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BACKGROUND: Plasma HIV RNA levels reflect systemic viral replication but in CNS it may occur relatively independent of systemic infection, yet clinical application of CSF HIV-1 RNA levels is less clear. OBJECTIVE: to compare CSF and plasma HIV-1 RNA levels of patients with different opportunistic neurological diseases to those without neurological disease, as well as to correlate these levels with the outcome of the disease and use of HAART. METHOD: 97 patients who had lumbar puncture for routine work up of suspected neurological diseases, were divided in 2 groups: without neurological disease (23) and with neurological disease (74). NASBA was used for plasma and CSF HIV RNA. RESULTS: Median CSF viral load was higher in toxoplasmic encephalitis, cryptococcal meningitis, HIV dementia and neurological diseases without a defined etiology when compared to patients without neurological disease. There was no difference between plasma viral load in patients with and without neurological diseases. Median viral load was higher in plasma and CSF among patients who died when compared to those successfully treated. CSF and plasma viral load were lower in patients with opportunistic diseases on HAART than without HAART. CONCLUSION: CSF viral load was higher in patients with any neurological disease, but this difference was not present in plasma viral load, suggesting that neurological disease influences more the CSF than plasma compartments. Notwithstanding different neurological diseases were not possible to be diferentiated by the levels of CSF HIV-1. INTRODUÇÃO: Os níveis de RNA do HIV-1 no plasma refletem a replicação viral sistêmica e a replicação no sistema nervoso central pode ocorrer independentemente da infecção sistêmica, mas a utilidade da medida destes níveis no líquido cefalorraqueano (LCR) permanece indefinida. OBJETIVO: Comparar os níveis de RNA do HIV-1 no LCR e plasma de pacientes sem doenças neurológicas e com diferentes doenças neurológicas, bem como correlacionar estes níveis com a sua evolução e o uso de antiretrovirais. MÉTODO: Foram avaliados 97 pacientes com suspeita de doença neurológica que realizaram punção lombar e que foram divididos em dois grupos: sem doenças neurológicas (23) e com doenças neurológicas (74). Metodologia NASBA foi usada para quantificação do RNA do HIV-1. RESULTADOS: A mediana da carga viral do LCR foi maior em pacientes com neurotoxoplasmose, neurocriptococose, demência pelo HIV e doença neurológica sem etiologia definida quando comparada aos pacientes sem doenças neurológicas. Não houve diferença da carga viral do plasma entre os pacientes com e sem doença neurológica. A mediana da carga viral do plasma e LCR foi maior nos pacientes que faleceram em relação aos tratados com sucesso. A carga viral do LCR e plasma foi menor nos pacientes com doenças oportunísticas que usavam HAART em relação aos que não a usavam. CONCLUSÃO: A carga viral no LRC foi maior nos pacientes com qualquer doença neurológica em relação aos sem doenças neurológicas, mas isto não ocorreu no plasma, sugerindo que doença neurológica influencia mais o compartimento do LCR que o do plasma, mas não foi possível diferenciar as doenças neurológicas pelos níveis de RNA do HIV-1 do LCR.

Realizamos estudo retrospectivo de 97 casos de mielopatias não traumáticas, internados no Departamento de Medicina Interna do Hospital Universitário Lauro Wanderley, no período de 1985 a 2002. Os pacientes estavam distribuídos em vários serviços de clínica médica e todos foram examinados por neurologista. A idade variou de 10 a 78 anos, sendo a média etária 39,8 anos. O líquido cefalorraqueano (LCR) foi analisado em 44 (45,3%) casos, tendo sido enviadas 32 (32,9%) amostras para testes imunológicos. Exploração radiológica da coluna vertebral foi realizada em 32 (32,9%) casos e constou dos seguintes exames: 8 radiografias simples, 10 tomografias computadorizadas (TC) e 14 ressonâncias magnéticas (RM). As lesões estavam localizadas nas regiões dorsal baixa e lombossacra em 41 (42,2%) casos e a secção transversa foi a forma mais frequente, sendo constatada em 61 (62,8%) casos. Os 42 (43,2%) casos de mielite transversa e os 15 (15,46%) casos de lesões compressivas representaram as afecções de maior comparecimento Dentre as mielites, a de origem esquistossomótica foi registrada em 13 (13,4%) casos, constituindo-se, assim, na forma mais frequente. We studied 97 inpatients with myelopathy at the University Hospital Lauro Wanderley from 1985 to 2002. Ages ranged from 10 to 78 years and average age was 39.8 years. All patients were examined by neurologist. Cerebrospinal fluid (CSF) was analysed in 44 (45.3%) cases and immunofluorescence reactions and/or ELISA in CSF were made in 32 (32.9%) cases. Radiologic investigation of the vertebral spine and spinal cord of the 32 (32.9%) cases consisted of 8 radiographies, 10 computed tomography and 14 magnetic resonance image. In 41 (42.2%) cases the lesions were situated in the lower dorsal and lumbar level and complete transverse lesion were registred in 61 (62.8%) cases. There was predominance of transverse myelitis (43.2%) and spinal cord compression (15.46%). Spinal cord schistosomiasis was the form more often of the transverse myelitis (13.4%).

