Étude rétrospective multicentrique de 15 cas adultes de xanthomatose cérébrotendineuse : aspects cliniques et paracliniques typiques et atypiques

Resume Introduction La xanthomatose cerebrotendineuse, leucodystrophie metabolique de transmission autosomique recessive, est secondaire a un deficit en 27-sterol-hydroxylase, enzyme intervenant dans le catabolisme du cholesterol. Les symptomes classiquement revelateurs sont des xanthomes cutanes et tendineux (cliniques ou infracliniques), une cataracte precoce, une atteinte neurologique complexe et une diarrhee. L’imagerie cerebrale met en evidence une atteinte symetrique de la substance blanche et des noyaux denteles. Le diagnostic, suspecte sur une augmentation du cholestanol serique, est confirme par la presence d’une mutation dans le gene CYP27A1. Le traitement repose sur l’acide chenodesoxycholique. Methode Nous rapportons une serie multicentrique retrospective de 15 cas de xanthomatose cerebrotendineuse diagnostiques a l’âge adulte. Les donnees cliniques, moleculaires et IRM ont ete analysees pour chaque patient inclus. Resultats L’âge moyen de diagnostic etait de 39 ans (extremes : 27–65). Soixante-treize pour cent des patients debuterent leur maladie dans l’enfance et 27 % a l’âge adulte. Toutes les formes a debut pediatrique ont eu un diagnostic a l’âge adulte (âge moyen du diagnostic : 40 ans [extremes : 28–65]). Les symptomes cliniques associaient de maniere variable un syndrome cerebelleux, pyramidal, des troubles cognitifs, une epilepsie, une neuropathie (recherchee chez 10 de nos malades, presente chez 8 et de profil variable), des troubles psychiatriques, une cataracte et des xanthomes. Un patient avait une presentation atypique a savoir, une monoparesie associee a des xanthomes. L’IRM cerebrale, anormale chez tous nos malades, pouvait montrer une atteinte des noyaux denteles (47 %), une leucopathie periventriculaire (73 %) predominant dans les regions posterieures (60 %), une atteinte de la substance blanche de mecanisme vasculaire (7 %), une atteinte des faisceaux cortico-spinaux (53 %), des pallidums, du corps calleux ou une atrophie cortico-sous-corticale (33 %). Quatre-vingt-treize pour cent des patients avaient un taux de cholestanol serique eleve. La mutation la plus frequente etait 1183C>T, retrouvee chez 5 de nos 15 malades. Un traitement par acide chenodesoxycholique a permis une amelioration initiale chez 8 malades, suivie d’une stabilisation chez cinq d’entre eux, et d’une aggravation chez les trois autres. Quatre patients sont decedes des complications de la maladie. Conclusion Cette serie est la plus importante serie francaise rapportee a ce jour. Une xanthomatose cerebrotendineuse doit etre recherchee devant l’association de xanthomes (cliniques ou radiologiques) a un trouble neurologique. La maladie debute frequemment dans l’enfance mais de maniere aspecifique rendant compte du retard diagnostique. L’atteinte des noyaux denteles est tres evocatrice mais peu sensible. La leucopathie sus-tentorielle a souvent un gradient antero-posterieur. Une distribution vasculaire et une atteinte du corps calleux ne doivent pas faire exclure le diagnostic. Le dosage du cholestanol est tres fiable, son elevation permet de retenir le diagnostic, neanmoins celui-ci doit etre confirme par la biologie moleculaire.