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1. Natural non-homologous recombination led to the emergence of a duplicated V3-NS5A region in HCV-1b strains associated with hepatocellular carcinoma.

Author

Hélène Le Guillou-Guillemette, Adeline Pivert, Elise Bouthry, Cécile Henquell, Odile Petsaris, Alexandra Ducancelle, Pascal Veillon, Sophie Vallet, Sophie Alain, Vincent Thibault, Florence Abravanel, Arielle A Rosenberg, Elisabeth André-Garnier, Jean-Baptiste Bour, Yazid Baazia, Pascale Trimoulet, Patrice André, Catherine Gaudy-Graffin, Dominique Bettinger, Sylvie Larrat, Anne Signori-Schmuck, Hénia Saoudin, Bruno Pozzetto, Gisèle Lagathu, Sophie Minjolle-Cha, Françoise Stoll-Keller, Jean-Michel Pawlotsky, Jacques Izopet, Christopher Payan, Françoise Lunel-Fabiani, and Christophe Lemaire

Subjects
Medicine, Science
Abstract

BACKGROUND:The emergence of new strains in RNA viruses is mainly due to mutations or intra and inter-genotype homologous recombination. Non-homologous recombinations may be deleterious and are rarely detected. In previous studies, we identified HCV-1b strains bearing two tandemly repeated V3 regions in the NS5A gene without ORF disruption. This polymorphism may be associated with an unfavorable course of liver disease and possibly involved in liver carcinogenesis. Here we aimed at characterizing the origin of these mutant strains and identifying the evolutionary mechanism on which the V3 duplication relies. METHODS:Direct sequencing of the entire NS5A and E1 genes was performed on 27 mutant strains. Quasispecies analyses in consecutive samples were also performed by cloning and sequencing the NS5A gene for all mutant and wild strains. We analyzed the mutant and wild-type sequence polymorphisms using Bayesian methods to infer the evolutionary history of and the molecular mechanism leading to the duplication-like event. RESULTS:Quasispecies were entirely composed of exclusively mutant or wild-type strains respectively. Mutant quasispecies were found to have been present since contamination and had persisted for at least 10 years. This V3 duplication-like event appears to have resulted from non-homologous recombination between HCV-1b wild-type strains around 100 years ago. The association between increased liver disease severity and these HCV-1b mutants may explain their persistence in chronically infected patients. CONCLUSIONS:These results emphasize the possible consequences of non-homologous recombination in the emergence and severity of new viral diseases.

Published
2017
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2. Natural non-homologous recombination led to the emergence of a duplicated V3-NS5A region in HCV-1b strains associated with hepatocellular carcinoma

