Des cellules de Sézary : clonales mais versatiles

Introduction Nous avons precedemment montre la fiabilite du marqueur CD158k/KIR3DL2 pour l’identification et la caracterisation des cellules de Sezary (CS), et avons ainsi mis en evidence une heterogeneite inattendue de ces cellules. Materiel et methodes Quarante-sept echantillons sanguins de patients atteints de syndrome de Sezary (SS), ainsi que 16 biopsies cutanees prelevees le meme jour ont ete analyses en cytometrie en flux pour l’expression de marqueurs de maturation (CD45RA, CCR7, CD27, CD95) et de lymphocytes T residents memoires (TRM : CD69, CD103). La concordance entre les lymphocytes T CD158k+ et le clone Vβ connu du TCR a ete verifiee lorsque l’anticorps etait disponible. Le transcriptome de 3 patients a ete realise sur CS sanguines triees de divers phenotypes, en parallele de populations T CD4+ de 3 donneurs sains (DS), sur puces Affymetrix HTA 2.0. Resultats Quarante-trois pour cent des echantillons sanguins presentaient une heterogeneite des types naifs/memoires de CS, avec 15 % de phenotypes TSCM (stem cell memory), precedemment decrits chez le sujet sain comme doues de fortes capacites d’auto-renouvellement et de differenciation, et impliques comme reservoir tumoral dans le lymphome T de l’adulte (ATL). Dans la peau, les CS presentaient des profils de maturation plus avances, exclusivement memoires, avec des marqueurs de TRM. Afin de relier ces phenotypes a un reel profil de T naif/memoire, une etude transcriptomique a ete realisee apres tri de differents types de CS circulants naif/TSCM/memoire, en parallele des sous-populations correspondantes chez des DS. Les resultats de 3 patients, apres elimination des genes impliques dans les voies d’activation oncogenique, ont mis en evidence une signature transcriptomique naive/memoire proche des sous-types T CD4+ connus : un patient presentait des CS comparables aux TSCM de DS ; un deuxieme proche de centrales memoires (TCM) ; un troisieme presentait une heterogeneite intra-clonale, avec des CS CD45RA+CD95− proches de TSCM, et CD45RA−CD95− proches de TCM. En revanche, ces CS differaient de leurs homologues naifs/memoires des DS par des expressions anormales de transcrits impliques dans la reponse aux cytokines et dans la differenciation lymphocytaire T. Discussion Nos resultats confirment l’heterogeneite intra- et inter-individuelle des CS en termes de phenotypes et de profils de maturation. Chez un meme patient les phenotypes des CS cutanees presentaient des caracteristiques plus matures que les CS circulantes. Ces phenotypes ont pu etre relies dans le sang chez 3 patients, aux profils transcriptomiques naifs/memoires etablis chez les sujets sains, notamment TSCM, remettant en cause le dogme selon lequel les CS seraient exclusivement de type TCM. Conclusion Ces donnees contribuent a une meilleure comprehension de l’origine et de l’evolution des CS au cours du SS, ainsi que des interactions entre les compartiments sanguins et cutanes, et pourraient permettre de definir des cibles cellulaires pertinentes pour les immunotherapies du futur.