We analyzed cerebrospinal fluid (CSF) and blood serum from 55 patients with neurocysticercosis (NC) at different clinical stages. According to inflammatory activity in the CSF, three stages were identified: (1) reactive, when there was at least an increase in the number of cells; (2) weakly reactive, when significant alterations were found in the CSF, including an increase in gamma globulins, albeit without hypercytosis; (3) non-reactive, when there was neither hypercytosis nor increase in gamma globulins. Nineteen patients had the reactive form; 18 had the weakly reactive form; 18 displayed the non-reactive form. Local immunoproduction was intense in the reactive group, moderate in the weakly reactive group, and absent in the non-reactive group. The specific antibody index was raised in approximately 2/3 of patients with the reactive form, 2/3 in those with the weakly reactive form, and 1/3 in those with the non-reactive form. In conclusion: (1) the classical CSF syndrome in NC can present both in complete and partial modes; (2) local immunoproduction can occur in weakly reactive forms; (3) a raised specific antibody index can occur in the absence of an inflammatory reaction in the CSF.Analisamos o líquido cefalorraqueano (LCR) e o soro sanguíneo de 55 pacientes com neurocisticercose (NC) em diversas fases de evolução. De acordo com a atividade inflamatória no LCR, foram consideradas três formas: (1) reativa, quando havia pelo menos aumento do número de células; (2) fracamente reativa, quando havia alterações no LCR, incluindo aumento de globulinas gama, mas sem pleocitose; (3) não reativa, quando não havia pleocitose nem aumento de globulinas gama. Dezenove pacientes apresentavam a forma reativa, 18 a forma fracamente reativa, 18 a não reativa. O índice de anticorpos específicos estava aumentado em cerca de 2/3 dos pacientes das formas reativa, em 2/3 na forma fracamente reativa e em 1/3 na forma não reativa. Conclusão: (1) a síndrome do LCR na NC pode apresentar-se tanto de modo completo quanto de modo parcial; (2) imunoprodução local de anticorpos específicos pode ocorrer também em pacientes sem aumento de células; (3) índice de anticorpos específicos elevado pode ocorrer mesmo na ausência de reação inflamatória no LCR.

This paper analyzes the diagnosis aid of the dosage of lactate in the cerebrospinal fluid (CSF) in infectious diseases of the central nervous system (CNS). We analyzed prospectively 130 samples of CSF of 116 patients with diagnoses of infectious processes in the CNS. The 130 samples of CSF were divided into five groups: 28 samples of the control group, 40 of bacterial meningitis, 22 of viral meningitis, 16 of fungal meningitis and 24 of patients presenting acquired immune deficiency syndrome (AIDS). The concentration of lactate in the CSF was elevated in the group of patients with bacterial meningitis (average = 46.2 mg/dL), fungal meningitis (average = 27.3 mg/dL) and in the AIDS group (average = 23.5 mg/dL). In the control group and viral meningitis group the lactate content in the CSF presented the reference rates according to the employed method. The lactate dosage in the CSF presented a negative correlation with glycorrhachia and positive correlation with the cellularity and total proteins of the CSF. We conclude that the lactate dosage in the CSF, although unspecific, helps to distinguish the infectious processes of the CNS.O presente estudo tem como objetivo analisar o auxílio diagnóstico da dosagem do lactato no líquido cefalorraqueano (LCR) em moléstias infecciosas do sistema nervoso central (SNC). Foram estudadas, de modo prospectivo, 130 amostras de LCR de 116 pacientes com diagnóstico de processos infecciosos do SNC. As 130 amostras de LCR foram distribuídas em cinco grupos, sendo: 28 amostras controles, 40 meningite bacteriana, 22 meningite viral, 16 meningite fúngica e 24 pacientes com a síndrome da imunodeficiência humana adquirida (SIDA). A concentração do lactato no LCR estava elevada no grupo de pacientes com meningite bacteriana (média=46,20 mg/dL), meningite fúngica (média=27,37 mg/dL) e no grupo SIDA (média=23,54 mg/dL). Nos grupos controle e de meningite viral o teor de lactato no LCR encontrava-se entre os valores de referência para o método utilizado. A dosagem do lactato no LCR apresentou correlação negativa com a glicorraquia, e positiva com a celularidade e proteínas totais do LCR. Em conclusão, a dosagem do lactato no LCR, apesar de inespecífica, auxilia na distinção entre processos infecciosos do SNC.

Relatamos um caso de mielopatia transversa aguda em paciente masculino de 31 anos de idade, branco, portador de leucemia aguda linfoblástica, subtipo L3 (LLA-L3). Esta é uma forma grave de leucemia e compromete mais crianças em relação aos adultos. Menos de 1% dos pacientes leucêmicos apresentam complicações espinais. No paciente em estudo, a sintomatologia instalou-se de modo abrupto e com as seguintes características: dores nas costas, paraplegia crural flácida e perda das funções sensitivas e vegetativas abaixo do segmento afetado. O diagnóstico etiológico foi estabelecido após a realização dos seguintes exames: hemograma, mielograma, análise do líquido cefalorraqueano e ressonância magnética de coluna dorsal. Foi instituído tratamento específico, que não interferiu com a evolução fatal da doença.

Estudo prospectivo incluindo 67 pacientes adultos com linfoma não-Hodgkin, considerados segundo o "Working Formulation". A população foi estudada como um todo, quer apresentasse ou não anticorpos anti-HIV no soro. Todos os pacientes foram submetidos a avaliação neurológica e o exame do líquido cefalorraqueano (LCR) foi realizado em 63 deles. Os achados neurológicos e do exame do LCR foram correlacionados. Mostraram-se significativas as associações: dor tóraco-lombar localizada e alterações do LCR (presença de células neoplásicas, aumento da concentração proteica e/ou aumento do teor de globulinas gama); anormalidade da força muscular nos membros inferiores e alterações do LCR nos pacientes HIV soro-negativos. Houve correlação entre o aparecimento de sinais de comprometimento dos nervos cranianos III, IV e VI e a detecção de células neoplásicas no LCR. This prospective study included 67 adult patients with low, intermediate or high malignancy degrees of non-Hodgkin' s lymphomas according to the Working Formulation. Patients with or without anti-HIV antibodies in the serum were considered. All patients were submitted to neurologic evaluation, and 63 of them to examination of the cerebrospinal fluid (CSF). Patients presenting neurologic signs and symptoms were 42 (62.7%). Neurologic findings and CSF changes were correlated. The association of localized thoraco-lumbar pain and CSF changes (presence of neoplastic cells, increased protein concentration and/or increased gamma globulin content) was statistically significant, as the association of abnormal muscle strength in the lower limbs and CSF changes in patients without HIV antibodies in the serum. Cranial nerve dysfunction (III, IV and VI cranial nerves) correlated with the finding of neoplastic cells in the cerebrospinal fluid.

