Regulatory CD4⁺ T cells in the immune reconstitution of HIV-infected individuals

Tese de doutoramento em Medicina
Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS) caused by the human immunodeficiency virus (HIV) is characterized by a steady imbalance in the immune system mainly at the level of the cell-mediated immunity, leading to a final stage of inability to counteract major life threatening infections and tumors. With the advent of highly active antiretroviral therapy (HAART), HIV infection became manageable as a chronic disease. However, HAART does not fully restore health and does not always lead to the recovery of the CD4+T cell numbers to normal levels. Regulatory T cells (Treg), a specialized subset of T cells, play an essential role in the control of immune responses. In the context of HIV infection, Treg may be considered harmful by suppressing HIV-specific immune responses or beneficial, by dampening excessive immune activation. It has also been hypothesize that their deregulation could hamper immune recovery and be involved in the immune reconstitution inflammatory syndrome (IRIS). Despite many reports concerning the role of Treg in the immune system recovery of HIV-infected patients under HAART, the subject remains controversial. Clarifying Treg function in this process is of paramount importance to better understand the immune reconstitution in HIV-infected patients and therefore, potentially use this information to improve the disease management. Focused on understanding the role of Treg in the immune system reconstitution, we endeavor a work involving exclusively HIV-infected patients under HAART. Two studies were performed: a cross-sectional study involving HIV-infected patients aviremic under HAART, and a longitudinal study involving HIV-infected patients HAART-naïve, who were followed since the initiation of therapy, through several time-points and until they have performed two years of HAART (providing they were adherent to HAART and the treatment was effective at decreasing the viral load). We found that untreated HIV-infected patients in a more advanced stage of the disease (
A Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (SIDA) causada pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH) é caracterizada por um desequilíbrio marcado do sistema imunitário, principalmente ao nível da imunidade mediada por células, levando a uma fase final de incapacidade para contrariar um grande número de infeções e tumores. Com o advento da terapêutica antirretrovírica de alta eficácia (HAART), a infeção pelo VIH tornou-se numa doença crónica controlável. No entanto, a HAART não restaura completamente a saúde e nem sempre é suficiente para que os doentes recuperem totalmente as células T CD4+ As células T reguladoras (Treg), uma subpopulação de células T especializadas em regular a resposta imunitária de outras células, desempenham um papel essencial no controlo da resposta imunitária. No contexto da infeção pelo VIH, as Treg podem ser consideradas prejudiciais por poderem diminuir ou mesmo suprimir as respostas imunitárias específicas anti-VIH ou benéficas, ao conseguirem diminuir a ativação imunitária exagerada encontrada no contexto desta doença. Tem sido também defendido que a sua desregulação, frequentemente observada em doentes com infeção por VIH, poderia dificultar a recuperação imunitária ou ainda estar envolvida na patogénese da síndrome inflamatória de reconstituição imunitária (IRIS). Apesar dos muitos estudos realizados nesta área, o papel das Treg na infeção pelo VIH ainda é controverso. Esclarecer o seu papel nesta doença é de suma importância para se perceber melhor a reconstituição imunitária e para, potencialmente, se poder usar essa informação na melhoria do manuseamento da doença. para valores que possam ser considerados normais. Com o objetivo de compreender o papel das Treg na recuperação imunitária em doentes sob HAART, realizámos um trabalho que envolveu doentes infetados pelo VIH sob HAART. Foi realizado um estudo transversal que envolveu doentes infetados pelo VIH, todos sob HAART, e todos com bons resultados em termos de diminuição da carga viral, e um estudo longitudinal que envolveu doentes infetados pelo VIH, naïves em terapêutica e que foram seguidos desde o início do tratamento, durante vários momentos até atingirem os dois anos de terapêutica (desde que aderentes à HAART e sendo esta, eficiente na redução da carga viral). Estes estudos mostraram-nos que doentes infetados pelo VIH não tratados e que se encontram numa fase mais avançada da doença (
Fundação para a Ciência e Tecnologia (FCT) PIC/IC/83313/2007 grant (co-financed by COMPETE funds).
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