Foxa2, une nouvelle piste neuro-développementale pour le Parkinson

> Jusqu’a present, les modeles animaux de la maladie de Parkinson etaient de deux types : soit des animaux chez lesquels une lesion chirurgicale ou neurotoxique des neurones dopaminergiques mesencephaliques etait creee, soit des modeles genetiques, fondes sur l’expression de l’un des quelques genes mutes identifies chez les rares patients avec une transmission genetique averee (a-synucleine, Parkine, leucine-rich-repeat-kinase-2 [LRKK2]) [1, 2]. Cependant, aucun de ces modeles ne reproduisait la degenerescence progressive, selective et souvent asymetrique des neurones dopaminergiques de la voie nigro-striee [3, 4]1. En recherchant les facteurs de transcription qui specifient le phenotype dopaminergique des neurones mesencephaliques, a partir des cellules progenitrices du plancher du tube neural, Ron Mckay et al. ont mis en evidence le role determinant d’un facteur de transcription de la famille forkhead, Foxa2 [5]. Les souris foxa2-/ne survivent pas audela du jour embryonnaire (E)10,5. Les auteurs observent que, contrairement a ceux des souris temoins, les explants mesencephaliques preleves a E8,5 jours sur les souris foxa2-/n’expriment pas de tyrosine hydroxylase (TH), l’enzyme limitante de la voie de synthese de la