Author

Françoise Stoll-Keller, Henia Saoudin, Arielle A. Rosenberg, Dominique Bettinger, Pascal Veillon, Odile Petsaris, Cécile Henquell, Bruno Pozzetto, Catherine Gaudy-Graffin, Jean-Baptiste Bour, Sophie Minjolle-Cha, Jacques Izopet, Christopher Payan, E. Bouthry, Alexandra Ducancelle, Adeline Pivert, Hélène Le Guillou-Guillemette, Gisèle Lagathu, Sylvie Larrat, P. André, Anne Signori-Schmuck, Sophie Vallet, Françoise Lunel-Fabiani, Jean-Michel Pawlotsky, Yazid Baazia, Elisabeth André-Garnier, Christophe Lemaire, Florence Abravanel, Pascale Trimoulet, Sophie Alain, Vincent Thibault, Hémodynamique, Interaction Fibrose et Invasivité tumorales Hépatiques (HIFIH), Université d'Angers (UA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), CHU Clermont-Ferrand, Laboratoire Microorganismes : Génome et Environnement (LMGE), Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire Universitaire de Biodiversité et Ecologie Microbienne (LUBEM), Université de Brest (UBO), Service de Bactériologie, Virologie, Hygiène [CHU Limoges], CHU Limoges, Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM), CHU Pontchaillou [Rennes], Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Virologie de l'hépatite C (EA 4474), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Cochin [AP-HP], Hôtel-Dieu de Nantes, Laboratoire de sérologie-virologie (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Service de bactériologie-Virologie-Hygiène [Avicenne], Université Paris 13 (UP13)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Avicenne [AP-HP], Service de virologie et d'immunologie biologique, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Pellegrin, Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL), Morphogénèse et antigénicité du VIH et du virus des Hépatites (MAVIVH - U1259 Inserm - CHRU Tours ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Université de Tours (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Université Grenoble Alpes - UFR Pharmacie (UGA UFRP), Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Institut de biologie structurale (IBS - UMR 5075 ), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Groupe Immunité des Muqueuses et Agents Pathogènes (GIMAP), Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM), Interaction virus-hôte et maladies du foie, Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Institut de Recherche en Horticulture et Semences (IRHS), Université d'Angers (UA)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-AGROCAMPUS OUEST, Laboratoire Microorganismes : Génome et Environnement - Clermont Auvergne (LMGE), Université Clermont Auvergne (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan ex IFR 30 et IFR 150 (CPTP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), CHU Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris 13 (UP13)-Hôpital Avicenne, Morphogénèse et antigénicité du VIH et du virus des Hépatites (MAVIVH), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Université de Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon), Université Grenoble Alpes (UGA), Institut de biologie structurale (IBS - UMR 5075), Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Unit for Virus Host-Cell Interactions [Grenoble] (UVHCI), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-European Molecular Biology Laboratory [Grenoble] (EMBL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS), Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10, AGROCAMPUS OUEST, Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université d'Angers (UA), Université Paris 13 (UP13)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Avicenne, Université de Tours-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and AGROCAMPUS OUEST-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université d'Angers (UA)

Subjects
RNA viruses, 0301 basic medicine, Mutant, lcsh:Medicine, Hepacivirus, Viral Nonstructural Proteins, Biochemistry, Cohort Studies, Database and Informatics Methods, Viral Envelope Proteins, Gene Duplication, Gene duplication, Evolutionary Emergence, lcsh:Science, Homologous Recombination, Pathology and laboratory medicine, Phylogeny, Data Management, Recombination, Genetic, Genetics, Multidisciplinary, Hepatitis C virus, Liver Neoplasms, Phylogenetic Analysis, Medical microbiology, Hepatitis C, 3. Good health, Nucleic acids, Phylogenetics, Viruses, Host-Pathogen Interactions, [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, Pathogens, Sequence Analysis, Recombination, Research Article, Computer and Information Sciences, Evolutionary Processes, Carcinoma, Hepatocellular, DNA recombination, Bioinformatics, 030106 microbiology, Viral quasispecies, Biology, Research and Analysis Methods, Microbiology, Viral Evolution, Evolution, Molecular, 03 medical and health sciences, Virology, Humans, Evolutionary Systematics, Gene, DNA sequence analysis, Taxonomy, Medicine and health sciences, Cloning, Evolutionary Biology, Polymorphism, Genetic, Biology and life sciences, Flaviviruses, lcsh:R, Organisms, Viral pathogens, RNA, Bayes Theorem, DNA, Hepatitis viruses, Organismal Evolution, Microbial pathogens, 030104 developmental biology, Genetic Loci, Microbial Evolution, Mutation, lcsh:Q, Homologous recombination, Sequence Alignment
Abstract

International audience; Background: The emergence of new strains in RNA viruses is mainly due to mutations or intra and inter-genotype homologous recombination. Non-homologous recombinations may be deleterious and are rarely detected. In previous studies, we identified HCV-1b strains bearing two tandemly repeated V3 regions in the NS5A gene without ORF disruption. This polymorphism may be associated with an unfavorable course of liver disease and possibly involved in liver carcinogenesis. Here we aimed at characterizing the origin of these mutant strains and identifying the evolutionary mechanism on which the V3 duplication relies.Methods: Direct sequencing of the entire NS5A and E1 genes was performed on 27 mutant strains. Quasispecies analyses in consecutive samples were also performed by cloning and sequencing the NS5A gene for all mutant and wild strains. We analyzed the mutant and wild-type sequence polymorphisms using Bayesian methods to infer the evolutionary history of and the molecular mechanism leading to the duplication-like event.Results: Quasispecies were entirely composed of exclusively mutant or wild-type strains respectively. Mutant quasispecies were found to have been present since contamination and had persisted for at least 10 years. This V3 duplication-like event appears to have resulted from non-homologous recombination between HCV-1b wild-type strains around 100 years ago. The association between increased liver disease severity and these HCV-1b mutants may explain their persistence in chronically infected patients.Conclusions: These results emphasize the possible consequences of non-homologous recombination in the emergence and severity of new viral diseases.