Results of cerebrospinal fluid (CSF) examinations from 77 high-risk neonates were reviewed. The mean CSF white cells (WBC) count was 4.5 cell/mm³, being two standard deviations above the mean 11.7 cells/mm³ in the full-term gestation neonate group; in the premature neonate one, the mean CSF WBC count was 5.1 cells/mm³, being two standard deviations above the mean 16.7 cell/mm³. PMNs (polymorphonuclear leukocytes) were present in less than 40% of those children, being the mean PMN percentage 4.2% and 0.6%, the mean ANC (absolute neutrophil count) was 0.3/mm³ and 0.06/mm³, in full-term gestation neonate group and premature neonate one, respectively. The mean CSF protein concentration is significantly greater in those premature neonates (101.2 mg/dl) compared with that in term neonates (77.6 mg/dl). The average glucose was just the same in both groups (67 mg/dl). All of these values were from patients who underwent nontraumatic cisternal puncture, with no red blood cells (RBC/mm³=0). Traumatic puncture, even up to 500 RBC/mm³, interfered on CSF parameters.Os resultados do estudo do líquido cefalorraqueano realizado em 77 recém-nascidos de alto risco foram revistos. A média da celularidade foi 4,5 células/mm³, sendo a soma da média mais 2 desvios-padrão 11,7 células/mm³ no grupo de crianças a termo; no grupo de crianças prematuras, a média da celularidade foi 5,1 células/mm³, sendo a soma da média mais 2 desvios-padrão 16,7 células/mm3. Neutrófilos estavam presentes em menos de 40% dos exames, sendo a média do percentual de neutrófilos 4,2% e 0,6% e a média da contagem absoluta de neutrófilos 0,3/mm³ e 0,06/mm³, no grupo de crianças a termo e no grupo de crianças prematuras, respectivamente. A média da proteína foi maior entre os prematuros (101,2 mg/dl) quando comparada com a média da proteína entre os recém-nascidos a termo (77,6 mg/dl), sendo a diferença estatisticamente significante. A média da glicose foi a mesma nos 2 grupos (67 mg/dl). Todos estes valores foram decorrentes da análise de exames sem acidente de punção (hemácias/mm³ = 0). Acidente de punção, mesmo com hemácias < 500/mm³, interfere nos parâmetros do líquor.

In this retrospective study, 47 patients with clinical diagnosis of central nervous system metastases of breast cancer were evaluated by computerized tomography (CT), magnetic resonance imaging (MRI) and cerebrospinal fluid (CSF) examination. The patients were divided in 2 groups: 1, without leptomeningeal neoplasm and 2, with leptomeningeal neoplasm. In the group 2, the time interval between the primary disease and the central nervous system metastasis as well as the survival time were shorter than in group 1 (40 and 4.3 months in group 2 versus 57 and 10 months respectively, in group 1). In both groups the most common neurological symptoms and signs were intracranial hypertension and motor deficits. The most sensitive diagnostic methods were CT and MRI in group 1, and the CSF examination in group 2. The use of the tumor markers CEA and CA-15.3 in the routine examination of CSF showed promising results, mainly in leptomeningeal forms.Neste estudo retrospectivo, 47 pacientes com diagnóstico clínico de metástases do sistema nervoso por câncer de mama foram avaliados por tomografia computadorizada (TC), ressonância nuclear magnética (RNM) e por exames do líquido cefalorraqueano (LCR). Os pacientes foram divididos em 2 grupos: 1, sem neoplasia leptomeníngea e 2, com neoplasia leptomeníngea. No grupo 2 o intervalo de tempo entre a doença primária e o comprometimento do sistema nervoso e o tempo de sobrevida foram menores do que no grupo 1 (40 e 4,3 meses no grupo 2 versus 57 e 10 meses respectivamente, no grupo 1). Os sinais e sintomas neurológicos mais frequentes foram hipertensão intracraniana e déficits motores. Os exames mais sensíveis para o diagnóstico foram a TC e RNM no grupo 1 e o exame do LCR no grupo 2. O uso dos marcadores CEA e CA-15.3 na rotina do LCR mostrou resultados promissores, particularmente nas formas leptomeníngeas.

Estudo retrospectivo analisando quadro clínico e resultados terapêuticos de 100 episódios de infecções em 87 crianças submetidas a derivações liquóricas no período de 1982 a 1995.O quadro clínico mais frequente foi aquele secundário ao processo inflamatório e os agentes etiológicos mais comuns foram os estafilococos. A infecção ocasionada por agente Gram negativo mostrou maior gravidade e esteve mais frequentemente relacionada a falha terapêutica. As estratégias de tratamento incluíram desde o uso de antibióticos sistêmicos de forma isolada até a retirada do sistema de derivação e a utilização de antibióticos sistêmicos e intratecais. Os melhores resultados terapêuticos foram obtidos com: retirada da derivação e sua substituição por derivação ventricular externa associada a antibióticoterapia sistêmica. Em nossa experiência, essa conduta deve ser adotada como rotina para o tratamento desta grave complicação. An analysis of 100 infections in 87 children treated with shunts in the period of 1982 to 1995 is reported. The clinical presentation has been more frequently secondary to inflamatory signals. Staphylococcus were the most frequently microrganisms found. Infection by Gram negative agents was more aggressive and directly related with failure of therapy. Treatment included since only systemic antibiotics until withdrawal of shunt with use of systemic and intrathecal antibiotics. The best therapeutic results were obtained with withdrawal of shunt system and replacement by external shunt system associated to systemic antibiotics. In our experience this management must be accepted for treatment of this severe complication.

