Evaluación del efecto de la combinación de fluoxetinatramadol sobre las crisis generalizadas en la rata.

Objetivo: evaluar el efecto de la combinación de la FLX y el TML sobre las crisis inducidas por electrochoque máximo (ECH) en ratas. Antecedentes: la neurotransmisión serotoninérgica se encuentra alterada en pacientes epilépticos y en modelos de crisis inducidas experimentalmente. Fármacos como la fluoxetina (FLX) y tramadol (TML), han mostrado eficacia anticonvulsiva. Métodos: ratas macho de 220-240 g. Se dividieron en 3 grupos: control, vehículo, combinación de FLX-TML y Difenilhidantoína (DFH), se les implantaron electrodos en la corteza motora. Posteriormente los animales fueron sometidos a la prueba de rota-rod. Después se les administró el vehículo, FLX-TML o DFH vía i.p. y 60 minutos después se colocaron los animales en el Rota-rod por 5 minutos. Se evaluó la latencia a la primera caída y el número de caídas. Una semana después se les realizó un registro electroencefalográfico (EEG) basal, se les administró; Vehículo, DFH ó FLX-TML y a la hora se les aplicó el ECH. Se registró la Extensión tónica de miembros anteriores (ETA) y posteriores (ETP) y los cambios en el EEG. Las ratas fueron sacrificadas para extraer el encéfalo y realizar inmunohistoquímica, para GAD 65 y c-Fos. Núm. de registro del protocolo: 9/20. Resultados: con el Rota-rod ni la combinación FLX-TML ni la DFH alteraron la latencia a la primera caída FLX-TML (N.S), DFH (N.S) respecto al vehículo. FLX-TML produjo un aumento del número de caídas (p=0.0013) pero no la DFH (N.S). Para el ECH, con el vehículo el 100% presentó ETP, con la DFH el 83% de los animales no presentó ETP (N.S) y con la combinación FLX-TML el 100 % no presentaron ETP (p= 0.0152). En el EEG, la administración de FLX-TML y DFH, mostró disminución en el voltaje y frecuencia de las postdescargas hasta 5 minutos post ECH. FLX-TML y DFH disminuyeron los niveles de c-Fos y aumentaron GAD 65 en hipocampo (HPC), núcleos de Rafe y Gigantocelular (Gi). GAD 65 no se expresó con la DFH en HPC. Conclusiones: la combinación de FLX-TML alteró la coordinación motora, sin producir sedación, inhibió la ETP y aumentó los niveles de GAD 65 en tallo cerebral tal vez debido a una mayor actividad enzimática en la conversión de glutamina a GABA. C- Fos como marcador de actividad neuronal, disminuyó su expresión en tallo cerebral con la administración de FLX-TML. Se infiere que la combinación podría ser utilizada en el tratamiento de las crisis generalizadas y que tal vez su posible blanco neuronal sea el tallo cerebral. [ABSTRACT FROM AUTHOR]