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Milena Pahlitzsch,1 Raphaela Fritsche-Guenther,2 Inga Pompös,1 Dominika Pohlmann,1 Anna-Karina B Maier,1 Sibylle Winterhalter,1 Carl Erb,3 Anne Rübsam1 1Charité – Universitätsmedizin Berlin, Corporate Member of Freie Universität Berlin, Humboldt-Universität zu Berlin, and Berlin Institute of Health, Berlin, Germany; 2Berlin Institute of Health at Charité – Universitätsmedizin Berlin, Metabolomics Platform, Berlin, Germany; 3Eye clinic Wittenbergplatz, Berlin, GermanyCorrespondence: Milena PahlitzschCharité – Universitätsmedizin Berlin, Corporate Member of Freie Universität Berlin, Humboldt-Universität zu Berlin, and Berlin Institute of Health, Berlin, GermanyTel +49 30 450654326Fax +49 30 8445 4450Email milena.pahlitzsch@charite.dePurpose: Nesfatin-1 is produced in various tissues of the body including the hypothalamus. Neuroprotective properties of the neuropeptide hormone Nesfatin-1 were recently described. The aim of the study was to analyze the molecule Nesfatin-1 as a possible biomarker in POAG with neuroprotective properties pointing out the retinal-hypothalamic axis as target site in POAG and to obtain a molecular signature of cytokines in POAG as neuroinflammatory processes are a key factor of glaucoma development.Methods: In this study, n=35 patients with moderate and advanced POAG (mean age 65.0y, IOP 13.9± 3.0mmHg) and n=35 healthy controls (mean age 51.6y, IOP 14.3± 2.7mmHg) were included. Clinical parameters including IOP, cup to disc ratio (CDR), glaucoma medication and retinal nerve fiber layer thickness (RNFL) were recorded. Plasma was collected for NUCB2/nesfatin-1 measurement using a Nesfatin-1 ELISA and for detection of 13 inflammatory cytokines using a multiplex bead-based immunoassay (MagPix). Multiple linear regression analysis was performed to adjust for confounding factors.Results: Sex-independent or sex-dependent variables showed no significant differences in the Nesfatin-1 level (p> 0.05). As a trend, an increase in NUCB2/nesfatin-1 in male glaucoma patients was found. Increased concentrations of 11 cytokines (GM-CSF, Interferon-γ, Interleukin-1β, IL-2, 4, 5, 6, 7, 10, 12 and TNF-α) were detected in POAG. The female glaucoma patients demonstrated elevated cytokine concentrations compared to male patients. NUCB2/nesfatin-1 showed a significant correlation to IL-2 and IL-13 levels in POAG. Stepwise multiple regression analysis showed no difference in NUCB2/nesfatin-1 level between POAG and healthy controls after adjusting for sex and age (all p> 0.05).Conclusion: As a trend, male POAG patients showed increased plasma NUCB2/nesfatin-1 levels. We further found inflammation as contributing factor to the pathogenesis of glaucoma, with a greater inflammatory response in women.Keywords: NUCB2/nesfatin-1, primary open-angle glaucoma, molecular signature, cytokines

In this retrospective, single-center, observational study, we compared the clinical characteristics, analyzed the glaucoma development, and the glaucoma surgery requirement mediators in patients with different virus-associated anterior uveitis (VAU). In total, 270 patients (= eyes) with VAU confirmed by positive Goldmann-Witmer coefficients (GWC) for cytomegalovirus (CMV), herpes simplex virus (HSV), varicella-zoster virus (VZV), rubella virus (RV), and multiple virus (MV) were included. Clinical records of these patients were analyzed. Demographic constitution, clinical findings, glaucoma development, and surgeries were recorded. The concentrations of 27 immune mediators were measured in 150 samples of aqueous humor. The GWC analysis demonstrated positive results for CMV in 57 (21%), HSV in 77 (29%), VZV in 45 (17%), RV in 77 (29%), and MV in 14 (5%) patients. CMV and RV AU occurred predominantly in younger and male patients, while VZV and HSV AU appeared mainly with the elderly and females (P

Die Uveitis im Kindesalter weist zwar eine niedrige Inzidenz und Prävalenz auf. Sie stellt jedoch eine der häufigsten Ursachen für gesetzliche Blindheit im Kindesalter dar. Prinzipiell können alle Ursachen einer Uveitis im Erwachsenenalter auch ursächlich für die Uveitis[zum vollständigen Text gelangen Sie über die oben angegebene URL], Jahrestagung der Berlin-Brandenburgischen Augenärztlichen Gesellschaft 2018

