P168 - Rôle des microARNs dans le développement du diabète chez la souris NOD.

Introduction: Lors d’un diabète de type I, les cellules β pancréatiques sont les cibles d’une réaction auto-immunitaire. Suite à l’infiltration de macrophages et lymphocytes T dans les îlots pancréatiques, les cellules β sont exposées de façon prolongée à des cytokines pro-inflammatoires. Ces cytokines provoquent un dysfonctionnement des cellule β, en diminuant leur contenu et leur sécrétion d’insuline et en les sensibilisant à l’apoptose. Ici, nous avons étudié l’implication dans ces phénomènes physiopathologiques des microARNs, une famille de petits ARN non-codants qui régulent l’expression génique en inhibant la traduction de nombreux ARNs messagers. Matériels et méthodes: Nous avons identifié à l’aide de micropuces les microARNs dont l’expression est modifiée dans des îlots pancréatiques de souris NOD, un modèle de souris développant spontanément un diabète de type I. Les microARNs induits ont été surexprimés individuellement dans les cellules MIN6 et des cellules β primaires afin de tester leur rôle dans la synthèse et sécrétion d’insuline et leur effet sur la mort par apoptose. Résultats: Nous avons trouvé que l’expression des membres de la famille miR-29 (miR-29a/b/c), faisant partie des plus abondants microARNs de la cellule β, augmente avec la mise en place de l’insulite pré-diabétique. Nous avons également démontré que ces trois microARNs ont un impacte négatif sur la sécrétion d’insuline ainsi qu’un effet néfaste sur la survie des cellules β. Une diminution de l’expression de Onecut2, impliqué dans l’exocytose, ou encore du niveau de phospho-AKT, essentiel pour la survie, dans les cellules transfectées avec miR-29a/b/c pourrait expliquer l’incidence sur les fonctions de la cellule β. Conclusion: Nos résultats démontrent que des changements dans l’expression de certains microARNs observés durant l’établissement du diabète de type I chez la souris NOD, sont responsables de dysfonctionnements au niveau de la cellule β. Par conséquent, les microARNs pourraient avoir une part importante à jouer lors du développement de la maladie. [Copyright &y& Elsevier]