La calprotectine est associée à la calcification et aux complications cardiovasculaires chez le patient en insuffisance rénale

Introduction La calcification vasculaire associee a la maladie renale chronique (MRC) est un facteur de risque decisif de complications cardiovasculaires (CCV). Pourtant, les options therapeutiques restent limitees. La calprotectine est une alarmine jouant un role important dans diverses maladies auto-immunes et inflammatoires. Description L’objectif de ce travail etait d’etudier le role de la calprotectine et d’evaluer le potentiel therapeutique du paquinimod, un medicament inhibant la calprotectine, dans la calcification vasculaire associee a la MRC. Methodes La concentration de calprotectine circulante a ete mesuree par ELISA chez 170 patients MRC avec ou sans calcification vasculaire, ainsi que chez 283 patients MRC stades 3–4 ou en dialyse ayant developpe ou non des CCV au cours du suivi. L’effet de la calprotectine et du paquinimod sur la calcification a ete mesure dans des cellules primaires musculaires lisses vasculaires (CMLV) humaines et dans des anneaux d’aorte murins. L’effet du paquinimod sur la calcification a ete egalement evalue dans un modele animal de MRC (nephrectomie subtotale) avec calcifications vasculaires. Resultats Les taux circulant de calprotectine sont augmentes chez les patients MRC avec calcification par comparaison aux patients sans calcification. De plus, une augmentation de la calprotectine circulante est significativement et independamment associee a la survenue de CCV. Le traitement par la calprotectine de CMLV et d’anneaux d’aorte induit une augmentation significative de la calcification via l’activation de TLR4 et de RAGE et cet effet est significativement inhibe par le paquinimod. Enfin, le traitement par le paquinimod reduit le processus de calcification vasculaire chez la souris en cas d’atteinte renale. Conclusion Ces resultats suggerent que la calprotectine est associee aux CCV chez le patient MRC avec une implication en particulier dans le processus de calcification vasculaire. Ainsi, le ciblage de la calprotectine par le paquinimod pourrait etre une approche therapeutique innovante et efficace afin d’ameliorer la survie de ces patients.