Published
2017

3. Identification of a duplicated V3 domain in NS5A associated with cirrhosis and hepatocellular carcinoma in HCV-1b patients

Author

Elisabeth André-Garnier, J. B. Bour, Jacques Izopet, Christophe Lemaire, S. Vallet, Adeline Pivert, Arielle R. Rosenberg, Pascale Trimoulet, Christopher Payan, E. Bouthry, Pascal Veillon, Sophie Alain, Dominique Bettinger, P. André, Alexandra Ducancelle, Catherine Gaudy-Graffin, Jean-Michel Pawlotsky, Françoise Stoll-Keller, Odile Petsaris, Cécile Henquell, Yazid Baazia, Bruno Pozzetto, Françoise Lunel-Fabiani, Florence Abravanel, Henia Saoudin, V. Thibault, Anne Signori-Schmuck, Sandrine Bertrais, Gisèle Lagathu, H. Le Guillou-Guillemette, Sylvie Larrat, S. Minjolle-Cha, Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), SFR UA 4208 Interactions Cellulaires et Applications Thérapeutiques (ICAT), Université d'Angers (UA), CHU Limoges, Service de virologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Laboratoire de Virologie [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Clermont-Ferrand, Hôtel-Dieu de Nantes, Laboratoire Universitaire de Biodiversité et Ecologie Microbienne (LUBEM), Université de Brest (UBO), CHU Dijon, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), CHU Avicenne, Service de virologie et d'immunologie biologique, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Pellegrin, Laboratoire de Bactériologie de l'Hôpital de la Croix-Rousse, Hospices Civils de Lyon (HCL), Morphogénèse et antigénicité du VIH et du virus des Hépatites (MAVIVH - U1259 Inserm - CHRU Tours ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Université de Tours (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Unit for Virus Host-Cell Interactions [Grenoble] (UVHCI), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-European Molecular Biology Laboratory [Grenoble] (EMBL)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF), Biologie structurale des interactions entre virus et cellule hôte (UVHCI), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-European Molecular Biology Laboratory [Grenoble] (EMBL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne (CHU de Saint-Etienne), CHU Pontchaillou [Rennes], Interaction virus-hôte et maladies du foie, Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Henri Mondor, The authors thank A. Lefebvre, E. Muel, Y. Desille, I. Renard, A. Plages, A. Rodallec and W. Merrouche for their assistance in clinical data recording.Funding: This study was funded by the ANRS (Agence de Nationale de Recherche sur le VIH et les hépatites, appel d’offre Mars 2006)., PRES Université Nantes Angers Le Mans [UNAM], Interactions cellulaires et applications thérapeutiques (ICAT), Université d'Angers (UA) - CHU Angers - CRLCC Paul Papin - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) - Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de virologie, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC) - Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) - CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan, Université Paul Sabatier - Toulouse 3 (UPS) - IFR30 - IFR150 - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Cochin [APHP], Université européenne de Bretagne (UEB) - Université de Bretagne Occidentale (UBO) - IFR148 ScInBioS, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon (CHU Dijon), CHU Bordeaux [Bordeaux] - Groupe hospitalier Pellegrin, Hospices Civils de Lyon, Morphogénèse et antigénicité du VIH et du virus des Hépatites (MAVIVH), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) - Université François Rabelais - Tours - CHRU Tours, CHU Besançon, Université de Franche-Comté (UFC), Laboratoire de biologie structurale des interactions entre virus et cellule hôte, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF) - Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Strasbourg - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS), European Molecular Biology Laboratory [Grenoble] (EMBL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF), Laboratoire Virologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E), CHU Henri Mondor [Créteil], and Jonchère, Laurent

