Genetik epileptischer Enzephalopathien

Epileptische Enzephalopathien sind definiert als Krankheitsverlaufe, bei denen die epileptische Aktivitat in Form von Anfallen oder EEG-Auffalligkeiten zu zunehmenden Funktionsstorungen des Gehirns fuhrt. Haufig, aber nicht ausschlieslich, handelt es sich dabei um fruh beginnende und schwer behandelbare Epilepsien. Dazu gehoren definierte elektroklinische Syndrome wie z. B. das West-Syndrom oder das Lennox-Gastaut-Syndrom. Im klinischen Alltag ist jedoch eine eindeutige Zuordnung zu den spezifischen Syndromen in vielen Fallen nicht moglich. Diese „nichtklassischen“ epileptischen Enzephalopathien zeigen neben Uberschneidungen zu den klassischen Syndromen auch distinkte Charakteristika. Neben strukturellen und metabolischen Ursachen konnten in den letzten Jahren zahlreiche neue Genveranderungen in Zusammenhang mit epileptischen Enzephalopathien nachgewiesen werden. Hierbei wird zunehmend die genetische Heterogenitat dieser Erkrankungsgruppe deutlich. Es werden aber auch funktionelle Gemeinsamkeiten der ursachlichen Gene erkennbar. So verursachen verschiedene Gene gleichartige Krankheitsbilder und im Gegenzug konnen Veranderungen im gleichen Gen sehr unterschiedliche Phanotypen bedingen. Um dieser Tatsache auch im klinischen Alltag gerecht zu werden, bietet insbesondere die Gen-Panel-Diagnostik eine effektive und schnelle diagnostische Methode. Die Bedeutung der Sicherung der genetischen Diagnose liegt nicht nur in der Ersparnis weiterer, moglicherweise belastender Diagnostik. Sie dient auch der genetischen und prognostischen Beratung und eroffnet zudem zunehmend spezifische Therapieoptionen. In dieser Ubersichtsarbeit werden die wesentlichen epileptischen Enzephalopathien mit entsprechenden genetischen Veranderungen dargestellt.