Molekularna dijagnostika monogenskog dijabetesa u Hrvatskoj - preliminarni rezultati

Uvod: Monogenski dijabetes je karakteriziran autosomno- dominantnim načinom nasljeđivanja, ranim nastupom bolesti (često prije 25. godine života) te progresivnim propadanjem funkcije β- stanica gušterače, što je posljedica nemogućnosti prikladnog povećanja inzulinske sekrecije u odgovoru na hiperglikemiju. Genske patogene varijante vezane su uz disfunkciju β-stanica pankreasa i mikrovaskularne komplikacije (retinopatija, nefropatija, neuropatija), te kardio- cerebrovaskularne bolesti. Do danas je identificirano 13 različitih gena odgovornih za fenotip monogenskog dijabetesa, a najčešće su to geni koji kodiraju enzim glukokinazu (gen GCK) ili jedan od faktora transkripcije (geni HNF-1A, HNF- 4A, HNF-1B i IPF-1). Sekvencioniranjem gena utvrđuju se podtipovi monogenskog dijabetesa, što je ključno za točnu dijagnozu i terapiju inzulinom (gen HNF1B) ili niskom dozom sulfonilureje. Cilj ovog preliminarnog istraživanja je prikazati važnost molekularne dijagnostike za postavljanje rane dijagnoze monogenskog dijabetesa. Materijali i metode: Genotipizacija je provedena metodom sekvencioniranja koristeći komplet reagenasa BigDye Terminator v3.1 Cycle Sequencing Kit (Thermo Fisher Scientific) na uređaju za kapilarnu elektroforezu Genetic Analyser 3130 xl (Applied Biosystems) za pacijente s kliničkom sumnjom na monogenski dijabetes, podtipove HNF-1A, HNF-4A i HNF-1B. Rezultati: Analizirana su četiri pacijenta, a dijagnoza monogenskog dijabetesa potvrđena je kod jednog pacijenta, za podtip HNF1A - p.pro291fsx316. Zaključak: Postavljanje ispravne dijagnoze od velike je važnosti, s obzirom da se normoglikemija kod značajnog broja takvih pacijenata može postići primjenom oralnih antidijabetika iz skupine sulfonilureja, što za određene pacijente omogućava prekid terapije inzulinom. Monogenski dijabetes se može pogrešno dijagnosticirati kao dijabetes tipa 1 ili 2. S obzirom da se radi o monogenskom tipu dijabetesa s dominantnim načinom nasljeđivanja, točna dijagnoza omogućava pravilnu i pravovremenu terapijsku intervenciju kod ostalih članova obitelji. Precizna klasifikacija dijabetesa, probir i liječenje na temelju genotipa dio su precizne medicine u razvijenom svijetu.