PO32 La réduction des VLDL-triglycerides plasmatiques par la metformine est due à une augmentation spécifique de leur clairance par le tissu adipeux brun chez la souris APOE*3-Leiden. CETP.

Introduction: La metformine est le principal antidiabétique utilisé dans le traitement du diabète de type 2. Outre ses vertus normoglycémiantes, la metformine améliore le profil lipidique chez les sujets diabétiques, principalement en diminuant les (V)LDL plasmatiques. Le but de ce projet est d’élucider le mécanisme moléculaire sous-jacent chez la souris APOE*3-Leiden. CETP, un modèle transgénique au profil lipoprotéique humanisé. Matériels et méthodes: Des souris APOE*3-Leiden. CETP sous diète enrichie en cholestérol ont été traitées avec ou sans metformine (250 mg/jour/kg) pendant 4 semaines. Outre la mesure des principaux paramètres plasmatiques et morphologiques, la production hépatique des VLDL-TG et leur clairance par les tissus périphériques ont été déterminés à l’aide d’isotopes radioactifs. Résultats: Le traitement à la metformine n’a aucun effet sur le poids et la prise alimentaire, n’affecte pas les niveaux plasmatiques d’insuline, de glucose et d’acides gras libres (AGL) mais diminue de manière significative ceux du cholestérol total (- 38 %) et des triglycérides (TG, - 28 %). L’analyse du profil lipoprotéique révèle une nette réduction des VLDL (- 37 %) sans modification apparente des HDL. Cette diminution n’est pas due à une inhibition de la production hépatique des VLDL ou de leur lipidation par la metformine. L’expression hépatique des gènes impliqués dans l’oxydation des AGL, la lipogenèse ou la synthèse de VLDL n’est également pas affectée. Finalement, l’analyse de la clairance des VLDL-TG confirme que le tissu adipeux brun est un des principaux sites impliqués dans l’hydrolyse et la capture périphérique des lipoprotéines riches en TG. De manière intéressante, la metformine augmente de manière spécifique cette étape (+ 58 %) alors que la capture des VLDL-TG par les autres tissus (foie, cœur, muscles, tissus adipeux blancs) n’est pas modifiée. Conclusion: Nos travaux montrent que la metformine diminue les VLDL-TG plasmatiques indépendamment d’une inhibition de leur production hépatique en stimulant de manière spécifique leur clairance par le tissu adipeux brun. [Copyright &y& Elsevier]