Implication du gène d’horloge Bmal2 dans la régulation circadienne de la prise alimentaire et du métabolisme énergétique

BMAL2 (ARNTL2) est un paralogue de BMAL1 qui peut former des hétérodimères avec les autres facteurs circadiens CLOCK et NPAS2 pour activer la transcription des gènes d’horloge et des gènes contrôlés par l’horloge. Afin d’évaluer le rôle possible de Bmal2dans la régulation circadienne du métabolisme, les variations quotidiennes du métabolisme énergétique, du comportement alimentaire et du cycle activité/repos, ainsi que la capacité à anticiper un accès restreint à la nourriture ont été étudiés chez des souris avec invalidation de Bmal2(B2KO) et des souris témoins (WT). Alors que leurs niveaux quotidiens de prise alimentaire et d’activité locomotrice étaient normaux par rapport aux souris WT, les souris B2KO présentaient une dépense énergétique plus faible la nuit, une adiposité augmentée et une hyperinsulinémie. L’altération de l’horloge principale dans les noyaux suprachiasmatiques a été mise en évidence par un ralentissement de la période endogène des souris B2KO, et par une perte de rythmicité quotidienne dans l’expression des régulateurs métaboliques intracellulaires (par exemple, Lplet Ucp2). Les profils circadiens de prise alimentaire et du nombre de repas étaient bimodaux chez les souris témoins, mais pas chez les souris B2KO. En réponse à une alimentation restreinte, l’activité d’anticipation de la nourriture était quasiment absente chez les souris B2KO, ce qui suggère un fonctionnement altéré de l’horloge alimentaire qui contrôle l’anticipation de la disponibilité en nourriture. Dans l’hypothalamus médiobasal des souris B2KO, l’expression des gènes codant les neuropeptides orexigènes (Npyet AgRP) était diminuée, ce qui pourrait impacter l’anticipation de la disponibilité en nourriture. L’ensemble de ces données montre que BMAL2 a un impact majeur sur la régulation cérébrale des rythmes circadiens métaboliques et comportementaux.