Troubles du système nerveux central sous lorlatinib : comment les détecter et les gérer en pratique ?

L’arsenal thérapeutique du cancer du poumon non à petites cellules ALK+avancé a été enrichi par des traitements spécifiques ciblant cette anomalie moléculaire, avec cinq molécules disponibles, dont le lorlatinib, autorisé depuis juillet 2020. Ce traitement présente des effets indésirables communs aux autres inhibiteurs de tyrosine kinase, mais aussi d’autres troubles plus inhabituels affectant le système nerveux central comme des troubles de la fonction cognitive, de la parole ou de l’humeur. La prévalence des effets neuropsychiatriques sous traitement par lorlatinib rapportées dans les études est de près de 40 % avec une intensité légère à modérée dans la plupart des cas. Étant donné l’impact potentiel sur la qualité de vie des patients, voire l’observance au traitement, il est essentiel d’intégrer leur dépistage au cours des consultations. Mais la problématique est de disposer d’outils de dépistage simples et adaptés à la pratique clinique. Un groupe d’experts pluridisciplinaire (pneumologue, oncologue médical, psychiatre, neurologue, pharmacien, infirmier) s’est donc réuni afin de proposer, à partir des données de la littérature et de leur expérience clinique, des éléments de prise en charge afin de détecter précocement ces troubles cognitifs et d’optimiser la tolérance du traitement. Les thématiques discutées concernent le dépistage et les outils d’évaluation, la prise en charge des effets indésirables, mais aussi leur prévention. L’utilisation des éléments pratiques proposés par le groupe pourrait permettre d’optimiser le repérage et la prise en charge des troubles du système nerveux central survenant sous lorlatinib.