Étude du rôle des lymphocytes T régulateurs exprimant le récepteur TNFα de type 2 (TNFR2) au cours du sepsis chez l’homme

Introduction L’immunodepression (ID) post-septique est l’une des principales causes de mortalite secondaire au decours du sepsis, notamment en raison des infections nosocomiales qui lui sont associees. Une alteration severe des lymphocytes CD4+ est l’une des caracteristiques de l’ID post-septique. Les lymphocytes T regulateurs (Treg) sont des cellules de l’immunite adaptative connues pour leurs proprietes suppressives et impliquees dans l’ID post-septique. Apres avoir objective les proprietes puissamment immunosuppressives des Treg exprimant le recepteur TNFR2 sur modele murin, notre objectif de travail etait d’etudier chez l’homme les modifications phenotypiques et fonctionnelles des Treg TNFR2+ au cours de l’ID post-septique. Materiels et methodes Nous avons tout d’abord analyse les modifications phenotypiques des lymphocytes T CD4+ parmi les cellules mononuclees du sang peripherique (PBMC) issues d’une biocollection de patients hospitalises pour un choc septique (biocollection IBIS-Sepsis). Nous avons ensuite mis au point un modele de stimulation ex vivo de PBMC de donneurs sains par une culture en presence de S. aureus ou de serums de patients en choc septique. Nous avons choisi l’expression de CTLA4 comme temoin indirect des proprietes suppressives des Treg. Enfin, nous avons evalue les fonctions immunosuppressives des Treg par des tests d’inhibition de la proliferation des lymphocytes T effecteurs (Teff) en presence de Treg. Resultats Nous avons observe une lymphopenie CD4+ associee a une augmentation du ratio Treg sur CD4+, a la fois sur les PBMC issues de patients en choc septique et sur notre modele de stimulation ex vivo de PBMC de donneurs sains. Nous avons egalement observe une expression majoree du CTLA4 chez les Treg TNFR2+ pour les patients en choc septique comme pour notre modele de stimulation ex vivo. Enfin, les resultats de nos tests d’inhibition de proliferation ont montre une inhibition plus forte de la proliferation des Teff par les Treg des patients septiques en comparaison avec les Treg de donneurs sains. Conclusion De maniere concordante avec nos observations sur modele murin, ces resultats suggerent une activation des Treg TNFR2+ au cours de l’ID post-septique, pouvant favoriser la survenue d’infections nosocomiales. Ces constatations sont originales car il n’existe que peu de donnees disponibles sur la thematique des Treg TNFR2+ en contexte de sepsis. L’expression de TNFR2 sur les Treg est une piste interessante pour le developpement de therapies ciblees visant a limiter les consequences de l’immunodepression post-septique.