Behandlung Von Patienten mit refraktärer/relapsierender B CLL mit dem monoklonalen anti-CD20-Antikörper Mabthera: Effekte auf die B-Zell-Population.

Grundlagen: Für die adäquate Anwendung von anti-CD20-Anti-körper(Mabthera)-Therapien bei CLL stellen die Findung klinisch tolerabler Dosierungsschemata und die Aufklärung der Wirkprinzipien Voraussetzungen für eine erfolgreiche Mono-, aber auch rational begründete Kombinationstherapie dar. Methodik: In einer monozentrischen Phase-I/II-Studie wurden Patienten mit therapierefraktärer B CLL und Behandlungspflicht nach den NCI-Kriterien mit Mabthera in einschleichender und subsequent progressiv gesteigerter Dosierung behandelt. In Parallele zur Analyse der klinischen Wirksamkeit wurden Analysen zum Mechanismus der Wirkung durchgeführt: Ergebnisse: 1) Lymphozytenkinetik im Blut (PBL): Alle Patienten zeigten über den Verlauf von 6wöchentlichen Behandlungszyklen eine deutliche Reduktion der Gesamtleukozyten (100 + 19G/L vs. 32 + 10 G/L). Der maximale zytoreduktive Effekt war während aller Zyklen innerhalb 1h zu beobachten (delta: 44,8+16,2), während innerhalb von 24 h eine partielle Erholung der Leukozytenzahl eintrat (delta +30%). 2) CD20-Expression und Bindung von Mabthera: Basale CD20-Expression, Bindung von Mabthera und Veränderung der CD20-Expression unter Behandlung wurden mit Antikörpern gegen CD20-Oberflächenepitop, murines FAB-Fragment und intrazytoplasmatisches CD20-Epitop in IF-Doppelfärbungen bzw. Western Blot bestimmt. Dabei konnten im 1. Zyklus in vitro, nicht aber in vivo progrediente Beladbarkeit der CLL-Zellen mit Mabthera sowie Abnahme der intrazytoplasmatischen CD20-Färbung nachgewiesen werden. Im Gegensatz zur Erholung der Leukozytenzahl war in 24 h kein rescue der CD20-Expression peripherer B-Zellen nachweisbar. 3) Biologische Auswirkungen der Mabthera-Behandlung: Triple-Färbungen mit PI/AnnexinV und CD19 belegen die Induktion von Apoptose parallel zur Elimination der Leukozytenzahlen im PBL. Schlußfolgerungen: Auch unter geringsten in vivo Dosen von Mabthera (50 mg/m²) treten in 1 h massive Reduktionen der Lymphozyten und Induktion von Apoptose und in 24-h-Dissoziation von CD20-Expression und der Lymphozytenkinetik auf. [ABSTRACT FROM AUTHOR]