Aicardi-Goutières sindrom tip-1 (AGS-1) u diferencijalnoj dijagnozi kongenitalnih TORCH infekcija

Aicardi-Goutières sindrom (AGS) genetski je heterogena encefalopatija, obilježena u svom najtežem obliku cerebralnom atrofijom, leukodistrofijom, intrakranijskim kalcifikatima, kroničnom limfocitozom i povećanim vrijednostima alfa1-interferona u cerebrospinalnom likvoru te negativnim serološkim testovima na uobičajene perinatalne infekcije. AGS fenotipski je sličan intrauterinim virusnim infekcijama (intermitentna vrućica, trombocitopenija, hepatosplenomegalija, povišene jetrene transaminaze) pa se naziva i pseudo TORCH sindrom. Teška neurološka odstupanja koja se očituju progresivnom mikrocefalijom, spasticitetom ili distonim obilježjima, te dubokom psihomotornom retardacijom, klinički su vidljiva već u dojenačko doba. Letalni ishod je čest već u ranom djetinjstvu. Najteži neonatalni oblik, AGS-1 uzrokovan je homozigotnom ili složenom heterozigotnom mutacijom u genu TREX1 na kromosomu 3p21. Nasljeđuje se autosomno recesivno. Cilj ovog rada je opisati kliničke karakteristike rijetke progresivne encefalopatije kod 15 mjesečne djevojčice s osvrtom na rana obilježja bolesti i mogućnosti dijagnostike i liječenja. Prikazujemo djevojčicu u dobi od 15 mjeseci koja je rođena iz majčine treće, uredne trudnoće, spontanim terminskim porodom, plodova voda mekonijska, Apgar 10/10. Po porodu zamijećene petehije trupa, u krvnoj slici trombocitopenija, a zbog poteškoća adaptacije (tremor, stenjanje) učini se i slikovni prikaz mozga (UZV/MRI) te se nađe reducirana giracija, brojni kalcifikati periventrikularno i u području bazalnih ganglija, reduciran volumen periventrikularne bijele tvari, proširene komore, gracilan korpus kalozum, hipoplazija cerebelluma. Fundus je bio uredan. Analizom cerebrospinalnog likvora nađena limfocitoza. Serološkom obradom isključene TORCH infekcije, a opsežnom metaboličkom obradom rijetke metaboličke bolesti s progresivnom encefalopatijom. Iako klasične konvulzije nikad nisu zamijećene, interiktalni EEG bio je žarišno promijenjen. Daljnja obrada uključivala je gensku analizu u inozemnom centru koja je pokazala da je djevojčica složeni heterozigot za mutaciju u TREX1genu na 3p21 (otac i kći su nose novel mutaciju c.197T>G ; majka i kći nose mutaciju c.506G>A /p.Arg169His/ od ranije poznatu i povezanu sa AGS). Terapijski pristup je simptomatski: uključuje potporu razvoja, antiepileptike prema potrebi, redovite oftalmološke kontrole zbog mogućnosti razvoja glaukoma, kontrole endokrinologa zbog mogućeg razvoja hipotireoze i inzulin ovisne šećerne bolesti. Autori su željeli upozoriti na rijedak oblik nasljedne encefalopatije koja zahvaća novorođenčad i obično rezultira teškom mentalnom i motornom retardacijom, na koju treba obratiti pozornost u diferencijalnoj dijagnozi kongenitalnih TORCH infekcija.