Subjects
Adult, Liver Cirrhosis, Male, hepatitis C virus, Cirrhosis, Carcinoma, Hepatocellular, Hepatitis C virus, [SDV]Life Sciences [q-bio], Viral quasispecies, Hepacivirus, Biology, Viral Nonstructural Proteins, medicine.disease_cause, NS5A, Liver disease, Virology, Gene Duplication, Gene duplication, medicine, Prevalence, Humans, Aged, Hepatitis, [SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Sequence Analysis, RNA, cirrhosis, Liver Neoplasms, Hepatitis C, hepatocellular carcinoma, Hepatitis C, Chronic, Middle Aged, medicine.disease, digestive system diseases, 3. Good health, Protein Structure, Tertiary, [SDV] Life Sciences [q-bio], Mutagenesis, Insertional, Infectious Diseases, Cross-Sectional Studies, Hepatocellular carcinoma, RNA, Viral, Female, V3 domain, France, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract

International audience; Background The NS5A protein of the hepatitis C virus has been shown to be involved in the development of hepatocellular carcinoma. Objectives In a French multicenter study, we investigated the clinical and epidemiological features of a new HCV genotype 1b strain bearing a wide insertion into the V3 domain. Study Design We studied NS5A gene sequences in 821 French patients infected with genotype 1b HCV. Results We identified an uncharacterized V3 insertion without ORF disruption in 3.05% of the HCV sequences. The insertion comprised 31 amino-acids for the majority of patients; 3 patients had 27 amino-acids insertions and 1 had a 12 amino-acids insertion. Sequence identity between the 31 amino-acids insertions and the V3 domain ranged from 48 to 96% with E-values above 4e-5, thus illustrating sequence homology and a partial gene duplication event that to our knowledge has never been reported in HCV. Moreover we showed the presence of the duplication at the time of infection and its persistence at least during 12 years in the entire quasispecies. No association was found with extrahepatic diseases. Conversely, patients with cirrhosis were two times more likely to have HCV with this genetic characteristic (p=0.04). Moreover, its prevalence increased with liver disease severity (from 3.0% in patients without cirrhosis to 9.4% in patients with both cirrhosis and HCC, p for trend=0.045). Conclusions We identified a duplicated V3 domain in the HCV-1b NS5A protein for the first time. The duplication may be associated with unfavorable evolution of liver disease including a possible involvement in liver carcinogenesis

