Évaluation de la réponse des lymphocytes T éffecteurs et régulateurs à l’interleukine 7 chez des patients en choc septique

Introduction Les etats septiques restent la premiere cause de mortalite des patients de reanimation, malgre les progres realises concernant sa prise en charge. Le deficit immunitaire induit par le sepsis chez ces patients est actuellement bien demontre. Entre autres, on observe de profondes alterations lymphocytaires (lymphopenie, diminution de la proliferation, augmentation de la proportion des lymphocytes T regulateurs (Treg)). Dans ce contexte l’immunotherapie semble une voie prometteuse. L’interleukine-7 (IL-7) est une cytokine indispensable au developpement et a la proliferation des lymphocytes T. Son emploi lors d’essais cliniques chez des patients infectes par le VIH, de cancerologie, ou dans des modeles murins de choc septique a permis de restaurer les fonctions lymphocytaires et d’ameliorer la survie des modeles animaux. L’objectif de ce travail est d’evaluer ex vivo sur sang total, la reponse des lymphocytes T effecteurs (Teff) de patients en choc septique a des doses croissantes d’IL-7 recombinante humaine (rhIL-7) en comparaison a la reponse des Treg qui expriment egalement le recepteur de l’IL-7 (CD127). Materiel et methodes Onze patients en choc septique hospitalises dans les services de reanimation des CHU de Saint-Etienne et de LYON SUD et 10 volontaires sains ont ete inclus sains apres obtention de leur consentement. Ex vivo, l’activation des lymphocytes T en reponse a des doses croissantes de rhIL-7 a ete evaluee par la phosphorylation de STAT5 (pSTAT5). L’analyse a ete realisee en cytometrie de flux. Le protocole a recu l’approbation du CPP de Lyon. Resultats Nous avons mis en evidence une reponse dose dependante des Teff et Treg a la rhIL-7. Par ailleurs, le niveau maximal de reponse a la rhIL-7 des lymphocytes de patients septiques est similaire a celui des temoins. Les lymphocytes septiques restent donc activables. D’autre part, la reponse des Teff a la rhIL-7 est beaucoup plus importante que celle des Treg, avec une activation quasi specifique des Teff vs Treg avec de faibles doses de rhIL-7 (rhIL-7 a 0,01 ng/mL, p = 0,0356, Fig. 1 ). Nous avons egalement pu observer que le niveau d’activation basale des Teff et Treg etait plus eleve chez les patients septiques. Discussion Nous avons pu montrer que les Teff de patients en choc septique repondaient de maniere dose dependante a la rhIL-7, et etaient activables a un niveau similaire a celui de lymphocytes controles. Nous avons egalement observe une reponse preferentielle (voire presque exclusive a faible dose) des Teff versus Treg. Des resultats similaires ont ete retrouves en clinique dans des etudes portant sur le VIH et le cancer. A notre connaissance il s’agit de la premiere etude evaluant la reponse lymphocytaire a la rhIL-7 sur sang total de patients en choc septique. Nos resultats renforcent la possibilite d’une utilisation therapeutique de l’IL-7 chez les patients septiques presentant une defaillance lymphocytaire averee. En effet, les cellules restent activables et les Treg, cellules immunosuppressives, ne sont pas (ou peu) activees par de faibles doses d’IL-7.