O prognóstico dos pacientes com acidente vascular encefálico hemorrágico (AVEH) é reservado, apresentando altas taxas de morbidade e mortalidade. Estudos experimentais sugerem que existe alteração da barreira hematoencefálica nos AVEH experimentais e que estas alterações estão relacionadas ao desenvolvimento do vasoespasmo e pior prognóstico. Distúrbios da barreira hematoencefálica podem ser avaliados pelo estudo da taxa das proteínas totais do LCR. O propósito deste estudo é avaliar o valor da taxa de proteínas totais no prognóstico, em relação à sobrevida, de pacientes com derrame de sangue no espaço subaracnóideo. Para tanto foram estudadas 254 fichas de pacientes do Departamento de Neurologia e Neurocirurgia da Escola Paulista de Medicina, com diagnóstico de AVEH, 144 do sexo masculino e 110 do sexo feminino, com idade variando de 8 a 84 anos. Foi verificado que a taxa de proteínas totais está diretamente correlacionada ao prognóstico, em relação à sobrevida, nos pacientes com AVEH. Quanto mais elevada a taxa de proteínas, pior o prognóstico; no material deste estudo todos os pacientes, em número de 1S, que tiveram taxa de proteínas totais no LCR acima de 3000 mg/100 ml faleceram. Este achado indica que a taxa de proteínas totais no LCR de paciente com AVEH é um preditor de óbito. A análise comparativa entre os sexos não mostrou diferença estatística. Porém quando foram correlacionados o sexo, a idade e taxa de proteínas, verificou-se que homens acima de 50 anos tiveram taxa de proteínas mais elevadas que mulheres na mesma faixa etária, demonstrando que homens idosos têm pior prognóstico que as mulheres nessa mesma faixa etária. The main purpose of this study was to verify the value of CSF total proteins level on the prognosis of subarachnoid hemorrhage. In order of this, samples of 254 patients with diagnosis of intracranial bleeding were analyzed, with special attention to the rate of CSF total proteins. Statistical tests for evaluation of the results have been accomplished, revealing a close relationship between the total proteins rates increase and death in patients with subarachnoid hemorrhage, independent of sex and age. The limit score of total proteins level for survive was 3000 mg/100 ml (nephelometric method). EPM Departamento de Neurologia e Neurocirurgia EPM UNIFESP, EPM, Depto. de Neurologia e Neurocirurgia EPM SciELO

Aspectos clínicos e demográficos de 86 pacientes com o diagnóstico de esclerose múltipla (EM) forma clinicamente definida foram comparados aos achados do líquido cefalorraqueano. Do grupo total 30% encontrava-se em surto, 41% em remissão e 29% na forma crônica progressiva. Os pacientes com a forma crônica progressiva apresentavam índice de IgG sugestivo de imunoliberação intratecal em 76% dos casos, enquanto que aumento deste parâmetro foi observado em apenas 46% e 49%, das formas em surto e remissão, respectivamente (p

Vinte e cinco pacientes com linfoma não-Hodgkin estudados para detecção de sinais e sintomas de comprometimento neurológico foram investigados quanto ao perfil proteico do líquido cefalorraqueano (LCR). Amostras de LCR e de soro sanguíneo colhidas no mesmo período foram estudadas comparativamente para analisar a barreira hemato-encefálica e a produção intratecal de IgG .Em 48% dos doentes foram registradas queixas e/ou sinais ao exame neurológico. A análise demonstrou: aumento das proteínas totais no LCR em 52%; imunoliberação local em um paciente HIV soropositivo; aumento de globulinas gama no LCR de dois pacientes na ausência de células neoplásicas no LCR e melhora clínica pós-quimioterapia; e registro de banda oligoclonal apenas no LCR em um doente HTLV-I soropositivo. Esses dados mostram que o estudo do perfil proteico no LCR contribui para a caracterização das manifestações do linfoma não-Hodgkin no sistema nervoso. Twenty-five non-Hodgkin's adult patients of a cohort studied for detection of neurologic involvement were evaluated on the cerebrospinal fluid (CSF) protein profile. CSF and serum were colleted in the same occasion. Blood-brain barrier and local synthesis of IgG were studied. There was an incidence of neurologic signs and symptoms in 48% of all patients. Samples analysis showed: increase of total protein in CSF in 52%; local synthesis of IgG in one HIV seropositive patient; IgG concentration increase in the CSF in the absense of malignant cells in the CSF in two patients that clinically improved after chemotherapy; oligoclonal bands only in the CSF in one HTLV-I seropositive patient. These data show that the study of CSF protein profile can contribute in the characterization of CNS involvement in non-Hodgkin lymphoma.

HTLV-I and HTLV-II are endemic in some areas of Brazil, where an associated disease, HTLV-I-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP) have been diagnosed in significant number of infected individuals. Tuberculosis has been demonstrated among those individuals, with higher prevalence than in the general population, suggesting that there is an increased risk for this comorbidity. We report the case of an individual coinfected with HTLV-I and HTLV-II, suffering from an insidious meningoencephalomyelitis caused by Mycobacterium tuberculosis. The patient was a 44 years old man successfully treated with steroids and antituberculous drugs, improving clinically and turning to a negative PCR and to a normal blood-cerebrospinal fluid barrier. Os vírus HTLV-I e HTLV-II são endêmicos em algumas regiões do Brasil, onde uma das doenças associadas, a paraparesia espástica tropical/mielopatia associada ao HTLV (PET/MAH), tem sido diagnosticada em significativo número de pacientes infectados. Nesses indivíduos, a prevalência de tuberculose é maior que na população geral, sugerindo que possa haver um maior risco para esta comorbidade. Relatamos o caso de um homem de 44 anos coinfectado HTLV-I + HTLV-II que desenvolveu meningoencefalomielite por Mycobacterium tuberculosis. O paciente apresentou recuperação clínica parcial, correção da disfunção de barreira hemato-liquórica e negativação no PCR, mediante o tratamento com corticoesteróides e tuberculostáticos.

