Biokatalytische Totalsynthese von Ikarugamycin.

Die Natur stellt eine unerschöpfliche Diversität organischer Moleküle mit beeindruckenden Architekturen bereit, die starke und selektive Bioaktivitäten aufweisen. Jedoch bleibt das damit verbundene, enorme biomedizinische Potential oft unzugänglich, da die strukturelle Komplexität von Naturstoffen deren Synthese extrem anspruchsvoll macht. Dieses Problem kann mithilfe des von der Natur evolvierten enzymatischen Werkzeugkastens adressiert werden. In dieser Arbeit präsentieren wir eine biokatalytische Totalsynthese des Ikarugamycins. Unter Verwendung einer iterativen PKS/NRPS ‐ Maschinerie und zweier Reduktasen werden in einer biokatalytischen Eintopfreaktion fünfzehn C ‐ C ‐ und zwei C ‐ N ‐ Bindungen aufgebaut. Durch Skalierung dieser Methode demonstrieren wir die Anwendbarkeit biokatalytischer Ansätze zur Ex ‐ vivo ‐ Synthese komplexer Naturstoffe. Drei Enzyme im Topf: Die Totalsynthese des strukturell anspruchsvollen Naturstoffs Ikarugamycin wurde durch einen biokatalytischen Ansatz erreicht. Die Verbindung wird mit nur drei rekombinanten Enzymen synthetisiert, die in einer Eintopfreaktion siebzehn individuelle Bindungen installieren und dabei hoch ‐ selektiv acht Stereozentren aufbauen. [ABSTRACT FROM AUTHOR]