Истинная полицитемия у больных дет- ского и подросткового возраста (анализ семи случаев)

Хронические миелопролиферативные заболевания (ХМПЗ) представляют собой группу клональных гемопоэтических расстройств стволовых клеток, характеризующихся аберрантной пролиферацией одной или нескольких миелоидных линий. У больных моложе 20 лет ХМПЗ встречаются крайне редко, например, истинная полицитемия (ИП) примерно 2 случая на 10 млн в год. Истинная распространенность ИП и стандарты терапии больных детского возраста не определены. Цель. Анализ выявленных случаев ИП у больных моложе 20 лет и создание алгоритма выбора терапии. Материалы и методы. Проведен анализ 7 больных с ИП в возрасте до 18 лет (от 3 месяцев до 14 лет), из них 6 мальчиков и 1 девочка. Больным выполнялись общеклинические исследования, морфологическое, гистологическое, цитогенетическое, молекулярногенетическое исследования костного мозга, ультразвуковые исследования органов брюшной полости и сосудов. Циторедуктивная терапия проводилась пегилированным интерфероном, а при отсутствии ответа руксолитинибом. Результаты. В дебюте заболевания у всех больных выявлена спленомегалия различной степени, общее количество лейкоцитов 10,0 109/л, количество нейтрофилов 6,213,5 109/л, количество эритроцитов 5,68,9 1012/л, у 4 больных количество тромбоцитов было 1000 109/л (11033000 109/л). Случаев тромбоза или кровоточивости ни у кого отмечено не было. В 100 случаев выявлена мутация гена JAK2 (6 больных с мутацией JAK2V617F, 1 больной с мутацией в экзоне 12 гена JAK2 с.16131616delACAAinsT). Аллельная нагрузка в дебюте заболевания составляла 1433 (n 4) и 3566 (n 3). При терапии пегилированным интерфероном 2a (pegINF 2a) полный ответ на терапию был достигнут в 2 случаях, частичный ответ еще в 2 случаях, в одном из них терапия была прекращена в связи с выраженной токсичностью. Терапия второй линии (руксолитиниб) проводилась 3 больным у которых через 6 месяцев была достигнута частичная ремиссия (снижение гематокрита до менее 45 без кровопусканий). Переносимость руксолитиниба была удовлетворительной, какихлибо нежелательных явлений, требовавших снижения дозы или полной отмены, отмечено не было. Заключение. Учитывая крайнюю редкость ИП у больных моложе 18 лет, а также отсутствие результатов длительного наблюдения (исходы заболевания: частота прогрессии в острый миелоидный лейкоз или миелофиброз), необходимо продолжить сбор информации о больных с дебютом заболевания ранее 18 лет. У больных моложе 18 лет в качестве первой линии циторедуктивной терапии целесообразно использовать pegINF 2a, при отсутствии ответа и/или в случае непереносимости препарата переходить на вторую линию терапии руксолитиниб, при отсутствии ответа или прогрессии фиброза в костном мозге (MF2 и более) единственным методом, приводящим к излечению, является трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток.
Myeloproliferative neoplasms (MPNs) are a group of clonal hematopoietic disorders of stem cells characterized by aberrant proliferation of one or more myeloid lines. MPNs are extremely rare in patients younger than 20 years old, for example, polycythemia vera (PV) is about 2 cases per 10 million people per year. The true prevalence of PV and treatment standards for pediatric patients are not defined. The goal is to analyze the identified cases of polycythemia vera (PV) in patients younger than 20 years and create an algorithm for the choice of therapy. Materials and methods. The analysis of 7 patients with PV at the age under 18 years (3 months 14 years), 6 of them are boys and 1 is girl. The patients underwent general clinical studies, morphological, histological, cytogenetic, molecular genetic studies of the bone marrow, ultrasound studies of the abdominal organs and vessels. Cytoreductive therapy was performed with pegylated interferon, and in the absence of a response ruxolitinib. Results. In the debut of the disease, splenomegaly of various degrees was detected in all patients, the total number of leukocytes (WBC) 10.0 109/L, the number of neutrophils 6.213.5 109/L, the number of red blood cells (RBC) 5.68.9 1012/L, in 4 patients platelet count (PLT) 1000 109/L (11033000 109/L). No cases of throm bosis or bleeding were noted. In 100 of cases, a mutation was detected in the JAK2 gene (6 patients with the mutation JAK2V617F, 1 patient with a mutation in exon 12 of the JAK2 gene p.16131616delACAAinsT). The allelic load in the debut of the disease was 1433 (n 4) and 3566 (n 3). With pegylated interferon 2 (pegINF 2a) therapy, a full response to therapy was obtained in 2 cases, a partial response in 2 cases, in one of them the therapy was discontinued due to pronounced toxicity. Secondline therapy (ruxolitinib) was performed in 3 patients and after 6 months partial remission was achieved in the form of a hematocrit decrease of less than 45 without bloodletting. The tolerability of ruxolitinib is satisfactory no adverse events requiring dose reduction or complete withdrawal were noted. Conclusion. Considering the extremely rare occurrence of PV in patients younger than 18 years of age, as well as the results of longterm followup (disease outcomes: frequency of progression in acute myeloid leukemia or myelofibrosis), it is necessary to continue collecting information on patients with debut of the disease earlier than 18 years. For patients younger than 18 years old, it is advisable to use pegINF 2a as the first line of cytoreductive therapy, in the absence of response and/or in case of intolerance to pegINF 2a, switch to the second line of therapy, ruxolitinib, in the absence of response or progression of bone marrow fibrosis (MF2 and more) it is necessary to consider the transplantation of allogeneic hematopoietic stem cells as the only curative method.
№4 (2019)