Die atomare dreidimensionale Struktur von Amyloid-β-Fibrillen mit der Osaka-Mutation.

Trotz der zentralen Bedeutung für das Verständnis der molekularen Grundlage der Alzheimer ‐ Krankheit (AK), gibt es bisher wenig Wissen über die hochaufgelösten Strukturen von Fibrillen des Amyloid ‐ β(Aβ) ‐ Peptids. Wir präsentieren hier eine atomar aufgelöste Struktur von Fibrillen des Aβ1 ‐ 40 ‐ Peptids mit der Osaka ‐ Mutation (E22Δ), die mit früh auftretender AK in Zusammenhang steht. Die Struktur, die sich grundlegend von allen bisher vorgestellten Aβ ‐ Modellen unterscheidet, basiert auf einer großen Anzahl eindeutiger intra ‐ und intermolekularer Abstandsbeschränkungen (“distance restraints”). Die Fibrillenstruktur des Aβ1 ‐ 40 ‐ Peptids mit der Osaka ‐ Mutation (E22Δ), die mit früh auftretender Alzheimer ‐ Erkrankung in Zusammenhang steht, wurde in atomarer Auflösung erhalten und unterscheidet sich grundlegend von allen bisher vorgeschlagenen Aβ ‐ Modellen: Sie ist komplex geordnet, wobei sich die Deletionsmutation in einer β ‐ Schleife der Struktur befindet. [ABSTRACT FROM AUTHOR]