Published
2015

4. Interpretation of Real-Time PCR Results for Hepatitis C Virus RNA When Viral Load Is Below Quantification Limits

Author

Françoise Lunel, Françoise Stoll-Keller, Ronald Colimon, Sophie Vallet, Jean-Jacques Lefrère, Pascale Trimoulet, Jacques Izopet, Evelyne Schvoerer, Magali Bouvier-Alias, Marie-Laure Chaix, Hélène Leguillou-Guillemette, Yazid Baazia, Gilles Duverlie, Vincent Thibault, Cécile Henquell, Jean-Michel Pawlotsky, Arielle R. Rosenberg, Françoise Bouchardeau, Syria Laperche, Elisabeth André-Garnier, Anne-Marie Roque-Afonso, Bruno Pozzetto, Catherine Gaudy-Graffin, Michel Branger, Centre National de Référence Virus des hépatites B, C et Delta, Institut National de la Transfusion Sanguine [Paris] (INTS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Etablissement Français du Sang - Alpes-Méditerranée (EFS - Alpes-Méditerranée), Etablissement Français du Sang, CHU Pontchaillou [Rennes], Laboratoire de virologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse, Service de virologie et d'immunologie biologique, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Pellegrin, Institut de biologie de Lille - IBL (IBLI), Université de Lille, Sciences et Technologies-Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Lille, Droit et Santé, Hémodynamique, Interaction Fibrose et Invasivité tumorales Hépatiques (HIFIH), Université d'Angers (UA), Laboratoire Microorganismes : Génome et Environnement (LMGE), Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de Virologie [Strasbourg], Interaction virus-hôte et maladies du foie, Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire de Virologie [CHU Necker], CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de Virologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Morphogénèse et antigénicité du VIH et du virus des Hépatites (MAVIVH - U1259 Inserm - CHRU Tours ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Université de Tours (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris Descartes - Faculté de Médecine (UPD5 Médecine), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Groupe Immunité des Muqueuses et Agents Pathogènes (GIMAP), Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM), Laboratoire Universitaire de Biodiversité et Ecologie Microbienne (LUBEM), Université de Brest (UBO), Service de bactériologie-Virologie-Hygiène [Avicenne], Université Paris 13 (UP13)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Avicenne [AP-HP], VIROLOGIE, CHU Toulouse [Toulouse], Institut National de la Transfusion Sanguine [Paris] (INTS), CHU Amiens-Picardie, Hôtel-Dieu de Nantes, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Université de Lille, Droit et Santé-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM), Laboratoire Virologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), SCHVOERER, Evelyne, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Tours, Institut de Recherche sur les Maladies Virales et Hépatiques (IVH), Immunorhumathologie moléculaire, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Transfusion Sanguine [Paris] ( INTS ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) ( APHP ), Service de virologie, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) ( APHP ) -CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) ( APHP ) -Hôpital Paul Brousse, Unité de Virologie clinique et fondamentale EA 4294, Laboratoire de Virologie, CHU Strasbourg, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Virus, pseudo-virus: Morphogénèse et Antigénicité, Université de Tours-EA3856, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest ( CHRU Brest ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) ( APHP ) -Hôpital Avicenne-Université Paris 13 ( UP13 ), Laboratoire de Virologie [Purpan], CHU Toulouse [Toulouse]-Institut Fédératif de Biologie (IFB) - Hôpital Purpan, Hôpital Purpan [Toulouse], and CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse]

Subjects
Serial dilution, Hepacivirus, MESH : Viral Load, medicine.disease_cause, MESH : Hepacivirus, MESH : Virology, law.invention, 0302 clinical medicine, [ SDV.MP ] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology, law, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, MESH: Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction, MESH: Hepacivirus, Polymerase chain reaction, [SDV.MP.VIR] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, 0303 health sciences, biology, Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction, MESH : Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction, Viral Load, 3. Good health, Real-time polymerase chain reaction, MESH: RNA, Viral, [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, [SDV.MHEP.MI] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, RNA, Viral, 030211 gastroenterology & hepatology, MESH: Viral Load, MESH : Decision Support Techniques, Viral load, Microbiology (medical), Hepatitis C virus, Sciences du Vivant [q-bio]/Médecine humaine et pathologie, Virus, Decision Support Techniques, 03 medical and health sciences, Flaviviridae, Virology, medicine, MESH : RNA, Viral, Humans, MESH: Humans, 030306 microbiology, MESH : Humans, MESH: Decision Support Techniques, biology.organism_classification, Molecular biology, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, MESH: Virology
Abstract

Hepatitis C virus RNA quantification results obtained in 18 laboratories using real-time PCR methods with 10 negative samples and 22 sample dilutions (viral loads of 0.5 to 500 IU/ml) showed a score of correct results of up to 93.5%. However, 55.6% of the laboratories did not follow the recommendations for the interpretation of their results, leading to ambiguous conclusions.