Posner-Schlossman-Syndrome (PSS) is clinically characterized by acute, recurrent, mild, unilateral uveitis anterior accompanied by elevated intraocular pressure (IOP). Fuchs' Uveitis (FU) is a chronic, low-grade-inflammatory disorder, involving anterior uvea and vitreous. The clinical findings show remarkable similarities as well as differences. In our study, we determine the composition of immune mediators in aqueous humor of patients with PSS and FU and evaluate if immune mediators play a crucial role in specific viral intraocular inflammation and IOP rises. Aqueous humor samples from 81 uveitis patients (=eyes) presenting with either PSS or FU were collected at one time point. Local intraocular antibody synthesis to rubella virus was confirmed in 65 patients, whereas 16 were tested positively for human cytomegalovirus. Thirteen patients with PSS and 10 patients with FU were treated with glaucoma medications. Additionally, 11 cataract patients acted as control group. Immune mediator concentrations were measured by Bio-Plex Pro assay. We observed in both PSS (IFN-gamma: 174.9 pg/mL; TNF-alpha: 25.1 pg/mL) and FU (IFN-gamma: 25.4 pg/mL; TNF-alpha: 27.2 pg/mL) groups a significantly increased level of T-helper 1 immune mediators compared to controls (IFN-gamma, TNF-alpha: 0 pg/mL) [median]. Notably, PSS patients (IL-1RA: 73.4 pg/mL; IL-8: 199.4 pg/mL; IL-10: 33.4 pg/mL; IP-10: 126350 pg/mL) showed a stronger and more active ocular inflammatory response, than FU patients (IL-1RA: 4.3 pg/mL; IL-8: 72.4 pg/mL; IL-10: 1.6 pg/mL; IP-10: 57400 pg/mL). Furthermore, a negative correlation between mediators and IOP was seen in the PSS group, potentially caused by acetazolamide- treatment. Our findings show that immune mediators play a crucial role in specific viral intraocular inflammation and influence IOP levels. Remarkable similarities but also significant differences of immune mediator concentrations are apparent in PSS compared to FU. High concentrations of IL-1RA, IL-8, IL-10, and IP-10 correlate with active inflammation in PSS, while FU may trigger chronic inflammation. Our data also substantiated a very similar composition of cytokines in those patients from the PSS group suffering from ocular hypertension and thus offers a potential explanation model for a negative correlation between mediators and IOP.

Hintergrund: Dexamethasonimplantate (DEX-Implantate) wurden 2010 zur Behandlung des Makulaödems nach retinalem Venenverschluss (RVO) und 2011 zur Behandlung der nicht infektiösen Uveitis des hinteren Augensegmentes zugelassen. Hierdurch haben sich die therapeutischen Optionen für diese Patienten erheblich verbessert. Allerdings können die Ergebnisse unter klinischen Alltagsbedingungen erheblich von den Ergebnissen von Zulassungsstudien abweichen. Zusätzlich werden durch die strengen Ein- und Ausschlusskriterien von Zulassungsstudien bestimmte Patientengruppen ausgeschlossen, für die jedoch ebenfalls Daten benötigt werden. Material und Methoden: Alle Arbeiten dieser kumulativen Habilitationsschrift sollen unser Wissen über Effektivität und Sicherheit von DEX-Implantaten in den zugelassenen Indikationen und darüber hinaus unter klinischen Bedingungen sowie im Langzeitverlauf erweitern, um unsere Patienten optimaler behandeln zu können. Ergebnisse: Unsere Originalarbeiten 1 bis 5 belegen eine gute Wirksamkeit von DEX-Implantaten bei der Behandlung des Makulaödems aufgrund eines RVO’s sowie bei Uveitispatienten, sofern keine makuläre Ischämie vorliegt. Dabei zeigt Originalarbeit 1 im Wesentlichen gemessen anhand der Mikroperimetrie (MP), dass DEX-Implantate eine deutlich kürzere Wirksamkeit als 6 Monate beim RVO aufweisen als in der Zulassungsstudie gefunden wurde. Die MP war dabei sehr hilfreich Patienten mit frühem Wiederbehandlungsbedarf zu identifizieren. Trotzdem stellen DEX-Implantate aufgrund ihrer guten Wirksamkeit über 3 bis 4 Monate eine attraktive therapeutische Alternative zu vascular endothelial growth factor (VEGF)-Inhibitoren, die in deutlich kürzeren Abständen appliziert werden müssen, dar. Originalarbeit 2 geht auf Patienten mit niedrigem Ausgangsvisus beim Zentralvenenverschluss ein, die von der Zulassungsstudie ausgeschlossen wurden und zeigt, dass einige Patienten in Abhängigkeit von der makulären Ischämie gering von der Therapie profitieren. In Originalarbeit 3 werden die Ergebnisse von Patienten mit RVO unter Alltagsbedingungen nach Behandlung mit DEX-Implantaten oder Ranibizumab betrachtet und es zeigt sich ein Angleichen der Ergebnisse aufgrund einer deutlichen Untertherapie. Originalarbeit 4 weist die größte bisher publizierte Langzeitserie von Entzündungspatienten auf, die mit bis zu 6 DEX-Implantaten behandelt wurden. Dabei ließen sich erstmals Aussagen zur Effektivität von DEX-Implantaten bei unterschiedlichen, der Entzündung zu Grunde liegenden Erkrankungen, sowie Begleitmedikationen treffen. Patienten mit idiopathischer Augenentzündung gefolgt von Sarkoidosepatienten profitierten besonders von der Behandlung mit DEX-Implantaten, so dass eine alleinige Therapie ohne