Helios-A : résultats à 9 mois de l'étude de phase 3 du vutrisiran chez des patients atteints d'amylose héréditaire médiée par la transthyrétine avec polyneuropathie.

L'amylose héréditaire à transthyrétine (hATTR), également connue sous le nom d'amylose ATTRv, est une maladie progressive engageant le pronostic vital et fonctionnel. Le Vutrisiran est un ARN interférent (ARNi) thérapeutique expérimental ciblant la variante et le type sauvage de la TTR pour le traitement de l'amylose ATTR. Le Vutrisiran utilise une plateforme améliorée de chimie de stabilisation-GalNAc permettant une injection sous-cutanée une fois tous les 3 mois (Q3 M). Les résultats d'efficacité et de sécurité à 9 mois sont présentés. HELIOS-A est une étude de phase 3, mondiale et ouverte avec le vutrisiran 25 mg SC Q3 M chez des patients atteints d'amylose ATTRv avec polyneuropathie (NCT03759379). Les patients ont été randomisés (3 :1) entre le vutrisiran et le patisiran, un traitement ARNi de comparaison approuvé pour l'amylose hATTR avec polyneuropathie selon l'étude APOLLO. Le groupe placebo de l'étude APOLLO (n = 77) sert de contrôle externe pour la plupart des critères d'évaluation. Les analyses d'efficacité au 9e mois comprennent les changements par rapport à la ligne de base (Baseline) de l'atteinte neuropathique (mNIS + 7, critère d'évaluation principal), de la qualité de vie (QOL ; Norfolk QOL-DN) et de la vitesse de marche (10-MWT), par rapport au placebo externe. HELIOS-A a recruté 164 patients (vutrisiran, n = 122 ; patisiran, n = 42), dont les caractéristiques se recoupaient largement avec celles du groupe placebo externe. Le vutrisiran a permis d'obtenir une réduction rapide et durable des taux sériques de TTR, comme le patisiran. Après 9 mois, le vutrisiran a significativement amélioré le mNIS + 7 par rapport au placebo externe (changement moyen LS [±SE] par rapport à la ligne de base : −2,2 ± 1,4 [vutrisiran] ; +14,8 ± 2,0 [placebo] ; différence, −17,0 ; p = 3,5 × 10–12). Comparé au placebo externe, le vutrisiran a également amélioré de manière significative la QOL-DN de Norfolk (changement LS moyen [±SE] par rapport à la ligne de base : −3,3 ± 1,7 [vutrisiran] ; +12,9 ± 2,2 [placebo] ; différence, −16,2 ; p = 5,4 × 10–9) et la 10-MWT (−0,001 ± 0,02 [vutrisiran] ; −0,13 ± 0,03 [placebo] ; différence, 0,131 ; p = 3,1 × 10–5). La majorité des patients ont montré une amélioration du mNIS + 7 et du Norfolk QOL-DN par rapport aux valeurs de départ. La plupart des effets indésirables du vutrisiran étaient légers ou modérés ; les réactions au site d'injection étaient peu fréquentes (4,1 %). Il n'y a eu aucun arrêt de traitement ni aucun décès lié au médicament. Après 9 mois, le vutrisiran a permis d'obtenir des améliorations statistiquement significatives de l'atteinte neuropathique, de la qualité de vie et de la vitesse de marche, par rapport au placebo externe, avec un profil de sécurité acceptable. L'étude HELIOS-A se poursuivra sur une période de traitement de 18 mois. [ABSTRACT FROM AUTHOR]