A tuberculose permanece como uma das doenças infecciosas mais freqüentes no mundo. No presente estudo, relatamos um caso de meningite tuberculosa, que evoluiu com bloqueio do fluxo do líquido cefalorraqueano (LCR), causando dificuldade diagnóstica. Discute-se a importância da localização da lesão e sua influência no exame do LCR como apoio ao diagnóstico da meningite tuberculosa. No caso relatado, a pesquisa do bacilo álcool-ácido resistente foi positiva no LCR cisternal e negativa no LCR lombar e ventricular, demonstrando que a maior acurácia do teste esteve relacionada a maior proximidade da lesão inflamatória. Tuberculosis remains one of the most prevalent infectious diseases worldwide. In the present study, we describe a case of tuberculous meningitis that caused cerebrospinal fluid (CSF) flow block, leading to difficulties in the diagnosis. The importance of the lesion site and its influence on CSF analysis as a support for the diagnosis of tuberculous meningitis is discussed. In this case, the search for acid-fast bacilii was positive in the cisternal CSF, but not in the ventricular and lumbar CSF, demonstrating the relationship between the accuracy of the test and the location of the inflamatory lesion disease.

OBJECTIVE: To analyze the usefulness of determining the cerebrospinal fluid(CSF) levels of tumor necrosis factor-alpha(TNF-alpha),interleukin-1beta(IL-1beta) and interleukin-6(IL-6)for the early diagnosis and evaluation of the prognosis of neonatal meningitis. METHOD: We studied 54 newborn that underwent lumbar puncture.Thirty patients had meningitis and 24 were the control group.CSF and sera were obtained at the moment of suspicion of meningitis and stored at -70(0)C.Cytokines were performed by enzyme-linked immunosorbent assay method. RESULTS: CSF cytokines were detected in all the newborn with meningitis.TNF-alpha was detected in the CSF in 63.3% of the neonates, IL-1beta in 73.3% and IL-6 in 96.6%.The CSF levels were significantly higher than serum in neonates with meningitis.There was no correlation between the CSF levels of cytokines and neurologic complications. CONCLUSION: The detection of TNF-alpha, IL-1beta and IL-6 in the CSF is of great value in order to achieve a early diagnosis of neonatal meningitis.Among the three cytokines analyzed, IL-6 was the best indicator of meningeal inflammation. RESUMO OBJETIVO: Analisar a utilidade da dosagem dos níveis de fator de necrose tumoral-alfa(TNF-alfa), interleucin-1beta(IL-1beta) e interleucina-6(IL-6) no líquido cefalorraqueano (LCR) para o diagnóstico precoce e avaliação do prognóstico da meningite neonatal. MÉTODO: Foram estudados 54 recém-nascidos submetidos à punção lombar.Trinta pacientes apresentavam meningite e 24 constituíram o grupo controle. As amostras de LCR e sangue foram obtidas no momento da suspeita clínica de meningite e estocadas a - 70(0)C.A dosagem de citocinas foi feita pelo método ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay). RESULTADOS: Foram detectadas citocinas no LCR em todos os neonatos com meningite. O TNF-alfa foi detectado em 63,3% dos casos, a IL-1beta em 73,3% e a IL-6 em 96,6%. Os níveis liquóricos foram significativamente mais elevados do que os séricos nos neonatos com meningite. Não houve correlação entre os níveis de citocinas no LCR e complicações neurológicas. CONCLUSÃO: A detecção de TNF-alfa, IL-1beta e IL-6 no LCR é de grande valor para o diagnóstico precoce de meningite neonatal. Entre as três citocinas analisadas, a IL-6 foi o melhor indicador de inflamação meníngea.

Alzheimer's disease (AD) is pathologically characterized by the accumulation of amyloid plaques and tau-associated neurofibrillary tangles in the cerebral tissue. The search for antemortem biomarkers is intense including analysis of cerebrospinal fluid (CSF) beta-amyloid and tau proteins concentrations seeking for an accurate and early diagnosis. Levels of hyperphosphorylated tau at threonine 181 were measured in the CSF of 34 patients with AD (19 with senile AD - SAD and eight with presenile AD - PSAD) and seven with other dementias (OD). The levels of CSF phosphotau were significantly higher in the AD patients compared to OD (AUC 0.812), with no association with severity of dementia, age of onset, duration of the disease or scores in the Mini-Mental State Examination. There were no differences of phosphotau levels between SAD and PSAD patients. These findings corroborate some previous studies and indicate that CSF phosphotau may help to differentiate AD from other dementias. A doença de Alzheimer (DA) se caracteriza pelo achado anátomo-patológico de acúmulo de placas senis e emaranhados neurofibrilares associados à proteína tau no tecido cerebral. A pesquisa por marcadores biológicos antemortem está focada nas concentrações das proteínas beta-amilóide e tau no líquido cefalorraqueano (LCR) objetivando um diagnóstico mais precoce e acurado da doença. Os níveis de proteína tau hiperfosforilada no sítio 181 foram determinados no LCR de 34 pacientes com DA (19 com DA senil - DAS e oito com DA pré-senil -DAPS) e sete pacientes com outras demências (OD). Os níveis de fosfotau foram significativamente mais elevados em pacientes com DA quando comparados com OD (AUC 0,812), sem relação com gravidade da demência, idade de início, duração da doença e escores do Mini-Exame do Estado Mental. Não foram observadas diferenças entre os níveis de fosfotau em pacientes com DAS e DAPS. Estes achados corroboram os dados encontrados em estudos prévios e indicam que o nível de fosfotau no LCR dos pacientes pode colaborar na diferenciação da DA com outras demências.

