Cholangiocarcinomes avancés : quelles chimiothérapies et quels outils du choix thérapeutique ?

Résumé: Les cancers des voies biliaires (CVB) sont un groupe hétérogène de tumeurs au pronostic sombre dont la prise en charge connaît des évolutions ces dernières années. Dans cette revue, nous donnons un aperçu des options thérapeutiques pouvant être proposées dans les CVB avancés et leur application dans la pratique clinique. Une part importante de patients ne peut recevoir de traitements spécifiques et n'est traitée que par des soins de support (dont le drainage biliaire), qui occupent une place centrale dans la prise en charge des CVB. La chimiothérapie à base de gemcitabine et de platine est le traitement standard en première ligne dans les CVB avancés. Récemment, le schéma FOLFOX (5-fluorouracile, acide folinique plus oxaliplatine) est devenu le seul traitement de deuxième ligne à être validé de manière prospective dans une étude de phase III après échec de la combinaison gemcitabine plus cisplatine, malgré une amélioration modeste de la survie par rapport aux soins de support. Les questions du meilleur traitement à proposer en deuxième ligne et de la sélection des patients susceptibles de bénéficier le plus de ces traitements restent non résolues. Depuis 2015, les connaissances sur l'hétérogénéité moléculaire des CVB ont considérablement augmenté avec l'avènement des analyses génomiques et transcriptomiques à large échelle, ouvrant de nouvelles perspectives pour les stratégies de thérapies dites ciblées et posant la question de la réalisation d'un profil moléculaire pour tous les patients en bon état général en pratique courante. Parmi les développements en cours, le ciblage des altérations du gène codant pour le récepteur du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR) et de l'isocitrate déshydrogénase (IDH) sont les pistes les plus avancées, et les immunothérapies sont en cours d'évaluation dans des essais cliniques. Biliary tract cancers (BTC) are a heterogeneous group of epithelial neoplasms, with a poor prognosis, with therapeutic evolutions in recent years. In this review, we provide an overview of the treatment options that can be proposed in advanced BTC and their application in clinical practice. A large number of patients cannot receive specific treatments and are only treated with supportive care (including biliary drainage), which is central to the management of BTC. Gemcitabine and platinum-based chemotherapy is the standard first-line therapy in advanced BTC. Recently, FOLFOX (5-fluorouracil, folinic acid plus oxaliplatin) regimen became the only second-line therapy to be prospectively validated beyond failure of gemcitabine plus cisplatin combination in a phase III study, even though chemotherapy yielded modest survival improvement over best supportive care. The question of the best second-line treatment to offer and the selection of patients likely to benefit the most from these treatments remains unresolved. Since 2015, knowledge about the molecular heterogeneity of BTC has considerably increased with the advent of large-scale genomic and transcriptomic analyzes, opening up new perspectives for so-called targeted therapies. Patients with BTC may be particularly good candidates for biomarker-driven strategies in clinical practice. Among the ongoing developments, the targeting of fibroblast growth factor receptor (FGFR) and isocitrate dehydrogenase (IDH) gene alterations are the most promising avenues, and immunotherapies are being evaluated in clinical trials. [ABSTRACT FROM AUTHOR]