Paramètres de radiorésistance des cancers des voies aérodigestives supérieures et stratégies de radiosensibilisation.

Résumé Les cancers des voies aérodigestives supérieures sont un modèle pour l’étude de la radiosensibilité tumorale. De très nombreux facteurs influencent cette radiosensibilité. Certains sont liés à la tumeur. La taille, l’infiltration et la localisation, comme la cavité buccale ou les adénopathies, sont des paramètres de mauvaise réponse. D’autres sont liés au patient. L’intoxication tabagique en cours de radiothérapie et une concentration d’hémoglobine basse sont des facteurs de radiorésistance. Plus récemment, l’infection par les papillomavirus humains a été montrée comme pouvant influencer positivement la radiosensibilité. Enfin, d’autres paramètres sont liés à la biologie tumorale. L’oxygénation tumorale, la radiosensibilité intrinsèque des cellules tumorales, la différenciation tumorale et la repopulation tumorale en cours de radiothérapie (reflétée par le Ki-67 et la concentration d’ epidermal growth factor receptor [EGFR]) sont des facteurs de radiosensibilité des cancers des voies aérodigestives supérieures. Les stratégies de radiosensibilisation, comme la chimioradiothérapie concomitante ou la chimiothérapie d’induction à base de taxanes, ont permis d’améliorer les résultats cliniques chez les patients atteints d’un cancer des voies aérodigestives supérieures localement évolué avec une amélioration des taux de contrôle locorégional et de la survie par rapport à la radiothérapie exclusive. L’association de la radiothérapie et du cétuximab (anti-EGFR) est une autre approche validée mais avec une seule étude randomisée. Des modifications de fractionnement comme l’hyperfractionnement augmentent les taux de contrôle local et de survie. Les modifications de l’hypoxie améliorent le taux de contrôle locorégional mais avec un impact clinique faible. Head and neck cancers have been widely studied concerning their sensitivity to radiation therapy. Several parameters affect tumour response to radiation therapy. Some parameters are linked to the tumour. Large or invasive tumours, localization, such as oral cavity or adenopathy, are factors of radioresistance. Others parameters are linked to the patients themselves. Tobacco intoxication during radiotherapy and a low hemoglobin level contribute to radioresistance. More recently, a positive human papilloma virus (HPV) status has been reported to positively affect radiosensitivity. Finally, other parameters are related to tumour biology. Hypoxia, intrinsic radiosensitivity of tumour cells, tumour differentiation and repopulation (provided by Ki-67 index or EGFR level) are components of radiosensitivity. Currently, concurrent chemoradiotherapy is one of the gold standard treatments to overcome clinical outcome of locally advanced head and neck cancer. This combination increases locoregional control and survival. Taxane-based induction chemotherapy can also be an alternative. Another validated approach is the association of radiotherapy with cetuximab (EGFR targeting) but only one randomized study has been published. Fractionation modifications, especially hyperfractionation, have given positive results on both tumour control and survival. Strategies targeting hypoxia improve locoregional control but have less clinical impact. [ABSTRACT FROM AUTHOR]