Attempted enantiotopic group selective cyanohydrin formation from α-alkoxy aldehydes by double stereodifferentiation.

Enantiotopic group selectivity can result from the competition between substrate and reagent double stereodifferentiation. We have examined this approach for enantioselective hydrocyanation of racemic α-alkoxy aldehydes (e.g., 2-(phenylmethoxy)heptanal (1)). Reaction of 1 with TMSCN mediated by chiral nonracemic alkoxy Ti(IV) reagents under conditions known to be reasonably enantioface selective in reactions with achiral aldehydes, proceeded with very low enantiotopic group selectivity (<2:1). It was established that TMSCN can react with Ti(IV) reagents to produce "TiCN" adducts that are capable of hydrocyanation but with low substrate-controlled diastereoselectivity in reactions with 1. The poor enantiotopic group selectivity observed can be rationalized to result from this low diastereoselectivity despite the respectable levels of enantioface selectivity associated with these reagents in hydrocyanation of achiral aldehydes. Highly diastereoselective hydrocyanation of α-alkoxy aldehydes can be achieved with TMSCN in the presence of excess MgBr[sub 2] ·OEt[sub 2] . High diastereoselectivity was also observed using achiral and chiral TiCN adducts in place of TMSCN. Although the putative TiCN adducts obtained from nonracemic alkoxy Ti(IV) reagents are implicated in enantioface selective hydrocyanation, these reagents were not enantiotopic group selective under these conditions and showed no evidence of double stereodifferentiation. The use of nonracemic bisoxazoline ligands for Mg(II) was also ineffective.Key words: cyanohydrin, 2-alkoxyalkanal, double stereodifferentiation, enantiotopic group selective reaction, kinetic resolution.La sélectivité énantiotopique de groupe peut découler d'une compétition entre la stéréodifférenciation double entre le substrat et le réactif. On a examiné cette approche pour l'hydrocyanuration énantiosélective d'α-alkoxy aldéhydes racémiques (par exemple, le 2-(phénylméthoxy) heptanal (1)). Lors de la réaction avec le TMSCN, sous l'influence de réactifs chiraux non racémiques de type alkoxy Ti(IV), dans des conditions reconnues pour être énantiosélectives au cours de réactions avec les faces d'aldéhydes achiraux, la sélectivité énantiotopique de groupe était très faible (< 2:1). Il a été établi que le TMSCN peut réagit avec les réactifs du Ti(IV) pour conduire à la production d'adduits "TiCN" qui, lors de réactions avec le composé 1, peuvent donner lieu à une hydrocyanuration pour laquelle la diastéréosélectivité contrôlée par le substrat est faible. On peut imaginer que la faible sélectivité énantiotopique de groupe observée résulte de cette faible diastéréosélectivité malgré les niveaux respectables de énantiosélectivité par rapport aux faces qui sont associées à ces réactifs dans l'hydrocyanuration d'aldéhydes achiraux. On peut réaliser des hydrocyanurations hautement diastéréosélectives d'α-alkoxyaldéhydes à l'aide de TMSCN, en présence d'un excès de MgBr[sub 2] ·OEt[sub 2] . On a aussi observé une diastéréosélectivité lorsqu'on a utilisé des adduits TiCN achiraux et chiraux à la place du TMSCN. Les adduits TiCN présumés, obtenus à partir de réactifs non racémiques de type alkoxy Ti(IV), sont impliqués dans des hydrocyanurations énantiosélectives par rapport aux faces; toutefois, dans ces conditions, ces réactifs ne donnent pas lieu à de la sélectivité énantiotopique de groupe et ne présentent pas de signe de double stéréodifférenciation. L'utilisation de ligands bisaxozolines non racémiques pour des composés de type Mg(II) est aussi inefficace.Mots clés : cyanohydrine, 2-alkoxyalcanal, double stéréodifférenciation, réaction avec sélectivité énantiotopique de groupe, dédoublement cinétique.[Traduit par la Rédaction] [ABSTRACT FROM AUTHOR]