Die Kinetik von rezeptorvermittelter Radiotoxizität des 16α-[125I]-Iodöstradiol-3,17ß

Zusammenfassung Ziel: Es wurden radiozytotoxische Effekte von 16α-[125l]-lodöstradi- ol-3,17ß ü 125 I]E) an MCF-7-Mammakarzinom-Zellen in Abhängigkeit von der Inkubationszeit in dem Zeitraum zwischen 1 und 24 h untersucht. Methoden: Der Rezeptorstatus der Zellen wurde durch immunhisto- chemische Färbung bestimmt. Die Akkumulation von [125|]E wurde in Gegenwart und Abwesenheit von nichtradioaktivem Östradiol sowie [127I]E und in Östrogenrezeptor (ER)-negativen im Vergleich zu ER-positiven Zellen getestet. Die Ermittlung der subzellulären Verteilung erfolgte in 0,25 M Saccharose durch Ultrazentrifugation. Die Radiozytotoxizität wurde unter den verschiedenen Versuchsbedingungen durch Standard- Kolonie-Assays nach Inkubation mit [125I]E (1.85 kBq/ml-55.5 kBq/ml) für 1, 2, 4, 8, 12 und 24 h ermittelt. Ergebnisse: Eine deutliche Zytotoxizität wurde nur bei Inkubation ER-positiver Zellen mit [125I]E gefunden. Das Maximum lag bei einer Reduktion der Überlebensfraktion auf 20-25% bei Radioaktivitätskonzentrationen im Inkubationsmedium von >37 kBq/ml. Diese maximalen Effekte wurden nach Inkubationszeiten von 8 h gefunden. Eine Verlängerung der Inkubationszeit führte zu keiner weiteren Verstärkung der Toxizität. Schlußfolgerungen: Die Ergebnisse zeigen, daß die Radioaktivität an die Östrogenrezeptoren gebunden wurde. Infolge ihrer Kernlokalisation haben Radioöstrogene, die sehr niederenergetische Elektronen (Auger-Elektronen) emittieren, therapeutische Relevanz durch ER-vermittelte Entfaltung zellinaktivierender, ionisierender Strahlung ohne Beeinflussung benachbarter Zellen. Allerdings sollte anstelle von 125l das kürzerlebige 123l zur Markierung zum Einsatz kommen, da die entscheidenden Strahleneffekte innerhalb von 8 h erfolgen.