Published
2011

5. Evolutionary history of hepatitis C virus genotype 5a in France, a multicenter ANRS study

Author

Juliette Foucher, Ghassan Riachi, Sophie Vallet, Julien Guglielmini, Hélène Le Guillou-Guillemette, Arielle R. Rosenberg, Sophie Alain, Jacques Izopet, Evelyne Schvoerer, Véronique Loustaud-Ratti, Cécile Henquell, Hélène Peigue-Lafeuille, Philippe Podevin, Henri Coppere, Armand Abergel, Vincent Thibault, Dominique Roulot, Syria Laperche, Elisabeth André, Jean-Luc Bailly, Jean-Christophe Plantier, Sophie Metivier, Catherine Gaudy, Rafael Juan Pérez-Serra, Olivier Garraud, Jannick Verbeeck, Marc Van Ranst, Jérôme Gournay, Cyrille Feray, Antoine Mahul, Isabelle Fouchard-Hubert, Florence Legrand-Abravanel, Gilles Bommelaer, Audrey Mirand, Pascale Trimoulet, Henia Saoudin, Jean-Baptiste Nousbaum, Hélène Odent-Malaure, Yazid Baazia, Pascal Lebray, Louis d’Alteroche, Samir Gourari, François Habersetzer, Laboratoire Microorganismes : Génome et Environnement (LMGE), Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Génétique et Physiologie bactériennes [Gosselies], Université libre de Bruxelles (ULB), Laboratory of Clinical Virology, Rega Institute for Medical Research, Catholic University of Leuven - Katholieke Universiteit Leuven (KU Leuven), Laboratoire d'Informatique, de Modélisation et d'optimisation des Systèmes (LIMOS), Université Blaise Pascal - Clermont-Ferrand 2 (UBP)-Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA)-SIGMA Clermont (SIGMA Clermont)-Ecole Nationale Supérieure des Mines de St Etienne-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Pontchaillou [Rennes], CHU Paris, Centre National de Référence Virus des hépatites B, C et Delta, Institut National de la Transfusion Sanguine [Paris] (INTS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Bordeaux [Bordeaux], Hémodynamique, Interaction Fibrose et Invasivité tumorales Hépatiques (HIFIH), Université d'Angers (UA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Service de Gastro-entérologie - Hépatologie [Purpan], CHU Toulouse [Toulouse], Service de bactériologie-virologie [Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Hôpital Bretonneau, CHU Trousseau [Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Service de Virologie [CHU Cochin], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Laboratoire de Biologie Cellulaire, UPRES 1833, CHU Rouen, Normandie Université (NU), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Groupe Immunité des Muqueuses et Agents Pathogènes (GIMAP), Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM), Institute of Computer Science - University of Augsburg (ICS), Universität Augsburg [Augsburg], Service d'hépato-gastro-entérologie, Hôpital Hôtel-Dieu [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Laboratoire Universitaire de Biodiversité et Ecologie Microbienne (LUBEM), Université de Brest (UBO), Service de gastroenterologie, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Service de bactériologie-Virologie-Hygiène [Avicenne], Université Paris 13 (UP13)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Avicenne [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Université de Limoges (UNILIM), Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM), Laboratoire de Virologie, CHU Strasbourg, Interactions Virus-Hôte et Maladies Hépatiques, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Virologie, Epidémiologie et pathogénie des infections à entérovirus (EPIE), Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA), Etablissement Français du Sang (EFS), EFS, VIROLOGIE, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratory of Clinical and Epidemiological Virology, Catholic University of Leuven - Katholieke Universiteit Leuven (KU Leuven)-Rega Institute for medical research, Service d'Hépatogastroentérologie, Hôpital Saint Eloi (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), SIGMA Clermont (SIGMA Clermont)-Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA)-Ecole Nationale Supérieure des Mines de St Etienne-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Blaise Pascal - Clermont-Ferrand 2 (UBP), CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], Hôpital Bretonneau-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10, CHU Saint-Eloi, Université Blaise Pascal - Clermont-Ferrand 2 (UBP)-Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA)-SIGMA Clermont (SIGMA Clermont)-Ecole Nationale Supérieure des Mines de St Etienne (ENSM ST-ETIENNE)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Hôpital Charles Nicolle [Rouen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM), Laboratoire Virologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Hôpital Hôtel-Dieu [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris 13 (UP13)-Hôpital Avicenne [AP-HP], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges, Laboratoire Microorganismes : Génome et Environnement - Clermont Auvergne (LMGE), Université Clermont Auvergne (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Libre de Bruxelles [Bruxelles] (ULB), Université Blaise Pascal - Clermont-Ferrand 2 (UBP)-Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA)-Sigma CLERMONT (Sigma CLERMONT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Nationale Supérieure des Mines de St Etienne, Institut National de la Transfusion Sanguine [Paris] (INTS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Cochin [AP-HP], Service d'Hépato-Gastroentérologie [Rouen], Hôpital Hôtel-Dieu [Paris]-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Université Paris 13 (UP13)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Avicenne, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Jean Verdier [Bondy], and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)

