Efecto de Teofilina en combinación con inhibidores de autofagia en células de Glioma C6.

Objetivo: determinar el efecto in vitro de teofilina en combinación con inhibidores de autofagia sobre células de glioma C6, así como determinar el efecto de teofilina sobre la supervivencia en un modelo in vivo de glioma C6. Antecedentes: a la fecha, el tratamiento contra Glioblastoma (GB) ha resultado ineficaz, siendo necesario abordar nuevas propuestas terapéuticas y combinaciones farmacológicas. Diversos estudios indican que Teofilina (Theo) posee propiedades antineoplásicas. Recientemente, determinamos que células de glioma C6 tratadas con Theo inducen autofagia. Se ha demostrado que inhibidores autofágicos lisosomales en combinación con quimioterapia, resultan en acumulación de vacuolas autofágicas tóxicas e ineficaces, que conducen a muerte celular. Debido a la importancia de evaluar nuevas propuestas terapéuticas contra GB, en el presente trabajo se utilizó cloroquina (Cq) y quinacrina (Qc) como inhibidores de autofagia en combinación con Theo, con la finalidad de promover la muerte de células tumorales. Métodos: mediante ensayos in vitro se evaluó el efecto de Theo en combinación con Cq ó Qc en células de glioma C6. Se realizaron ensayos para determinar viabilidad celular por MTT. Se realizó análisis de supervivencia de Kaplan-Meier de ratas con glioma intracerebral. La administración de Theo se realizó vía oral (15 mg/Kg a partir del día 3 post-implante). El análisis estadístico se realizó con SPSS. Núm. de registro del protocolo: 23/20 Resultados: Theo en combinación con Cq y Qc disminuye viabilidad de células de glioma C6. En el modelo in vivo se determinó que las ratas sometidas al tratamiento con Theo muestran incremento de sobrevida (27 días, p=0.045), con respecto al control (19 días). Conclusiones: la combinación Theo con inhibidores de autofagia incrementa el efecto citotóxico en células de glioma C6. Además, Theo incrementa la sobrevida de ratas con implante intracerebral, por lo que podría representar una alternativa para mejorar el tratamiento del GB. [ABSTRACT FROM AUTHOR]