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50%–60% of patients with chronic mesenteric ischemia suffer from concomitant cardiovascular disease. We therefore suggest an extensive diagnostic screening to detect coronary artery and peripheral arterial disease in these patients.

Jessica Kristin Henes,1,* Patrick Groga-Bada,1,* Elke Schaeffeler,2,3 Stefan Winter,2,3 Luis Hack,1 Monika Zdanyte,1 Karin Mueller,1 Michal Droppa,1 Fabian Stimpfle,1 Meinrad Gawaz,1 Harald Langer,4 Matthias Schwab,2,3,5,6 Tobias Geisler,1 Dominik Rath1 1Department of Cardiology, University Hospital Tuebingen, Tuebingen, Germany; 2Dr. Margarete Fischer-Bosch Institute of Clinical Pharmacology, Stuttgart, Germany; 3University of Tuebingen, Tuebingen, Germany; 4Department of Cardiology, Angiology and Intensive Care, University Hospital Luebeck, Luebeck, Germany; 5Department of Clinical Pharmacology, University Hospital Tuebingen, Tuebingen, Germany; 6Department of Pharmacy and Biochemistry, University of Tuebingen, Tuebingen, Germany*These authors contributed equally to this workCorrespondence: Tobias GeislerMedizinische Klinik III, Department Cardiology and Cardiovascular Research, Otfried-Müller-Strasse 10, Tübingen, 72076 Tel +49 7071/29-8 36 88Fax +49 7071/29-57 49Email tobias.geisler@med.uni-tuebingen.deBackground: Complement component 5a (C5a) is a highly potent anaphylatoxin with a variety of pro-inflammatory effects. C5a contributes to progression of atherosclerosis and inhibition of the receptor (C5aR) might offer a therapeutic strategy in this regard. Single nucleotide polymorphisms (SNPs) of the C5 gene may modify protein expression levels and therefore function of C5a and C5aR. This study aimed to examine associations between clinically relevant C5a SNPs and the prognosis of patients with symptomatic coronary artery disease (CAD). Furthermore, we sought to investigate the influence of C5 SNPs on C5aR platelet surface expression and circulating C5a levels.Methods: C5 variants (rs25681, rs17611, rs17216529, rs12237774, rs41258306, and rs10985126) were analyzed in a consecutive cohort of 833 patients suffering from symptomatic coronary artery disease (CAD). Circulating C5a levels were determined in 116 patients whereas C5aR platelet surface expression was measured in 473 CAD patients. Endpoints included all-cause mortality, myocardial infarction (MI), and ischemic stroke (IS). Homozygous carriers (HC) of the minor allele (rs10985126) showed significantly higher all-cause mortality than major allele carriers. While we could not find significant associations between rs10985126 allele frequency and C5aR platelet surfazl ce expression, significantly elevated levels of circulating C5a were found in HC of the minor allele of the respective genotype. rs17216529 allele frequency correlated with the composite combined endpoint and bleeding events. However, since the number of HC of the minor allele of this genotype was low, we cannot draw a robust conclusion about the observed associations.Conclusion: In this study, we provide evidence for the prognostic relevance of rs10985126 in CAD patients. C5 rs10985126 may serve as a prognostic biomarker for risk stratification in high-risk CAD patients and consequently promote tailored therapies.Keywords: coronary artery disease, SNPs, complement C5, prognostic factors

