Immunothérapie (durvalumab) néoadjuvante dans les cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) : Résultats préliminaires de l’étude multicentrique IFCT-1601 IONESCO

Introduction Le traitement pre-operatoire par inhibiteurs des points de controle immunitaire peut etre benefique pour les CBNPC de stade precoce. IFCT-1601 IONESCO est un essai multicentrique evaluant la faisabilite du durvalumab neoadjuvant. Methodes Les patients ayant un CBNPC resecable de stade IB > 4cm-IIIA non N2 (TNM 8e edition) recevaient 3 cures de durvalumab 750 mg (J1, 15, 29) avant la chirurgie. Le critere principal etait le % de resection chirurgicale complete (R0); les criteres d’evaluation secondaires etaient la tolerance, la survie globale (SG), la survie sans recidive (SSR), le temps entre la premiere perfusion et l’intervention chirurgicale, le taux de reponse (RECIST 1.1), le taux de reponse pathologique majeure (MPR). Resultats 50 pts ont ete inclus (04/2017 - 08/2019). 46 patients sont eligibles. 70 % hommes, âge median, 61 ans; tous ECOG PS 0-1; 94 % (ex-)fumeurs; 25 adenocarcinomes, 21 epidermoides; stades IB/IIA/IIB/IIIA n = 5/14/29/2. Parmi les 46 pts eligibles, 9 ont eu une pneumonectomie, 31 une lobectomie, 3 une bilobectomie et 3 une thoracotomie exploratrice (2 carcinoses pleurales; 1 envahissement de l’œsophage). L’etude a ete interrompue en raison d’un exces de mortalite postoperatoire a 90 jours (4 deces, 9 % avec 1 deces brutal a domicile; 1 fistule tracheale, 1 complication chirurgicale et une detresse respiratoire aigue). 3 des 4 pts decedes presentaient des comorbidites cardiovasculaires (3 hypertensions arterielles; 1 maladie arterielle peripherique; 1 cardiopathie ischemique), ou autres (1 BPCO grave; 1 diabete). 41 pts etaient R0 (90 %). Il n’y a pas eu d’EI de grade 3-5 lies au durvalumab. 4/46 pts presentaient une PR, 36 SD et 6 PD. Le temps median entre la premiere perfusion et l’intervention chirurgicale etait de 37 jours (29–46). %SG a 12 m [IC a 95 %]: 89,1 % [75,8–95,3]; %SSR a 12 m [IC a 95 %]: 78,2 % [63,3–87,6]. Le taux de MPR etait de 18,6 % avec 3 pts en reponse pathologique complete. Il existait une correlation significative entre les taux de MPR et la reponse radiologique (p = 0,028). Les pts avec MPR avaient une SSR significativement plus longue (SSR de 12 m: % [IC 95 %] 100 % contre 77,1 % [59,5–87,9], p = 0,045). Conclusion L’essai a ete arrete en raison d’une mortalite postoperatoire excessive a 90 jours. Les deces etaient dus a des complications postoperatoires probablement liees a des comorbidites et non a une toxicite directe du durvalumab. Les taux de MPR etaient significativement correles a la reponse radiologique et a la SSR.