Analyses génétiques et affections spino-cérébelleuses : splendeurs et misères

La connaissance et le diagnostic des affections spino-cérébelleuses héréditaires se sont considérablement améliorés depuis l’accès aux nouvelles techniques de séquençage : panels de gènes ciblés, séquençage de l’exome, séquençage du génome. De nouvelles affections ont été individualisées, et même si peu d’entre elles disposent d’un traitement spécifique, leur diagnostic permet d’établir un pronostic et un conseil génétique adaptés. La classification des ataxies cérébelleuses récessives, mais aussi celles des ataxies dominantes et des paraplégies spastiques continuent à s’enrichir. Elles sont régulièrement remises en question par la découverte de nombreux polymorphismes génétiques et phénotypiques ainsi que par celle des variations du mode de transmission (récessif ou dominant) des mutations de certains gènes. Ces progrès indiscutables illustrent aussi la difficulté d’interprétation des résultats des techniques de séquençage, dont la demande doit être préparée par une analyse phénotypique sérieuse, et adaptée à chaque situation clinique.