Traitement des cancers bronchiques non à petites cellules de stades avancés mutés EGFR: quelle(s) séquence(s) ?

Resume Les mutations de l’EGFR restent aujourd’hui le mecanisme de dependance le plus frequemment observe au cours des cancers bronchiques non a petites cellules (CBNPC) etendus, representant 12 % des adenocarcinomes et 44 % des CBNPC des non-fumeurs, en France. Les mutations « communes » de l’EGFR – deletions de l’exon 19 et mutation L858R de l’exon 21, sont observees dans 89 % des cas. L’utilisation des nouvelles techniques de biologie moleculaire nous confronte a l’identification de mutations « rares » de l’EGFR, mais aussi a la constatation d’une heterogeneite moleculaire au diagnostic et durant le suivi. Cette heterogeneite d’une part, explique en partie les variations d’efficacite observees des inhibiteurs de tyrosine kinase de l’EGFR (ITK-EGFR) et d’autre part, conduit a l’emergence de clones resistants qui orientent le traitement (T790M) lors de la progression tumorale. Jusqu’a recemment, les strategies therapeutiques de 1re et de 2e ligne etaient bien etablies, mais ont ete bouleversees par l’arrivee de l’osimertinib en 2e, puis en 1re ligne. En l’absence de donnees sur l’impact sur la survie globale de l’osimertinib et sur les mecanismes de resistances secondaires, il est important de mettre a jour nos connaissances concernant les nouvelles molecules, mais aussi les strategies de traitements deja disponibles. © 2019 SPLF. Publie par Elsevier Masson SAS. Tous droits reserves.