A carcinomatose leptomeníngea é uma complicação neurológica de alguns tumores sistêmicos caracterizada por invasão multifocal das leptomeninges por células neoplásicas. Estima-se que 5% de todos os pacientes com câncer apresentem carcinomatose leptomeníngea. As manifestações clínicas são heterogêneas e caracterizam-se por sinais e sintomas relacionados a comprometimento de múltiplas áreas do sistema nervoso, particularmente nervos cranianos e raízes nervosas. O diagnóstico é baseado nos achados clínicos, exame do líquido cefalorraqueano (LCR) e exames de neuroimagem. O estudo mais informativo para o diagnóstico de metástase meníngea é o exame do LCR através do qual o achado de células neoplásicas é definitivo para o diagnóstico. O intuito deste trabalho é realizar revisão da literatura a partir de descrição de um caso clínico, de um homem de 42 anos de idade, em que a primeira manifestação de neoplasia pulmonar consistiu de sintomas e sinais sugestivos de comprometimento neoplásico das leptomeninges. Leptomeningeal carcinomatosis is a neurological complication of several systemic tumors and is characterized by multifocal invasion of the meninges by neoplastic cells. It is estimated that 5% of all patients with cancer will present leptomeningeal carcinomatosis at some time during the course of the illness. Clinical manifestations are heterogeneous and present with signs and symptoms related to involvement of multiple areas of the nervous system, particularly cranial nerves and spinal roots. The diagnosis is based on suggestive clinical findings, cerebrospinal fluid (CSF) testing and imaging studies. The most informative findings come from CSF where the presence of neoplastic cells is definitive for the diagnosis. The purpose of this report is to describe, along with a review of the literature, a clinical case of a 42 years old man in whom the first clinical signs of a lung cancer manifested with symptoms suggestive of meningeal involvement.

We analyzed cerebrospinal fluid (CSF) and blood serum from 55 patients with neurocysticercosis (NC) at different clinical stages. According to inflammatory activity in the CSF, three stages were identified: (1) reactive, when there was at least an increase in the number of cells; (2) weakly reactive, when significant alterations were found in the CSF, including an increase in gamma globulins, albeit without hypercytosis; (3) non-reactive, when there was neither hypercytosis nor increase in gamma globulins. Nineteen patients had the reactive form; 18 had the weakly reactive form; 18 displayed the non-reactive form. Local immunoproduction was intense in the reactive group, moderate in the weakly reactive group, and absent in the non-reactive group. The specific antibody index was raised in approximately 2/3 of patients with the reactive form, 2/3 in those with the weakly reactive form, and 1/3 in those with the non-reactive form. In conclusion: (1) the classical CSF syndrome in NC can present both in complete and partial modes; (2) local immunoproduction can occur in weakly reactive forms; (3) a raised specific antibody index can occur in the absence of an inflammatory reaction in the CSF. Analisamos o líquido cefalorraqueano (LCR) e o soro sanguíneo de 55 pacientes com neurocisticercose (NC) em diversas fases de evolução. De acordo com a atividade inflamatória no LCR, foram consideradas três formas: (1) reativa, quando havia pelo menos aumento do número de células; (2) fracamente reativa, quando havia alterações no LCR, incluindo aumento de globulinas gama, mas sem pleocitose; (3) não reativa, quando não havia pleocitose nem aumento de globulinas gama. Dezenove pacientes apresentavam a forma reativa, 18 a forma fracamente reativa, 18 a não reativa. O índice de anticorpos específicos estava aumentado em cerca de 2/3 dos pacientes das formas reativa, em 2/3 na forma fracamente reativa e em 1/3 na forma não reativa. Conclusão: (1) a síndrome do LCR na NC pode apresentar-se tanto de modo completo quanto de modo parcial; (2) imunoprodução local de anticorpos específicos pode ocorrer também em pacientes sem aumento de células; (3) índice de anticorpos específicos elevado pode ocorrer mesmo na ausência de reação inflamatória no LCR.

This paper analyzes the diagnosis aid of the dosage of lactate in the cerebrospinal fluid (CSF) in infectious diseases of the central nervous system (CNS). We analyzed prospectively 130 samples of CSF of 116 patients with diagnoses of infectious processes in the CNS. The 130 samples of CSF were divided into five groups: 28 samples of the control group, 40 of bacterial meningitis, 22 of viral meningitis, 16 of fungal meningitis and 24 of patients presenting acquired immune deficiency syndrome (AIDS). The concentration of lactate in the CSF was elevated in the group of patients with bacterial meningitis (average = 46.2 mg/dL), fungal meningitis (average = 27.3 mg/dL) and in the AIDS group (average = 23.5 mg/dL). In the control group and viral meningitis group the lactate content in the CSF presented the reference rates according to the employed method. The lactate dosage in the CSF presented a negative correlation with glycorrhachia and positive correlation with the cellularity and total proteins of the CSF. We conclude that the lactate dosage in the CSF, although unspecific, helps to distinguish the infectious processes of the CNS. O presente estudo tem como objetivo analisar o auxílio diagnóstico da dosagem do lactato no líquido cefalorraqueano (LCR) em moléstias infecciosas do sistema nervoso central (SNC). Foram estudadas, de modo prospectivo, 130 amostras de LCR de 116 pacientes com diagnóstico de processos infecciosos do SNC. As 130 amostras de LCR foram distribuídas em cinco grupos, sendo: 28 amostras controles, 40 meningite bacteriana, 22 meningite viral, 16 meningite fúngica e 24 pacientes com a síndrome da imunodeficiência humana adquirida (SIDA). A concentração do lactato no LCR estava elevada no grupo de pacientes com meningite bacteriana (média=46,20 mg/dL), meningite fúngica (média=27,37 mg/dL) e no grupo SIDA (média=23,54 mg/dL). Nos grupos controle e de meningite viral o teor de lactato no LCR encontrava-se entre os valores de referência para o método utilizado. A dosagem do lactato no LCR apresentou correlação negativa com a glicorraquia, e positiva com a celularidade e proteínas totais do LCR. Em conclusão, a dosagem do lactato no LCR, apesar de inespecífica, auxilia na distinção entre processos infecciosos do SNC.