Subjects
Microbiology (medical), Adult, Male, Genotype, Population, Molecular Sequence Data, Mutation, Missense, Hepacivirus, Microbiology, Coalescent theory, Evolution, Molecular, 03 medical and health sciences, Flaviviridae, 0302 clinical medicine, Viral Envelope Proteins, Phylogenetics, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Genetics, Prevalence, Humans, education, Molecular clock, Molecular Biology, Ecology, Evolution, Behavior and Systematics, Phylogeny, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, 030304 developmental biology, Aged, 0303 health sciences, education.field_of_study, Cross Infection, biology, Molecular epidemiology, Phylogenetic tree, Transfusion Reaction, Bayes Theorem, Middle Aged, biology.organism_classification, Virology, Hepatitis C, 3. Good health, Infectious Diseases, [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, 030211 gastroenterology & hepatology, Female, France
Abstract

The epidemic history of HCV genotype 5a is poorly documented in France, where its prevalence is very low, except in a small central area, where it accounts for 14.2% of chronic hepatitis C cases. A Bayesian coalescent phylogenetic investigation based on the E1 envelope gene and a non-structural genomic segment (NS3/4) was carried out to trace the origin of this epidemic using a large sample of genotype 5a isolates collected throughout France. The dates of documented transmissions by blood transfusion were used to calibrate five nodes in the phylogeny. The results of the E1 gene analysis showed that the best-fitting population dynamic model was the expansion growth model under a relaxed molecular clock. The rate of nucleotide substitutions and time to the most recent common ancestors (tMRCA) of genotype 5a isolates were estimated. The divergence of all the French HCV genotype 5a strains included in this study was dated to 1939 [95% HPD: 1921–1956], and the tMRCA of isolates from central France was dated to 1954 [1942–1967], which is in agreement with epidemiological data. NS3/4 analysis provided similar estimates with strongly overlapping HPD values. Phylodynamic analyses give a plausible reconstruction of the evolutionary history of HCV genotype 5a in France, suggesting the concomitant roles of transfusion, iatrogenic route and intra-familial transmission in viral diffusion.

Published
2011

6. Influence of the HCV subtype on the virological response to pegylated interferon and ribavirin therapy

Author

Florence, Legrand-Abravanel, Philippe, Colson, Hélène, Leguillou-Guillemette, Laurent, Alric, Isabelle, Ravaux, Françoise, Lunel-Fabiani, Magali, Bouviers-Alias, Pascale, Trimoulet, Marie Laure, Chaix, Christophe, Hézode, Juliette, Foucher, Hélène, Fontaine, Anne-Marie, Roque-Afonso, Michèle, Gassin, Evelyne, Schvoerer, Catherine, Gaudy, Bruno, Roche, Michel, Doffoël, Louis, D'Alteroche, Sophie, Vallet, Yazid, Baazia, Bruno, Pozzetto, Vincent, Thibault, Jean-Baptiste, Nousbaum, Dominique, Roulot, Henry, Coppere, Thierry, Poynard, Thierry, Poinard, Christopher, Payan, Jacques, Izopet, Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire Virologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Laboratoire de virologie, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Service Médecine Interne et immunologie clinique [CHU Toulouse], Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Service des maladies infectieuses, Service de bactériologie, virologie, hygiène [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Service de virologie et d'immunologie biologique, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Pellegrin, Laboratoire de Virologie [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'hépato-gastro-entérologie [APHP Henri Mondor], Service d'Hépato-Gastro-Entérologie, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Hôpital Saint-André, Service d'hépatologie médicale [CHU Cochin], Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse, Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Laboratoire de Virologie, CHU Strasbourg, Service de bactériologie-virologie [Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Hôpital Bretonneau, Centre hépato-biliaire (CHB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'hépato-gastroentérologie, CHU Strasbourg-Hopital Civil, Service de gastro-entérologie, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Laboratoire de Parasitologie et Mycologiede [CHRU Brest], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Service de bactériologie-Virologie-Hygiène [Avicenne], Université Paris 13 (UP13)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Avicenne [AP-HP], Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service de gastroenterologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Peer, Hal, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Saint Etienne, Service de virologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Service d'Hépato-Gastro-Entérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Laboratoire de Virologie [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Service de médecine interne, CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Hôpital Bretonneau-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (ex IFR 30 et IFR 150), Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-IFR30-IFR150-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ), CHU Angers, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse, Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Hôpital Bretonneau-CHRU Tours, Centre hépato-biliaire ( CHB ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), CHRU Tours, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest ( CHRU Brest ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Avicenne-Université Paris 13 ( UP13 ), Service de virologie, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Jean Verdier, Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP]

