Direkte Modulation von Aktivität und Funktion kleiner GTPasen

Kleine GTPasen bilden eine Familie von GDP-/GTP-bindenden Proteinen, die als biomolekulare Schalter innerhalb von Zellen wirken. Fehlfunktionen oder Fehlregulierungen kleiner GTPasen stehen in Verbindung mit zahlreichen menschlichen Erkrankungen, was diese Proteine zu einem vielversprechenden Ziel der pharmazeutischen Forschung macht. Allerdings werden kleine GTPasen oftmals als pharmakologisch nicht adressierbar klassifiziert, da jahrzehntelange Bemuhungen keinerlei klinisch relevante Verbindungen liefern konnten, die die Aktivitat kleiner GTPasen direkt modulieren. Die Entdeckung neuer, transienter Bindetaschen an den Proteinoberflachen und die Anwendung neuartiger Techniken haben dem Feld jedoch kurzlich neuen Schwung verliehen. Neben Ras-Proteinen rucken zudem vermehrt andere kleine GTPasen in den Fokus der Forschung. Dieser Artikel bietet einen Uberblick uber die relevanten Aspekte der Superfamilie kleiner GTPasen und fasst die jungsten Fortschritte und Perspektiven fur die direkte Modulierung dieser herausfordernden Proteinklasse zusammen.