Relatamos um caso de mielopatia transversa aguda em paciente masculino de 31 anos de idade, branco, portador de leucemia aguda linfoblástica, subtipo L3 (LLA-L3). Esta é uma forma grave de leucemia e compromete mais crianças em relação aos adultos. Menos de 1% dos pacientes leucêmicos apresentam complicações espinais. No paciente em estudo, a sintomatologia instalou-se de modo abrupto e com as seguintes características: dores nas costas, paraplegia crural flácida e perda das funções sensitivas e vegetativas abaixo do segmento afetado. O diagnóstico etiológico foi estabelecido após a realização dos seguintes exames: hemograma, mielograma, análise do líquido cefalorraqueano e ressonância magnética de coluna dorsal. Foi instituído tratamento específico, que não interferiu com a evolução fatal da doença. We report a case of transverse myelopathy in a 31 year old white man with acute lymphoblastic leukemia, subtype L3 (ALL-L3). This is a severe form of leukemia that affects children more often than adults. Less than 1% of leukemic patients develop neurologic complication in the spinal cord. The symptomatology in the present case started with back pain, flaccid paraplegia, and loss of sensibility and vegetative functions below the lesion. The etiologic diagnostic was obtained through peripheral blood study, bone marrow cytology, cerebrospinal fluid analysis and magnetic resonance image of the dorsal cord. The antileukemic treatment with specific drugs had no influence on the fatal outcome of the disease.

Results of cerebrospinal fluid (CSF) examinations from 77 high-risk neonates were reviewed. The mean CSF white cells (WBC) count was 4.5 cell/mm³, being two standard deviations above the mean 11.7 cells/mm³ in the full-term gestation neonate group; in the premature neonate one, the mean CSF WBC count was 5.1 cells/mm³, being two standard deviations above the mean 16.7 cell/mm³. PMNs (polymorphonuclear leukocytes) were present in less than 40% of those children, being the mean PMN percentage 4.2% and 0.6%, the mean ANC (absolute neutrophil count) was 0.3/mm³ and 0.06/mm³, in full-term gestation neonate group and premature neonate one, respectively. The mean CSF protein concentration is significantly greater in those premature neonates (101.2 mg/dl) compared with that in term neonates (77.6 mg/dl). The average glucose was just the same in both groups (67 mg/dl). All of these values were from patients who underwent nontraumatic cisternal puncture, with no red blood cells (RBC/mm³=0). Traumatic puncture, even up to 500 RBC/mm³, interfered on CSF parameters. Os resultados do estudo do líquido cefalorraqueano realizado em 77 recém-nascidos de alto risco foram revistos. A média da celularidade foi 4,5 células/mm³, sendo a soma da média mais 2 desvios-padrão 11,7 células/mm³ no grupo de crianças a termo; no grupo de crianças prematuras, a média da celularidade foi 5,1 células/mm³, sendo a soma da média mais 2 desvios-padrão 16,7 células/mm3. Neutrófilos estavam presentes em menos de 40% dos exames, sendo a média do percentual de neutrófilos 4,2% e 0,6% e a média da contagem absoluta de neutrófilos 0,3/mm³ e 0,06/mm³, no grupo de crianças a termo e no grupo de crianças prematuras, respectivamente. A média da proteína foi maior entre os prematuros (101,2 mg/dl) quando comparada com a média da proteína entre os recém-nascidos a termo (77,6 mg/dl), sendo a diferença estatisticamente significante. A média da glicose foi a mesma nos 2 grupos (67 mg/dl). Todos estes valores foram decorrentes da análise de exames sem acidente de punção (hemácias/mm³ = 0). Acidente de punção, mesmo com hemácias < 500/mm³, interfere nos parâmetros do líquor.

In this retrospective study, 47 patients with clinical diagnosis of central nervous system metastases of breast cancer were evaluated by computerized tomography (CT), magnetic resonance imaging (MRI) and cerebrospinal fluid (CSF) examination. The patients were divided in 2 groups: 1, without leptomeningeal neoplasm and 2, with leptomeningeal neoplasm. In the group 2, the time interval between the primary disease and the central nervous system metastasis as well as the survival time were shorter than in group 1 (40 and 4.3 months in group 2 versus 57 and 10 months respectively, in group 1). In both groups the most common neurological symptoms and signs were intracranial hypertension and motor deficits. The most sensitive diagnostic methods were CT and MRI in group 1, and the CSF examination in group 2. The use of the tumor markers CEA and CA-15.3 in the routine examination of CSF showed promising results, mainly in leptomeningeal forms. Neste estudo retrospectivo, 47 pacientes com diagnóstico clínico de metástases do sistema nervoso por câncer de mama foram avaliados por tomografia computadorizada (TC), ressonância nuclear magnética (RNM) e por exames do líquido cefalorraqueano (LCR). Os pacientes foram divididos em 2 grupos: 1, sem neoplasia leptomeníngea e 2, com neoplasia leptomeníngea. No grupo 2 o intervalo de tempo entre a doença primária e o comprometimento do sistema nervoso e o tempo de sobrevida foram menores do que no grupo 1 (40 e 4,3 meses no grupo 2 versus 57 e 10 meses respectivamente, no grupo 1). Os sinais e sintomas neurológicos mais frequentes foram hipertensão intracraniana e déficits motores. Os exames mais sensíveis para o diagnóstico foram a TC e RNM no grupo 1 e o exame do LCR no grupo 2. O uso dos marcadores CEA e CA-15.3 na rotina do LCR mostrou resultados promissores, particularmente nas formas leptomeníngeas.