Basistherapie gerechtfertigt zu sein scheint. Zusätzlich zeigte sich interessanterweise, dass insbesondere Patienten unter Ciclosporin A-Basistherapie von einer verlängerten Wirksamkeit der DEX-Implantate zu profitieren schienen. Originalarbeit 5 berichtet über die Therapie mit DEX-Implantaten bei pädiatrischen Uveitispatienten für die bisher keine Zulassung besteht. Natürlich muss bei DEX-Implantaten auch das Nebenwirkungsspektrum betrachtet werden. Hier wäre die Steroid induzierte Augeninnendruck (IOP) Steigerung sowie die Steroid induzierte Katarakt zu nennen. Bezüglich des Nebenwirkungsspektrum zeigten unsere Ergebnisse, dass die durch DEX- Implantate erzeugten IOP-Steigerungen generell transient und gut zu regulieren waren. Allerdings sollte die Indikation für DEX-Implantate bei Kindern und Glaukompatienten mit antiglaukomatöser 2-3fach Therapie vorsichtig gestellt werden. Hinsichtlich Kataraktinduktion zeigte sich dagegen ein kumulativer Effekt von DEX-Implantaten, so dass nach Mehrfachinjektionen mit einer Katarakt gerechnet werden muss. Dieses sollte bei der Patientenauswahl, insbesondere pädiatrischen und jungen Patienten, berücksichtigt werden. Schlussfolgerungen: DEX-Implantate stellen eine wirksame Therapie zur Behandlung des Makulaödems nach RVO und bei der nicht infektiösen Uveitis unter klinischen Bedingungen und über die Zulassungsstudien hinaus dar. Bei der Wahl der Therapie sollten Faktoren wie Alter der Patienten sowie ein vorbestehendes Glaukom berücksichtigt werden. Eine Untertherapie sollte unbedingt vermieden werden, da hierdurch mögliche Visusgewinne erheblich reduziert werden können., Background: Therapeutic options have increased considerably since approval of Dexamethasone implants (DEX) for the treatment of macular edema (ME) caused by retinal vein occlusion (RVO) in 2010 and for the treatment of non infectious uveitis of the posterior segment in 2011. However, all prospective randomized studies do not reflect real life issues so that real life results may differ significantly. In addition several groups of patients were excluded by approval studies through strict in and exclusion criteria. But data for these patients are needed as well. Material and methods: The aim of this work was to increase our understanding of efficacy and safety of DEX-implants for the approved indications and furthermore under real ife issues and in a long term clinical course. Results: DEX-implants show a good efficacy in the treatment of ME caused by RVO or uveitis, if macular ischemia is absent. Research article 1 indicates that DEX-implants have a shorter efficacy than 6 months in RVO than found in the approval studies. MP was very helpful to identify patients with a need for early retreatment. Despite this DEX-implants are an attractive alternative to vascular endothelial growth factor (VEGF)- inhibitors because treatment has not to be performed that often. Research article 2 shows that patients with central retinal vein occlusion and low visual acuity, who were excluded from the approval studies, had a benefit of DEX therapy in dependence on macular ischemia. Research article 3 reports on RVO patients, who were treated with DEX-implants or ranibizumab in a real life clinical setting. Undertreatment led to similar results. Research article 4 contains the largest long term series of uveitis patients, who were treated with up to 6 DEX-implants. For the first time it could be shown that the efficacy of DEX-implants is dependent on the underlying disease and systemic medication. Especially patients with idiopathic uveitis and sarcoidosis benefited well of the DEX treatment. Therefore a single therapy with DEX-implants may be justified. In addition patients with ciclosporine A therapy seemed to profit of a longer efficacy of DEX-implants. Finally research article 5 reports on the off label treatment with DEX-implants in pediatric patients. Adverse events of DEX-implants may include steroid induced intraocular pressure (IOP) elevation or cataract. Our results indicate that IOP elevation was generally transient and good to control. But a cummulative risk for cataract induction exists after several DEX-implants. Therefore DEX-implants should be used with caution in pediatric patients and glaucoma patients with an IOP lowering therapy consisting of 2-3 components. Conclusion: Therapy with DEX-implants is very effective in the treatment of ME after RVO and in cases of non infectious uveitis in a real life clincal setting and furthermore. Patient characteristics like age and preexisting glaucoma have to be considered. Undertherapy may severely reduce possible visual acuity gains and should be prevented in every case.