Kardiovaskuläre Erkrankungen sind eine der Hauptursachen für Mortalität in der industrialisierten Welt und werden bis zum Jahr 2030 für 23,6 Millionen der Todesfälle weltweit verantwortlich sein. Der akute Myokardinfarkt (AMI) und die damit einhergehenden Komplikationen stellen die schwerste Manifestation einer koronaren Herzerkrankung (KHK) und somit eine der häufigsten Todesursachen weltweit dar. Zur Entstehung von ischämischen Ereignissen wie z. B. AMI trägt die Atherosklerose maßgeblich bei. Hyperlipidämie ist ein entscheidender Faktor, der zur systemischen Inflammation und Pathogenese der Atherosklerose führt, und stellt somit einen kardiovaskulären Risikofaktor mit größter klinischer Bedeutung dar. Ziel dieser Studie war die Identifizierung des thrombozytären Lipidprofils in gesunden Probanden sowie Patienten mit einer KHK. Darüber hinaus wurde das thrombozytäre Lipidprofil zwischen den gesunden Probanden, Patienten mit stabiler Angina pectoris (SAP) und ST-Hebungsinfarkt (STEMI) verglichen. Das Thrombozytenlipidrofil wurde bei 13 STEMI-Patienten, 10 SAP-Patienten und 10 gesunden Probanden mittels einer Flüssigkeitschromatographie und einer gekoppelten high-resolution Massenspektrometrie (UHPLC-ESI-QTOF-MS/MS) untersucht und verglichen. Die Analyse der Hauptkomponenten zeigte eine signifikante Verteilung der Thrombozytenlipidprofile in den zwei Gruppen, welche gesunde Probanden und Patienten mit einer KHK darstellen. Zudem wurden signifikante Unterschiede zwischen den Myokardinfarktpatienten und SAP-Patienten beobachtet. Somit wurden die größten Mengen der unterschiedlichen Lipide und Lipidmetabolite in der akutesten Phase der KHK, das heißt in STEMI-Patienten, nachgewiesen und zeigten somit einen signifikanten Unterschied im Vergleich mit SAP-Patienten und gesunden Probanden. Insgesamt konnten 664 Molekulareinheiten beobachtet werden, welche signifikante Mengenunterschiede zwischen den KHK-Patienten und gesunden Probanden zeigten. 172 Molekulareinheiten konnten manuell identifiziert werden und zeigten die gleiche Tendenz bezüglich des spezifischen Vorkommens. Die Ergebnisse sind in einer Heatmap dargestellt und zeigen, dass gewisse Lipide in Patienten mit einer KHK, im Vergleich mit den gesunden Probanden, vermehrt (p>0,05) ausgeschüttet werden. Die identifizierten Lipidklassen stellten in erster Linie Triglyzeride, Phospholipide, Diacylglycerine, Monoacylglycerine, plasmenyl-Phosphatidylcholine, Sphingomyeline und Ceramide dar. Ein anderer wichtiger Aspekt dieser Studie war die Identifizierung des Profils der oxidierten Phospholipide in Thrombozyten von KHK-Patienten. Oxidierte Lipidenmetabolite, einschließlich oxidierter Phospholipide, Lysophosphatidylcholine und Ceramide, wurden in signifikant größeren Mengen in KHK-Patienten im Vergleich mit den gesunden Probanden sezerniert. Dies bestätigt die Signifikanz der entzündlichen und oxidativen Prozesse in der Pathogenese der Arteriosklerose. Phospholipidenoxidationsprodukte kummulieren sich in Plasma, atheromatösen Plaques und sind Grundbestandtteile der Lipoproteine. Somit sind die Thrombozyten wahrscheinlich eine der wichtigsten Quelle oxidierter Phospholipide im Kreislauf. Zusammen mit Lipoproteinen können die oxidierten Phospholipide, Lysophosphatidylcholine und Ceramide somit als wichtige kardiovaskuläre Risikofaktoren betrachtet werden. Ceramide, die reichlich in KHK-Patienten ausgeschüttet werden wurden vor kurzem als signifikante Prädiktoren kardiovaskulärer Erkrankungen bezeichnet, unabhängig von aktuellen Lipidmarkern. Lysophosphatidylcholine beschleunigen die Entwicklung kardiovaskulärer Erkrankungen und können somit als unabhängige Prädiktoren angesehen werden. Die oben genannten Lipidmetabolite könnten eventuell als neue Biomarker im klinischen Alltag angewendet werden, um die Patienten mit hohem kardiovaskulärem Risiko zu identifizieren. Zudem könnten diese Lipidmetabolite zur Erfindung neuer Medikamente zur Lipidsenkung im Blut und somit zur kardiovaskulären Prävention angewendet werden. Die Studie trägt den aktuellen Kenntnissen in der Forschung der Atherosklerose bei und vertiefet das Verstehen der pathophysiologischen Mechanismen in der Atherosklerose.