O mecanismo da mielopatia associada a infecção pelo HTLV-I (HAM), como ocorre o dano da medula espinhal e finalmente a destruição da mielina assim como do oligodendrócito não está definido. Por hipótese, a passagem de linfócitos infectados através da barreira hemato-encefálica atuaria como pedra alvo na patogênese da HAM. Um aumento da produção de citoquinas tais como o fator de necrose tumoral alfa (TNF alfa), potente imunomodulador, facilita a migração de linfócitos através da expressão de fatores de adesão molecular na superfície de células endoteliais. Por outro lado, a recente demonstração da elevada síntese intratecal do receptor solúvel para o TNF (sTNF-R) em pacientes com HAM tem contribuído para a melhor compreensão dos mecanismos da neuropatogênese da infecção pelo HTLV-I. Os novos conhecimentos sugerem que os efeitos deletérios do TNF alfa no sistema nervoso central podem ser o resultado do desequilíbrio entre a produção desta citoquina e do seu receptor inibidor (sTNF-R). The immunopathogenesis of the HTLV-I associated myelopathy (HAM) may be studied by the CSF evaluation. The mechanism of this myelopathy remains unknown. The disturbs of the cellular and humoral immune response observed in HAM patients suggest that the immunological derangement may contribute to the disease mechanisms. For hypothesis, the migration of infected lymphocytes through the blood-brain barrier could have a main role at the pathogenesis of HAM. An increase of the production of cytokines as tumor necrosis factor alpha (TNF alpha) contributes to the migration of lymphocytes through the expression of the intercellular adhesion molecule on the surface of the endothelial cells. On the other side, new knowledges suggest that the imbalance between the production of TNF alpha and its soluble receptor (sTNF-R) could result in the lesive effects of this cytokine in the central nervous system.

O mecanismo da mielopatia associada a infecção pelo HTLV-I (HAM), como ocorre o dano da medula espinhal e finalmente a destruição da mielina assim como do oligodendrócito não está definido. Por hipótese, a passagem de linfócitos infectados através da barreira hemato-encefálica atuaria como pedra alvo na patogênese da HAM. Um aumento da produção de citoquinas tais como o fator de necrose tumoral alfa (TNF alfa), potente imunomodulador, facilita a migração de linfócitos através da expressão de fatores de adesão molecular na superfície de células endoteliais. Por outro lado, a recente demonstração da elevada síntese intratecal do receptor solúvel para o TNF (sTNF-R) em pacientes com HAM tem contribuído para a melhor compreensão dos mecanismos da neuropatogênese da infecção pelo HTLV-I. Os novos conhecimentos sugerem que os efeitos deletérios do TNF alfa no sistema nervoso central podem ser o resultado do desequilíbrio entre a produção desta citoquina e do seu receptor inibidor (sTNF-R).

Foram estudados 50 pacientes com AIDS. Todos estes pacientes apresentavam anticorpos anti-HIV1 (ELISA) e preenchiam os critérios de pontuação OPAS/Caracas de definição de casos de AIDS em adultos. A análise do liquido cefalorraqueano (LCR) incluiu: pressão; citologia (número de células e aspectos citomorfológicos); proteína total e eletroforese; concentrações de glicose, cloretos e testes imunológicos para sífilis, toxoplasmose e infecções virais (citomegalovírus, varicela-zoster, Herpes simplex, e HI VI). Investigações bacteriológicas e micológicas (pesquisa direta e cultura), além de teste de aglutinação (látex) para Cryptococcus foram também realizados. Os testes imunológicos usados foram fixação do complemento, imunofluorescência indireta, hemaglutinação passiva e/ou ELISA. Todos os LCR foram analisados no mesmo laboratório seguindo sempre a mesma metodologia. O LCR esteve alterado em 45 pacientes (90,0%) dos 50 pacientes estudados. As principais alterações encontradas no LCR foram: aumento de gamaglobulina em 25 casos (55,5%); aumento da proteína total em 23 (51,1%); hipercitose em 22 (48,9%) e diminuição dos cloretos em 18(40,0%). A detecção de anticorpos anti- HIV1 estiveram presentes em 42 pacientes (93,3%). Toxoplasmose isolada ou associada a outros agentes foi a infecção oportunista mais freqüente, detectada em 26 casos (57,7%). O LCR deverá ser sempre analisado em todos os pacientes com AIDS, com ou sem sintomas neurológicos. Fifty AIDS patients were studied. AH patients had anti-HIV antibodies (ELISA) present and met OPAS/ Caracas punctuation criteria for AIDS cases in adults. Cerebrospinal fluid (CSF) analysis included pressure, cytology (number and cytomorphological aspects), total protein and electrophoresis, glucose and chloride concentration. Bacteriological and mycological investigations were performed as well as agglutination tests for Cryptococcus. Complement fixation, indirect immunoflorescence, passive hemagglutination and/or ELISA tests were performed for syphilis, toxoplasmosis, viral and fungal infections. AH CSF analysis were made in the same laboratory following the same methodology. CSF was alterated in 45 cases (90.0%) of the 50 patients studied. The most important alterations observed were: gammaglobulin (55.5%) and total protein (51.1%) increase, hypercytosis (48.9%) and decrease of chloride concentration (40.0%). HIV antibodies were detected in 42 patients (93.3%). Toxomoplamosis, isolated or associated to other agents, was the most frequent opportunistic infection (57.7%). Cerebrospinal fluid should always be examined in AIDS patients with or without neurological symptoms.