Subjects
Adult, Male, Hepacivirus, Hepatitis C virus, Genome, Viral, Interferon alpha-2, medicine.disease_cause, Antiviral Agents, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, Interferon, Pegylated interferon, Virology, Ribavirin, Humans, Medicine, 030212 general & internal medicine, Univariate analysis, biology, business.industry, Genetic Variation, Interferon-alpha, Hepatitis C, Hepatitis C, Chronic, Middle Aged, biology.organism_classification, medicine.disease, Recombinant Proteins, 3. Good health, Treatment Outcome, Infectious Diseases, chemistry, Drug Therapy, Combination, Female, 030211 gastroenterology & hepatology, business, Viral load, medicine.drug
Abstract

International audience; The hepatitis C virus genotype is considered to be the most important baseline predictor of a sustained virological response in patients with chronic hepatitis C treated with pegylated interferon and ribavirin. The influence of the subtype on the sustained virological response was investigated in patients infected with genotypes 1, 4, 5 or 6. This study was done on 597 patients with chronic hepatitis C who were given pegylated interferon and ribavirin for 48 weeks. The overall rate of sustained virological response in the 597 patients was 37.8%. Univariate analysis indicated that the sustained virological response of patients infected with subtype 1b (39%) tended to be higher than that of patients infected with subtype 1a (30.6%; p=0.06) and it was similar to those patients infected with subtypes 4a (51.3%, p=0.12) or 4d (51.7%, p=0.16). Multivariate analysis indicated that five factors were independently associated with sustained virological response: the age (OR 0.97; 95% CI = 0.95-0.99), absence of cirrhosis (OR: 2.92; 95% CI = 1.7-5.0; p

Published
2009

7. 802 CHARACTERIZATION OF A MAJOR V3 DUPLICATION IN THE NS5A REGION OF GENOTYPE IB HCV BY QUASISPECIES ANALYSIS IN A FRENCH MULTICENTER STUDY

Author

V. Thibault, Jacques Izopet, P. André, Florence Abravanel, S. Minjolle-Cha, Henia Saoudin, Dominique Bettinger, Françoise Lunel-Fabiani, Evelyne Schvoerer, Cécile Henquell, Odile Petsaris, C. Gaudy-Graffln, H. Le Guillou-Guillemette, Arielle R. Rosenberg, J. B. Bour, Christopher Payan, Sophie Alain, E. Bouthry, Adeline Pivert, Darius Moradpour, Elisabeth André-Garnier, Yazid Baazia, and Pascale Trimoulet

Subjects
Hepatology, Viral life cycle, viruses, Gene duplication, Genotype, virus diseases, Viral quasispecies, Biology, NS5A, Virology, Neutralization, Ex vivo, CD81
Abstract

4. the dose-dependent neutralization of HCV infection by CD81 specific antibodies and convalescent serum from a recovered HCV genotype 1 patient. Conclusion: This new ex vivo model allows to support HCV replication. It provides a powerful tool for studying the viral life cycle, the dynamics of viral spread in the native tissue and for evaluating the potency and resistance profile of new antiviral therapies.

Published
2011

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