Gliotoxina, un nuevo candidato contra Staphylococcus aureus resistente a meticilina que muestra un efecto sinérgico con fármacos antimicrobianos en el modelo de infección Caenorhabditis elegans

Comunicación oral presentada en el Congreso Virtual de la Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica (SEIMC), 4-6 junio de 2020.
[Introducción/Objetivos]: las bacterias resistentes a múltiples fármacos como el Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA) se encuentran entre las principales causas de infecciones adquiridas en el hospital o en la comunidad, y representan un desafío para el sistema de salud. Por lo tanto, es importante encontrar nuevos medicamentos que muestren actividad contra estas bacterias, tanto en monoterapia como en combinación con otros medicamentos antimicrobianos. La gliotoxina es una micotoxina producida por Aspergillus fumigatus y otros hongos del género Aspergillus. Alguna evidencia sugiere que la gliotoxina muestra actividad antimicrobiana, especialmente contra S. aureus. Este trabajo tiene como objetivo evaluar la eficacia antibiótica de la gliotoxina como monoterapia o en combinación con otros agentes terapéuticos contra MRSA in vitro e in vivo utilizando un modelo de infección por C. elegans.
[Material y métodos]: La sensibilidad de MRSA ATCC700699 contra la gliotoxina se analizó mediante diferentes métodos: difusión en disco, curvas de mortalidad-tiempo y ensayos de microdilución. Los efectos sinérgicos de la gliotoxina con otros medicamentos antiestafilocócicos (vancomicina, ácido fusídico y linezolid) se probaron mediante un ensayo de tablero de ajedrez. Los gusanos sincronizados de C. elegans L4 se infectaron con MRSA. El cultivo se complementó por separado con gliotoxina, vancomicina o su combinación a diferentes concentraciones. La tasa de supervivencia de C. elegans se evaluó manualmente cada 12 h durante 4 días.
[Resultados]: El análisis de sensibilidad de MRSA contra la gliotoxina mostró que la gliotoxina tiene una potente actividad antimicrobiana (MIC = 2 µg / ml). Además, se observó actividad sinérgica, cuando la gliotoxina se combinó con vancomicina y ácido fusídico, usando ensayos de tablero de ajedrez y curvas de muerte. Este efecto sinérgico fue confirmado por el software CalcuSyn (IC = 0.15 para 1 µg / ml de gliotoxina combinada con 2 µg / ml de vancomicina). El estudio in vivo de la infección por S. aureus en un modelo de C. elegans mostró que el tratamiento combinado de vancomicina con gliotoxina aumentó un 70% en la tasa de supervivencia de los gusanos infectados con MRSA.
[Conclusiones]: nuestros resultados sugieren que la gliotoxina es efectiva contra las cepas de MRSA, lo que indica su posible uso como un nuevo fármaco contra las infecciones por MRSA.