK-92 cells effectively eliminated SCC cell lines and primary HNSCC (pHNSCC) cells. Co-culture of tumor models with anti-HER1 CAR-NK-92 cells led to enhanced degranulation and IFNγ secretion of NK-92 cells and apoptosis of target cells. Furthermore, remaining pHNSCC cells showed upregulated expression of putative cancer stem cell marker CD44v6. (4) Conclusions: These results highlight the promising potential of CAR-NK cell therapy in HNSCC and the likely necessity to target multiple tumor-associated antigens to reduce currently high relapse rates.

ZusammenfassungDie Cochlea-Implantation ist ein seit Jahren routinemäßig durchgeführtes Verfahren zur Hörrehabilitation. Trotzdem sind noch nicht alle Parameter bekannt, welche das Sprachverstehen nach der Implantation beeinflussen. Wir prüfen die Hypothese, ob ein Zusammenhang zwischen dem Sprachverstehen und der Position verschiedener Elektrodentypen im Bezug zum Modiolus in der Cochlea bei identischem Sprachprozessor besteht. Hierfür stellen wir in dieser retrospektiven Studie die Hörergebnisse mit unterschiedlichen Elektrodentypen („Straight Research Array“ (SRA), „Modiolar Research Array“ (MRA) und „Contour Advance“ (CA)) des Herstellers Cochlear in matched pair groups gegenüber.Nach Erstellung von 3 Gruppen durch „matched pairs“ (n=52 Patienten pro Gruppe) erfolgte die Ausmessung der cochleären Parameter (Länge der Außenwand, Einführungswinkel, Insertionstiefe, cochleäre Coverage und Gesamtlänge der Elektrode in der Cochlea, Wrapping Factor) in der routinemäßig durchgeführten prä- und postoperativen hochauflösenden CT oder DVT. Als Zielvariable wurde das Freiburger Einsilberverstehen ein Jahr nach der Implantation verwendet.Im Freiburger Einsilbertest ein Jahr postoperativ kamen die Patienten mit MRA auf 51,2%, die Patienten mit SRA auf 49,5% und die Patienten mit CA auf 58,0% Einsilberverstehen. Es konnte gezeigt werden, dass bei steigender cochleärer Coverage bei der MRA und CA das Sprachverstehen der Patienten sinkt und es bei der SRA steigt. Zusätzlich konnte gezeigt werden, dass bei steigendem „Wrapping Factor“ das Einsilberverstehen steigt.Die Ergebnisse zeigen, dass die Lage der Elektrode zum Modiolus nicht der einzige Faktor ist, der Unterschiede im Outcome nach Cochlear-Implantation erklärt.

Purpose: To evaluate if a specific type of cochlear implant (CI) electrode array (EA) reveals higher rates/prevalence of vestibular symptoms and to characterize their respective relationship to intracochlear position and objective vestibular function. Methods: This retrospective study included 71 cochlear implantations in patients older than 18 years. The electrode position within the cochlea, electrode insertion angle, and cochlear coverage were determined from postoperative multiplanar reconstructed cone-beam computed tomography scans. All device manufacturers were represented. Data related to preoperative and postoperative PTA as well as vestibular symptoms in the preoperative and postoperative stages were collected from the patient’s records. Results: Twelve of the 71 (16.9%) CI patients experienced vertigo symptoms in the early postoperative period. In 5 (7.0%) patients, the vertigo complaints lasted until the time of the first activation (5-6 weeks postoperative). Postoperative onset of vestibular symptoms was more often seen in patients receiving lateral wall (LW)/straight EAs (19%) compared to perimodiolar/precurved EAs (7%), but this was only a trend and no statistical significance was observed. Moreover, preoperative pathologic caloric responses (CRs) better predicted the postoperative onset of vestibular symptoms. Conclusion: The preoperative consideration of a complicated CI-induced vertigo is important in the counseling particularly of elderly patients. We identified some risk factors for post-CI vertigo that should be considered in the patient’s counseling: preoperative pathologic CRs, the extent of surgical trauma, and possibly the use of an LW EA, regardless of the length.

Vitamin D deficiency is common and associated with higher risk for and unfavourable outcome of many diseases. Limited data exist on genetic determinants of serum 25(OH)D concentration. In a cohort of the LURIC study (n=2974, median 25(OH)D concentration 15.5 ng/ml), we tested the hypothesis that variants (SNPs, n=244) of several genes (n=15) involved in different aspects of skin pigmentation, including melanosomal biogenesis (ATP7A, DTNBP1, BLOC1S5, PLDN, PMEL), melanosomal transport within melanocytes (RAB27A, MYO5A, MLPH); or various melanocyte signaling pathways (MC1R, MITF, PAX3, SOX10, DKK1, RACK1, CNR1) are predictive of serum 25(OH)D levels. Eleven SNPs located in 6 genes were associated (p0.05) with low or high serum 25(OH)D levels, 3 out of these 11 SNPs reached the aimed significance level after correction for multiple comparisons (FDR). In the linear regression model adjusted for sex, body mass index (BMI), year of birth and month of blood sample rs7565264 (MLPH), rs10932949 (PAX3), and rs9328451 (BLOC1S5) showed a significant association with 25(OH)D. The combined impact on variation of 25(OH)D serum levels (coefficient of determination (R(2))) for the 11 SNPs was 1.6% and for the 3 SNPs after FDR 0.3%. In Cox Regression we identified rs2292881 (MLPH) as having a significant association (advantage) with overall survival. Kaplan-Meier analysis did not show any significant impact of individual SNPs on overall survival. In conclusion, these results shed new light on the role of sunlight, skin pigmentation and vitamin D for human evolution.